LIME-studie (LFB IVIg MMN Efficacy Study) (LIME)
En europeisk, randomiserad, dubbelblind, aktiv komparatorkontrollerad, cross-over-, effektivitets- och säkerhetsstudie av en ny 10 % färdig att använda flytande humant intravenöst immunoglobulin (I10E) kontra Kiovig® hos patienter med multifokal motorisk neuropati
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Multifokal motorneuropati (MMN) är en kronisk förvärvad, troligen autoimmun, demyeliniserande, motorisk neuropati. Det är en sällsynt sjukdom, varierande i sina kliniska egenskaper. Sjukdomsförloppet är vanligtvis stadigt progressivt.
Intravenöst immunglobulin (IVIg) är standarden och förstahandsbehandlingen för MMN. Cochrane-genomgången av fyra randomiserade placebokontrollerade studier visade en signifikant klinisk förbättring av muskelstyrka från IVIg hos 78 % av patienterna med MMN jämfört med 4 % med placebo men en icke-signifikant förbättring av funktionshinder (39 % mot 11 %) (van Schaik UNDER 2005). IVIg-behandling förhindrar dock inte en mild gradvis minskning av muskelstyrkan som troligen beror på pågående axonal degeneration. Förutom sin effekt är IVIg också en säker behandling med ett positivt nytta-riskförhållande vid MMN.
Muskelstyrka uppmätt med Modified Medical Research Council (MMRC 10) summapoäng enligt beskrivningen i studien av Cats (Cats EA, 2008) inklusive 20 rörelser, dvs. 10 muskelgrupper i de övre och nedre extremiteterna på varje sida valdes som primär endpoint . Andra parametrar för muskelstyrka såsom mätning av greppstyrka med dynamometer - och funktionshinder kommer också att utvärderas för att förstärka robustheten i studien och underbygga effektiviteten av I10E hos MMN-patienter.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33604
- CHU de Bordeaux -Hôpital Haut-Lévêque
-
Creteil, Frankrike, 94010
- CHU Créteil - Groupe Hospitalier Henri Mondor
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHRU Lille - Hôpital Roger Salengro
-
Lyon, Frankrike, 69677
- CHU de Lyon - Hôpital Pierre Wertheimer
-
Marseille, Frankrike, 13385
- CHU de Marseille - Hôpital de la Timone
-
Nice, Frankrike, 06202
- CHU DE Nice - Hôpital l'Archet
-
Paris, Frankrike, 75651
- CHU Paris - Hôpital Pitié Salpétrière
-
Saint Etienne, Frankrike, 42055
- CHU de Saint Etienne - Hopital Nord
-
-
-
-
-
Genova, Italien, 16132
- Università di Genova - Ospedale San Martino
-
Milan, Italien, 20089
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas
-
Roma, Italien, 00168
- Universita Cattolica del Sacro Cuore
-
Turin, Italien, 10126
- Azienda Ospedaliero Universitaria San Giovanni Battista
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Santiago de Compostela, Spanien, 15706
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
-
Sevilla, Spanien, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Spanien, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannien, B15 2WB
- Queen Elizabeth Hospital
-
Southampton, Storbritannien, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manlig eller kvinnlig patient i åldern 18 till 80 år.
- Skriftligt informerat samtycke erhållits före eventuella studierelaterade procedurer.
- Diagnos av definitivt eller troligt MMN enligt EFNS/PNS Guideline 2010, första revisionen gjord av neuromuskulära sjukdomsspecialister med specifik elektrodiagnostisk expertis.
- Patienter som behandlas med en stabil underhållsdos inom 15 % av alla märken av IVIg (Kiovig® exkluderat) vid 1 g/kg i 1-3 dagar upp till 2 g/kg i 2-5 dagar var 4:e till 8:e vecka (+/- 7 dagar), enligt EFNS/PNS Guideline 2010, första revidering i minst 3 månader före inskrivning.
- Täcks av det nationella sjukförsäkringssystemet om så krävs enligt lokala bestämmelser.
Exklusions kriterier:
- Övre motorneuron, bulbar, kranialnerv eller betydande sensoriskt underskott.
- CSF-protein >100 mg/dL (om tillgängligt och gjort som en del av en tidigare utvärdering).
- Alla andra pågående sjukdomar som kan orsaka neuropati, såsom toxinexponering, kostsvårigheter, okontrollerad diabetes, hypertyreos, cancer, systemisk lupus erythematosus eller andra bindemedelssjukdomar, infektion med HIV, hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C (HCV), Borrelia, multipelt myelom, Waldenströms makroglobulinemi, amyloid och ärftlig neuropati.
- BMI >= 40 kg/m2.
- Känd överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena i I10E (glycin och polysorbat 80) eller Kiovig(glycin).
- Patient som har behandlats med Kiovig ska inte ha fått Kiovig under de senaste 6 månaderna före inskrivningen.
