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Un ensayo de pembrolizumab (MK-3475) en participantes con cánceres de sangre (MK-3475-013/KEYNOTE-013)

2 de agosto de 2021 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Un ensayo de cohorte múltiple de fase Ib de MK-3475 (pembrolizumab) en sujetos con neoplasias malignas hematológicas

El propósito de este ensayo es evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de pembrolizumab (MK-3475, KEYTRUDA®) y pembrolizumab en combinación con lenalidomida (cohorte 5 solamente) en neoplasias malignas hematológicas. Las hipótesis principales del estudio son que el tratamiento con pembrolizumab dará como resultado una mejora clínicamente significativa en la tasa de respuesta objetiva (ORR) o la tasa de remisión completa (CRR).

El estudio incluye una determinación de dosis inicial para establecer la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de lenalidomida administrada en combinación con pembrolizumab en la Cohorte 5.

Con la enmienda 08 del protocolo, se completó la inscripción en el brazo de mieloma múltiple (cohorte 2) y no se permitirán más inscripciones y se suspendió la inscripción en el brazo de linfoma difuso de células B grandes de linfoma no Hodgkin (cohorte 5) y no se permitirán más inscripciones será permitido.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

197

Fase

  • Fase 1

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tiene un diagnóstico confirmado de mieloma múltiple en recaída o refractario (inscripción completada), linfoma primario de células B grandes del mediastino, linfoma no Hodgkin (LNH), linfoma folicular, linfoma difuso de células B grandes (inscripción interrumpida), linfoma de Hodgkin o síndrome mielodisplásico (inscripción completada) ).
  • Tiene una enfermedad medible
  • Tiene un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
  • Demuestra una función adecuada del órgano.
  • Se deben cumplir los criterios de terapia previa.
  • Las participantes femeninas en edad fértil y los participantes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
  • Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Participa actualmente y recibe terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de la terapia de estudio
  • Se ha sometido previamente a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas en los últimos 5 años, ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio, ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio , recibió un anticuerpo monoclonal dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o no se ha recuperado de los eventos adversos debidos a un agente administrado previamente
  • Tiene afectación clínicamente activa conocida del sistema nervioso central (SNC)
  • Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual
  • Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa activa, una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo, una infección activa que requiere terapia sistémica intravenosa, una enfermedad autoinmune activa que ha requerido terapia sistémica, un virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido ), infección por hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC)
  • Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio a partir de la visita de preselección o selección hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio
  • Ha recibido tratamiento previo con un anti-muerte celular programada 1 (anti-PD-1), un ligando de muerte celular anti-programado 1 (anti-PD-L1), anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-Cytotoxic T -Antígeno 4 asociado a linfocitos (CTLA-4) (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de control)
  • Tiene insuficiencia cardíaca congestiva sintomática conocida, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1: Síndrome mielodisplásico (SMD)
Los participantes recibieron 10 mg/kg de pembrolizumab por infusión intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de 14 días.
Biológico: Pembrolizumab
Infusión IV
Otros nombres:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Experimental: Cohorte 2: Mieloma múltiple (MM) refractario/refractario recidivante (rR/R)
Los participantes recibieron 200 mg de pembrolizumab por infusión IV el Día 1 de cada ciclo de 21 días O 10 mg/kg por infusión intravenosa (IV) el Día 1 de cada ciclo de 14 días.
Biológico: Pembrolizumab
Infusión IV
Otros nombres:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Experimental: Cohorte 3: Linfoma de Hodgkin (HL) en recaída/refractario (R/R)
Los participantes recibieron 10 mg/kg de pembrolizumab por infusión intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de 14 días.
Biológico: Pembrolizumab
Infusión IV
Otros nombres:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Experimental: Cohorte 4A: R/R Linfoma primario de células B del mediastino (PMBCL)
Los participantes recibieron 200 mg de pembrolizumab por infusión IV el Día 1 de cada ciclo de 21 días O 10 mg/kg por infusión intravenosa (IV) el Día 1 de cada ciclo de 14 días.
Biológico: Pembrolizumab
Infusión IV
Otros nombres:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Experimental: Cohorte 4B: Otros linfomas no Hodgkin: zona gris, zona marginal esplénica y linfomas de células del manto
Los participantes recibieron 10 mg/kg de pembrolizumab por infusión intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de 14 días.
Biológico: Pembrolizumab
Infusión IV
Otros nombres:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Experimental: Cohorte 4C: Linfoma folicular R/R (FL)
Los participantes recibieron 200 mg de pembrolizumab por infusión intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Biológico: Pembrolizumab
Infusión IV
Otros nombres:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Experimental: Cohorte 4D: R/R Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL)
Los participantes recibieron 200 mg de pembrolizumab por infusión intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Biológico: Pembrolizumab
Infusión IV
Otros nombres:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Experimental: Cohorte 5: R/R DLBCL pembrolizumab+lenalidomida 20 mg
Los participantes recibieron pembrolizumab 200 mg por infusión intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de 21 días + lenalidomida 20 mg por vía oral (PO) todos los días (QD) durante 21 días consecutivos con 7 días de descanso dentro de ciclos de 28 días.
Biológico: Pembrolizumab
Infusión IV
Otros nombres:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Droga: Lenalidomida 20 mg
cápsula oral
Otros nombres:
  • REVLIMID®
Experimental: Cohorte 5: R/R DLBCL pembrolizumab+lenalidomida 25 mg
Los participantes recibieron pembrolizumab 200 mg por infusión intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de 21 días + lenalidomida 25 mg PO QD durante 21 días consecutivos con 7 días de descanso dentro de ciclos de 28 días.
Biológico: Pembrolizumab
Infusión IV
Otros nombres:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Droga: Lenalidomida 25 mg
cápsula oral
Otros nombres:
  • REVLIMID®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que experimentaron uno o más eventos adversos (AA):
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
