Un essai du pembrolizumab (MK-3475) chez des participants atteints de cancers du sang (MK-3475-013/KEYNOTE-013)
2 août 2021 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Un essai multicohorte de phase Ib du MK-3475 (Pembrolizumab) chez des sujets atteints d'hémopathies malignes
Le but de cet essai est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du pembrolizumab (MK-3475, KEYTRUDA®) et du pembrolizumab en association avec le lénalidomide (cohorte 5 uniquement) dans les hémopathies malignes. Les principales hypothèses de l'étude sont que le traitement par pembrolizumab entraînera une amélioration cliniquement significative du taux de réponse objective (ORR) ou du taux de rémission complète (CRR).
L'étude comprend une détermination de la dose initiale pour établir la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de lénalidomide administré en association avec le pembrolizumab dans la cohorte 5.
Avec l'amendement 08 au protocole, l'inscription dans le bras myélome multiple (cohorte 2) est terminée et aucune autre inscription ne sera autorisée et l'inscription dans le bras lymphome diffus à grandes cellules B non hodgkinien (cohorte 5) a été interrompue et aucune autre inscription n'est autorisée. sera autorisé.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
197
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- A confirmé un diagnostic de rechute ou de myélome multiple réfractaire (inscription terminée), de lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B, de lymphome non hodgkinien (LNH), de lymphome folliculaire, de lymphome diffus à grandes cellules B (inscription interrompue), de lymphome hodgkinien ou de syndrome myélodysplasique (inscription terminée) ).
- A une maladie mesurable
- A un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
- Démontre un fonctionnement adéquat des organes
- Les critères de traitement antérieur doivent être remplis
- Les participantes en âge de procréer et les participants masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
- Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du traitement à l'étude
Critère d'exclusion:
- Participe et reçoit actuellement un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude
- A déjà subi une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques au cours des 5 dernières années, a reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude, a déjà reçu une chimiothérapie, un traitement par petites molécules ciblées ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'étude Jour 1 , a reçu un anticorps monoclonal dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou n'a pas récupéré d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré
- A une atteinte connue du système nerveux central (SNC) cliniquement active
- A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie actuelle
- Présente des signes de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonie active non infectieuse, d'une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif, d'une infection active nécessitant un traitement systémique intraveineux, d'une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique, d'un virus connu de l'immunodéficience humaine (VIH ), l'hépatite B (VHB) ou l'hépatite C (VHC)
- Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
- A déjà reçu un traitement avec un anti-mort cellulaire programmée 1 (anti-PD-1), un ligand anti-mort cellulaire programmée 1 (anti-PD-L1), un anti-PD-L2, un anti-CD137 ou un anti-T cytotoxique -anticorps CTLA-4 (lymphocyte-associated antigen-4) (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle)
- A connu une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1 : Syndrome myélodysplasique (SMD)
Les participants ont reçu 10 mg/kg de pembrolizumab par perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 14 jours.
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Perfusion IV
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 2 : myélome multiple (MM) réfractaire/réfractaire (rR/R) en rechute
Les participants ont reçu 200 mg de pembrolizumab par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours OU 10 mg/kg par perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 14 jours.
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Perfusion IV
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 3 : Lymphome hodgkinien (LH) récidivant/réfractaire (R/R)
Les participants ont reçu 10 mg/kg de pembrolizumab par perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 14 jours.
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Perfusion IV
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 4A : Lymphome B médiastinal primaire R/R (PMBCL)
Les participants ont reçu 200 mg de pembrolizumab par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours OU 10 mg/kg par perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 14 jours.
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Perfusion IV
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 4B : Autres lymphomes non hodgkiniens : zone grise, zone marginale splénique et lymphomes à cellules du manteau
Les participants ont reçu 10 mg/kg de pembrolizumab par perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 14 jours.
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Perfusion IV
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 4C : Lymphome folliculaire R/R (LF)
Les participants ont reçu 200 mg de pembrolizumab par perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
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Perfusion IV
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 4D : Lymphome diffus à grandes cellules B R/R (DLBCL)
Les participants ont reçu 200 mg de pembrolizumab par perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
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Perfusion IV
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 5 : R/R LDGCB pembrolizumab+lénalidomide 20 mg
Les participants ont reçu 200 mg de pembrolizumab par perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours + 20 mg de lénalidomide par voie orale (PO) tous les jours (QD) pendant 21 jours consécutifs avec 7 jours d'arrêt dans les cycles de 28 jours.
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Perfusion IV
Autres noms:
capsule orale
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 5 : R/R LDGCB pembrolizumab+lénalidomide 25 mg
Les participants ont reçu 200 mg de pembrolizumab par perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours + lénalidomide 25 mg PO QD pendant 21 jours consécutifs avec 7 jours d'arrêt dans les cycles de 28 jours.
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Perfusion IV
Autres noms:
capsule orale
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant subi un ou plusieurs événements indésirables (EI) :
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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Un événement indésirable était défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le traitement de l'étude et n'avait pas nécessairement de relation causale avec ce traitement.
Un événement indésirable peut être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou d'une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou à la procédure spécifiée dans le protocole. procédure.
Toute aggravation d'une affection préexistante associée dans le temps à l'utilisation du traitement à l'étude était également un événement indésirable.
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Nombre de participants ayant interrompu le traitement de l'étude en raison d'un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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Un événement indésirable était défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le traitement de l'étude et n'avait pas nécessairement de relation causale avec ce traitement.
Un événement indésirable peut être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou d'une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou à la procédure spécifiée dans le protocole. procédure.
Toute aggravation d'une affection préexistante associée dans le temps à l'utilisation du traitement à l'étude était également un événement indésirable.
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Taux de réponse objective (ORR) dans la cohorte 1 : syndrome myélodysplasique (SMD)
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse (réponse complète [RC] ou réponse partielle [PR]) selon les critères de réponse du Groupe de travail international (IWG) sur la myélodysplasie selon Cheson et al. 2006.
La RC a été démontrée par ≤ 5 % de myéloblastes avec une maturation normale de toutes les lignées cellulaires dans la moelle osseuse (une dysplasie persistante sera notée) et des résultats normaux pour l'hémoglobine, le nombre de plaquettes, le nombre de neutrophiles et l'absence de blastes dans le sang.
La RP était tous les critères de RC si elle était anormale avant le traitement, sauf que les blastes de moelle osseuse ont diminué de ≥ 50 % par rapport au pré-traitement, mais toujours > 5 %.
La cellularité et la morphologie ne sont pas pertinentes.
La cohorte 1 a été évaluée statistiquement en comparant le TRG du pembrolizumab à un objectif d'efficacité fixe de 10 % à l'aide d'un test binomial exact.
Le pourcentage de participants atteints de RC et de RP tel qu'évalué par l'investigateur est présenté.
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Taux de réponse objective (ORR) dans la cohorte 2 : myélome multiple (MM) réfractaire/réfractaire (rR/R) en rechute
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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ORR a été défini comme le pourcentage de participants avec une réponse complète stricte (sCR), une réponse complète (CR), une très bonne réponse partielle (VGPR) ou une réponse partielle (PR) selon l'International Myeloma Working Group (IMWG) 2006 critères de réponse.
