Odpowiedź biologiczna sprzężona z chromosomem X na wykrywanie wirusa HIV: badanie ANRS EP 53 (X LIBRIS)

Plazmocytoidalne komórki dendrytyczne (pDC) są kluczowymi aktorami wrodzonej odporności, które wytwarzają wysokie poziomy interferonu (IFN)-alfa po aktywacji ich receptorów Toll-Like (TLR) przez patogeny. Ostatnio wykazano różnicę między mężczyznami i kobietami w poziomie IFN-alfa wytwarzanego przez pDC po aktywacji TLR. Produkcja IFN-alfa w odpowiedzi na aktywację TLR7 jest wyższa w obecności estrogenów. Może to być odpowiedzialne za różnice między płciami w poziomie RNA HIV-1 w osoczu, które jest niższe u kobiet w porównaniu z mężczyznami o około 50%, oraz za różnice płciowe w podatności na zakażenie wirusem HIV. Oprócz roli estrogenów, czynniki genetyczne sprzężone z X mogą być również zaangażowane w zależne od płci różnice w odpowiedziach pDC, w których pośredniczy TLR7. Gen TLR7 znajduje się na chromosomie X. Polimorfizm pojedynczego nukleotydu (SNP) genu TLR7, c.32A>T, został powiązany z przyspieszonym postępem choroby u pacjentów płci męskiej z HIV i stwierdzono nadreprezentację u kobiet zakażonych wirusem HIV, jak również HCV, co sugeruje, że allel T jest związane z zależnym od płci wzrostem podatności na zakażenia wirusem RNA. Próbka krwi obwodowej zostanie pobrana od kobiet zakażonych wirusem HIV i zdrowej grupy kontrolnej w celu zmierzenia częstości TLR-7 SNP metodą PCR. Oceniona zostanie również produkcja IFN-alfa z pDC po wykryciu RNA HIV-1 przez TLR7.