Um teste de pembrolizumabe (MK-3475) em participantes com câncer de sangue (MK-3475-013/KEYNOTE-013)
2 de agosto de 2021 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo multicoorte de Fase Ib de MK-3475 (Pembrolizumabe) em indivíduos com neoplasias hematológicas
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia de pembrolizumabe (MK-3475, KEYTRUDA®) e pembrolizumabe em combinação com lenalidomida (somente Coorte 5) em neoplasias hematológicas. As hipóteses primárias do estudo são que o tratamento com pembrolizumabe resultará em uma melhora clinicamente significativa na Taxa de Resposta Objetiva (ORR) ou na Taxa de Remissão Completa (CRR).
O estudo inclui uma determinação da dose inicial para estabelecer a dose recomendada de fase 2 (RP2D) de lenalidomida administrada em combinação com pembrolizumabe na Coorte 5.
Com a Emenda do Protocolo 08, a inscrição no braço de Mieloma Múltiplo (Coorte 2) foi concluída e nenhuma outra inscrição será permitida e a inscrição no braço Linfoma de Células B Difusas Difusas Não-Hodgkin (Coorte 5) foi descontinuada e não há mais inscrições será permitido.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
197
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Tem diagnóstico confirmado de recidiva ou mieloma múltiplo refratário (inscrição concluída), linfoma mediastinal primário de grandes células B, linfoma não-Hodgkin (NHL), linfoma folicular, linfoma difuso de grandes células B (inscrição descontinuada), linfoma de Hodgkin ou síndrome mielodisplásica (inscrição concluída ).
- Tem doença mensurável
- Tem um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
- Demonstra função de órgão adequada
- Critérios de terapia prévia devem ser atendidos
- Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino devem concordar em usar um método adequado de contracepção começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo
- Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da terapia do estudo
Critério de exclusão:
- Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose da terapia do estudo
- Foi submetido a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas nos últimos 5 anos, recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo, recebeu quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo , recebeu um anticorpo monoclonal dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou não se recuperou de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente
- Tem envolvimento clinicamente ativo do sistema nervoso central (SNC)
- Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteroides ou pneumonite atual
- Tem evidência de doença pulmonar intersticial, pneumonite não infecciosa ativa, malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo, infecção ativa que requer terapia sistêmica intravenosa, doença autoimune ativa que requer terapia sistêmica, Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) conhecido ), Hepatite B (HBV) ou infecção por Hepatite C (HCV)
- Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose da terapia do estudo
- Recebeu terapia anterior com um anti-morte celular programada 1 (anti-PD-1), anti-ligante de morte celular programada 1 (anti-PD-L1), anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-Citotóxico T -anticorpo antígeno-4 associado a linfócitos (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de controle)
- Tem insuficiência cardíaca congestiva sintomática conhecida, angina pectoris instável ou arritmia cardíaca
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1: Síndrome Mielodisplásica (SMD)
Os participantes receberam pembrolizumabe 10 mg/kg por infusão intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 14 dias.
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Infusão IV
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 2: Mieloma Múltiplo (MM) recidivante refratário/refratário (rR/R)
Os participantes receberam pembrolizumabe 200 mg por infusão IV no dia 1 de cada ciclo de 21 dias OU 10 mg/kg por infusão intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 14 dias.
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Infusão IV
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 3: Linfoma de Hodgkin (LH) recidivante/refratário (R/R)
Os participantes receberam pembrolizumabe 10 mg/kg por infusão intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 14 dias.
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Infusão IV
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 4A: Linfoma Primário de Células B do Mediastino R/R (PMBCL)
Os participantes receberam pembrolizumabe 200 mg por infusão IV no dia 1 de cada ciclo de 21 dias OU 10 mg/kg por infusão intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 14 dias.
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Infusão IV
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 4B: Outros Linfomas Não-Hodgkin: Zona Cinzenta, Zona Marginal Esplênica e Linfomas de Células do Manto
Os participantes receberam pembrolizumabe 10 mg/kg por infusão intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 14 dias.
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Infusão IV
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 4C: Linfoma Folicular R/R (FL)
Os participantes receberam pembrolizumabe 200 mg por infusão intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
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Infusão IV
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 4D: Linfoma Difuso de Células B Grandes R/R (DLBCL)
Os participantes receberam pembrolizumabe 200 mg por infusão intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
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Infusão IV
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 5: R/R DLBCL pembrolizumabe+lenalidomida 20 mg
Os participantes receberam pembrolizumabe 200 mg por infusão intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 21 dias + lenalidomida 20 mg por via oral (PO) todos os dias (QD) por 21 dias consecutivos com 7 dias de folga em ciclos de 28 dias.
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Infusão IV
Outros nomes:
cápsula oral
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 5: R/R DLBCL pembrolizumabe+lenalidomida 25 mg
Os participantes receberam pembrolizumabe 200 mg por infusão intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 21 dias + lenalidomida 25 mg PO QD por 21 dias consecutivos com 7 dias de folga em ciclos de 28 dias.
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Infusão IV
Outros nomes:
cápsula oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que experimentaram um ou mais eventos adversos (EAs):
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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Um evento adverso foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um tratamento de estudo administrado por um participante e não necessariamente teve uma relação causal com esse tratamento.
Um evento adverso pode ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou especificado pelo protocolo procedimento.
Qualquer piora de uma condição preexistente que foi temporariamente associada ao uso do tratamento do estudo também foi um evento adverso.
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Número de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um evento adverso (AE)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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Um evento adverso foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um tratamento de estudo administrado por um participante e não necessariamente teve uma relação causal com esse tratamento.
Um evento adverso pode ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou especificado pelo protocolo procedimento.
Qualquer piora de uma condição preexistente que foi temporariamente associada ao uso do tratamento do estudo também foi um evento adverso.
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) na Coorte 1: Síndrome Mielodisplásica (SMD)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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ORR foi definido como a porcentagem de participantes com resposta (resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR]) de acordo com os critérios de resposta do International Working Group (IWG) em mielodisplasia por Cheson et al. 2006.
A CR foi demonstrada por ≤5% de mieloblastos com maturação normal de todas as linhagens celulares na medula óssea (displasia persistente será observada) e achados normais para hemoglobina, contagem de plaquetas, contagem de neutrófilos e ausência de blastos no sangue.
PR foi todos os critérios CR se anormal antes do tratamento, exceto blastos de medula óssea diminuíram ≥50% em relação ao pré-tratamento, mas ainda >5%.
Celularidade e morfologia não são relevantes.
A coorte 1 foi avaliada estatisticamente comparando a ORR para pembrolizumabe com uma meta de eficácia fixa de 10% usando um teste exato binomial.
A porcentagem de participantes com RC e RP avaliada pelo investigador é apresentada.
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) na Coorte 2: Recaída Refratária/Refratária (rR/R) Mieloma Múltiplo (MM)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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A ORR foi definida como a porcentagem de participantes com resposta completa rigorosa (sCR), resposta completa (CR), resposta parcial muito boa (VGPR) ou resposta parcial (PR) de acordo com o International Myeloma Working Group (IMWG) 2006 critérios de resposta.