RC = immunofixation négative du sérum et de l'urine + disparition des plasmocytomes des tissus mous + ≤ 5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse (MO) ; sCR = réponse complète stringente, CR comme ci-dessus + rapport de chaînes légères libres sériques normal et absence de cellules clonales dans BM ; VGPR = protéine M sérique + urinaire (M-p) par immunofixation mais pas par électrophorèse OU réduction ≥ 90 % de la M-p sérique + M-p urinaire < 100 mg/24 h ; PR = réduction ≥ 50 % de la M-p sérique + réduction de la M-p urinaire sur 24 heures de ≥ 90 % ou < 200 mg/24 heures.
La cohorte 2 a été évaluée statistiquement en comparant l'ORR du pembrolizumab à un objectif d'efficacité fixe de 25 % à l'aide d'un test binomial exact.
Le pourcentage de participants avec CR, sCR, PR, VGPR tel qu'évalué par l'investigateur est présenté.
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Taux de rémission complète (CRR) dans la cohorte 3 : lymphome de Hodgkin (HL) récidivant/réfractaire (R/R)
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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Le CRR a été défini comme le pourcentage de participants en rémission complète selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin selon Cheson et al. 2007.
Une rémission complète a été démontrée par la disparition de tout signe de maladie dans la moelle osseuse, la rate, le foie et les ganglions lymphatiques.
La cohorte 3 a été évaluée statistiquement en comparant la rémission complète pour le pembrolizumab à un objectif d'efficacité fixe de 10 % à l'aide d'un test binomial exact.
Le pourcentage de participants en rémission complète tel qu'évalué par l'investigateur est présenté.
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Taux de réponse objective (ORR) chez les participants regroupés à partir des sous-cohortes de lymphome non hodgkinien (LNH) de la cohorte 4 (cohortes 4A+4B+4C+4D)
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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Le TRO a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse (réponse complète [RC] ou réponse partielle [RP]) selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin selon Cheson et al. 2007.
La RC a été démontrée par la disparition de tout signe de maladie dans la moelle osseuse, la rate, le foie et les ganglions lymphatiques.
PR était une diminution > 50 % de la somme des diamètres du produit (SPD) pour ≤ 6 masses cibles pour les ganglions lymphatiques et une diminution > 50 % du SPD pour un seul nodule dans le plus grand diamètre transversal pour la rate et le foie, et aucune augmentation de la taille de la lymphe ganglions, la rate ou le foie.
Les sous-cohortes regroupées de la cohorte 4 ont été évaluées statistiquement en comparant le TRG du pembrolizumab à un objectif d'efficacité fixe de 25 % à l'aide d'un test binomial exact.
Le pourcentage de participants atteints de RC et de RP tel qu'évalué par l'investigateur est présenté.
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Taux de réponse objective (TRO) dans les sous-cohortes individuelles du lymphome non hodgkinien (LNH) de la cohorte 4 (cohortes 4A, 4B, 4C et 4D)
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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L'ORR a été évalué pour chacune des sous-cohortes de la cohorte 4 : 4A (lymphome médiastinal primitif à cellules B), 4B (zone grise, zone marginale splénique et lymphomes à cellules du manteau), 4C (lymphome folliculaire) et 4D (lymphome diffus à grandes cellules B -Lymphome cellulaire).
Le TRO a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse (réponse complète [RC] ou réponse partielle [RP]) selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin selon Cheson et al. 2007.
La RC a été démontrée par la disparition de tout signe de maladie dans la moelle osseuse, la rate, le foie et les ganglions lymphatiques.
PR était une diminution > 50 % de la somme des diamètres du produit (SPD) pour ≤ 6 masses cibles pour les ganglions lymphatiques et une diminution > 50 % du SPD pour un seul nodule dans le plus grand diamètre transversal pour la rate et le foie, et aucune augmentation de la taille de la lymphe ganglions, la rate ou le foie.
Selon le protocole, les cohortes 4A, 4B, 4C et 4D n'étaient pas prévues pour être comparées à une cible d'efficacité.
Le pourcentage de participants atteints de RC et de RP tel qu'évalué par l'investigateur est présenté.
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Taux de réponse objective (ORR) chez les participants regroupés à partir de la cohorte 5 (Pembrolizumab + doses de 20 ou 25 mg de lénalidomide) Lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) en rechute/réfractaire (R/R)
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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Le TRO a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse (réponse complète [RC] ou réponse partielle [RP]) selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin selon Cheson et al. 2007.
La RC a été démontrée par la disparition de tout signe de maladie dans la moelle osseuse, la rate, le foie et les ganglions lymphatiques.
PR était une diminution > 50 % de la somme des diamètres du produit (SPD) pour ≤ 6 masses cibles pour les ganglions lymphatiques et une diminution > 50 % du SPD pour un seul nodule dans le plus grand diamètre transversal pour la rate et le foie, et aucune augmentation de la taille de la lymphe ganglions, la rate ou le foie.
Selon le protocole, la cohorte 5 regroupée n'était pas prévue pour être évaluée statistiquement par rapport à un objectif d'efficacité fixe.
Le pourcentage de participants atteints de RC et de RP tel qu'évalué par l'investigateur est présenté.
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR) dans la cohorte 3 : lymphome de Hodgkin (LH) récidivant/réfractaire (R/R)
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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Le TRO a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse (réponse complète [RC] ou réponse partielle [RP]) selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin selon Cheson et al. 2007.
La RC a été démontrée par la disparition de tout signe de maladie dans la moelle osseuse, la rate, le foie et les ganglions lymphatiques.
PR était une diminution > 50 % de la somme des diamètres du produit (SPD) pour ≤ 6 masses cibles pour les ganglions lymphatiques et une diminution > 50 % du SPD pour un seul nodule dans le plus grand diamètre transversal pour la rate et le foie, et aucune augmentation de la taille de la lymphe ganglions, la rate ou le foie.
Le pourcentage de participants qui subissent un ORR tel qu'évalué par l'investigateur est présenté.
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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La SG a été définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et le décès quelle qu'en soit la cause.
La SG a été calculée à partir de la méthode de limite de produit (Kaplan-Meier) pour les données censurées.
Les participants sans décès documenté au moment de l'analyse finale ont été censurés à la date du dernier suivi.
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Survie globale (SG) des participants regroupés à partir des sous-cohortes de lymphome non hodgkinien (LNH) de la cohorte 4 (cohortes 4A+4B+4C+4D)
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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La SG a été définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et le décès quelle qu'en soit la cause.
La SG a été calculée à partir de la méthode de limite de produit (Kaplan-Meier) pour les données censurées.
Les participants sans décès documenté au moment de l'analyse finale ont été censurés à la date du dernier suivi.
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Survie globale (SG) chez les participants regroupés à partir de la cohorte 5 (Pembrolizumab + doses de 20 ou 25 mg de lénalidomide) Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) en rechute/réfractaire (R/R)
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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La SG a été définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et le décès quelle qu'en soit la cause.
La SG a été calculée à partir de la méthode de limite de produit (Kaplan-Meier) pour les données censurées.
Les participants sans décès documenté au moment de l'analyse finale ont été censurés à la date du dernier suivi.
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Durée de la réponse (DOR) dans la cohorte 1 : syndrome myélodysplasique (SMD)
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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Pour les participants qui ont démontré une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) confirmée, la DOR a été définie comme le temps écoulé entre la RC ou la RP et la progression documentée de la maladie ou le décès.
La CR et la RP ont été évaluées selon les critères de réponse de l'International Working Group (IWG) dans la myélodysplasie selon Cheson et al. 2006.