Un evento adverso se definió como cualquier evento médico adverso en un tratamiento de estudio administrado por un participante y no necesariamente tuvo una relación causal con este tratamiento. Un evento adverso puede ser cualquier signo (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad desfavorable y no deseado asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con el medicamento o el procedimiento especificado en el protocolo. procedimiento. Cualquier empeoramiento de una condición preexistente que se asoció temporalmente con el uso del tratamiento del estudio también fue un evento adverso.
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
Un evento adverso se definió como cualquier evento médico adverso en un tratamiento de estudio administrado por un participante y no necesariamente tuvo una relación causal con este tratamiento. Un evento adverso puede ser cualquier signo (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad desfavorable y no deseado asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con el medicamento o el procedimiento especificado en el protocolo. procedimiento. Cualquier empeoramiento de una condición preexistente que se asoció temporalmente con el uso del tratamiento del estudio también fue un evento adverso.
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR) en la cohorte 1: Síndrome mielodisplásico (MDS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con respuesta (respuesta completa [CR] o respuesta parcial [PR]) según los criterios de respuesta del Grupo de trabajo internacional (IWG) en mielodisplasia según Cheson et al. 2006. RC se demostró por mieloblastos ≤5% con maduración normal de todas las líneas celulares en la médula ósea (se notará displasia persistente) y hallazgos normales de hemoglobina, recuento de plaquetas, recuento de neutrófilos y ausencia de blastos en la sangre. PR fue todos los criterios de RC si eran anormales antes del tratamiento, excepto que los blastos en la médula ósea disminuyeron en ≥50 % con respecto al pretratamiento, pero aún >5 %. La celularidad y la morfología no son relevantes. La cohorte 1 se evaluó estadísticamente comparando la ORR de pembrolizumab con un objetivo de eficacia fijo del 10 % mediante una prueba binomial exacta. Se presenta el porcentaje de participantes con RC y PR evaluados por el investigador.
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR) en la cohorte 2: Recaída refractaria/refractaria (rR/R) Mieloma múltiple (MM)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con una respuesta completa estricta (sCR), una respuesta completa (CR), una respuesta parcial muy buena (VGPR) o una respuesta parcial (PR) según el Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG) 2006 criterios de respuesta. RC=inmunofijación de suero y orina negativa+desaparición de plasmocitomas de partes blandas+≤5% de células plasmáticas en la médula ósea (MO); sCR = respuesta completa estricta, CR como arriba + proporción normal de cadenas ligeras libres en suero y ausencia de células clonales en MO; VGPR = suero + proteína M en orina (M-p) por inmunofijación pero no en electroforesis O ≥ 90 % de reducción en suero + orina M-p <100 mg/24 h; PR = ≥50 % de reducción de la M-p sérica + reducción de la M-p en orina de 24 horas en ≥90 % o hasta <200 mg/24 horas. La cohorte 2 se evaluó estadísticamente comparando la ORR de pembrolizumab con un objetivo de eficacia fijo del 25 % mediante una prueba binomial exacta. Se presenta el porcentaje de participantes con CR, sCR, PR, VGPR evaluado por el investigador.
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Tasa de remisión completa (CRR) en la cohorte 3: linfoma de Hodgkin (HL) en recaída/refractario (R/R)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
La CRR se definió como el porcentaje de participantes con remisión completa según los criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno de Cheson et al. 2007. La remisión completa se demostró por la desaparición de toda evidencia de enfermedad en la médula ósea, el bazo, el hígado y los ganglios linfáticos. La cohorte 3 se evaluó estadísticamente comparando la remisión completa de pembrolizumab con un objetivo fijo de eficacia del 10 % mediante una prueba exacta binomial. Se presenta el porcentaje de participantes con remisión completa evaluado por el investigador.
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR) en participantes agrupados de las subcohortes de linfoma no Hodgkin (LNH) de la cohorte 4 (cohortes 4A+4B+4C+4D)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con respuesta (respuesta completa [CR] o respuesta parcial [PR]) según los criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno de Cheson et al. 2007. La RC se demostró por la desaparición de toda evidencia de enfermedad en la médula ósea, el bazo, el hígado y los ganglios linfáticos. PR fue >50 % de disminución en la suma de los diámetros del producto (SPD) para ≤6 masas diana para ganglios linfáticos y >50 % de disminución en SPD para un solo nódulo en el mayor diámetro transversal para bazo e hígado, y sin aumento de tamaño en la linfa ganglios linfáticos, bazo o hígado. Las subcohortes agrupadas de la Cohorte 4 se evaluaron estadísticamente comparando la ORR para pembrolizumab con un objetivo fijo de eficacia del 25 % mediante una prueba binomial exacta. Se presenta el porcentaje de participantes con RC y PR evaluados por el investigador.
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR) en las subcohortes individuales de linfoma no Hodgkin (LNH) de la cohorte 4 (cohortes 4A, 4B, 4C y 4D)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
Se evaluó la ORR para cada una de las subcohortes de la Cohorte 4: 4A (linfoma primario de células B del mediastino), 4B (linfomas de la zona gris, de la zona marginal esplénica y de células del manto), 4C (linfoma folicular) y 4D (linfoma difuso de células B grandes). -linfoma de células). La ORR se definió como el porcentaje de participantes con respuesta (respuesta completa [CR] o respuesta parcial [PR]) según los criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno de Cheson et al. 2007. La RC se demostró por la desaparición de toda evidencia de enfermedad en la médula ósea, el bazo, el hígado y los ganglios linfáticos. PR fue >50 % de disminución en la suma de los diámetros del producto (SPD) para ≤6 masas diana para ganglios linfáticos y >50 % de disminución en SPD para un solo nódulo en el mayor diámetro transversal para bazo e hígado, y sin aumento de tamaño en la linfa ganglios linfáticos, bazo o hígado. Según el protocolo, no se planeó comparar las cohortes 4A, 4B, 4C y 4D con un objetivo de eficacia. Se presenta el porcentaje de participantes con RC y PR evaluados por el investigador.
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR) en participantes agrupados de la cohorte 5 (pembrolizumab + dosis de 20 o 25 mg de lenalidomida) Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) en recaída/refractario (R/R)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con respuesta (respuesta completa [CR] o respuesta parcial [PR]) según los criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno de Cheson et al. 2007. La RC se demostró por la desaparición de toda evidencia de enfermedad en la médula ósea, el bazo, el hígado y los ganglios linfáticos. PR fue >50 % de disminución en la suma de los diámetros del producto (SPD) para ≤6 masas diana para ganglios linfáticos y >50 % de disminución en SPD para un solo nódulo en el mayor diámetro transversal para bazo e hígado, y sin aumento de tamaño en la linfa ganglios linfáticos, bazo o hígado. Según el protocolo, no se planeó evaluar estadísticamente la Cohorte 5 agrupada en comparación con un objetivo de eficacia fijo. Se presenta el porcentaje de participantes con RC y PR evaluados por el investigador.