CR=imunofixação negativa de soro e urina+desaparecimento de plasmocitomas de partes moles+≤5% plasmócitos na medula óssea (MO); sCR=resposta completa rigorosa, CR como acima+razão de cadeia leve livre no soro normal e ausência de células clonais na MO; VGPR=proteína M sérica+urina (M-p) por imunofixação, mas não por eletroforese OU ≥ 90% de redução na M-p sérica+urina M-p <100 mg/24 h; PR=≥50% de redução da M-p sérica+redução na M-p da urina de 24 horas em ≥90% ou <200 mg/24 horas.
A coorte 2 foi avaliada estatisticamente comparando a ORR para pembrolizumabe com uma meta de eficácia fixa de 25% usando um teste exato binomial.
A porcentagem de participantes com CR, sCR, PR, VGPR conforme avaliado pelo investigador é apresentada.
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Taxa de remissão completa (CRR) na coorte 3: Linfoma de Hodgkin (HL) recidivado/refratário (R/R)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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A CRR foi definida como a porcentagem de participantes com remissão completa de acordo com os critérios de resposta revisados para linfoma maligno por Cheson et al. 2007.
A remissão completa foi demonstrada pelo desaparecimento de todas as evidências de doença na medula óssea, baço, fígado e linfonodos.
A coorte 3 foi avaliada estatisticamente comparando a remissão completa para pembrolizumabe com uma meta de eficácia fixa de 10% usando um teste exato binomial.
A porcentagem de participantes com remissão completa avaliada pelo investigador é apresentada.
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Taxa de resposta objetiva (ORR) em participantes agrupados da coorte 4 subcoortes de linfoma não Hodgkin (NHL) (coortes 4A+4B+4C+4D)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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ORR foi definido como a porcentagem de participantes com resposta (resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR]) de acordo com os critérios de resposta revisados para linfoma maligno por Cheson et al. 2007.
A RC foi demonstrada pelo desaparecimento de todas as evidências de doença na medula óssea, baço, fígado e linfonodos.
PR foi > 50% de diminuição na soma dos diâmetros do produto (SPD) para ≤ 6 massas alvo para linfonodos e > 50% de diminuição no SPD para um único nódulo no maior diâmetro transverso para baço e fígado, e nenhum aumento de tamanho na linfa linfonodos, baço ou fígado.
As subcoortes agrupadas da Coorte 4 foram avaliadas estatisticamente comparando a ORR para pembrolizumabe com uma meta de eficácia fixa de 25% usando um teste exato binomial.
A porcentagem de participantes com RC e RP avaliada pelo investigador é apresentada.
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) na Coorte 4 Linfoma Não Hodgkin (NHL) Subcoortes Individuais (Coortes 4A, 4B, 4C e 4D)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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A ORR foi avaliada para cada uma das subcoortes da Coorte 4: 4A (linfoma primário de células B do mediastino), 4B (zona cinzenta, zona marginal esplênica e linfomas de células do manto), 4C (linfoma folicular) e 4D (grandes B difusos -Linfoma celular).
ORR foi definido como a porcentagem de participantes com resposta (resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR]) de acordo com os critérios de resposta revisados para linfoma maligno por Cheson et al. 2007.
A RC foi demonstrada pelo desaparecimento de todas as evidências de doença na medula óssea, baço, fígado e linfonodos.
PR foi > 50% de diminuição na soma dos diâmetros do produto (SPD) para ≤ 6 massas alvo para linfonodos e > 50% de diminuição no SPD para um único nódulo no maior diâmetro transverso para baço e fígado, e nenhum aumento de tamanho na linfa linfonodos, baço ou fígado.
De acordo com o protocolo, as Coortes 4A, 4B, 4C e 4D não foram planejadas para serem comparadas a um alvo de eficácia.
A porcentagem de participantes com RC e RP avaliada pelo investigador é apresentada.
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) em Participantes Agrupados da Coorte 5 (Pembrolizumabe + Doses de 20 ou 25 mg de Lenalidomida) Linfoma Recidivante/Refratário (R/R) Difuso de Grandes Células B (DLBCL)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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ORR foi definido como a porcentagem de participantes com resposta (resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR]) de acordo com os critérios de resposta revisados para linfoma maligno por Cheson et al. 2007.
A RC foi demonstrada pelo desaparecimento de todas as evidências de doença na medula óssea, baço, fígado e linfonodos.
PR foi > 50% de diminuição na soma dos diâmetros do produto (SPD) para ≤ 6 massas alvo para linfonodos e > 50% de diminuição no SPD para um único nódulo no maior diâmetro transverso para baço e fígado, e nenhum aumento de tamanho na linfa linfonodos, baço ou fígado.
De acordo com o protocolo, a Coorte 5 agrupada não foi planejada para ser avaliada estatisticamente em comparação com uma meta de eficácia fixa.
A porcentagem de participantes com RC e RP avaliada pelo investigador é apresentada.
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) na Coorte 3: Linfoma de Hodgkin (LH) Recidivante/Refratário (R/R)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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ORR foi definido como a porcentagem de participantes com resposta (resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR]) de acordo com os critérios de resposta revisados para linfoma maligno por Cheson et al. 2007.
A RC foi demonstrada pelo desaparecimento de todas as evidências de doença na medula óssea, baço, fígado e linfonodos.
PR foi > 50% de diminuição na soma dos diâmetros do produto (SPD) para ≤ 6 massas alvo para linfonodos e > 50% de diminuição no SPD para um único nódulo no maior diâmetro transverso para baço e fígado, e nenhum aumento de tamanho na linfa linfonodos, baço ou fígado.
A porcentagem de participantes que experimentam ORR conforme avaliado pelo investigador é apresentada.
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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OS foi definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a morte devido a qualquer causa.
OS foi calculado a partir do método de limite de produto (Kaplan-Meier) para dados censurados.
Os participantes sem óbito documentado no momento da análise final foram censurados na data do último acompanhamento.
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Sobrevivência geral (OS) em participantes agrupados da coorte 4 subcoortes de linfoma não Hodgkin (NHL) (coortes 4A+4B+4C+4D)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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OS foi definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a morte devido a qualquer causa.
OS foi calculado a partir do método de limite de produto (Kaplan-Meier) para dados censurados.
Os participantes sem óbito documentado no momento da análise final foram censurados na data do último acompanhamento.
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Sobrevivência geral (OS) em participantes agrupados da coorte 5 (pembrolizumabe + doses de 20 ou 25 mg de lenalidomida) Linfoma difuso de grandes células B recidivante/refratário (R/R) (DLBCL)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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OS foi definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a morte devido a qualquer causa.
OS foi calculado a partir do método de limite de produto (Kaplan-Meier) para dados censurados.
Os participantes sem óbito documentado no momento da análise final foram censurados na data do último acompanhamento.
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Duração da Resposta (DOR) na Coorte 1: Síndrome Mielodisplásica (SMD)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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Para os participantes que demonstraram uma resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR), DOR foi definido como o tempo de CR ou PR até a progressão documentada da doença ou morte.
