Respuesta biológica ligada al cromosoma X a la detección del VIH: el estudio ANRS EP 53 (X LIBRIS)

Las células dendríticas plasmocitoides (pDC) son actores clave de la inmunidad innata que producen altos niveles de interferón (IFN)-alfa después de la activación de sus receptores tipo Toll (TLR) por patógenos. Recientemente se ha demostrado una diferencia entre hombres y mujeres en el nivel de IFN-alfa producido por pDC después de la activación de TLR. La producción de IFN-alfa en respuesta a la activación de TLR7 es mayor en presencia de estrógenos. Esto podría ser responsable de las diferencias de género en el nivel de ARN del VIH-1 en plasma, que es más bajo en mujeres que en hombres en aproximadamente un 50%, y de las diferencias basadas en el sexo en la susceptibilidad a la infección por VIH. Además del papel de los estrógenos, los factores genéticos ligados al cromosoma X también podrían estar involucrados en las diferencias dependientes del sexo en las respuestas mediadas por TLR7 de pDC. El gen TLR7 se encuentra en el cromosoma X. Un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) del gen TLR7, c.32A>T, se ha asociado con una progresión acelerada de la enfermedad en pacientes masculinos con VIH, y se encontró sobrerrepresentado en mujeres con VIH y pacientes con VHC, lo que sugiere que el alelo T es asociado con un aumento dependiente del sexo de la susceptibilidad a las infecciones por virus de ARN. Se recogerá una muestra de sangre periférica de mujeres infectadas por el VIH y de un control sano para medir la frecuencia de SNP de TLR-7 mediante PCR. También se evaluará la producción de IFN-alfa de pDC después de la detección de ARN de VIH-1 por TLR7.