Hasta aproximadamente 78,5 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR) en la cohorte 3: linfoma de Hodgkin (HL) en recaída/refractario (R/R)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con respuesta (respuesta completa [CR] o respuesta parcial [PR]) según los criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno de Cheson et al. 2007. La RC se demostró por la desaparición de toda evidencia de enfermedad en la médula ósea, el bazo, el hígado y los ganglios linfáticos. PR fue >50 % de disminución en la suma de los diámetros del producto (SPD) para ≤6 masas diana para ganglios linfáticos y >50 % de disminución en SPD para un solo nódulo en el mayor diámetro transversal para bazo e hígado, y sin aumento de tamaño en la linfa ganglios linfáticos, bazo o hígado. Se presenta el porcentaje de participantes que experimentan ORR según lo evaluado por el investigador.
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
La SG se definió como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa. La OS se calculó a partir del método de límite de producto (Kaplan-Meier) para datos censurados. Los participantes sin muerte documentada en el momento del análisis final fueron censurados en la fecha del último seguimiento.
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Supervivencia general (SG) en participantes agrupados de las subcohortes de linfoma no Hodgkin (LNH) de la cohorte 4 (cohortes 4A+4B+4C+4D)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
La SG se definió como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa. La OS se calculó a partir del método de límite de producto (Kaplan-Meier) para datos censurados. Los participantes sin muerte documentada en el momento del análisis final fueron censurados en la fecha del último seguimiento.
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Supervivencia general (SG) en participantes agrupados de la cohorte 5 (pembrolizumab + dosis de 20 o 25 mg de lenalidomida) Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) en recaída/refractario (R/R)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
La SG se definió como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa. La OS se calculó a partir del método de límite de producto (Kaplan-Meier) para datos censurados. Los participantes sin muerte documentada en el momento del análisis final fueron censurados en la fecha del último seguimiento.
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Duración de la respuesta (DOR) en la cohorte 1: Síndrome mielodisplásico (MDS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
Para los participantes que demostraron una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR) confirmada, la DOR se definió como el tiempo desde la RC o PR hasta la progresión documentada de la enfermedad o la muerte. CR y PR se evaluaron de acuerdo con los criterios de respuesta del Grupo de trabajo internacional (IWG) en mielodisplasia según Cheson et al. 2006. RC se demostró por mieloblastos ≤5% con maduración normal de todas las líneas celulares en la médula ósea (se notará displasia persistente) y hallazgos normales de hemoglobina, recuento de plaquetas, recuento de neutrófilos y ausencia de blastos en la sangre. PR fue todos los criterios de RC si eran anormales antes del tratamiento, excepto que los blastos en la médula ósea disminuyeron en ≥50 % con respecto al pretratamiento, pero aún >5 %. La celularidad y la morfología no son relevantes. Se presenta la DOR evaluada por el investigador.
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Duración de la respuesta (DOR) en la cohorte 2: mieloma múltiple (MM) refractario/refractario recidivante (rR/R)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
Para los participantes que demostraron una respuesta completa rigurosa confirmada (sCR), respuesta completa (CR), muy buena respuesta parcial (VGPR) o respuesta parcial (PR), DOR se definió como el tiempo desde sCR, CR, VGPR o PR hasta progresión documentada de la enfermedad o muerte. La respuesta se evaluó de acuerdo con los criterios de respuesta de 2006 del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG). RC=inmunofijación de suero y orina negativa+desaparición de plasmocitomas de partes blandas+≤5% de células plasmáticas en la médula ósea (MO); sCR = respuesta completa estricta, CR como arriba + proporción normal de cadenas ligeras libres en suero y ausencia de células clonales en MO; VGPR = suero + proteína M en orina (M-p) por inmunofijación pero no en electroforesis O ≥ 90 % de reducción en suero + orina M-p <100 mg/24 h; PR = ≥50 % de reducción de la M-p sérica + reducción de la M-p en orina de 24 horas en ≥90 % o hasta <200 mg/24 horas. Se presenta la DOR evaluada por el investigador.
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Duración de la respuesta (DOR) en la cohorte 3: linfoma de Hodgkin (HL) en recaída/refractario (R/R)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
Para los participantes que demostraron una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR) confirmada, la DOR se definió como el tiempo desde la RC o PR hasta la progresión documentada de la enfermedad o la muerte. CR y PR se evaluaron de acuerdo con los criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno por Cheson et al. 2007. La RC se demostró por la desaparición de toda evidencia de enfermedad en la médula ósea, el bazo, el hígado y los ganglios linfáticos. PR fue >50 % de disminución en la suma de los diámetros del producto (SPD) para ≤6 masas diana para ganglios linfáticos y >50 % de disminución en SPD para un solo nódulo en el mayor diámetro transversal para bazo e hígado, y sin aumento de tamaño en la linfa ganglios linfáticos, bazo o hígado. Se presenta la DOR evaluada por el investigador.
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Duración de la respuesta (DOR) en los participantes agrupados de las subcohortes de linfoma no Hodgkin (LNH) de la cohorte 4 (cohortes 4A+4B+4C+4D)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
Para los participantes que demostraron una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR) confirmada, la DOR se definió como el tiempo desde la RC o PR hasta la progresión documentada de la enfermedad o la muerte. CR y PR se evaluaron de acuerdo con los criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno por Cheson et al. 2007. La RC se demostró por la desaparición de toda evidencia de enfermedad en la médula ósea, el bazo, el hígado y los ganglios linfáticos. PR fue >50 % de disminución en la suma de los diámetros del producto (SPD) para ≤6 masas diana para ganglios linfáticos y >50 % de disminución en SPD para un solo nódulo en el mayor diámetro transversal para bazo e hígado, y sin aumento de tamaño en la linfa ganglios linfáticos, bazo o hígado. Se presenta la DOR evaluada por el investigador.
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Duración de la respuesta (DOR) en las subcohortes individuales de linfoma no Hodgkin (LNH) de la cohorte 4 (cohortes 4A, 4B, 4C y 4D)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