La RC a été démontrée par ≤ 5 % de myéloblastes avec une maturation normale de toutes les lignées cellulaires dans la moelle osseuse (une dysplasie persistante sera notée) et des résultats normaux pour l'hémoglobine, le nombre de plaquettes, le nombre de neutrophiles et l'absence de blastes dans le sang.
La RP était tous les critères de RC si elle était anormale avant le traitement, sauf que les blastes de moelle osseuse ont diminué de ≥ 50 % par rapport au pré-traitement, mais toujours > 5 %.
La cellularité et la morphologie ne sont pas pertinentes.
Le DOR tel qu'évalué par l'investigateur est présenté.
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Durée de la réponse (DOR) dans la cohorte 2 : myélome multiple (MM) réfractaire/réfractaire (rR/R) en rechute
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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Pour les participants qui ont démontré une réponse complète rigoureuse confirmée (sCR), une réponse complète (CR), une très bonne réponse partielle (VGPR) ou une réponse partielle (PR), la DOR a été définie comme le temps entre la sCR, la CR, la VGPR ou la RP progression documentée de la maladie ou décès.
La réponse a été évaluée selon les critères de réponse 2006 de l'International Myeloma Working Group (IMWG).
RC = immunofixation négative du sérum et de l'urine + disparition des plasmocytomes des tissus mous + ≤ 5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse (MO) ; sCR = réponse complète stringente, CR comme ci-dessus + rapport de chaînes légères libres sériques normal et absence de cellules clonales dans BM ; VGPR = protéine M sérique + urinaire (M-p) par immunofixation mais pas par électrophorèse OU réduction ≥ 90 % de la M-p sérique + M-p urinaire < 100 mg/24 h ; PR = réduction ≥ 50 % de la M-p sérique + réduction de la M-p urinaire sur 24 heures de ≥ 90 % ou < 200 mg/24 heures.
Le DOR tel qu'évalué par l'investigateur est présenté.
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Durée de la réponse (DOR) dans la cohorte 3 : lymphome de Hodgkin (LH) récidivant/réfractaire (R/R)
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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Pour les participants qui ont démontré une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) confirmée, la DOR a été définie comme le temps écoulé entre la RC ou la RP et la progression documentée de la maladie ou le décès.
La RC et la RP ont été évaluées selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin selon Cheson et al. 2007.
La RC a été démontrée par la disparition de tout signe de maladie dans la moelle osseuse, la rate, le foie et les ganglions lymphatiques.
PR était une diminution > 50 % de la somme des diamètres du produit (SPD) pour ≤ 6 masses cibles pour les ganglions lymphatiques et une diminution > 50 % du SPD pour un seul nodule dans le plus grand diamètre transversal pour la rate et le foie, et aucune augmentation de la taille de la lymphe ganglions, la rate ou le foie.
Le DOR tel qu'évalué par l'investigateur est présenté.
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Durée de la réponse (DOR) chez les participants regroupés à partir des sous-cohortes de lymphome non hodgkinien (LNH) de la cohorte 4 (cohortes 4A+4B+4C+4D)
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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Pour les participants qui ont démontré une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) confirmée, la DOR a été définie comme le temps écoulé entre la RC ou la RP et la progression documentée de la maladie ou le décès.
La RC et la RP ont été évaluées selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin selon Cheson et al. 2007.
La RC a été démontrée par la disparition de tout signe de maladie dans la moelle osseuse, la rate, le foie et les ganglions lymphatiques.
PR était une diminution > 50 % de la somme des diamètres du produit (SPD) pour ≤ 6 masses cibles pour les ganglions lymphatiques et une diminution > 50 % du SPD pour un seul nodule dans le plus grand diamètre transversal pour la rate et le foie, et aucune augmentation de la taille de la lymphe ganglions, la rate ou le foie.
Le DOR tel qu'évalué par l'investigateur est présenté.
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Durée de la réponse (DOR) dans les sous-cohortes individuelles du lymphome non hodgkinien (LNH) de la cohorte 4 (cohortes 4A, 4B, 4C et 4D)
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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Le DOR a été évalué pour chacune des sous-cohortes de la cohorte 4 : 4A (lymphome médiastinal primitif à cellules B), 4B (zone grise, zone marginale splénique et lymphomes à cellules du manteau), 4C (lymphome folliculaire) et 4D (lymphome diffus à grandes cellules B - Lymphome cellulaire).
Pour les participants qui ont démontré une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) confirmée, la DOR a été définie comme le temps écoulé entre la RC ou la RP et la progression documentée de la maladie ou le décès.
La RC et la RP ont été évaluées selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin selon Cheson et al. 2007.
La RC a été démontrée par la disparition de tout signe de maladie dans la moelle osseuse, la rate, le foie et les ganglions lymphatiques.
PR était une diminution > 50 % de la somme des diamètres du produit (SPD) pour ≤ 6 masses cibles pour les ganglions lymphatiques et une diminution > 50 % du SPD pour un seul nodule dans le plus grand diamètre transversal pour la rate et le foie, et aucune augmentation de la taille de la lymphe ganglions, la rate ou le foie.
Le DOR tel qu'évalué par l'investigateur est présenté.
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Durée de la réponse (DOR) chez les participants regroupés à partir de la cohorte 5 (Pembrolizumab + doses de 20 ou 25 mg de lénalidomide) Lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) en rechute/réfractaire (R/R)
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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Pour les participants qui ont démontré une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) confirmée, la DOR a été définie comme le temps écoulé entre la RC ou la RP et la progression documentée de la maladie ou le décès.
La RC et la RP ont été évaluées selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin selon Cheson et al. 2007.
La RC a été démontrée par la disparition de tout signe de maladie dans la moelle osseuse, la rate, le foie et les ganglions lymphatiques.
PR était une diminution > 50 % de la somme des diamètres du produit (SPD) pour ≤ 6 masses cibles pour les ganglions lymphatiques et une diminution > 50 % du SPD pour un seul nodule dans le plus grand diamètre transversal pour la rate et le foie, et aucune augmentation de la taille de la lymphe ganglions, la rate ou le foie.
Le DOR tel qu'évalué par l'investigateur est présenté.
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Taux de réponse objective (ORR) chez les participants positifs au ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1) de la cohorte 1 : syndrome myélodysplasique (SMD)
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse (réponse complète [RC] ou réponse partielle [PR]) selon les critères de réponse du Groupe de travail international (IWG) sur la myélodysplasie selon Cheson et al. 2006.
La RC a été démontrée par ≤ 5 % de myéloblastes avec une maturation normale de toutes les lignées cellulaires dans la moelle osseuse (une dysplasie persistante sera notée) et des résultats normaux pour l'hémoglobine, le nombre de plaquettes, le nombre de neutrophiles et l'absence de blastes dans le sang.
La RP était tous les critères de RC si elle était anormale avant le traitement, sauf que les blastes de moelle osseuse ont diminué de ≥ 50 % par rapport au pré-traitement, mais toujours > 5 %.
La cellularité et la morphologie ne sont pas pertinentes.
PD-L1 a été évalué par immunohistochimie (IHC).
Le pourcentage de participants atteints de RC et de RP tel qu'évalué par l'investigateur est présenté pour les participants PD-L1 positifs (PD-L1 de ≥ 1 %).