CR e PR foram avaliados de acordo com os critérios de resposta do International Working Group (IWG) em mielodisplasia por Cheson et al. 2006.
A CR foi demonstrada por ≤5% de mieloblastos com maturação normal de todas as linhagens celulares na medula óssea (displasia persistente será observada) e achados normais para hemoglobina, contagem de plaquetas, contagem de neutrófilos e ausência de blastos no sangue.
PR foi todos os critérios CR se anormal antes do tratamento, exceto blastos de medula óssea diminuíram ≥50% em relação ao pré-tratamento, mas ainda >5%.
Celularidade e morfologia não são relevantes.
DOR conforme avaliado pelo investigador é apresentado.
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Duração da Resposta (DOR) na Coorte 2: Recaída Refratária/Refratária (rR/R) Mieloma Múltiplo (MM)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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Para participantes que demonstraram uma resposta completa rigorosa confirmada (sCR), resposta completa (CR), resposta parcial muito boa (VGPR) ou resposta parcial (PR), DOR foi definido como o tempo de sCR, CR, VGPR ou PR para progressão documentada da doença ou morte.
A resposta foi avaliada de acordo com os critérios de resposta de 2006 do International Myeloma Working Group (IMWG).
CR=imunofixação negativa de soro e urina+desaparecimento de plasmocitomas de partes moles+≤5% plasmócitos na medula óssea (MO); sCR=resposta completa rigorosa, CR como acima+razão de cadeia leve livre no soro normal e ausência de células clonais na MO; VGPR=proteína M sérica+urina (M-p) por imunofixação, mas não por eletroforese OU ≥ 90% de redução na M-p sérica+urina M-p <100 mg/24 h; PR=≥50% de redução da M-p sérica+redução na M-p da urina de 24 horas em ≥90% ou <200 mg/24 horas.
DOR conforme avaliado pelo investigador é apresentado.
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Duração da Resposta (DOR) na Coorte 3: Linfoma de Hodgkin (LH) Recidivante/Refratário (R/R)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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Para os participantes que demonstraram uma resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR), DOR foi definido como o tempo de CR ou PR até a progressão documentada da doença ou morte.
CR e PR foram avaliados de acordo com os critérios de resposta revisados para linfoma maligno por Cheson et al. 2007.
A RC foi demonstrada pelo desaparecimento de todas as evidências de doença na medula óssea, baço, fígado e linfonodos.
PR foi > 50% de diminuição na soma dos diâmetros do produto (SPD) para ≤ 6 massas alvo para linfonodos e > 50% de diminuição no SPD para um único nódulo no maior diâmetro transverso para baço e fígado, e nenhum aumento de tamanho na linfa linfonodos, baço ou fígado.
DOR conforme avaliado pelo investigador é apresentado.
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Duração da resposta (DOR) em participantes agrupados da coorte 4 subcoortes de linfoma não Hodgkin (NHL) (coortes 4A+4B+4C+4D)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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Para os participantes que demonstraram uma resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR), DOR foi definido como o tempo de CR ou PR até a progressão documentada da doença ou morte.
CR e PR foram avaliados de acordo com os critérios de resposta revisados para linfoma maligno por Cheson et al. 2007.
A RC foi demonstrada pelo desaparecimento de todas as evidências de doença na medula óssea, baço, fígado e linfonodos.
PR foi > 50% de diminuição na soma dos diâmetros do produto (SPD) para ≤ 6 massas alvo para linfonodos e > 50% de diminuição no SPD para um único nódulo no maior diâmetro transverso para baço e fígado, e nenhum aumento de tamanho na linfa linfonodos, baço ou fígado.
DOR conforme avaliado pelo investigador é apresentado.
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Duração da Resposta (DOR) na Coorte 4 Linfoma Não Hodgkin (NHL) Subcoortes Individuais (Coortes 4A, 4B, 4C e 4D)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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O DOR foi avaliado para cada uma das subcoortes da Coorte 4: 4A (linfoma primário de células B do mediastino), 4B (zona cinzenta, zona marginal esplênica e linfomas de células do manto), 4C (linfoma folicular) e 4D (grandes B difusos -Linfoma celular).
Para os participantes que demonstraram uma resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR), DOR foi definido como o tempo de CR ou PR até a progressão documentada da doença ou morte.
CR e PR foram avaliados de acordo com os critérios de resposta revisados para linfoma maligno por Cheson et al. 2007.
A RC foi demonstrada pelo desaparecimento de todas as evidências de doença na medula óssea, baço, fígado e linfonodos.
PR foi > 50% de diminuição na soma dos diâmetros do produto (SPD) para ≤ 6 massas alvo para linfonodos e > 50% de diminuição no SPD para um único nódulo no maior diâmetro transverso para baço e fígado, e nenhum aumento de tamanho na linfa linfonodos, baço ou fígado.
DOR conforme avaliado pelo investigador é apresentado.
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Duração da Resposta (DOR) em Participantes Agrupados da Coorte 5 (Pembrolizumabe + Doses de 20 ou 25 mg de Lenalidomida) Linfoma Recidivante/Refratário (R/R) Difuso de Células B Grandes (DLBCL)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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Para os participantes que demonstraram uma resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR), DOR foi definido como o tempo de CR ou PR até a progressão documentada da doença ou morte.
CR e PR foram avaliados de acordo com os critérios de resposta revisados para linfoma maligno por Cheson et al. 2007.
A RC foi demonstrada pelo desaparecimento de todas as evidências de doença na medula óssea, baço, fígado e linfonodos.
PR foi > 50% de diminuição na soma dos diâmetros do produto (SPD) para ≤ 6 massas alvo para linfonodos e > 50% de diminuição no SPD para um único nódulo no maior diâmetro transverso para baço e fígado, e nenhum aumento de tamanho na linfa linfonodos, baço ou fígado.
DOR conforme avaliado pelo investigador é apresentado.
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) em Ligante de Morte Celular Programada 1 (PD-L1) Participantes Positivos na Coorte 1: Síndrome Mielodisplásica (SMD)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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ORR foi definido como a porcentagem de participantes com resposta (resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR]) de acordo com os critérios de resposta do International Working Group (IWG) em mielodisplasia por Cheson et al. 2006.
A CR foi demonstrada por ≤5% de mieloblastos com maturação normal de todas as linhagens celulares na medula óssea (displasia persistente será observada) e achados normais para hemoglobina, contagem de plaquetas, contagem de neutrófilos e ausência de blastos no sangue.
PR foi todos os critérios CR se anormal antes do tratamento, exceto blastos de medula óssea diminuíram ≥50% em relação ao pré-tratamento, mas ainda >5%.
Celularidade e morfologia não são relevantes.
PD-L1 foi avaliado por imuno-histoquímica (IHC).
A porcentagem de participantes com CR e PR conforme avaliada pelo investigador é apresentada para participantes PD-L1 positivos (PD-L1 de ≥1%).