Se evaluó DOR para cada una de las subcohortes de la Cohorte 4: 4A (linfoma primario de células B del mediastino), 4B (linfomas de la zona gris, de la zona marginal del bazo y de células del manto), 4C (linfoma folicular) y 4D (linfoma difuso de células B grandes). -linfoma de células). Para los participantes que demostraron una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR) confirmada, la DOR se definió como el tiempo desde la RC o PR hasta la progresión documentada de la enfermedad o la muerte. CR y PR se evaluaron de acuerdo con los criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno por Cheson et al. 2007. La RC se demostró por la desaparición de toda evidencia de enfermedad en la médula ósea, el bazo, el hígado y los ganglios linfáticos. PR fue >50 % de disminución en la suma de los diámetros del producto (SPD) para ≤6 masas diana para ganglios linfáticos y >50 % de disminución en SPD para un solo nódulo en el mayor diámetro transversal para bazo e hígado, y sin aumento de tamaño en la linfa ganglios linfáticos, bazo o hígado. Se presenta la DOR evaluada por el investigador.
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Duración de la respuesta (DOR) en participantes agrupados de la cohorte 5 (pembrolizumab + dosis de 20 o 25 mg de lenalidomida) Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) en recaída/refractario (R/R)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
Para los participantes que demostraron una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR) confirmada, la DOR se definió como el tiempo desde la RC o PR hasta la progresión documentada de la enfermedad o la muerte. CR y PR se evaluaron de acuerdo con los criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno por Cheson et al. 2007. La RC se demostró por la desaparición de toda evidencia de enfermedad en la médula ósea, el bazo, el hígado y los ganglios linfáticos. PR fue >50 % de disminución en la suma de los diámetros del producto (SPD) para ≤6 masas diana para ganglios linfáticos y >50 % de disminución en SPD para un solo nódulo en el mayor diámetro transversal para bazo e hígado, y sin aumento de tamaño en la linfa ganglios linfáticos, bazo o hígado. Se presenta la DOR evaluada por el investigador.
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR) en participantes positivos del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) en la cohorte 1: Síndrome mielodisplásico (MDS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con respuesta (respuesta completa [CR] o respuesta parcial [PR]) según los criterios de respuesta del Grupo de trabajo internacional (IWG) en mielodisplasia según Cheson et al. 2006. RC se demostró por mieloblastos ≤5% con maduración normal de todas las líneas celulares en la médula ósea (se notará displasia persistente) y hallazgos normales de hemoglobina, recuento de plaquetas, recuento de neutrófilos y ausencia de blastos en la sangre. PR fue todos los criterios de RC si eran anormales antes del tratamiento, excepto que los blastos en la médula ósea disminuyeron en ≥50 % con respecto al pretratamiento, pero aún >5 %. La celularidad y la morfología no son relevantes. PD-L1 se evaluó mediante inmunohistoquímica (IHC). El porcentaje de participantes con CR y PR evaluado por el investigador se presenta para los participantes con PD-L1 positivo (PD-L1 de ≥1 %).
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR) en participantes negativos del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) en la cohorte 1: síndrome mielodisplásico (MDS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con respuesta (respuesta completa [CR] o respuesta parcial [PR]) según los criterios de respuesta del Grupo de trabajo internacional (IWG) en mielodisplasia según Cheson et al. 2006. RC se demostró por mieloblastos ≤5% con maduración normal de todas las líneas celulares en la médula ósea (se notará displasia persistente) y hallazgos normales de hemoglobina, recuento de plaquetas, recuento de neutrófilos y ausencia de blastos en la sangre. PR fue todos los criterios de RC si eran anormales antes del tratamiento, excepto que los blastos en la médula ósea disminuyeron en ≥50 % con respecto al pretratamiento, pero aún >5 %. La celularidad y la morfología no son relevantes. PD-L1 se evaluó mediante inmunohistoquímica (IHC). El porcentaje de participantes con CR y PR evaluado por el investigador se presenta para los participantes con PD-L1 negativo (PD-L1 de <1 %).
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR) en participantes indeterminados del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) en la cohorte 1: síndrome mielodisplásico (MDS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con respuesta (respuesta completa [CR] o respuesta parcial [PR]) según los criterios de respuesta del Grupo de trabajo internacional (IWG) en mielodisplasia según Cheson et al. 2006. RC se demostró por mieloblastos ≤5% con maduración normal de todas las líneas celulares en la médula ósea (se notará displasia persistente) y hallazgos normales de hemoglobina, recuento de plaquetas, recuento de neutrófilos y ausencia de blastos en la sangre. PR fue todos los criterios de RC si eran anormales antes del tratamiento, excepto que los blastos en la médula ósea disminuyeron en ≥50 % con respecto al pretratamiento, pero aún >5 %. La celularidad y la morfología no son relevantes. PD-L1 se evaluó mediante inmunohistoquímica (IHC). El porcentaje de participantes con RC y PR evaluado por el investigador se presenta para los participantes con un estado indeterminado (ausente) de PD-L1.
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR) en participantes positivos del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) en la cohorte 2: Mieloma múltiple (MM) refractario recidivante/refractario (rR/R)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con una respuesta completa estricta (sCR), una respuesta completa (CR), una respuesta parcial muy buena (VGPR) o una respuesta parcial (PR) según el Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG) 2006 criterios de respuesta. RC=inmunofijación de suero y orina negativa+desaparición de plasmocitomas de partes blandas+≤5% de células plasmáticas en la médula ósea (MO); sCR = respuesta completa estricta, CR como arriba + proporción normal de cadenas ligeras libres en suero y ausencia de células clonales en MO; VGPR = suero + proteína M en orina (M-p) por inmunofijación pero no en electroforesis O ≥ 90 % de reducción en suero + orina M-p <100 mg/24 h; PR = ≥50 % de reducción de la M-p sérica + reducción de la M-p en orina de 24 horas en ≥90 % o hasta <200 mg/24 horas. PD-L1 se evaluó mediante inmunohistoquímica (IHC). El porcentaje de participantes con RC, sCR, PR, VGPR evaluado por el investigador se presenta para los participantes con PD-L1 positivo (PD-L1 de ≥1 %).
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR) en participantes negativos del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) en la cohorte 2: mieloma múltiple (MM) refractario recidivante/refractario (rR/R)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con una respuesta completa estricta (sCR), una respuesta completa (CR), una respuesta parcial muy buena (VGPR) o una respuesta parcial (PR) según el Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG) 2006 criterios de respuesta. RC=inmunofijación de suero y orina negativa+desaparición de plasmocitomas de partes blandas+≤5% de células plasmáticas en la médula ósea (MO); sCR = respuesta completa estricta, CR como arriba + proporción normal de cadenas ligeras libres en suero y ausencia de células clonales en MO; VGPR = suero + proteína M en orina (M-p) por inmunofijación pero no en electroforesis O ≥ 90 % de reducción en suero + orina M-p <100 mg/24 h; PR = ≥50 % de reducción de la M-p sérica + reducción de la M-p en orina de 24 horas en ≥90 % o hasta <200 mg/24 horas. PD-L1 se evaluó mediante inmunohistoquímica (IHC). El porcentaje de participantes con CR, sCR, PR, VGPR evaluado por el investigador se presenta para los participantes con PD-L1 negativo (PD-L1 de <1 %).
