X-chromosomale biologische Reaktion auf HIV-Erkennung: die ANRS EP 53-Studie (X LIBRIS)

Plasmazytoide dendritische Zellen (pDCs) sind Schlüsselakteure der angeborenen Immunität, die nach Aktivierung ihrer Toll-Like-Rezeptoren (TLR) durch Krankheitserreger hohe Konzentrationen von Interferon (IFN)-alpha produzieren. Kürzlich wurde ein Unterschied zwischen Männern und Frauen im Spiegel von IFN-alpha gezeigt, der von pDCs nach TLR-Aktivierung produziert wird. Die Produktion von IFN-alpha als Reaktion auf die TLR7-Aktivierung ist in Gegenwart von Östrogenen höher. Dies könnte für geschlechtsspezifische Unterschiede in der Konzentration von HIV-1-RNA im Plasma verantwortlich sein, die bei Frauen im Vergleich zu Männern um etwa 50 % niedriger ist, und für die geschlechtsspezifischen Unterschiede in der Anfälligkeit für eine HIV-Infektion. Neben der Rolle von Östrogenen könnten auch X-chromosomale genetische Faktoren an den geschlechtsabhängigen Unterschieden in den TLR7-vermittelten Antworten von pDC beteiligt sein. Das TLR7-Gen befindet sich auf dem X-Chromosom. Ein Einzelnukleotid-Polymorphismus (SNP) des TLR7-Gens, c.32A>T, wurde mit einem beschleunigten Krankheitsverlauf bei männlichen HIV-Patienten in Verbindung gebracht und wurde bei weiblichen HIV- sowie HCV-Patienten überrepräsentiert gefunden, was darauf hindeutet, dass das T-Allel dies ist mit einer geschlechtsabhängigen Erhöhung der Anfälligkeit für RNA-Virusinfektionen assoziiert. HIV-infizierten Frauen und gesunden Kontrollpersonen wird eine periphere Blutprobe entnommen, um die TLR-7-SNP-Frequenz mittels PCR zu messen. Die IFN-alpha-Produktion von pDCs nach HIV-1-RNA-Erkennung durch TLR7 wird ebenfalls bewertet.