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Taux de réponse objective (ORR) chez les participants négatifs au ligand 1 de mort cellulaire programmée (PD-L1) dans la cohorte 1 : syndrome myélodysplasique (SMD)
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse (réponse complète [RC] ou réponse partielle [PR]) selon les critères de réponse du Groupe de travail international (IWG) sur la myélodysplasie selon Cheson et al. 2006.
La RC a été démontrée par ≤ 5 % de myéloblastes avec une maturation normale de toutes les lignées cellulaires dans la moelle osseuse (une dysplasie persistante sera notée) et des résultats normaux pour l'hémoglobine, le nombre de plaquettes, le nombre de neutrophiles et l'absence de blastes dans le sang.
La RP était tous les critères de RC si elle était anormale avant le traitement, sauf que les blastes de moelle osseuse ont diminué de ≥ 50 % par rapport au pré-traitement, mais toujours > 5 %.
La cellularité et la morphologie ne sont pas pertinentes.
PD-L1 a été évalué par immunohistochimie (IHC).
Le pourcentage de participants atteints de RC et de RP tel qu'évalué par l'investigateur est présenté pour les participants PD-L1 négatifs (PD-L1 < 1 %).
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Taux de réponse objective (ORR) chez les participants indéterminés du ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1) de la cohorte 1 : syndrome myélodysplasique (SMD)
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse (réponse complète [RC] ou réponse partielle [PR]) selon les critères de réponse du Groupe de travail international (IWG) sur la myélodysplasie selon Cheson et al. 2006.
La RC a été démontrée par ≤ 5 % de myéloblastes avec une maturation normale de toutes les lignées cellulaires dans la moelle osseuse (une dysplasie persistante sera notée) et des résultats normaux pour l'hémoglobine, le nombre de plaquettes, le nombre de neutrophiles et l'absence de blastes dans le sang.
La RP était tous les critères de RC si elle était anormale avant le traitement, sauf que les blastes de moelle osseuse ont diminué de ≥ 50 % par rapport au pré-traitement, mais toujours > 5 %.
La cellularité et la morphologie ne sont pas pertinentes.
PD-L1 a été évalué par immunohistochimie (IHC).
Le pourcentage de participants avec RC et RP tel qu'évalué par l'investigateur est présenté pour les participants avec un statut PD-L1 indéterminé (manquant).
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Taux de réponse objective (ORR) chez les participants positifs au ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1) dans la cohorte 2 : myélome multiple (MM) réfractaire/réfractaire en rechute (rR/R)
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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ORR a été défini comme le pourcentage de participants avec une réponse complète stricte (sCR), une réponse complète (CR), une très bonne réponse partielle (VGPR) ou une réponse partielle (PR) selon l'International Myeloma Working Group (IMWG) 2006 critères de réponse.
RC = immunofixation négative du sérum et de l'urine + disparition des plasmocytomes des tissus mous + ≤ 5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse (MO) ; sCR = réponse complète stringente, CR comme ci-dessus + rapport de chaînes légères libres sériques normal et absence de cellules clonales dans BM ; VGPR = protéine M sérique + urinaire (M-p) par immunofixation mais pas par électrophorèse OU réduction ≥ 90 % de la M-p sérique + M-p urinaire < 100 mg/24 h ; PR = réduction ≥ 50 % de la M-p sérique + réduction de la M-p urinaire sur 24 heures de ≥ 90 % ou < 200 mg/24 heures.
PD-L1 a été évalué par immunohistochimie (IHC).
Le pourcentage de participants avec CR, sCR, PR, VGPR tel qu'évalué par l'investigateur est présenté pour les participants PD-L1 positifs (PD-L1 de ≥ 1 %).
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Taux de réponse objective (ORR) chez les participants négatifs au ligand 1 de mort cellulaire programmée (PD-L1) dans la cohorte 2 : myélome multiple (MM) réfractaire/réfractaire en rechute (rR/R)
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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ORR a été défini comme le pourcentage de participants avec une réponse complète stricte (sCR), une réponse complète (CR), une très bonne réponse partielle (VGPR) ou une réponse partielle (PR) selon l'International Myeloma Working Group (IMWG) 2006 critères de réponse.
RC = immunofixation négative du sérum et de l'urine + disparition des plasmocytomes des tissus mous + ≤ 5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse (MO) ; sCR = réponse complète stringente, CR comme ci-dessus + rapport de chaînes légères libres sériques normal et absence de cellules clonales dans BM ; VGPR = protéine M sérique + urinaire (M-p) par immunofixation mais pas par électrophorèse OU réduction ≥ 90 % de la M-p sérique + M-p urinaire < 100 mg/24 h ; PR = réduction ≥ 50 % de la M-p sérique + réduction de la M-p urinaire sur 24 heures de ≥ 90 % ou < 200 mg/24 heures.
PD-L1 a été évalué par immunohistochimie (IHC).
Le pourcentage de participants avec CR, sCR, PR, VGPR tel qu'évalué par l'investigateur est présenté pour les participants PD-L1 négatifs (PD-L1 < 1 %).
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Taux de réponse objective (ORR) chez les participants indéterminés du ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1) de la cohorte 2 : myélome multiple (MM) réfractaire/réfractaire en rechute (rR/R)
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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ORR a été défini comme le pourcentage de participants avec une réponse complète stricte (sCR), une réponse complète (CR), une très bonne réponse partielle (VGPR) ou une réponse partielle (PR) selon l'International Myeloma Working Group (IMWG) 2006 critères de réponse.
RC = immunofixation négative du sérum et de l'urine + disparition des plasmocytomes des tissus mous + ≤ 5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse (MO) ; sCR = réponse complète stringente, CR comme ci-dessus + rapport de chaînes légères libres sériques normal et absence de cellules clonales dans BM ; VGPR = protéine M sérique + urinaire (M-p) par immunofixation mais pas par électrophorèse OU réduction ≥ 90 % de la M-p sérique + M-p urinaire < 100 mg/24 h ; PR = réduction ≥ 50 % de la M-p sérique + réduction de la M-p urinaire sur 24 heures de ≥ 90 % ou < 200 mg/24 heures.
PD-L1 a été évalué par immunohistochimie (IHC).
Le pourcentage de participants avec CR, sCR, PR, VGPR tel qu'évalué par l'investigateur est présenté pour les participants avec un statut PD-L1 indéterminé (manquant).
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Taux de réponse objective (ORR) chez les participants positifs au ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1) de la cohorte 3 : lymphome de Hodgkin (HL) en rechute/réfractaire (R/R)
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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Le TRO a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse (réponse complète [RC] ou réponse partielle [RP]) selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin selon Cheson et al. 2007.
La RC a été démontrée par la disparition de tout signe de maladie dans la moelle osseuse, la rate, le foie et les ganglions lymphatiques.
PR était une diminution > 50 % de la somme des diamètres du produit (SPD) pour ≤ 6 masses cibles pour les ganglions lymphatiques et une diminution > 50 % du SPD pour un seul nodule dans le plus grand diamètre transversal pour la rate et le foie, et aucune augmentation de la taille de la lymphe ganglions, la rate ou le foie.
PD-L1 a été évalué par immunohistochimie (IHC).
Le pourcentage de participants atteints de RC et de RP tel qu'évalué par l'investigateur est présenté pour les participants PD-L1 positifs (PD-L1 de ≥ 1 %).
