X-länkat biologiskt svar på HIV-avkänning: ANRS EP 53-studien (X LIBRIS)

Plasmacytoida dendritiska celler (pDC) är nyckelaktörer för medfödd immunitet som producerar höga nivåer av interferon (IFN)-alfa efter aktivering av deras Toll-Like Receptors (TLR) av patogener. En skillnad mellan män och kvinnor har nyligen visats i nivån av IFN-alfa som produceras av pDCs efter TLR-aktivering. Produktionen av IFN-alfa som svar på TLR7-aktivering är högre i närvaro av östrogener. Detta kan vara ansvarigt för könsskillnader i nivån av plasma HIV-1 RNA, som är lägre hos kvinnor jämfört med män med cirka 50 %, och för de könsbaserade skillnaderna i känsligheten för HIV-infektion. Förutom östrogeners roll kan X-länkade genetiska faktorer också vara involverade i de könsberoende skillnaderna i de TLR7-medierade svaren hos pDC. TLR7-genen är belägen på X-kromosomen. En enkelnukleotidpolymorfism (SNP) av TLR7-genen, c.32A>T, har associerats med accelererad sjukdomsprogression hos manliga HIV-patienter, och hittades överrepresenterad hos kvinnliga HIV- såväl som HCV-patienter, vilket tyder på att T-allelen är associerad med en könsberoende ökning av känsligheten för RNA-virusinfektioner. Ett perifert blodprov kommer att samlas in från HIV-infekterade kvinnor och frisk kontroll för att mäta TLR-7 SNP-frekvens med PCR. IFN-alfa-produktion från pDCs efter HIV-1 RNA-avkänning av TLR7 kommer också att bedömas.