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) em Participantes Negativos do Ligante de Morte Celular Programada 1 (PD-L1) na Coorte 1: Síndrome Mielodisplásica (SMD)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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ORR foi definido como a porcentagem de participantes com resposta (resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR]) de acordo com os critérios de resposta do International Working Group (IWG) em mielodisplasia por Cheson et al. 2006.
A CR foi demonstrada por ≤5% de mieloblastos com maturação normal de todas as linhagens celulares na medula óssea (displasia persistente será observada) e achados normais para hemoglobina, contagem de plaquetas, contagem de neutrófilos e ausência de blastos no sangue.
PR foi todos os critérios CR se anormal antes do tratamento, exceto blastos de medula óssea diminuíram ≥50% em relação ao pré-tratamento, mas ainda >5%.
Celularidade e morfologia não são relevantes.
PD-L1 foi avaliado por imuno-histoquímica (IHC).
A porcentagem de participantes com CR e PR avaliada pelo investigador é apresentada para participantes PD-L1 negativos (PD-L1 de <1%).
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) no Ligante de Morte Celular Programada 1 (PD-L1) Participantes Indeterminados na Coorte 1: Síndrome Mielodisplásica (SMD)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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ORR foi definido como a porcentagem de participantes com resposta (resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR]) de acordo com os critérios de resposta do International Working Group (IWG) em mielodisplasia por Cheson et al. 2006.
A CR foi demonstrada por ≤5% de mieloblastos com maturação normal de todas as linhagens celulares na medula óssea (displasia persistente será observada) e achados normais para hemoglobina, contagem de plaquetas, contagem de neutrófilos e ausência de blastos no sangue.
PR foi todos os critérios CR se anormal antes do tratamento, exceto blastos de medula óssea diminuíram ≥50% em relação ao pré-tratamento, mas ainda >5%.
Celularidade e morfologia não são relevantes.
PD-L1 foi avaliado por imuno-histoquímica (IHC).
A porcentagem de participantes com CR e PR conforme avaliada pelo investigador é apresentada para participantes com status PD-L1 indeterminado (ausente).
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) em Ligante de Morte Celular Programada 1 (PD-L1) Participantes positivos na Coorte 2: Recaída Refratária/Refratária (rR/R) Mieloma Múltiplo (MM)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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A ORR foi definida como a porcentagem de participantes com resposta completa rigorosa (sCR), resposta completa (CR), resposta parcial muito boa (VGPR) ou resposta parcial (PR) de acordo com o International Myeloma Working Group (IMWG) 2006 critérios de resposta.
CR=imunofixação negativa de soro e urina+desaparecimento de plasmocitomas de partes moles+≤5% plasmócitos na medula óssea (MO); sCR=resposta completa rigorosa, CR como acima+razão de cadeia leve livre no soro normal e ausência de células clonais na MO; VGPR=proteína M sérica+urina (M-p) por imunofixação, mas não por eletroforese OU ≥ 90% de redução na M-p sérica+urina M-p <100 mg/24 h; PR=≥50% de redução da M-p sérica+redução na M-p da urina de 24 horas em ≥90% ou <200 mg/24 horas.
PD-L1 foi avaliado por imuno-histoquímica (IHC).
A porcentagem de participantes com CR, sCR, PR, VGPR conforme avaliada pelo investigador é apresentada para participantes PD-L1 positivos (PD-L1 de ≥1%).
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) em Participantes Negativos do Ligante de Morte Celular Programada 1 (PD-L1) na Coorte 2: Recaída Refratária/Refratária (rR/R) Mieloma Múltiplo (MM)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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A ORR foi definida como a porcentagem de participantes com resposta completa rigorosa (sCR), resposta completa (CR), resposta parcial muito boa (VGPR) ou resposta parcial (PR) de acordo com o International Myeloma Working Group (IMWG) 2006 critérios de resposta.
CR=imunofixação negativa de soro e urina+desaparecimento de plasmocitomas de partes moles+≤5% plasmócitos na medula óssea (MO); sCR=resposta completa rigorosa, CR como acima+razão de cadeia leve livre no soro normal e ausência de células clonais na MO; VGPR=proteína M sérica+urina (M-p) por imunofixação, mas não por eletroforese OU ≥ 90% de redução na M-p sérica+urina M-p <100 mg/24 h; PR=≥50% de redução da M-p sérica+redução na M-p da urina de 24 horas em ≥90% ou <200 mg/24 horas.
PD-L1 foi avaliado por imuno-histoquímica (IHC).
A porcentagem de participantes com CR, sCR, PR, VGPR conforme avaliada pelo investigador é apresentada para participantes PD-L1 negativos (PD-L1 de <1%).
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) em Ligante de Morte Celular Programada 1 (PD-L1) Participantes Indeterminados na Coorte 2: Recaída Refratária/Refratária (rR/R) Mieloma Múltiplo (MM)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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A ORR foi definida como a porcentagem de participantes com resposta completa rigorosa (sCR), resposta completa (CR), resposta parcial muito boa (VGPR) ou resposta parcial (PR) de acordo com o International Myeloma Working Group (IMWG) 2006 critérios de resposta.
CR=imunofixação negativa de soro e urina+desaparecimento de plasmocitomas de partes moles+≤5% plasmócitos na medula óssea (MO); sCR=resposta completa rigorosa, CR como acima+razão de cadeia leve livre no soro normal e ausência de células clonais na MO; VGPR=proteína M sérica+urina (M-p) por imunofixação, mas não por eletroforese OU ≥ 90% de redução na M-p sérica+urina M-p <100 mg/24 h; PR=≥50% de redução da M-p sérica+redução na M-p da urina de 24 horas em ≥90% ou <200 mg/24 horas.
PD-L1 foi avaliado por imuno-histoquímica (IHC).
A porcentagem de participantes com CR, sCR, PR, VGPR conforme avaliada pelo investigador é apresentada para participantes com status PD-L1 indeterminado (ausente).
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) no Ligante de Morte Celular Programada 1 (PD-L1) Participantes Positivos na Coorte 3: Linfoma de Hodgkin Recidivante/Refratário (R/R) (HL)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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ORR foi definido como a porcentagem de participantes com resposta (resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR]) de acordo com os critérios de resposta revisados para linfoma maligno por Cheson et al. 2007.
A RC foi demonstrada pelo desaparecimento de todas as evidências de doença na medula óssea, baço, fígado e linfonodos.
PR foi > 50% de diminuição na soma dos diâmetros do produto (SPD) para ≤ 6 massas alvo para linfonodos e > 50% de diminuição no SPD para um único nódulo no maior diâmetro transverso para baço e fígado, e nenhum aumento de tamanho na linfa linfonodos, baço ou fígado.
PD-L1 foi avaliado por imuno-histoquímica (IHC).
A porcentagem de participantes com CR e PR conforme avaliada pelo investigador é apresentada para participantes PD-L1 positivos (PD-L1 de ≥1%).
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) em Participantes Negativos do Ligante de Morte Celular Programada 1 (PD-L1) na Coorte 3: Linfoma Hodgkin (HL) recidivante/refratário (R/R)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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ORR foi definido como a porcentagem de participantes com resposta (resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR]) de acordo com os critérios de resposta revisados para linfoma maligno por Cheson et al. 2007.
