X-koblet biologisk respons på HIV-sensing: ANRS EP 53-studien (X LIBRIS)

Plasmacytoide dendritiske celler (pDCs) er nøkkelaktører for medfødt immunitet som produserer høye nivåer av interferon (IFN)-alfa etter aktivering av deres toll-lignende reseptorer (TLR) av patogener. En forskjell mellom menn og kvinner har nylig blitt vist i nivået av IFN-alfa produsert av pDCer etter TLR-aktivering. Produksjonen av IFN-alfa som respons på TLR7-aktivering er høyere i nærvær av østrogener. Dette kan være ansvarlig for kjønnsforskjeller i nivået av plasma HIV-1 RNA, som er lavere hos kvinner sammenlignet med menn med omtrent 50 %, og for de kjønnsbaserte forskjellene i mottakelighet for HIV-infeksjon. Foruten rollen til østrogener, kan X-koblede genetiske faktorer også være involvert i de kjønnsavhengige forskjellene i de TLR7-medierte responsene til pDCer. TLR7-genet er lokalisert på X-kromosomet. En enkelt nukleotidpolymorfisme (SNP) av TLR7-genet, c.32A>T, har blitt assosiert med akselerert sykdomsprogresjon hos mannlige HIV-pasienter, og ble funnet overrepresentert hos kvinnelige HIV- så vel som HCV-pasienter, noe som tyder på at T-allelen er assosiert med en kjønnsavhengig økning av mottakelighet for RNA-virusinfeksjoner. En perifer blodprøve vil bli samlet inn fra HIV-infiserte kvinner og frisk kontroll for å måle TLR-7 SNP-frekvens ved PCR. IFN-alfa-produksjon fra pDC etter HIV-1 RNA-sensing ved TLR7 vil også bli vurdert.