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR) en el ligando de muerte celular programada 1 (PD-L1) Participantes indeterminados en la cohorte 2: refractario recidivante/refractario (rR/R) mieloma múltiple (MM)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con una respuesta completa estricta (sCR), una respuesta completa (CR), una respuesta parcial muy buena (VGPR) o una respuesta parcial (PR) según el Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG) 2006 criterios de respuesta. RC=inmunofijación de suero y orina negativa+desaparición de plasmocitomas de partes blandas+≤5% de células plasmáticas en la médula ósea (MO); sCR = respuesta completa estricta, CR como arriba + proporción normal de cadenas ligeras libres en suero y ausencia de células clonales en MO; VGPR = suero + proteína M en orina (M-p) por inmunofijación pero no en electroforesis O ≥ 90 % de reducción en suero + orina M-p <100 mg/24 h; PR = ≥50 % de reducción de la M-p sérica + reducción de la M-p en orina de 24 horas en ≥90 % o hasta <200 mg/24 horas. PD-L1 se evaluó mediante inmunohistoquímica (IHC). El porcentaje de participantes con CR, sCR, PR, VGPR evaluado por el investigador se presenta para los participantes con un estado indeterminado (ausente) de PD-L1.
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR) en participantes positivos del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) en la cohorte 3: linfoma de Hodgkin (HL) recidivante/refractario (R/R)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con respuesta (respuesta completa [CR] o respuesta parcial [PR]) según los criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno de Cheson et al. 2007. La RC se demostró por la desaparición de toda evidencia de enfermedad en la médula ósea, el bazo, el hígado y los ganglios linfáticos. PR fue >50 % de disminución en la suma de los diámetros del producto (SPD) para ≤6 masas diana para ganglios linfáticos y >50 % de disminución en SPD para un solo nódulo en el mayor diámetro transversal para bazo e hígado, y sin aumento de tamaño en la linfa ganglios linfáticos, bazo o hígado. PD-L1 se evaluó mediante inmunohistoquímica (IHC). El porcentaje de participantes con CR y PR evaluado por el investigador se presenta para los participantes con PD-L1 positivo (PD-L1 de ≥1 %).
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR) en participantes negativos del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) en la cohorte 3: linfoma de Hodgkin (HL) en recaída/refractario (R/R)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con respuesta (respuesta completa [CR] o respuesta parcial [PR]) según los criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno de Cheson et al. 2007. La RC se demostró por la desaparición de toda evidencia de enfermedad en la médula ósea, el bazo, el hígado y los ganglios linfáticos. PR fue >50 % de disminución en la suma de los diámetros del producto (SPD) para ≤6 masas diana para ganglios linfáticos y >50 % de disminución en SPD para un solo nódulo en el mayor diámetro transversal para bazo e hígado, y sin aumento de tamaño en la linfa ganglios linfáticos, bazo o hígado. PD-L1 se evaluó mediante inmunohistoquímica (IHC). El porcentaje de participantes con CR y PR evaluado por el investigador se presenta para los participantes con PD-L1 negativo (PD-L1 de <1 %).
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR) en participantes indeterminados del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) en la cohorte 3: linfoma de Hodgkin (HL) en recaída/refractario (R/R)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con respuesta (respuesta completa [CR] o respuesta parcial [PR]) según los criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno de Cheson et al. 2007. La RC se demostró por la desaparición de toda evidencia de enfermedad en la médula ósea, el bazo, el hígado y los ganglios linfáticos. PR fue >50 % de disminución en la suma de los diámetros del producto (SPD) para ≤6 masas diana para ganglios linfáticos y >50 % de disminución en SPD para un solo nódulo en el mayor diámetro transversal para bazo e hígado, y sin aumento de tamaño en la linfa ganglios linfáticos, bazo o hígado. PD-L1 se evaluó mediante inmunohistoquímica (IHC). El porcentaje de participantes con RC y PR evaluado por el investigador se presenta para los participantes con un estado indeterminado (ausente) de PD-L1.
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR) en participantes positivos del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) agrupados de las subcohortes de linfoma no Hodgkin (LNH) de la cohorte 4 (cohortes 4A+4B+4C+4D)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con respuesta (respuesta completa [CR] o respuesta parcial [PR]) según los criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno de Cheson et al. 2007. La RC se demostró por la desaparición de toda evidencia de enfermedad en la médula ósea, el bazo, el hígado y los ganglios linfáticos. PR fue >50 % de disminución en la suma de los diámetros del producto (SPD) para ≤6 masas diana para ganglios linfáticos y >50 % de disminución en SPD para un solo nódulo en el mayor diámetro transversal para bazo e hígado, y sin aumento de tamaño en la linfa ganglios linfáticos, bazo o hígado. PD-L1 se evaluó mediante inmunohistoquímica (IHC). El porcentaje de participantes con CR y PR evaluado por el investigador se presenta para los participantes con PD-L1 positivo (PD-L1 de ≥1 %).
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR) en participantes negativos del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) agrupados de las subcohortes de linfoma no Hodgkin (LNH) de la cohorte 4 (cohortes 4A+4B+4C+4D)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con respuesta (respuesta completa [CR] o respuesta parcial [PR]) según los criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno de Cheson et al. 2007. La RC se demostró por la desaparición de toda evidencia de enfermedad en la médula ósea, el bazo, el hígado y los ganglios linfáticos. PR fue >50 % de disminución en la suma de los diámetros del producto (SPD) para ≤6 masas diana para ganglios linfáticos y >50 % de disminución en SPD para un solo nódulo en el mayor diámetro transversal para bazo e hígado, y sin aumento de tamaño en la linfa ganglios linfáticos, bazo o hígado. PD-L1 se evaluó mediante inmunohistoquímica (IHC). El porcentaje de participantes con CR y PR evaluado por el investigador se presenta para los participantes con PD-L1 negativo (PD-L1 de <1 %).