A RC foi demonstrada pelo desaparecimento de todas as evidências de doença na medula óssea, baço, fígado e linfonodos.
PR foi > 50% de diminuição na soma dos diâmetros do produto (SPD) para ≤ 6 massas alvo para linfonodos e > 50% de diminuição no SPD para um único nódulo no maior diâmetro transverso para baço e fígado, e nenhum aumento de tamanho na linfa linfonodos, baço ou fígado.
PD-L1 foi avaliado por imuno-histoquímica (IHC).
A porcentagem de participantes com CR e PR avaliada pelo investigador é apresentada para participantes PD-L1 negativos (PD-L1 de <1%).
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) no Ligante de Morte Celular Programada 1 (PD-L1) Participantes Indeterminados na Coorte 3: Linfoma de Hodgkin (HL) recidivante/refratário (R/R)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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ORR foi definido como a porcentagem de participantes com resposta (resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR]) de acordo com os critérios de resposta revisados para linfoma maligno por Cheson et al. 2007.
A RC foi demonstrada pelo desaparecimento de todas as evidências de doença na medula óssea, baço, fígado e linfonodos.
PR foi > 50% de diminuição na soma dos diâmetros do produto (SPD) para ≤ 6 massas alvo para linfonodos e > 50% de diminuição no SPD para um único nódulo no maior diâmetro transverso para baço e fígado, e nenhum aumento de tamanho na linfa linfonodos, baço ou fígado.
PD-L1 foi avaliado por imuno-histoquímica (IHC).
A porcentagem de participantes com CR e PR conforme avaliada pelo investigador é apresentada para participantes com status PD-L1 indeterminado (ausente).
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) no Ligante de Morte Celular Programada 1 (PD-L1) Participantes Positivos Agrupados da Coorte 4 Subcoortes de Linfoma Não Hodgkin (NHL) (Coortes 4A+4B+4C+4D)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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ORR foi definido como a porcentagem de participantes com resposta (resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR]) de acordo com os critérios de resposta revisados para linfoma maligno por Cheson et al. 2007.
A RC foi demonstrada pelo desaparecimento de todas as evidências de doença na medula óssea, baço, fígado e linfonodos.
PR foi > 50% de diminuição na soma dos diâmetros do produto (SPD) para ≤ 6 massas alvo para linfonodos e > 50% de diminuição no SPD para um único nódulo no maior diâmetro transverso para baço e fígado, e nenhum aumento de tamanho na linfa linfonodos, baço ou fígado.
PD-L1 foi avaliado por imuno-histoquímica (IHC).
A porcentagem de participantes com CR e PR conforme avaliada pelo investigador é apresentada para participantes PD-L1 positivos (PD-L1 de ≥1%).
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) em Participantes Negativos do Ligante de Morte Celular Programada 1 (PD-L1) Agrupados da Coorte 4 Sub-Coortes de Linfoma Não-Hodgkin (NHL) (Coortes 4A+4B+4C+4D)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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ORR foi definido como a porcentagem de participantes com resposta (resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR]) de acordo com os critérios de resposta revisados para linfoma maligno por Cheson et al. 2007.
A RC foi demonstrada pelo desaparecimento de todas as evidências de doença na medula óssea, baço, fígado e linfonodos.
PR foi > 50% de diminuição na soma dos diâmetros do produto (SPD) para ≤ 6 massas alvo para linfonodos e > 50% de diminuição no SPD para um único nódulo no maior diâmetro transverso para baço e fígado, e nenhum aumento de tamanho na linfa linfonodos, baço ou fígado.
PD-L1 foi avaliado por imuno-histoquímica (IHC).
A porcentagem de participantes com CR e PR avaliada pelo investigador é apresentada para participantes PD-L1 negativos (PD-L1 de <1%).
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) em Participantes Indeterminados do Ligando de Morte Celular Programada 1 (PD-L1) Agrupados da Coorte 4 Subcoortes de Linfoma Não-Hodgkin (NHL) (Coortes 4A+4B+4C+4D)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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ORR foi definido como a porcentagem de participantes com resposta (resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR]) de acordo com os critérios de resposta revisados para linfoma maligno por Cheson et al. 2007.
A RC foi demonstrada pelo desaparecimento de todas as evidências de doença na medula óssea, baço, fígado e linfonodos.
PR foi > 50% de diminuição na soma dos diâmetros do produto (SPD) para ≤ 6 massas alvo para linfonodos e > 50% de diminuição no SPD para um único nódulo no maior diâmetro transverso para baço e fígado, e nenhum aumento de tamanho na linfa linfonodos, baço ou fígado.
PD-L1 foi avaliado por imuno-histoquímica (IHC).
A porcentagem de participantes com CR e PR conforme avaliada pelo investigador é apresentada para participantes com status PD-L1 indeterminado (ausente).
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) em Ligando 1 de Morte Celular Programada (PD-L1) Participantes Positivos na Coorte 4 Linfoma Não-Hodgkin (NHL) Subcoortes Individuais (Coortes 4A, 4B, 4C e 4D)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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A ORR foi avaliada para cada uma das subcoortes da Coorte 4: 4A (linfoma primário de células B do mediastino), 4B (zona cinzenta, zona marginal esplênica e linfomas de células do manto), 4C (linfoma folicular) e 4D (grandes B difusos -Linfoma celular).
ORR foi definido como a porcentagem de participantes com resposta (resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR]) de acordo com os critérios de resposta revisados para linfoma maligno por Cheson et al. 2007.
A RC foi demonstrada pelo desaparecimento de todas as evidências de doença na medula óssea, baço, fígado e linfonodos.
PR foi > 50% de diminuição na soma dos diâmetros do produto (SPD) para ≤ 6 massas alvo para linfonodos e > 50% de diminuição no SPD para um único nódulo no maior diâmetro transverso para baço e fígado, e nenhum aumento de tamanho na linfa linfonodos, baço ou fígado.
PD-L1 foi avaliado por imuno-histoquímica (IHC).
A porcentagem de participantes com CR e PR conforme avaliada pelo investigador é apresentada para participantes PD-L1 positivos (PD-L1 de ≥1%).
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) em Participantes Negativos do Ligante de Morte Celular Programada 1 (PD-L1) na Coorte 4 Linfoma Não-Hodgkin (NHL) Subcoortes Individuais (Coortes 4A, 4B, 4C e 4D)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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A ORR foi avaliada para cada uma das subcoortes da Coorte 4: 4A (linfoma primário de células B do mediastino), 4B (zona cinzenta, zona marginal esplênica e linfomas de células do manto), 4C (linfoma folicular) e 4D (grandes B difusos -Linfoma celular).
ORR foi definido como a porcentagem de participantes com resposta (resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR]) de acordo com os critérios de resposta revisados para linfoma maligno por Cheson et al. 2007.
A RC foi demonstrada pelo desaparecimento de todas as evidências de doença na medula óssea, baço, fígado e linfonodos.
PR foi > 50% de diminuição na soma dos diâmetros do produto (SPD) para ≤ 6 massas alvo para linfonodos e > 50% de diminuição no SPD para um único nódulo no maior diâmetro transverso para baço e fígado, e nenhum aumento de tamanho na linfa linfonodos, baço ou fígado.
PD-L1 foi avaliado por imuno-histoquímica (IHC).
A porcentagem de participantes com CR e PR avaliada pelo investigador é apresentada para participantes PD-L1 negativos (PD-L1 de <1%).
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) em Ligando 1 de Morte Celular Programada (PD-L1) Participantes Indeterminados na Coorte 4 Linfoma Não-Hodgkin (NHL) Subcoortes Individuais (Coortes 4A, 4B, 4C e 4D)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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A ORR foi avaliada para cada uma das subcoortes da Coorte 4: 4A (linfoma mediastinal primário de células B), 4B (zona cinzenta, zona marginal esplênica e linfomas de células do manto), 4C (linfoma folicular) e 4D (grandes B-difusas linfoma celular).
ORR foi definido como a porcentagem de participantes com resposta (resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR]) de acordo com os critérios de resposta revisados para linfoma maligno por Cheson et al. 2007.
A RC foi demonstrada pelo desaparecimento de todas as evidências de doença na medula óssea, baço, fígado e linfonodos.
PR foi > 50% de diminuição na soma dos diâmetros do produto (SPD) para ≤ 6 massas alvo para linfonodos e > 50% de diminuição no SPD para um único nódulo no maior diâmetro transverso para baço e fígado, e nenhum aumento de tamanho na linfa linfonodos, baço ou fígado.
PD-L1 foi avaliado por imuno-histoquímica (IHC).
A porcentagem de participantes com CR e PR conforme avaliada pelo investigador é apresentada para participantes com status PD-L1 indeterminado (ausente).
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) no Ligante 1 de Morte Celular Programada (PD-L1) Participantes Positivos Agrupados da Coorte 5 (Pembrolizumabe + Doses de 20 ou 25 mg de Lenalidomida): Linfoma Recidivante/Refratário (R/R) Difuso de Grandes Células B ( DLBCL)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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ORR foi definido como a porcentagem de participantes com resposta (resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR]) de acordo com os critérios de resposta revisados para linfoma maligno por Cheson et al. 2007.
A RC foi demonstrada pelo desaparecimento de todas as evidências de doença na medula óssea, baço, fígado e massas nodais.
PR foi >50% de diminuição na soma dos diâmetros do produto para ≤6 massas alvo dominantes para linfonodos, nódulos do baço e nódulos hepáticos e nenhum aumento de tamanho nos linfonodos, baço ou fígado.
PD-L1 foi avaliado por imuno-histoquímica (IHC).
A porcentagem de participantes com CR e PR conforme avaliada pelo investigador é apresentada para participantes PD-L1 positivos (PD-L1 de ≥1%).
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) em Participantes Negativos do Ligante de Morte Celular Programada 1 (PD-L1) Agrupados da Coorte 5 (Pembrolizumabe + Doses de 20 ou 25 mg de Lenalidomida): Linfoma Recidivante/Refratário (R/R) Difuso de Grandes Células B ( DLBCL)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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ORR foi definido como a porcentagem de participantes com resposta (resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR]) de acordo com os critérios de resposta revisados para linfoma maligno por Cheson et al. 2007.
A RC foi demonstrada pelo desaparecimento de todas as evidências de doença na medula óssea, baço, fígado e massas nodais.
PR foi >50% de diminuição na soma dos diâmetros do produto para ≤6 massas alvo dominantes para linfonodos, nódulos do baço e nódulos hepáticos e nenhum aumento de tamanho nos linfonodos, baço ou fígado.
PD-L1 foi avaliado por imuno-histoquímica (IHC).
A porcentagem de participantes com CR e PR avaliada pelo investigador é apresentada para participantes PD-L1 negativos (PD-L1 de <1%).
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) no Ligante 1 de Morte Celular Programada (PD-L1) Participantes Indeterminados Agrupados da Coorte 5 (Pembrolizumabe + Doses de 20 ou 25 mg de Lenalidomida): Linfoma Recidivante/Refratário (R/R) Difuso de Grandes Células B ( DLBCL)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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ORR foi definido como a porcentagem de participantes com resposta (resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR]) de acordo com os critérios de resposta revisados para linfoma maligno por Cheson et al. 2007.
A RC foi demonstrada pelo desaparecimento de todas as evidências de doença na medula óssea, baço, fígado e massas nodais.
PR foi >50% de diminuição na soma dos diâmetros do produto para ≤6 massas alvo dominantes para linfonodos, nódulos do baço e nódulos hepáticos e nenhum aumento de tamanho nos linfonodos, baço ou fígado.
PD-L1 foi avaliado por imuno-histoquímica (IHC).
A porcentagem de participantes com CR e PR conforme avaliada pelo investigador é apresentada para participantes com status PD-L1 indeterminado (ausente).
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Sobrevivência sem Progressão (PFS) na Coorte 2: Mieloma Múltiplo (MM) Recidivante Refratário/Refratário (rR/R)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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A PFS foi definida como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a primeira doença progressiva (DP) documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A DP foi avaliada de acordo com os critérios de resposta de 2006 do International Myeloma Working Group (IMWG).
A DP foi definida como ≥1 dos seguintes: aumento de ≥25% da linha de base do componente M sérico ou urinário ou >10 mg/dl de diferença entre os níveis de cadeia leve livre envolvidos e não envolvidos; desenvolvimento de novas lesões ósseas ou plasmocitomas de tecidos moles ou aumento definitivo no tamanho de lesões ósseas existentes ou plasmocitomas de tecidos moles; ou hipercalcemia.
PFS foi calculado a partir do método Kaplan-Meier para dados censurados.
PFS conforme avaliado pelo investigador é apresentado.
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Sobrevivência sem Progressão (PFS) na Coorte 3: Linfoma de Hodgkin (HL) recidivante/refratário (R/R)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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A PFS foi definida como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a primeira doença progressiva (DP) documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A DP foi avaliada de acordo com os critérios de resposta revisados para linfoma maligno de Cheson et al. 2007.
DP foi o aparecimento de qualquer nova lesão, > 50% de aumento na soma dos diâmetros do produto (SPD) de ≥1 linfonodo, ou > 50% de aumento no maior diâmetro de um linfonodo anterior, lesões tomografia por emissão de pósitrons (PET ) positivo se linfoma ávido por 18F-fluorodesoxiglicose (FDG) ou PET positivo antes da terapia para linfonodos; >50% de aumento do nadir no SPD de lesões prévias no fígado e no baço; ou envolvimento novo ou recorrente da medula óssea.
PFS foi calculado a partir do método Kaplan-Meier para dados censurados.
PFS conforme avaliado pelo investigador é apresentado.
