X-koblet biologisk respons på HIV-sensing: ANRS EP 53-undersøgelsen (X LIBRIS)

Plasmacytoide dendritiske celler (pDC'er) er nøgleaktører i medfødt immunitet, der producerer høje niveauer af interferon (IFN)-alfa efter aktivering af deres toll-lignende receptorer (TLR) af patogener. En forskel mellem mænd og kvinder er for nylig blevet vist i niveauet af IFN-alfa produceret af pDC'er efter TLR-aktivering. Produktionen af ​​IFN-alfa som reaktion på TLR7-aktivering er højere i nærvær af østrogener. Dette kan være ansvarligt for kønsforskelle i niveauet af plasma HIV-1 RNA, som er lavere hos kvinder sammenlignet med mænd med omkring 50 %, og for de kønsbaserede forskelle i modtageligheden for HIV-infektion. Udover østrogeners rolle kan X-bundne genetiske faktorer også være involveret i de kønsafhængige forskelle i de TLR7-medierede responser af pDC'er. TLR7-genet er placeret på X-kromosomet. En enkelt nukleotidpolymorfi (SNP) af TLR7-genet, c.32A>T, er blevet forbundet med accelereret sygdomsprogression hos mandlige HIV-patienter og blev fundet overrepræsenteret hos kvindelige HIV- såvel som HCV-patienter, hvilket tyder på, at T-allelen er forbundet med en kønsafhængig stigning i modtageligheden for RNA-virusinfektioner. En perifer blodprøve vil blive indsamlet fra HIV-inficerede kvinder og sund kontrol for at måle TLR-7 SNP-frekvens ved PCR. IFN-alfa-produktion fra pDC'er efter HIV-1 RNA-sensing ved TLR7 vil også blive vurderet.