Estudio LIME (Estudio de eficacia de LFB IVIg MMN) (LIME)
Estudio europeo, aleatorizado, doble ciego, controlado con comparador activo, cruzado, de eficacia y seguridad de una nueva inmunoglobulina humana intravenosa (I10E) líquida lista para usar al 10 % frente a Kiovig® en pacientes con neuropatía motora multifocal
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La neuropatía motora multifocal (NMM) es una neuropatía motora crónica adquirida, probablemente autoinmune, desmielinizante. Es una enfermedad rara, variable en sus características clínicas. El curso de la enfermedad suele ser constantemente progresivo.
La inmunoglobulina intravenosa (IVIg) es el tratamiento estándar y de primera línea para la NMM. La revisión Cochrane de cuatro estudios aleatorizados controlados con placebo mostró una mejora clínica significativa en la fuerza muscular de la IgIV en el 78 % de los pacientes con NMM frente al 4 % con placebo, pero una mejora no significativa en la discapacidad (39 % frente al 11 %) (van Schaik EN 2005). Sin embargo, el tratamiento con IgIV no previene una leve disminución gradual de la fuerza muscular que probablemente se deba a la degeneración axonal en curso. Además de su eficacia, la IgIV también es un tratamiento seguro con una relación riesgo-beneficio positiva en la NMM.
La fuerza muscular medida con la puntuación total del Modified Medical Research Council (MMRC 10) como se describe en el estudio de Cats (Cats EA, 2008) que incluye 20 movimientos, es decir, se seleccionaron 10 grupos musculares de las extremidades superiores e inferiores de cada lado como criterio principal de valoración . También se evaluarán otros parámetros de la fuerza muscular, como la medición de la fuerza de agarre con dinamómetro, y la discapacidad funcional para reforzar la solidez del estudio y corroborar la eficacia de I10E en pacientes con NMM.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Santiago de Compostela, España, 15706
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
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Sevilla, España, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Valencia, España, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Bordeaux, Francia, 33604
- CHU de Bordeaux -Hôpital Haut-Lévêque
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Creteil, Francia, 94010
- CHU Créteil - Groupe Hospitalier Henri Mondor
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Lille, Francia, 59037
- CHRU Lille - Hôpital Roger Salengro
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Lyon, Francia, 69677
- CHU de Lyon - Hôpital Pierre Wertheimer
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Marseille, Francia, 13385
- CHU de Marseille - Hôpital de la Timone
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Nice, Francia, 06202
- CHU DE Nice - Hôpital l'Archet
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Paris, Francia, 75651
- CHU Paris - Hôpital Pitié Salpétrière
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Saint Etienne, Francia, 42055
- CHU de Saint Etienne - Hopital Nord
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Genova, Italia, 16132
- Università di Genova - Ospedale San Martino
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Milan, Italia, 20089
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas
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Roma, Italia, 00168
- Universita Cattolica del Sacro Cuore
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Turin, Italia, 10126
- Azienda Ospedaliero Universitaria San Giovanni Battista
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Birmingham, Reino Unido, B15 2WB
- Queen Elizabeth Hospital
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Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente masculino o femenino de 18 a 80 años.
- Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
- Diagnóstico de NMM definitivo o probable según la Guía EFNS/PNS 2010, Primera revisión realizada por especialistas en enfermedades neuromusculares con experiencia específica en electrodiagnóstico.
- Pacientes tratados con una dosis de mantenimiento estable dentro del 15 % de cualquier marca de IgIV (excluyendo Kiovig®) a 1 g/kg durante 1 a 3 días hasta 2 g/kg durante 2 a 5 días cada 4 a 8 semanas (+/- 7 días), según la Guía EFNS/PNS 2010, Primera revisión durante al menos 3 meses antes de la inscripción.
- Cubierto por el sistema nacional de seguro de salud si así lo exigen las reglamentaciones locales.
Criterio de exclusión:
- Neurona motora superior, bulbar, nervio craneal o déficit sensitivo significativo.
- Proteína del LCR >100 mg/dL (si está disponible y se realizó como parte de una evaluación previa).
- Cualquier otra enfermedad en curso que pueda causar neuropatía, como exposición a toxinas, deficiencia dietética, diabetes no controlada, hipertiroidismo, cáncer, lupus eritematoso sistémico u otras enfermedades conectivas, infección por VIH, virus de la hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC), Enfermedad de Lyme, mieloma múltiple, macroglobulinemia de Waldenström, amiloide y neuropatía hereditaria.
- IMC >= 40 kg/m2.
- Hipersensibilidad conocida al principio activo o a alguno de los excipientes de I10E (glicina y polisorbato 80) o Kiovig (glicina).
- Los pacientes que hayan sido tratados con Kiovig no deberán haber recibido Kiovig durante los últimos 6 meses antes de la inscripción.
- Historia de deficiencia de IgA, excepto si se documenta la ausencia de anticuerpos anti-IgA.
- Enteropatía perdedora de proteínas caracterizada por niveles de proteínas séricas <60 g/l y niveles de albúmina sérica <30 g/l o síndrome nefrótico caracterizado por proteinuria >=3,5 g/24 horas, niveles de proteínas séricas <60 g/l y niveles de albúmina sérica < 30g/l.
- Antecedentes de insuficiencia cardíaca (New York Heart Association (NYHA) III/IV), arritmia cardíaca no controlada, cardiopatía isquémica inestable o hipertensión no controlada.
- Antecedentes de enfermedad tromboembólica venosa, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
- Factor de riesgo de hiperviscosidad sanguínea como crioglobulinemia o malignidad hematológica con gammapatía monoclonal.
- Tasa de filtración glomerular < 80 ml/min/1,73 m2 medido según el cálculo de la Dieta Modificada en la Enfermedad Renal (MDRD).
- Niveles séricos de AST, ALT >2 veces el límite superior del rango normal.
- Tratamiento dentro de los 12 meses previos a la selección con un agente inmunomodulador o inmunosupresor (incluidos, entre otros, ciclofosfamida, ciclosporina, interferón-a, interferón-b 1a, anti-CD20, alemtuzumab, azatioprina, etanarcept, micofenolato mofetilo, metotrexato, trasplante de células madre hematopoyéticas ).
- Administración de otro producto en investigación en el último mes antes de la inclusión.
- Recambio de plasma, hemoderivados o derivados administrados con los últimos 3 meses previos a la selección.
Mujer con resultado positivo de prueba de embarazo o mujer en período de lactancia o mujer en edad fértil sin un método anticonceptivo eficaz.
Los métodos anticonceptivos eficaces son los anticonceptivos estroprogestágenos inyectables, en parche o combinados, los dispositivos intrauterinos que liberan levonorgest o Cooper T, la medroxiprogesterona intramuscular de depósito, los implantes anticonceptivos progestágenos subcutáneos, los preservativos o los capuchones oclusivos (diafragma o capuchones cervicales/bóveda) con espermicida, abstinencia (cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del paciente).
- Cualquier condición médica grave que interfiera con la evaluación clínica de I10E o impida que el paciente cumpla con los requisitos del protocolo.
- Cumplimiento deficiente anticipado del paciente con los procedimientos del estudio durante los 12 meses de duración del estudio.
- Abuso de drogas o alcohol.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Grupo A: I10E luego Kiovig®
1 g/kg durante 1-3 días hasta 2 g/kg durante 2-5 días cada 4 a 8 semanas (±7 días)
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EXPERIMENTAL: Grupo B: Kiovig® luego I10E
1 g/kg durante 1-3 días hasta 2 g/kg durante 2-5 días cada 4 a 8 semanas (±7 días)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio entre I10E y Kiovig® en la puntuación total original del MMRC 10 descrita por Cats 2008
Periodo de tiempo: a los 6 meses y 1 año
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a los 6 meses y 1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio entre I10E y Kiovig® en: MMRC 10 nuevo puntaje total (10 músculos ligeramente diferentes en ambos lados)
Periodo de tiempo: a los 6 meses y 1 año
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a los 6 meses y 1 año
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AA observados y notificados TAAE (AA asociados temporalmente) a partir de la infusión o dentro de las 72 horas posteriores a la infusión
Periodo de tiempo: de 49 a 56 semanas
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de 49 a 56 semanas
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Cambio entre I10E y Kiovig® en: Rasch construyó la puntuación total del MMRC (Cats 2008)
Periodo de tiempo: a los 6 meses y 1 año
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a los 6 meses y 1 año
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Cambio entre I10E y Kiovig® en : INCAT: miembros superiores e inferiores
Periodo de tiempo: a los 6 meses y 1 año
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a los 6 meses y 1 año
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Cambio entre I10E y Kiovig®: fuerza de agarre
Periodo de tiempo: a los 6 meses y 1 año
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a los 6 meses y 1 año
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Cambio entre I10E y Kiovig® en: MMRC 14 puntaje total
Periodo de tiempo: a los 6 meses y 1 año
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a los 6 meses y 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jean-Marc LEGER, MD, Hôpital de la Pitié Salpêtrière - Paris 75013
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedades de la médula espinal
- Proteinopatías TDP-43
- Deficiencias de proteostasis
- Enfermedad de la neuronas motoras
- La esclerosis lateral amiotrófica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoglobulinas, Intravenosas
- Inmunoglobulina G
Otros números de identificación del estudio
- I10E-0901
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