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) em participantes agrupados da coorte 4 subcoortes de linfoma não Hodgkin (NHL) (coortes 4A+4B+4C+4D)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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A PFS foi definida como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a primeira doença progressiva (DP) documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A DP foi avaliada de acordo com os critérios de resposta revisados para linfoma maligno de Cheson et al. 2007.
DP foi o aparecimento de qualquer nova lesão, > 50% de aumento na soma dos diâmetros do produto (SPD) de ≥1 linfonodo, ou > 50% de aumento no maior diâmetro de um linfonodo anterior, lesões tomografia por emissão de pósitrons (PET ) positivo se linfoma ávido por 18F-fluorodesoxiglicose (FDG) ou PET positivo antes da terapia para linfonodos; >50% de aumento do nadir no SPD de lesões prévias no fígado e no baço; ou envolvimento novo ou recorrente da medula óssea.
PFS foi calculado a partir do método Kaplan-Meier para dados censurados.
PFS conforme avaliado pelo investigador é apresentado.
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) na Coorte 4 Linfoma não Hodgkin (NHL) Subcoortes individuais (Coortes 4A, 4B, 4C e 4D)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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A PFS foi definida como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a primeira doença progressiva (DP) documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A DP foi avaliada de acordo com os critérios de resposta revisados para linfoma maligno de Cheson et al. 2007.
DP foi o aparecimento de qualquer nova lesão, > 50% de aumento na soma dos diâmetros do produto (SPD) de ≥1 linfonodo, ou > 50% de aumento no maior diâmetro de um linfonodo anterior, lesões tomografia por emissão de pósitrons (PET ) positivo se linfoma ávido por 18F-fluorodesoxiglicose (FDG) ou PET positivo antes da terapia para linfonodos; >50% de aumento do nadir no SPD de lesões prévias no fígado e no baço; ou envolvimento novo ou recorrente da medula óssea.
PFS foi calculado a partir do método Kaplan-Meier para dados censurados.
PFS conforme avaliado pelo investigador é apresentado.
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) em participantes agrupados da coorte 5 (pembrolizumabe + doses de 20 ou 25 mg de lenalidomida) Linfoma difuso de grandes células B recidivante/refratário (R/R) (DLBCL)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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A PFS foi definida como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a primeira doença progressiva (DP) documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A DP foi avaliada de acordo com os critérios de resposta revisados para linfoma maligno de Cheson et al. 2007.
DP foi o aparecimento de qualquer nova lesão, > 50% de aumento na soma dos diâmetros do produto (SPD) de ≥1 linfonodo, ou > 50% de aumento no maior diâmetro de um linfonodo anterior, lesões tomografia por emissão de pósitrons (PET ) positivo se linfoma ávido por 18F-fluorodesoxiglicose (FDG) ou PET positivo antes da terapia para linfonodos; >50% de aumento do nadir no SPD de lesões prévias no fígado e no baço; ou envolvimento novo ou recorrente da medula óssea.
PFS foi calculado a partir do método Kaplan-Meier para dados censurados.
PFS conforme avaliado pelo investigador é apresentado.
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Resposta Completa da Medula (mCR) na Coorte 1: Síndrome Mielodisplásica (SMD)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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mCR foi definido como ≤5% de mieloblastos na medula óssea com uma diminuição de mieloblastos ≥50% em relação ao pré-tratamento de acordo com os critérios de resposta modificados do International Working Group (IWG) em mielodisplasia por Cheson et al. 2006.
A porcentagem de participantes com mCR avaliada pelo investigador é apresentada.
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Resposta citogênica completa na coorte 1: síndrome mielodisplásica (SMD)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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A resposta citogênica completa foi avaliada pela detecção de anormalidades cromossômicas por técnicas citogênicas e avaliada de acordo com os critérios de resposta do International Working Group (IWG) em mielodisplasia por Cheson et al. 2006.
A resposta citogênica completa foi definida como o desaparecimento da anormalidade cromossômica detectada antes do tratamento sem o aparecimento de novas anormalidades cromossômicas.
É apresentada a porcentagem de participantes com resposta citogênica completa avaliada pelo investigador.
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Resposta Parcial Citogênica na Coorte 1: Síndrome Mielodisplásica (SMD)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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A resposta parcial citogênica foi avaliada pela detecção de anormalidades cromossômicas por técnicas citogênicas e avaliada de acordo com os critérios de resposta do International Working Group (IWG) em mielodisplasia por Cheson et al. 2006.
A resposta parcial citogênica foi definida como redução ≥50% da anormalidade cromossômica detectada antes do tratamento.
A porcentagem de participantes com resposta parcial citogênica avaliada pelo investigador é apresentada.
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Resposta Eritroide na Coorte 1: Síndrome Mielodisplásica (SMD)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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A resposta eritroide foi medida como uma avaliação da melhora hematológica e foi avaliada de acordo com os critérios de resposta do International Working Group (IWG) em mielodisplasia por Cheson et al. 2006.
A linha de base da resposta eritróide foi baseada em uma média de pelo menos 2 medições pré-tratamento feitas com ≥1 semana de intervalo e não influenciadas por transfusões.
As respostas foram consideradas significativas se durassem ≥8 semanas.
Os critérios para uma resposta eritróide incluem: aumento da hemoglobina (Hgb) em ≥1,5 gramas/decilitro (g/dl) desde o pré-tratamento ou redução de ≥4 transfusões/8 semanas em comparação com o número de transfusões pré-tratamento nas 8 semanas anteriores.
Apenas transfusões dadas para uma Hgb de ≤9,0 g/dl pré-tratamento contaram para avaliação de resposta.
A porcentagem de participantes com uma resposta eritroide avaliada pelo investigador é apresentada.
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Resposta de neutrófilos na coorte 1: síndrome mielodisplásica (SMD)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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A resposta dos neutrófilos foi medida como uma avaliação da melhora hematológica e foi avaliada de acordo com os critérios de resposta do International Working Group (IWG) em mielodisplasia por Cheson et al. 2006.
A linha de base da resposta dos neutrófilos foi baseada em uma média de pelo menos 2 medições pré-tratamento feitas com ≥1 semana de intervalo e não influenciadas por transfusões.
As respostas foram consideradas significativas se durassem ≥8 semanas.
O critério para uma resposta de neutrófilos foi um aumento ≥100% na contagem de neutrófilos desde o pré-tratamento e um aumento absoluto de >0,5 x 10^9/litro.
A porcentagem de participantes com uma resposta de neutrófilos conforme avaliada pelo investigador é apresentada.
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Resposta plaquetária na coorte 1: síndrome mielodisplásica (SMD)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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A resposta plaquetária foi medida como uma avaliação da melhora hematológica e foi avaliada de acordo com os critérios de resposta do International Working Group (IWG) em mielodisplasia por Cheson et al. 2006.
A linha de base da resposta plaquetária foi baseada em uma média de pelo menos 2 medições pré-tratamento feitas com ≥1 semana de intervalo e não influenciadas por transfusões.
As respostas foram consideradas significativas se durassem ≥8 semanas.