- Historik av IgA-brist, förutom om frånvaron av anti-IgA-antikroppar är dokumenterad.
- Proteinförlorande enteropati kännetecknad av serumproteinnivåer <60 g/l och serumalbuminnivåer <30 g/l eller nefrotiskt syndrom kännetecknat av proteinuri >=3,5 g/24 timmar, serumproteinnivåer <60 g/l och serumalbuminnivåer < 30 g/l.
- Historik med hjärtinsufficiens (New York Heart Association (NYHA) III/IV), okontrollerad hjärtarytmi, instabil ischemisk hjärtsjukdom eller okontrollerad hypertoni.
- Anamnes med venös trombo-embolisk sjukdom, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka.
- Riskfaktor för blodets hyperviskositet såsom kryoglobulinemi eller hematologisk malignitet med monoklonal gammopati.
- Glomerulär filtreringshastighet <80 ml/min/1,73m2 mätt enligt beräkningen Modified Diet in Renal Disease (MDRD).
- Serumnivåer av ASAT, ALAT >2 gånger den övre gränsen för normalområdet.
- Behandling inom 12 månader före screening med immunmodulator eller immunsuppressivt medel (inklusive men inte begränsat till cyklofosfamid, cyklosporin, interferon-a, interferon-b 1a, anti-CD20, alemtuzumab, azatioprin, etanarcept, mykofenolatmofetil, stamtransplantat, ).
- Administrering av en annan prövningsprodukt under den senaste månaden före inkluderingen.
- Plasmautbyte, blodprodukter eller derivat som administrerats under de senaste 3 månaderna före screening.
Kvinna med positiva resultat av graviditetstest eller ammande kvinna eller kvinna i fertil ålder utan ett effektivt preventivmedel.
Effektiva preventivmedel är injicerbara, plåster eller kombinerade östrogen- eller progestativa preventivmedel, Cooper T eller levonorgest som frisätter intrauterina enheter, depå intramuskulärt medroxiprogesteron, subkutana progestativa preventivmedelsimplantat, kondomer eller ocklusiva hattar (diafragma/sperma eller cervix) abstinens (när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil).
- Alla allvarliga medicinska tillstånd som skulle störa den kliniska bedömningen av I10E eller hindra patienten från att följa protokollkraven.
- Förväntade dålig överensstämmelse hos patienten med studieprocedurerna under studiens 12 månaders varaktighet.
- Narkotika- eller alkoholmissbruk.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: CROSSOVER
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Grupp A: I10E sedan Kiovig®
1 g/kg i 1-3 dagar upp till 2 g/kg i 2-5 dagar var 4:e till 8:e vecka (±7 dagar)
|
|
|
EXPERIMENTELL: Grupp B: Kiovig® sedan I10E
1 g/kg i 1-3 dagar upp till 2 g/kg i 2-5 dagar var 4:e till 8:e vecka (±7 dagar)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Byt mellan I10E och Kiovig® i den ursprungliga MMRC 10 summan som beskrivs av Cats 2008
Tidsram: vid 6 månader och 1 år
|
vid 6 månader och 1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Byt mellan I10E och Kiovig® i: MMRC 10 nytt summapoäng (10 lite olika muskler på båda sidor)
Tidsram: vid 6 månader och 1 år
|
vid 6 månader och 1 år
|
|
AE observerade och rapporterade TAAE (temporalt associerade AE) som börjar vid infusion eller inom 72 timmar efter infusion
Tidsram: från 49 till 56 veckor
|
från 49 till 56 veckor
|
|
Byt mellan I10E och Kiovig® i: Rasch byggde MMRC-sumpoäng (Cats 2008)
Tidsram: vid 6 månader och 1 år
|
vid 6 månader och 1 år
|
|
Byt mellan I10E och Kiovig® i: INCAT: övre och nedre extremiteterna
Tidsram: vid 6 månader och 1 år
|
vid 6 månader och 1 år
|
|
Byt mellan I10E och Kiovig®: Greppstyrka
Tidsram: vid 6 månader och 1 år
|
vid 6 månader och 1 år
|
|
Byt mellan I10E och Kiovig® i: MMRC 14 summapoäng
Tidsram: vid 6 månader och 1 år
|
vid 6 månader och 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jean-Marc LEGER, MD, Hôpital de la Pitié Salpêtrière - Paris 75013
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Metaboliska sjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neuromuskulära sjukdomar
- Neurodegenerativa sjukdomar
- Ryggmärgssjukdomar
- TDP-43 Proteinopatier
- Proteostasbrister
- Motorneuronsjuka
- Amyotrofisk lateral skleros
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Immunologiska faktorer
- Antikroppar
- Immunoglobuliner
- Immunglobuliner, intravenöst
- Immunoglobulin G
Andra studie-ID-nummer
- I10E-0901
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .