Réponse biologique liée à l'X à la détection du VIH : l'étude ANRS EP 53 (X LIBRIS)

Les cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC) sont des acteurs clés de l'immunité innée qui produisent des niveaux élevés d'interféron (IFN)-alpha après activation de leurs récepteurs Toll-Like (TLR) par des agents pathogènes. Une différence entre les hommes et les femmes a récemment été montrée dans le niveau d'IFN-alpha produit par les pDC après l'activation du TLR. La production d'IFN-alpha en réponse à l'activation de TLR7 est plus élevée en présence d'œstrogènes. Cela pourrait être responsable des différences entre les sexes dans le niveau d'ARN du VIH-1 plasmatique, qui est inférieur d'environ 50 % chez les femmes par rapport aux hommes, et des différences basées sur le sexe dans la sensibilité à l'infection par le VIH. Outre le rôle des œstrogènes, des facteurs génétiques liés à l'X pourraient également être impliqués dans les différences dépendantes du sexe dans les réponses des pDC médiées par TLR7. Le gène TLR7 est situé sur le chromosome X. Un polymorphisme nucléotidique unique (SNP) du gène TLR7, c.32A>T, a été associé à une progression accélérée de la maladie chez les hommes atteints du VIH et a été surreprésenté chez les femmes atteintes du VIH ainsi que du VHC, ce qui suggère que l'allèle T est associée à une augmentation dépendante du sexe de la susceptibilité aux infections par des virus à ARN. Un échantillon de sang périphérique sera prélevé chez des femmes infectées par le VIH et un témoin sain pour mesurer la fréquence des SNP TLR-7 par PCR. La production d'IFN-alpha à partir de pDC après détection de l'ARN du VIH-1 par TLR7 sera également évaluée.