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR) en participantes indeterminados del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) agrupados de las subcohortes de linfoma no Hodgkin (LNH) de la cohorte 4 (cohortes 4A+4B+4C+4D)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con respuesta (respuesta completa [CR] o respuesta parcial [PR]) según los criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno de Cheson et al. 2007. La RC se demostró por la desaparición de toda evidencia de enfermedad en la médula ósea, el bazo, el hígado y los ganglios linfáticos. PR fue >50 % de disminución en la suma de los diámetros del producto (SPD) para ≤6 masas diana para ganglios linfáticos y >50 % de disminución en SPD para un solo nódulo en el mayor diámetro transversal para bazo e hígado, y sin aumento de tamaño en la linfa ganglios linfáticos, bazo o hígado. PD-L1 se evaluó mediante inmunohistoquímica (IHC). El porcentaje de participantes con RC y PR evaluado por el investigador se presenta para los participantes con un estado indeterminado (ausente) de PD-L1.
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR) en participantes positivos del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) en las subcohortes individuales de linfoma no Hodgkin (LNH) de la cohorte 4 (cohortes 4A, 4B, 4C y 4D)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
Se evaluó la ORR para cada una de las subcohortes de la Cohorte 4: 4A (linfoma primario de células B del mediastino), 4B (linfomas de la zona gris, de la zona marginal esplénica y de células del manto), 4C (linfoma folicular) y 4D (linfoma difuso de células B grandes). -linfoma de células). La ORR se definió como el porcentaje de participantes con respuesta (respuesta completa [CR] o respuesta parcial [PR]) según los criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno de Cheson et al. 2007. La RC se demostró por la desaparición de toda evidencia de enfermedad en la médula ósea, el bazo, el hígado y los ganglios linfáticos. PR fue >50 % de disminución en la suma de los diámetros del producto (SPD) para ≤6 masas diana para ganglios linfáticos y >50 % de disminución en SPD para un solo nódulo en el mayor diámetro transversal para bazo e hígado, y sin aumento de tamaño en la linfa ganglios linfáticos, bazo o hígado. PD-L1 se evaluó mediante inmunohistoquímica (IHC). El porcentaje de participantes con CR y PR evaluado por el investigador se presenta para los participantes con PD-L1 positivo (PD-L1 de ≥1 %).
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR) en participantes negativos del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) en las subcohortes individuales de linfoma no Hodgkin (LNH) de la cohorte 4 (cohortes 4A, 4B, 4C y 4D)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
Se evaluó la ORR para cada una de las subcohortes de la Cohorte 4: 4A (linfoma primario de células B del mediastino), 4B (linfomas de la zona gris, de la zona marginal esplénica y de células del manto), 4C (linfoma folicular) y 4D (linfoma difuso de células B grandes). -linfoma de células). La ORR se definió como el porcentaje de participantes con respuesta (respuesta completa [CR] o respuesta parcial [PR]) según los criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno de Cheson et al. 2007. La RC se demostró por la desaparición de toda evidencia de enfermedad en la médula ósea, el bazo, el hígado y los ganglios linfáticos. PR fue >50 % de disminución en la suma de los diámetros del producto (SPD) para ≤6 masas diana para ganglios linfáticos y >50 % de disminución en SPD para un solo nódulo en el mayor diámetro transversal para bazo e hígado, y sin aumento de tamaño en la linfa ganglios linfáticos, bazo o hígado. PD-L1 se evaluó mediante inmunohistoquímica (IHC). El porcentaje de participantes con CR y PR evaluado por el investigador se presenta para los participantes con PD-L1 negativo (PD-L1 de <1 %).
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR) en participantes indeterminados del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) en las subcohortes individuales de linfoma no Hodgkin (LNH) de la cohorte 4 (cohortes 4A, 4B, 4C y 4D)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
Se evaluó la ORR para cada una de las subcohortes de la Cohorte 4: 4A (linfoma primario de células B del mediastino), 4B (linfomas de la zona gris, de la zona marginal esplénica y de células del manto), 4C (linfoma folicular) y 4D (linfoma difuso de células B grandes). linfoma de células). La ORR se definió como el porcentaje de participantes con respuesta (respuesta completa [CR] o respuesta parcial [PR]) según los criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno de Cheson et al. 2007. La RC se demostró por la desaparición de toda evidencia de enfermedad en la médula ósea, el bazo, el hígado y los ganglios linfáticos. PR fue >50 % de disminución en la suma de los diámetros del producto (SPD) para ≤6 masas diana para ganglios linfáticos y >50 % de disminución en SPD para un solo nódulo en el mayor diámetro transversal para bazo e hígado, y sin aumento de tamaño en la linfa ganglios linfáticos, bazo o hígado. PD-L1 se evaluó mediante inmunohistoquímica (IHC). El porcentaje de participantes con RC y PR evaluado por el investigador se presenta para los participantes con un estado indeterminado (ausente) de PD-L1.
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR) en participantes positivos del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) agrupados de la cohorte 5 (pembrolizumab + dosis de 20 o 25 mg de lenalidomida): linfoma difuso de células B grandes en recaída/refractario (R/R) ( DLBCL)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con respuesta (respuesta completa [CR] o respuesta parcial [PR]) según los criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno de Cheson et al. 2007. La RC se demostró por la desaparición de toda evidencia de enfermedad en la médula ósea, el bazo, el hígado y las masas ganglionares. PR fue una disminución >50 % en la suma de los diámetros del producto para ≤6 masas dominantes diana para ganglios linfáticos, nódulos de bazo y nódulos de hígado y ningún aumento de tamaño en los ganglios linfáticos, bazo o hígado. PD-L1 se evaluó mediante inmunohistoquímica (IHC). El porcentaje de participantes con CR y PR evaluado por el investigador se presenta para los participantes con PD-L1 positivo (PD-L1 de ≥1 %).
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR) en participantes negativos del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) agrupados de la cohorte 5 (pembrolizumab + dosis de 20 o 25 mg de lenalidomida): linfoma difuso de células B grandes en recaída/refractario (R/R) ( DLBCL)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con respuesta (respuesta completa [CR] o respuesta parcial [PR]) según los criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno de Cheson et al. 2007. La RC se demostró por la desaparición de toda evidencia de enfermedad en la médula ósea, el bazo, el hígado y las masas ganglionares. PR fue una disminución >50 % en la suma de los diámetros del producto para ≤6 masas dominantes diana para ganglios linfáticos, nódulos de bazo y nódulos de hígado y ningún aumento de tamaño en los ganglios linfáticos, bazo o hígado. PD-L1 se evaluó mediante inmunohistoquímica (IHC). El porcentaje de participantes con CR y PR evaluado por el investigador se presenta para los participantes con PD-L1 negativo (PD-L1 de <1 %).