O critério para uma resposta plaquetária foi um aumento absoluto de ≥30 x 10^9/Litro contagem de plaquetas para participantes com uma contagem pré-tratamento de ≥20 x 10^9/Litro e para participantes com uma contagem pré-tratamento <20 x 10^9/Litro deve ter havido um aumento absoluto para ≥20 x 10^9/Litro e um aumento ≥100% no nível de pré-tratamento.
A porcentagem de participantes com uma resposta plaquetária avaliada pelo investigador é apresentada.
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Tempo para Progressão (TTP) na Coorte 2: Mieloma Múltiplo (MM) Recidivante Refratário/Refratário (rR/R)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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O TTP foi definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a progressão da doença.
A doença progressiva foi avaliada de acordo com os critérios de resposta de 2006 do International Myeloma Working Group (IMWG).
A DP foi definida como ≥1 dos seguintes: aumento de ≥25% da linha de base do componente M sérico ou urinário ou >10 mg/dl de diferença entre os níveis de cadeia leve livre envolvidos e não envolvidos; desenvolvimento de novas lesões ósseas ou plasmocitomas de tecidos moles ou aumento definitivo no tamanho de lesões ósseas existentes ou plasmocitomas de tecidos moles; porcentagem absoluta de células plasmáticas da medula óssea deve ser ≥10%; ou hipercalcemia.
O TTP conforme avaliado pelo investigador é apresentado.
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Remissão Completa Estrita (sCR) na Coorte 2: Recidiva Refratária/Refratária (rR/R) Mieloma Múltiplo (MM)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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A sCR foi avaliada de acordo com os critérios de resposta de 2006 do International Myeloma Working Group (IMWG).
sCR foi definido como resposta completa [CR] mais razão normal de cadeia leve livre no soro e ausência de células clonais na medula óssea.
Os critérios CR são imunofixação negativa de soro e urina e desaparecimento de plasmocitomas de tecidos moles e ≤5% de células plasmáticas na medula óssea.
A porcentagem de participantes com sCR avaliada pelo investigador é apresentada.
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Resposta Completa (CR) na Coorte 2: Recaída Refratária/Refratária (rR/R) Mieloma Múltiplo (MM)
Prazo: Até aproximadamente 78,5 meses
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A RC foi avaliada de acordo com os critérios de resposta de 2006 do International Myeloma Working Group (IMWG).
CR foi definida como imunofixação negativa de soro e urina e desaparecimento de plasmocitomas de tecidos moles e <5% de plasmocitomas na medula óssea.
É apresentada a porcentagem de participantes com CR avaliada pelo investigador.
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Até aproximadamente 78,5 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- van Vugt MJH, Stone JA, De Greef RHJMM, Snyder ES, Lipka L, Turner DC, Chain A, Lala M, Li M, Robey SH, Kondic AG, De Alwis D, Mayawala K, Jain L, Freshwater T. Immunogenicity of pembrolizumab in patients with advanced tumors. J Immunother Cancer. 2019 Aug 8;7(1):212. doi: 10.1186/s40425-019-0663-4.
- Griffin GK, Weirather JL, Roemer MGM, Lipschitz M, Kelley A, Chen PH, Gusenleitner D, Jeter E, Pak C, Gjini E, Chapuy B, Rosenthal MH, Xu J, Chen BJ, Sohani AR, Lovitch SB, Abramson JS, Ishizuka JJ, Kim AI, Jacobson CA, LaCasce AS, Fletcher CD, Neuberg D, Freeman GJ, Hodi FS, Wright K, Ligon AH, Jacobsen ED, Armand P, Shipp MA, Rodig SJ. Spatial signatures identify immune escape via PD-1 as a defining feature of T-cell/histiocyte-rich large B-cell lymphoma. Blood. 2021 Mar 11;137(10):1353-1364. doi: 10.1182/blood.2020006464.
- Armand P, Shipp MA, Ribrag V, Michot JM, Zinzani PL, Kuruvilla J, Snyder ES, Ricart AD, Balakumaran A, Rose S, Moskowitz CH. Programmed Death-1 Blockade With Pembrolizumab in Patients With Classical Hodgkin Lymphoma After Brentuximab Vedotin Failure. J Clin Oncol. 2016 Nov 1;34(31):3733-3739. doi: 10.1200/JCO.2016.67.3467.
- Ribrag V, Avigan DE, Green DJ, Wise-Draper T, Posada JG, Vij R, Zhu Y, Farooqui MZH, Marinello P, Siegel DS. Phase 1b trial of pembrolizumab monotherapy for relapsed/refractory multiple myeloma: KEYNOTE-013. Br J Haematol. 2019 Aug;186(3):e41-e44. doi: 10.1111/bjh.15888. Epub 2019 Apr 1. No abstract available.
- Garcia-Manero G, Ribrag V, Zhang Y, Farooqui M, Marinello P, Smith BD. Pembrolizumab for myelodysplastic syndromes after failure of hypomethylating agents in the phase 1b KEYNOTE-013 study. Leuk Lymphoma. 2022 Jul;63(7):1660-1668. doi: 10.1080/10428194.2022.2034155. Epub 2022 Mar 4.
- Armand P, Kuruvilla J, Michot JM, Ribrag V, Zinzani PL, Zhu Y, Marinello P, Nahar A, Moskowitz CH. KEYNOTE-013 4-year follow-up of pembrolizumab in classical Hodgkin lymphoma after brentuximab vedotin failure. Blood Adv. 2020 Jun 23;4(12):2617-2622. doi: 10.1182/bloodadvances.2019001367.
- Armand P, Rodig S, Melnichenko V, Thieblemont C, Bouabdallah K, Tumyan G, Ozcan M, Portino S, Fogliatto L, Caballero MD, Walewski J, Gulbas Z, Ribrag V, Christian B, Perini GF, Salles G, Svoboda J, Zain J, Patel S, Chen PH, Ligon AH, Ouyang J, Neuberg D, Redd R, Chatterjee A, Balakumaran A, Orlowski R, Shipp M, Zinzani PL. Pembrolizumab in Relapsed or Refractory Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2019 Dec 1;37(34):3291-3299. doi: 10.1200/JCO.19.01389. Epub 2019 Oct 14.
- Zinzani PL, Ribrag V, Moskowitz CH, Michot JM, Kuruvilla J, Balakumaran A, Zhang Y, Chlosta S, Shipp MA, Armand P. Safety and tolerability of pembrolizumab in patients with relapsed/refractory primary mediastinal large B-cell lymphoma. Blood. 2017 Jul 20;130(3):267-270. doi: 10.1182/blood-2016-12-758383. Epub 2017 May 10.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de novembro de 2013
Conclusão Primária (Real)
26 de junho de 2020
Conclusão do estudo (Real)
26 de junho de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de setembro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de setembro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
1 de outubro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de agosto de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de agosto de 2021
Última verificação
1 de julho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Linfoma
- Linfoma de Células B
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Síndromes Mielodisplásicas
- Mieloma múltiplo
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Lenalidomida
- Pembrolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- 3475-013
- 2013-001603-37 (Número EudraCT)
- MK-3475-013 (Outro identificador: Merck)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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