X-gebonden biologische respons op hiv-waarneming: de ANRS EP 53-studie (X LIBRIS)

Plasmacytoïde dendritische cellen (pDC's) zijn sleutelactoren van aangeboren immuniteit die hoge niveaus van interferon (IFN) -alfa produceren na activering van hun Toll-Like Receptors (TLR) door pathogenen. Een verschil tussen mannen en vrouwen is onlangs aangetoond in het niveau van IFN-alfa geproduceerd door pDC's na TLR-activering. De productie van IFN-alfa als reactie op TLR7-activering is hoger in aanwezigheid van oestrogenen. Dit zou verantwoordelijk kunnen zijn voor sekseverschillen in het niveau van plasma hiv-1 RNA, dat bij vrouwen ongeveer 50% lager is dan bij mannen, en voor de seksegerelateerde verschillen in de vatbaarheid voor hiv-infectie. Naast de rol van oestrogenen, kunnen X-gebonden genetische factoren ook betrokken zijn bij de geslachtsafhankelijke verschillen in de TLR7-gemedieerde reacties van pDC's. Het TLR7-gen bevindt zich op het X-chromosoom. Een enkelvoudig nucleotidepolymorfisme (SNP) van het TLR7-gen, c.32A>T, is in verband gebracht met versnelde ziekteprogressie bij mannelijke hiv-patiënten en werd oververtegenwoordigd gevonden bij vrouwelijke hiv- en HCV-patiënten, wat suggereert dat het T-allel is geassocieerd met een geslachtsafhankelijke toename van de gevoeligheid voor RNA-virusinfecties. Er zal een perifeer bloedmonster worden afgenomen van HIV-geïnfecteerde vrouwen en gezonde controle om de TLR-7 SNP-frequentie te meten door middel van PCR. IFN-alfa-productie uit pDC's na HIV-1 RNA-detectie door TLR7 zal ook worden beoordeeld.