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Taux de réponse objective (ORR) chez les participants négatifs au ligand 1 de mort cellulaire programmée (PD-L1) dans la cohorte 3 : lymphome de Hodgkin (HL) en rechute/réfractaire (R/R)
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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Le TRO a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse (réponse complète [RC] ou réponse partielle [RP]) selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin selon Cheson et al. 2007.
La RC a été démontrée par la disparition de tout signe de maladie dans la moelle osseuse, la rate, le foie et les ganglions lymphatiques.
PR était une diminution > 50 % de la somme des diamètres du produit (SPD) pour ≤ 6 masses cibles pour les ganglions lymphatiques et une diminution > 50 % du SPD pour un seul nodule dans le plus grand diamètre transversal pour la rate et le foie, et aucune augmentation de la taille de la lymphe ganglions, la rate ou le foie.
PD-L1 a été évalué par immunohistochimie (IHC).
Le pourcentage de participants atteints de RC et de RP tel qu'évalué par l'investigateur est présenté pour les participants PD-L1 négatifs (PD-L1 < 1 %).
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Taux de réponse objective (ORR) chez les participants indéterminés du ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1) de la cohorte 3 : lymphome de Hodgkin (HL) en rechute/réfractaire (R/R)
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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Le TRO a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse (réponse complète [RC] ou réponse partielle [RP]) selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin selon Cheson et al. 2007.
La RC a été démontrée par la disparition de tout signe de maladie dans la moelle osseuse, la rate, le foie et les ganglions lymphatiques.
PR était une diminution > 50 % de la somme des diamètres du produit (SPD) pour ≤ 6 masses cibles pour les ganglions lymphatiques et une diminution > 50 % du SPD pour un seul nodule dans le plus grand diamètre transversal pour la rate et le foie, et aucune augmentation de la taille de la lymphe ganglions, la rate ou le foie.
PD-L1 a été évalué par immunohistochimie (IHC).
Le pourcentage de participants avec RC et RP tel qu'évalué par l'investigateur est présenté pour les participants avec un statut PD-L1 indéterminé (manquant).
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Taux de réponse objective (ORR) chez les participants positifs au ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1) regroupés à partir des sous-cohortes de lymphome non hodgkinien (LNH) de la cohorte 4 (cohortes 4A + 4B + 4C + 4D)
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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Le TRO a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse (réponse complète [RC] ou réponse partielle [RP]) selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin selon Cheson et al. 2007.
La RC a été démontrée par la disparition de tout signe de maladie dans la moelle osseuse, la rate, le foie et les ganglions lymphatiques.
PR était une diminution > 50 % de la somme des diamètres du produit (SPD) pour ≤ 6 masses cibles pour les ganglions lymphatiques et une diminution > 50 % du SPD pour un seul nodule dans le plus grand diamètre transversal pour la rate et le foie, et aucune augmentation de la taille de la lymphe ganglions, la rate ou le foie.
PD-L1 a été évalué par immunohistochimie (IHC).
Le pourcentage de participants atteints de RC et de RP tel qu'évalué par l'investigateur est présenté pour les participants PD-L1 positifs (PD-L1 de ≥ 1 %).
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Taux de réponse objective (ORR) chez les participants négatifs au ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1) regroupés à partir des sous-cohortes de lymphome non hodgkinien (LNH) de la cohorte 4 (cohortes 4A + 4B + 4C + 4D)
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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Le TRO a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse (réponse complète [RC] ou réponse partielle [RP]) selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin selon Cheson et al. 2007.
La RC a été démontrée par la disparition de tout signe de maladie dans la moelle osseuse, la rate, le foie et les ganglions lymphatiques.
PR était une diminution > 50 % de la somme des diamètres du produit (SPD) pour ≤ 6 masses cibles pour les ganglions lymphatiques et une diminution > 50 % du SPD pour un seul nodule dans le plus grand diamètre transversal pour la rate et le foie, et aucune augmentation de la taille de la lymphe ganglions, la rate ou le foie.
PD-L1 a été évalué par immunohistochimie (IHC).
Le pourcentage de participants atteints de RC et de RP tel qu'évalué par l'investigateur est présenté pour les participants PD-L1 négatifs (PD-L1 < 1 %).
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Taux de réponse objective (ORR) chez les participants indéterminés du ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1) regroupés à partir des sous-cohortes de lymphome non hodgkinien (LNH) de la cohorte 4 (cohortes 4A + 4B + 4C + 4D)
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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Le TRO a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse (réponse complète [RC] ou réponse partielle [RP]) selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin selon Cheson et al. 2007.
La RC a été démontrée par la disparition de tout signe de maladie dans la moelle osseuse, la rate, le foie et les ganglions lymphatiques.
PR était une diminution > 50 % de la somme des diamètres du produit (SPD) pour ≤ 6 masses cibles pour les ganglions lymphatiques et une diminution > 50 % du SPD pour un seul nodule dans le plus grand diamètre transversal pour la rate et le foie, et aucune augmentation de la taille de la lymphe ganglions, la rate ou le foie.
PD-L1 a été évalué par immunohistochimie (IHC).
Le pourcentage de participants avec RC et RP tel qu'évalué par l'investigateur est présenté pour les participants avec un statut PD-L1 indéterminé (manquant).
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Taux de réponse objective (ORR) chez les participants positifs au ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1) dans les sous-cohortes individuelles de lymphome non hodgkinien (LNH) de la cohorte 4 (cohortes 4A, 4B, 4C et 4D)
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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L'ORR a été évalué pour chacune des sous-cohortes de la cohorte 4 : 4A (lymphome médiastinal primitif à cellules B), 4B (zone grise, zone marginale splénique et lymphomes à cellules du manteau), 4C (lymphome folliculaire) et 4D (lymphome diffus à grandes cellules B -Lymphome cellulaire).
Le TRO a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse (réponse complète [RC] ou réponse partielle [RP]) selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin selon Cheson et al. 2007.
La RC a été démontrée par la disparition de tout signe de maladie dans la moelle osseuse, la rate, le foie et les ganglions lymphatiques.
PR était une diminution > 50 % de la somme des diamètres du produit (SPD) pour ≤ 6 masses cibles pour les ganglions lymphatiques et une diminution > 50 % du SPD pour un seul nodule dans le plus grand diamètre transversal pour la rate et le foie, et aucune augmentation de la taille de la lymphe ganglions, la rate ou le foie.
PD-L1 a été évalué par immunohistochimie (IHC).
Le pourcentage de participants atteints de RC et de RP tel qu'évalué par l'investigateur est présenté pour les participants PD-L1 positifs (PD-L1 de ≥ 1 %).
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Taux de réponse objective (ORR) chez les participants négatifs au ligand 1 de mort cellulaire programmée (PD-L1) dans les sous-cohortes individuelles de lymphome non hodgkinien (LNH) de la cohorte 4 (cohortes 4A, 4B, 4C et 4D)
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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L'ORR a été évalué pour chacune des sous-cohortes de la cohorte 4 : 4A (lymphome médiastinal primitif à cellules B), 4B (zone grise, zone marginale splénique et lymphomes à cellules du manteau), 4C (lymphome folliculaire) et 4D (lymphome diffus à grandes cellules B -Lymphome cellulaire).
Le TRO a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse (réponse complète [RC] ou réponse partielle [RP]) selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin selon Cheson et al. 2007.
La RC a été démontrée par la disparition de tout signe de maladie dans la moelle osseuse, la rate, le foie et les ganglions lymphatiques.