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR) en participantes indeterminados del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) agrupados de la cohorte 5 (pembrolizumab + dosis de 20 o 25 mg de lenalidomida): linfoma difuso de células B grandes en recaída/refractario (R/R) ( DLBCL)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con respuesta (respuesta completa [CR] o respuesta parcial [PR]) según los criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno de Cheson et al. 2007. La RC se demostró por la desaparición de toda evidencia de enfermedad en la médula ósea, el bazo, el hígado y las masas ganglionares. PR fue una disminución >50 % en la suma de los diámetros del producto para ≤6 masas dominantes diana para ganglios linfáticos, nódulos de bazo y nódulos de hígado y ningún aumento de tamaño en los ganglios linfáticos, bazo o hígado. PD-L1 se evaluó mediante inmunohistoquímica (IHC). El porcentaje de participantes con RC y PR evaluado por el investigador se presenta para los participantes con un estado indeterminado (ausente) de PD-L1.
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS) en la cohorte 2: mieloma múltiple (MM) refractario/refractario (rR/R) recidivante
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
La SLP se definió como el tiempo transcurrido desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera enfermedad progresiva (EP) documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. La EP se evaluó de acuerdo con los criterios de respuesta de 2006 del International Myeloma Working Group (IMWG). La EP se definió como ≥ 1 de los siguientes: aumento de ≥ 25 % desde el inicio del componente M en suero u orina o > 10 mg/dl de diferencia entre los niveles de cadenas ligeras libres involucradas y no involucradas; desarrollo de nuevas lesiones óseas o plasmocitomas de tejidos blandos o aumento definitivo en el tamaño de las lesiones óseas existentes o plasmocitomas de tejidos blandos; o hipercalcemia. La SLP se calculó a partir del método de Kaplan-Meier para datos censurados. Se presenta la SLP evaluada por el investigador.
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS) en la cohorte 3: linfoma de Hodgkin (HL) recidivante/refractario (R/R)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
La SLP se definió como el tiempo transcurrido desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera enfermedad progresiva (EP) documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. La EP se evaluó de acuerdo con los criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno de Cheson et al. 2007. DP era la aparición de cualquier lesión nueva, aumento >50% en la suma de los diámetros del producto (SPD) de ≥1 ganglio linfático, o un aumento >50% en el diámetro más largo de un ganglio linfático previo, lesiones por tomografía por emisión de positrones (PET ) positivo si linfoma ávido de 18F-fluorodesoxiglucosa (FDG) o PET positivo antes de la terapia para los ganglios linfáticos; >50% de aumento desde el nadir en el SPD de lesiones previas en el hígado y el bazo; o afectación nueva o recurrente de la médula ósea. La SLP se calculó a partir del método de Kaplan-Meier para datos censurados. Se presenta la SLP evaluada por el investigador.
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Supervivencia libre de progresión (SLP) en participantes agrupados de las subcohortes de linfoma no Hodgkin (LNH) de la cohorte 4 (cohortes 4A+4B+4C+4D)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
La SLP se definió como el tiempo transcurrido desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera enfermedad progresiva (EP) documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. La EP se evaluó de acuerdo con los criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno de Cheson et al. 2007. DP era la aparición de cualquier lesión nueva, aumento >50% en la suma de los diámetros del producto (SPD) de ≥1 ganglio linfático, o un aumento >50% en el diámetro más largo de un ganglio linfático previo, lesiones por tomografía por emisión de positrones (PET ) positivo si linfoma ávido de 18F-fluorodesoxiglucosa (FDG) o PET positivo antes de la terapia para los ganglios linfáticos; >50% de aumento desde el nadir en el SPD de lesiones previas en el hígado y el bazo; o afectación nueva o recurrente de la médula ósea. La SLP se calculó a partir del método de Kaplan-Meier para datos censurados. Se presenta la SLP evaluada por el investigador.
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS) en las subcohortes individuales de linfoma no Hodgkin (LNH) de la cohorte 4 (cohortes 4A, 4B, 4C y 4D)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
La SLP se definió como el tiempo transcurrido desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera enfermedad progresiva (EP) documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. La EP se evaluó de acuerdo con los criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno de Cheson et al. 2007. DP era la aparición de cualquier lesión nueva, aumento >50% en la suma de los diámetros del producto (SPD) de ≥1 ganglio linfático, o un aumento >50% en el diámetro más largo de un ganglio linfático previo, lesiones por tomografía por emisión de positrones (PET ) positivo si linfoma ávido de 18F-fluorodesoxiglucosa (FDG) o PET positivo antes de la terapia para los ganglios linfáticos; >50% de aumento desde el nadir en el SPD de lesiones previas en el hígado y el bazo; o afectación nueva o recurrente de la médula ósea. La SLP se calculó a partir del método de Kaplan-Meier para datos censurados. Se presenta la SLP evaluada por el investigador.
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS) en participantes agrupados de la cohorte 5 (pembrolizumab + dosis de 20 o 25 mg de lenalidomida) Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) en recaída/refractario (R/R)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
La SLP se definió como el tiempo transcurrido desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera enfermedad progresiva (EP) documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. La EP se evaluó de acuerdo con los criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno de Cheson et al. 2007. DP era la aparición de cualquier lesión nueva, aumento >50% en la suma de los diámetros del producto (SPD) de ≥1 ganglio linfático, o un aumento >50% en el diámetro más largo de un ganglio linfático previo, lesiones por tomografía por emisión de positrones (PET ) positivo si linfoma ávido de 18F-fluorodesoxiglucosa (FDG) o PET positivo antes de la terapia para los ganglios linfáticos; >50% de aumento desde el nadir en el SPD de lesiones previas en el hígado y el bazo; o afectación nueva o recurrente de la médula ósea. La SLP se calculó a partir del método de Kaplan-Meier para datos censurados. Se presenta la SLP evaluada por el investigador.
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Respuesta completa de la médula ósea (mCR) en la cohorte 1: síndrome mielodisplásico (MDS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
mCR se definió como ≤5 % de mieloblastos en la médula ósea con una disminución de mieloblastos ≥50 % sobre el pretratamiento según los criterios de respuesta modificados del International Working Group (IWG) en mielodisplasia según Cheson et al. 2006. Se presenta el porcentaje de participantes con mCR evaluado por el investigador.
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Respuesta completa citogénica en la cohorte 1: síndrome mielodisplásico (MDS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
La respuesta citogénica completa se evaluó mediante la detección de anomalías cromosómicas mediante técnicas citogénicas y se evaluó de acuerdo con los criterios de respuesta del Grupo de trabajo internacional (IWG) en mielodisplasia según Cheson et al. 2006. La respuesta citogénica completa se definió como la desaparición de la anomalía cromosómica detectada antes del tratamiento sin la aparición de nuevas anomalías cromosómicas. Se presenta el porcentaje de participantes con respuesta citogénica completa evaluada por el investigador.
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Respuesta parcial citogénica en la cohorte 1: síndrome mielodisplásico (MDS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
La respuesta parcial citogénica se evaluó mediante la detección de anomalías cromosómicas mediante técnicas citogénicas y se evaluó de acuerdo con los criterios de respuesta del Grupo de trabajo internacional (IWG) en mielodisplasia según Cheson et al. 2006. La respuesta parcial citogénica se definió como una reducción ≥50 % de la anomalía cromosómica detectada antes del tratamiento. Se presenta el porcentaje de participantes con respuesta parcial citogénica evaluada por el investigador.
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Respuesta eritroide en la cohorte 1: síndrome mielodisplásico (MDS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
La respuesta eritroide se midió como una evaluación de la mejoría hematológica y se evaluó de acuerdo con los criterios de respuesta del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) en mielodisplasia según Cheson et al. 2006. La línea de base de la respuesta eritroide se basó en un promedio de al menos 2 mediciones previas al tratamiento tomadas con ≥1 semana de diferencia y no influenciadas por transfusiones. Las respuestas se consideraron significativas si duraron ≥8 semanas. Los criterios para una respuesta eritroide incluyen: aumento de hemoglobina (Hgb) en ≥1,5 gramos/decilitro (g/dl) desde el pretratamiento o reducción de ≥4 transfusiones/8 semanas en comparación con el número de transfusiones antes del tratamiento en las 8 semanas anteriores. Solo las transfusiones administradas para una Hgb de ≤9,0 g/dl antes del tratamiento contaron para la evaluación de la respuesta. Se presenta el porcentaje de participantes con una respuesta eritroide evaluada por el investigador.
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Respuesta de neutrófilos en la cohorte 1: síndrome mielodisplásico (MDS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
La respuesta de neutrófilos se midió como una evaluación de la mejoría hematológica y se evaluó de acuerdo con los criterios de respuesta del Grupo de trabajo internacional (IWG) en mielodisplasia según Cheson et al. 2006. La línea de base de la respuesta de neutrófilos se basó en un promedio de al menos 2 mediciones previas al tratamiento tomadas con ≥1 semana de diferencia y no influenciadas por transfusiones. Las respuestas se consideraron significativas si duraron ≥8 semanas. El criterio para una respuesta de neutrófilos fue un aumento de ≥100 % en el recuento de neutrófilos desde el pretratamiento y un aumento absoluto de >0,5 x 10^9/litro. Se presenta el porcentaje de participantes con una respuesta de neutrófilos evaluada por el investigador.
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Respuesta plaquetaria en la cohorte 1: síndrome mielodisplásico (MDS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
La respuesta plaquetaria se midió como una evaluación de la mejora hematológica y se evaluó de acuerdo con los criterios de respuesta del Grupo de trabajo internacional (IWG) en mielodisplasia según Cheson et al. 2006. La línea de base de la respuesta plaquetaria se basó en un promedio de al menos 2 mediciones previas al tratamiento tomadas con ≥1 semana de diferencia y no influenciadas por transfusiones. Las respuestas se consideraron significativas si duraron ≥8 semanas. El criterio para una respuesta plaquetaria fue un aumento absoluto de ≥30 x 10^9/litro de recuento de plaquetas para los participantes con un recuento previo al tratamiento de ≥20 x 10^9/litro y para los participantes con un recuento previo al tratamiento de <20 x 10^9/Litro debe haber habido un aumento absoluto a ≥20 x 10^9/Litro y un aumento de ≥100% en el nivel de pretratamiento. Se presenta el porcentaje de participantes con una respuesta plaquetaria evaluada por el investigador.
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Tiempo hasta la progresión (TTP) en la cohorte 2: mieloma múltiple (MM) refractario/refractario en recaída (rR/R)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
TTP se definió como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad. La progresión de la enfermedad se evaluó según los criterios de respuesta de 2006 del International Myeloma Working Group (IMWG). La EP se definió como ≥ 1 de los siguientes: aumento de ≥ 25 % desde el inicio del componente M en suero u orina o > 10 mg/dl de diferencia entre los niveles de cadenas ligeras libres involucradas y no involucradas; desarrollo de nuevas lesiones óseas o plasmocitomas de tejidos blandos o aumento definitivo en el tamaño de las lesiones óseas existentes o plasmocitomas de tejidos blandos; el porcentaje absoluto de células plasmáticas de la médula ósea debe ser ≥10%; o hipercalcemia. Se presenta el TTP evaluado por el investigador.
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Remisión completa estricta (sCR) en la cohorte 2: mieloma múltiple (MM) refractario/refractario (rR/R) recidivante
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
La sCR se evaluó de acuerdo con los criterios de respuesta de 2006 del International Myeloma Working Group (IMWG). La sCR se definió como una respuesta completa [RC] más una proporción normal de cadenas ligeras libres en suero y ausencia de células clonales en la médula ósea. Los criterios de RC son inmunofijación negativa de suero y orina y desaparición de plasmocitomas de tejidos blandos y ≤5% de células plasmáticas en la médula ósea. Se presenta el porcentaje de participantes con sCR evaluado por el investigador.
Hasta aproximadamente 78,5 meses
Respuesta completa (CR) en la cohorte 2: Recaída refractaria/Refractaria (rR/R) Mieloma múltiple (MM)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 78,5 meses
La CR se evaluó de acuerdo con los criterios de respuesta de 2006 del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG). La RC se definió como inmunofijación negativa de suero y orina y desaparición de plasmocitomas de tejidos blandos y <5% de plasmocitomas en la médula ósea. Se presenta el porcentaje de participantes con RC evaluado por el investigador.
Hasta aproximadamente 78,5 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

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Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de noviembre de 2013

Finalización primaria (Actual)

26 de junio de 2020

Finalización del estudio (Actual)

26 de junio de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de septiembre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de septiembre de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

1 de octubre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de agosto de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de agosto de 2021

Última verificación

1 de julio de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 3475-013
  • 2013-001603-37 (Número EudraCT)
  • MK-3475-013 (Otro identificador: Merck)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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