Resposta biológica ligada ao X para detectar o HIV: o estudo ANRS EP 53 (X LIBRIS)

As células dendríticas plasmocitóides (pDCs) são atores-chave da imunidade inata que produzem altos níveis de interferon (IFN)-alfa após a ativação de seus receptores Toll-Like (TLR) por patógenos. Uma diferença entre homens e mulheres foi recentemente mostrada no nível de IFN-alfa produzido por pDCs após a ativação de TLR. A produção de IFN-alfa em resposta à ativação de TLR7 é maior na presença de estrogênios. Isso pode ser responsável por diferenças de gênero no nível de RNA do HIV-1 no plasma, que é menor em mulheres em comparação com homens em cerca de 50%, e pelas diferenças baseadas em sexo na suscetibilidade à infecção pelo HIV. Além do papel dos estrogênios, fatores genéticos ligados ao X também podem estar envolvidos nas diferenças dependentes do sexo nas respostas mediadas por TLR7 de pDCs. O gene TLR7 está localizado no cromossomo X. Um polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) do gene TLR7, c.32A>T, foi associado à progressão acelerada da doença em pacientes HIV masculinos e foi encontrado super-representado em HIV feminino, bem como em pacientes HCV, sugerindo que o alelo T é associado a um aumento dependente do sexo da suscetibilidade a infecções por vírus de RNA. Uma amostra de sangue periférico será coletada de mulheres infectadas pelo HIV e controles saudáveis ​​para medir a frequência do SNP TLR-7 por PCR. A produção de IFN-alfa de pDCs após detecção de RNA de HIV-1 por TLR7 também será avaliada.