PR était une diminution > 50 % de la somme des diamètres du produit (SPD) pour ≤ 6 masses cibles pour les ganglions lymphatiques et une diminution > 50 % du SPD pour un seul nodule dans le plus grand diamètre transversal pour la rate et le foie, et aucune augmentation de la taille de la lymphe ganglions, la rate ou le foie.
PD-L1 a été évalué par immunohistochimie (IHC).
Le pourcentage de participants atteints de RC et de RP tel qu'évalué par l'investigateur est présenté pour les participants PD-L1 négatifs (PD-L1 < 1 %).
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Taux de réponse objective (ORR) chez les participants indéterminés du ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1) dans les sous-cohortes individuelles de lymphome non hodgkinien (LNH) de la cohorte 4 (cohortes 4A, 4B, 4C et 4D)
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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L'ORR a été évalué pour chacune des sous-cohortes de la cohorte 4 : 4A (lymphome médiastinal primitif à cellules B), 4B (zone grise, zone marginale splénique et lymphomes à cellules du manteau), 4C (lymphome folliculaire) et 4D (diffuse large B-lymphome). lymphome cellulaire).
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse (réponse complète [RC] ou réponse partielle [RP]) selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin selon Cheson et al. 2007.
La RC a été démontrée par la disparition de tout signe de maladie dans la moelle osseuse, la rate, le foie et les ganglions lymphatiques.
PR était une diminution > 50 % de la somme des diamètres du produit (SPD) pour ≤ 6 masses cibles pour les ganglions lymphatiques et une diminution > 50 % du SPD pour un seul nodule dans le plus grand diamètre transversal pour la rate et le foie, et aucune augmentation de la taille de la lymphe ganglions, la rate ou le foie.
PD-L1 a été évalué par immunohistochimie (IHC).
Le pourcentage de participants avec RC et RP tel qu'évalué par l'investigateur est présenté pour les participants avec un statut PD-L1 indéterminé (manquant).
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Taux de réponse objective (ORR) chez les participants positifs au ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1) regroupés à partir de la cohorte 5 (Pembrolizumab + doses de 20 ou 25 mg de lénalidomide) : lymphome diffus à grandes cellules B en rechute/réfractaire (R/R) ( DLBCL)
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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Le TRO a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse (réponse complète [RC] ou réponse partielle [RP]) selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin selon Cheson et al. 2007.
La RC a été démontrée par la disparition de tout signe de maladie dans la moelle osseuse, la rate, le foie et les masses ganglionnaires.
Le PR était une diminution > 50 % de la somme des diamètres du produit pour ≤ 6 masses dominantes cibles pour les ganglions lymphatiques, les nodules spléniques et les nodules hépatiques et aucune augmentation de la taille des ganglions lymphatiques, de la rate ou du foie.
PD-L1 a été évalué par immunohistochimie (IHC).
Le pourcentage de participants atteints de RC et de RP tel qu'évalué par l'investigateur est présenté pour les participants PD-L1 positifs (PD-L1 de ≥ 1 %).
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Taux de réponse objective (ORR) chez les participants négatifs au ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1) regroupés à partir de la cohorte 5 (Pembrolizumab + doses de 20 ou 25 mg de lénalidomide) : lymphome diffus à grandes cellules B en rechute/réfractaire (R/R) ( DLBCL)
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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Le TRO a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse (réponse complète [RC] ou réponse partielle [RP]) selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin selon Cheson et al. 2007.
La RC a été démontrée par la disparition de tout signe de maladie dans la moelle osseuse, la rate, le foie et les masses ganglionnaires.
Le PR était une diminution > 50 % de la somme des diamètres du produit pour ≤ 6 masses dominantes cibles pour les ganglions lymphatiques, les nodules spléniques et les nodules hépatiques et aucune augmentation de la taille des ganglions lymphatiques, de la rate ou du foie.
PD-L1 a été évalué par immunohistochimie (IHC).
Le pourcentage de participants atteints de RC et de RP tel qu'évalué par l'investigateur est présenté pour les participants PD-L1 négatifs (PD-L1 < 1 %).
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Taux de réponse objective (ORR) chez les participants indéterminés du ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1) regroupés à partir de la cohorte 5 (Pembrolizumab + doses de 20 ou 25 mg de lénalidomide) : lymphome diffus à grandes cellules B en rechute/réfractaire (R/R) ( DLBCL)
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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Le TRO a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse (réponse complète [RC] ou réponse partielle [RP]) selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin selon Cheson et al. 2007.
La RC a été démontrée par la disparition de tout signe de maladie dans la moelle osseuse, la rate, le foie et les masses ganglionnaires.
Le PR était une diminution > 50 % de la somme des diamètres du produit pour ≤ 6 masses dominantes cibles pour les ganglions lymphatiques, les nodules spléniques et les nodules hépatiques et aucune augmentation de la taille des ganglions lymphatiques, de la rate ou du foie.
PD-L1 a été évalué par immunohistochimie (IHC).
Le pourcentage de participants avec RC et RP tel qu'évalué par l'investigateur est présenté pour les participants avec un statut PD-L1 indéterminé (manquant).
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Survie sans progression (SSP) dans la cohorte 2 : myélome multiple (MM) réfractaire/réfractaire (rR/R) en rechute
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et la première maladie évolutive (MP) documentée ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
La MP a été évaluée selon les critères de réponse 2006 de l'International Myeloma Working Group (IMWG).
La MP a été définie comme ≥ 1 des éléments suivants : augmentation de ≥ 25 % par rapport à la ligne de base du composant M sérique ou urinaire ou différence > 10 mg/dl entre les niveaux de chaînes légères libres impliquées et non impliquées ; développement de nouvelles lésions osseuses ou de plasmocytomes des tissus mous ou augmentation nette de la taille des lésions osseuses existantes ou des plasmocytomes des tissus mous ; ou hypercalcémie.
La SSP a été calculée à partir de la méthode de Kaplan-Meier pour les données censurées.
La SSP telle qu'évaluée par l'investigateur est présentée.
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Survie sans progression (SSP) dans la cohorte 3 : lymphome de Hodgkin (LH) récidivant/réfractaire (R/R)
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et la première maladie évolutive (MP) documentée ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
La MP a été évaluée selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin selon Cheson et al. 2007.
La MP était l'apparition de toute nouvelle lésion, une augmentation > 50 % de la somme des diamètres du produit (SPD) de ≥ 1 ganglion lymphatique, ou une augmentation > 50 % du diamètre le plus long d'un ganglion lymphatique précédent, des lésions tomographie par émission de positrons (TEP ) positif si lymphome avide au 18F-fluorodésoxyglucose (FDG) ou TEP positif avant le traitement des ganglions lymphatiques ; > 50 % d'augmentation à partir du nadir du SPD des lésions antérieures du foie et de la rate ; ou atteinte nouvelle ou récurrente de la moelle osseuse.
La SSP a été calculée à partir de la méthode de Kaplan-Meier pour les données censurées.
La SSP telle qu'évaluée par l'investigateur est présentée.
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Survie sans progression (PFS) chez les participants regroupés dans les sous-cohortes de lymphome non hodgkinien (LNH) de la cohorte 4 (cohortes 4A+4B+4C+4D)
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et la première maladie évolutive (MP) documentée ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
La MP a été évaluée selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin selon Cheson et al. 2007.
La MP était l'apparition de toute nouvelle lésion, une augmentation > 50 % de la somme des diamètres du produit (SPD) de ≥ 1 ganglion lymphatique, ou une augmentation > 50 % du diamètre le plus long d'un ganglion lymphatique précédent, des lésions tomographie par émission de positrons (TEP ) positif si lymphome avide au 18F-fluorodésoxyglucose (FDG) ou TEP positif avant le traitement des ganglions lymphatiques ; > 50 % d'augmentation à partir du nadir du SPD des lésions antérieures du foie et de la rate ; ou atteinte nouvelle ou récurrente de la moelle osseuse.
La SSP a été calculée à partir de la méthode de Kaplan-Meier pour les données censurées.
La SSP telle qu'évaluée par l'investigateur est présentée.
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Survie sans progression (PFS) dans les sous-cohortes individuelles de lymphome non hodgkinien (LNH) de la cohorte 4 (cohortes 4A, 4B, 4C et 4D)
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et la première maladie évolutive (MP) documentée ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
La MP a été évaluée selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin selon Cheson et al. 2007.
La MP était l'apparition de toute nouvelle lésion, une augmentation > 50 % de la somme des diamètres du produit (SPD) de ≥ 1 ganglion lymphatique, ou une augmentation > 50 % du diamètre le plus long d'un ganglion lymphatique précédent, des lésions tomographie par émission de positrons (TEP ) positif si lymphome avide au 18F-fluorodésoxyglucose (FDG) ou TEP positif avant le traitement des ganglions lymphatiques ; > 50 % d'augmentation à partir du nadir du SPD des lésions antérieures du foie et de la rate ; ou atteinte nouvelle ou récurrente de la moelle osseuse.
La SSP a été calculée à partir de la méthode de Kaplan-Meier pour les données censurées.
La SSP telle qu'évaluée par l'investigateur est présentée.
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Survie sans progression (PFS) chez les participants regroupés de la cohorte 5 (Pembrolizumab + doses de 20 ou 25 mg de lénalidomide) Lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) en rechute/réfractaire (R/R)
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et la première maladie évolutive (MP) documentée ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
La MP a été évaluée selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin selon Cheson et al. 2007.
La MP était l'apparition de toute nouvelle lésion, une augmentation > 50 % de la somme des diamètres du produit (SPD) de ≥ 1 ganglion lymphatique, ou une augmentation > 50 % du diamètre le plus long d'un ganglion lymphatique précédent, des lésions tomographie par émission de positrons (TEP ) positif si lymphome avide au 18F-fluorodésoxyglucose (FDG) ou TEP positif avant le traitement des ganglions lymphatiques ; > 50 % d'augmentation à partir du nadir du SPD des lésions antérieures du foie et de la rate ; ou atteinte nouvelle ou récurrente de la moelle osseuse.
La SSP a été calculée à partir de la méthode de Kaplan-Meier pour les données censurées.
La SSP telle qu'évaluée par l'investigateur est présentée.
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Réponse complète de la moelle osseuse (mCR) dans la cohorte 1 : syndrome myélodysplasique (SMD)
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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Le mCR a été défini comme ≤ 5 % de myéloblastes dans la moelle osseuse avec une diminution des myéloblastes ≥ 50 % par rapport au prétraitement selon les critères de réponse modifiés de l'International Working Group (IWG) dans la myélodysplasie par Cheson et al. 2006.
Le pourcentage de participants atteints de RCm tel qu'évalué par l'investigateur est présenté.
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Réponse complète cytogénique dans la cohorte 1 : syndrome myélodysplasique (SMD)
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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La réponse complète cytogénique a été évaluée par la détection d'anomalies chromosomiques par des techniques cytogéniques et évaluée selon les critères de réponse de l'International Working Group (IWG) dans la myélodysplasie par Cheson et al. 2006.
La réponse complète cytogénique a été définie comme la disparition de l'anomalie chromosomique détectée avant le traitement sans apparition de nouvelles anomalies chromosomiques.
Le pourcentage de participants avec une réponse complète cytogénique telle qu'évaluée par l'investigateur est présenté.
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Réponse partielle cytogène dans la cohorte 1 : syndrome myélodysplasique (SMD)
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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La réponse partielle cytogénique a été évaluée par la détection d'anomalies chromosomiques par des techniques cytogéniques et évaluée selon les critères de réponse de l'International Working Group (IWG) dans la myélodysplasie par Cheson et al. 2006.
La réponse partielle cytogénique a été définie comme une réduction ≥ 50 % de l'anomalie chromosomique détectée avant le traitement.
Le pourcentage de participants présentant une réponse partielle cytogénique telle qu'évaluée par l'investigateur est présenté.
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Réponse érythroïde dans la cohorte 1 : syndrome myélodysplasique (SMD)
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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La réponse érythroïde a été mesurée comme une évaluation de l'amélioration hématologique et a été évaluée selon les critères de réponse du groupe de travail international (IWG) dans la myélodysplasie par Cheson et al. 2006.
La ligne de base de la réponse érythroïde était basée sur une moyenne d'au moins 2 mesures pré-traitement prises à ≥ 1 semaine d'intervalle et non influencées par les transfusions.
Les réponses étaient considérées comme significatives si elles duraient ≥ 8 semaines.
Les critères d'une réponse érythroïde comprennent : une augmentation de l'hémoglobine (Hb) de ≥ 1,5 gramme/décilitre (g/dl) par rapport au prétraitement ou une réduction de ≥ 4 transfusions/8 semaines par rapport au nombre de transfusions avant le traitement au cours des 8 semaines précédentes.
Seules les transfusions administrées pour une Hb de ≤ 9,0 g/dl avant le traitement comptaient pour l'évaluation de la réponse.
Le pourcentage de participants avec une réponse érythroïde telle qu'évaluée par l'investigateur est présenté.
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Réponse des neutrophiles dans la cohorte 1 : syndrome myélodysplasique (SMD)
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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La réponse des neutrophiles a été mesurée comme une évaluation de l'amélioration hématologique et a été évaluée selon les critères de réponse du groupe de travail international (IWG) dans la myélodysplasie par Cheson et al. 2006.
La ligne de base de la réponse des neutrophiles était basée sur une moyenne d'au moins 2 mesures pré-traitement prises à ≥ 1 semaine d'intervalle et non influencées par les transfusions.
Les réponses étaient considérées comme significatives si elles duraient ≥ 8 semaines.
Le critère de réponse des neutrophiles était une augmentation ≥ 100 % du nombre de neutrophiles par rapport au prétraitement et une augmentation absolue de > 0,5 x 10^9/litre.
Le pourcentage de participants avec une réponse des neutrophiles telle qu'évaluée par l'investigateur est présenté.
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Réponse plaquettaire dans la cohorte 1 : syndrome myélodysplasique (SMD)
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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La réponse plaquettaire a été mesurée comme une évaluation de l'amélioration hématologique et a été évaluée selon les critères de réponse de l'International Working Group (IWG) dans la myélodysplasie par Cheson et al. 2006.
La ligne de base de la réponse plaquettaire était basée sur une moyenne d'au moins 2 mesures pré-traitement prises à ≥ 1 semaine d'intervalle et non influencées par les transfusions.
Les réponses étaient considérées comme significatives si elles duraient ≥ 8 semaines.
Le critère pour une réponse plaquettaire était une augmentation absolue de ≥30 x 10^9/Litre du nombre de plaquettes pour les participants avec un nombre de pré-traitement de ≥20 x 10^9/Litre et pour les participants avec un nombre de pré-traitement de <20 x 10 ^ 9 / litre, il doit y avoir eu une augmentation absolue à ≥ 20 x 10 ^ 9 / litre et une augmentation ≥ 100% du niveau de prétraitement.
Le pourcentage de participants ayant une réponse plaquettaire telle qu'évaluée par l'investigateur est présenté.
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Temps jusqu'à progression (TTP) dans la cohorte 2 : myélome multiple (MM) réfractaire/réfractaire (rR/R) en rechute
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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Le TTP a été défini comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et la progression de la maladie.
La progression de la maladie a été évaluée selon les critères de réponse 2006 de l'International Myeloma Working Group (IMWG).
La MP a été définie comme ≥ 1 des éléments suivants : augmentation de ≥ 25 % par rapport à la ligne de base du composant M sérique ou urinaire ou différence > 10 mg/dl entre les niveaux de chaînes légères libres impliquées et non impliquées ; développement de nouvelles lésions osseuses ou de plasmocytomes des tissus mous ou augmentation nette de la taille des lésions osseuses existantes ou des plasmocytomes des tissus mous ; le pourcentage absolu de plasmocytes dans la moelle osseuse doit être ≥ 10 % ; ou hypercalcémie.
Le TTP tel qu'évalué par l'investigateur est présenté.
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Rémission complète rigoureuse (sCR) dans la cohorte 2 : myélome multiple (MM) réfractaire/réfractaire (rR/R) récidivant
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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Le sCR a été évalué selon les critères de réponse 2006 de l'International Myeloma Working Group (IMWG).
La sCR a été définie comme une réponse complète [RC] plus un rapport normal des chaînes légères libres sériques et l'absence de cellules clonales dans la moelle osseuse.
Les critères de RC sont une immunofixation négative du sérum et de l'urine et la disparition des plasmocytomes des tissus mous et des plasmocytes ≤ 5 % dans la moelle osseuse.
Le pourcentage de participants avec sCR tel qu'évalué par l'investigateur est présenté.
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Réponse complète (RC) dans la cohorte 2 : myélome multiple (MM) réfractaire/réfractaire (rR/R) en rechute
Délai: Jusqu'à environ 78,5 mois
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La RC a été évaluée selon les critères de réponse 2006 de l'International Myeloma Working Group (IMWG).
La RC a été définie comme une immunofixation négative du sérum et de l'urine et la disparition des plasmocytomes des tissus mous et <5 % des plasmocytomes dans la moelle osseuse.
Le pourcentage de participants atteints de RC tel qu'évalué par l'investigateur est présenté.
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Jusqu'à environ 78,5 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- van Vugt MJH, Stone JA, De Greef RHJMM, Snyder ES, Lipka L, Turner DC, Chain A, Lala M, Li M, Robey SH, Kondic AG, De Alwis D, Mayawala K, Jain L, Freshwater T. Immunogenicity of pembrolizumab in patients with advanced tumors. J Immunother Cancer. 2019 Aug 8;7(1):212. doi: 10.1186/s40425-019-0663-4.
- Griffin GK, Weirather JL, Roemer MGM, Lipschitz M, Kelley A, Chen PH, Gusenleitner D, Jeter E, Pak C, Gjini E, Chapuy B, Rosenthal MH, Xu J, Chen BJ, Sohani AR, Lovitch SB, Abramson JS, Ishizuka JJ, Kim AI, Jacobson CA, LaCasce AS, Fletcher CD, Neuberg D, Freeman GJ, Hodi FS, Wright K, Ligon AH, Jacobsen ED, Armand P, Shipp MA, Rodig SJ. Spatial signatures identify immune escape via PD-1 as a defining feature of T-cell/histiocyte-rich large B-cell lymphoma. Blood. 2021 Mar 11;137(10):1353-1364. doi: 10.1182/blood.2020006464.
- Armand P, Shipp MA, Ribrag V, Michot JM, Zinzani PL, Kuruvilla J, Snyder ES, Ricart AD, Balakumaran A, Rose S, Moskowitz CH. Programmed Death-1 Blockade With Pembrolizumab in Patients With Classical Hodgkin Lymphoma After Brentuximab Vedotin Failure. J Clin Oncol. 2016 Nov 1;34(31):3733-3739. doi: 10.1200/JCO.2016.67.3467.
- Ribrag V, Avigan DE, Green DJ, Wise-Draper T, Posada JG, Vij R, Zhu Y, Farooqui MZH, Marinello P, Siegel DS. Phase 1b trial of pembrolizumab monotherapy for relapsed/refractory multiple myeloma: KEYNOTE-013. Br J Haematol. 2019 Aug;186(3):e41-e44. doi: 10.1111/bjh.15888. Epub 2019 Apr 1. No abstract available.
- Garcia-Manero G, Ribrag V, Zhang Y, Farooqui M, Marinello P, Smith BD. Pembrolizumab for myelodysplastic syndromes after failure of hypomethylating agents in the phase 1b KEYNOTE-013 study. Leuk Lymphoma. 2022 Jul;63(7):1660-1668. doi: 10.1080/10428194.2022.2034155. Epub 2022 Mar 4.
- Armand P, Kuruvilla J, Michot JM, Ribrag V, Zinzani PL, Zhu Y, Marinello P, Nahar A, Moskowitz CH. KEYNOTE-013 4-year follow-up of pembrolizumab in classical Hodgkin lymphoma after brentuximab vedotin failure. Blood Adv. 2020 Jun 23;4(12):2617-2622. doi: 10.1182/bloodadvances.2019001367.
- Armand P, Rodig S, Melnichenko V, Thieblemont C, Bouabdallah K, Tumyan G, Ozcan M, Portino S, Fogliatto L, Caballero MD, Walewski J, Gulbas Z, Ribrag V, Christian B, Perini GF, Salles G, Svoboda J, Zain J, Patel S, Chen PH, Ligon AH, Ouyang J, Neuberg D, Redd R, Chatterjee A, Balakumaran A, Orlowski R, Shipp M, Zinzani PL. Pembrolizumab in Relapsed or Refractory Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2019 Dec 1;37(34):3291-3299. doi: 10.1200/JCO.19.01389. Epub 2019 Oct 14.
- Zinzani PL, Ribrag V, Moskowitz CH, Michot JM, Kuruvilla J, Balakumaran A, Zhang Y, Chlosta S, Shipp MA, Armand P. Safety and tolerability of pembrolizumab in patients with relapsed/refractory primary mediastinal large B-cell lymphoma. Blood. 2017 Jul 20;130(3):267-270. doi: 10.1182/blood-2016-12-758383. Epub 2017 May 10.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
22 novembre 2013
Achèvement primaire (Réel)
26 juin 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
26 juin 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 septembre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 septembre 2013
Première publication (Estimation)
1 octobre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 août 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 août 2021
Dernière vérification
1 juillet 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Tumeurs, plasmocyte
- Lymphome
- Lymphome à cellules B
- Lymphome diffus à grandes cellules B
- Syndromes myélodysplasiques
- Myélome multiple
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Lénalidomide
- Pembrolizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 3475-013
- 2013-001603-37 (Numéro EudraCT)
- MK-3475-013 (Autre identifiant: Merck)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .