Zkouška pembrolizumabu (MK-3475) u účastníků s rakovinou krve (MK-3475-013/KEYNOTE-013)
2. srpna 2021 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Vícekohortní studie fáze Ib s MK-3475 (Pembrolizumab) u subjektů s hematologickými malignitami
Účelem této studie je zhodnotit bezpečnost, snášenlivost a účinnost pembrolizumabu (MK-3475, KEYTRUDA®) a pembrolizumabu v kombinaci s lenalidomidem (pouze kohorta 5) u hematologických malignit. Primární hypotézy studie jsou, že léčba pembrolizumabem povede ke klinicky významnému zlepšení v míře objektivní odpovědi (ORR) nebo v míře úplné remise (CRR).
Studie zahrnuje stanovení počáteční dávky ke stanovení doporučené dávky fáze 2 (RP2D) lenalidomidu podávaného v kombinaci s pembrolizumabem v kohortě 5.
S dodatkem protokolu 08 byl zápis do ramene mnohočetného myelomu (Kohorta 2) dokončen a nebude povolen žádný další zápis a zápis do ramene non-Hodgkinského lymfomu s difúzním velkobuněčným B lymfomem (Kohorta 5) byl ukončen a žádný další zápis bude povoleno.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
197
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Má potvrzenou diagnózu relapsu nebo refrakterního mnohočetného myelomu (zápis dokončen), primárního mediastinálního velkobuněčného B lymfomu, non-Hodgkinského lymfomu (NHL), folikulárního lymfomu, difuzního velkobuněčného B lymfomu (zápis ukončen), Hodgkinova lymfomu nebo myelodysplastického syndromu (zápis dokončen ).
- Má měřitelnou nemoc
- Má výkonnostní stav 0 nebo 1 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Prokazuje adekvátní funkci orgánů
- Musí být splněna kritéria předchozí terapie
- Účastnice ve fertilním věku a účastníci mužského pohlaví musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.
- Účastnice ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studijní terapie
Kritéria vyloučení:
- se v současné době účastní studijní terapie a dostává ji nebo se účastnil studie zkoumané látky nebo použil zkoušené zařízení do 4 týdnů od první dávky studijní terapie
- podstoupil v posledních 5 letech předchozí alogenní transplantaci krvetvorných buněk, dostal živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie, podstoupil předchozí chemoterapii, cílenou malomolekulární terapii nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie dostal monoklonální protilátku během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil z nežádoucích účinků v důsledku dříve podaného činidla
- Má známé klinicky aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS).
- Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu
- Má prokázané intersticiální plicní onemocnění, aktivní neinfekční pneumonitidu, známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu, aktivní infekci vyžadující intravenózní systémovou léčbu, aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžaduje systémovou léčbu, známý virus lidské imunodeficience (HIV ), infekce hepatitidy B (HBV) nebo hepatitidy C (HCV).
- je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studijní terapie
- byl v minulosti léčen přípravkem proti programované buněčné smrti 1 (anti-PD-1), ligandem proti programované buněčné smrti 1 (anti-PD-L1), anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-cytotoxickým T -protilátka antigen-4 (CTLA-4) asociovaná s lymfocyty (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zaměřeného na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů)
- Má známé symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1: Myelodysplastický syndrom (MDS)
Účastníci dostávali pembrolizumab 10 mg/kg intravenózní (IV) infuzí v den 1 každého 14denního cyklu.
|
IV infuze
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 2: Recidivující refrakterní/refrakterní (rR/R) mnohočetný myelom (MM)
Účastníci dostávali pembrolizumab 200 mg intravenózní infuzí v den 1 každého 21denního cyklu NEBO 10 mg/kg intravenózní (IV) infuzí v den 1 každého 14denního cyklu.
|
IV infuze
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 3: Recidivující/refrakterní (R/R) Hodgkinův lymfom (HL)
Účastníci dostávali pembrolizumab 10 mg/kg intravenózní (IV) infuzí v den 1 každého 14denního cyklu.
|
IV infuze
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 4A: R/R primární mediastinální B-buněčný lymfom (PMBCL)
Účastníci dostávali pembrolizumab 200 mg intravenózní infuzí v den 1 každého 21denního cyklu NEBO 10 mg/kg intravenózní (IV) infuzí v den 1 každého 14denního cyklu.
|
IV infuze
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 4B: Jiné nehodgkinské lymfomy: šedá zóna, okrajová zóna sleziny a lymfomy z plášťových buněk
Účastníci dostávali pembrolizumab 10 mg/kg intravenózní (IV) infuzí v den 1 každého 14denního cyklu.
|
IV infuze
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 4C: R/R folikulární lymfom (FL)
Účastníci dostávali pembrolizumab 200 mg intravenózní (IV) infuzí v den 1 každého 21denního cyklu.
|
IV infuze
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 4D: R/R difuzní velký B-buněčný lymfom (DLBCL)
Účastníci dostávali pembrolizumab 200 mg intravenózní (IV) infuzí v den 1 každého 21denního cyklu.
|
IV infuze
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 5: R/R DLBCL pembrolizumab+lenalidomid 20 mg
Účastníci dostávali pembrolizumab 200 mg intravenózní (IV) infuzí v den 1 každého 21denního cyklu + lenalidomid 20 mg perorálně (PO) každý den (QD) po dobu 21 po sobě jdoucích dnů se 7 dny pauzy v rámci 28denních cyklů.
|
IV infuze
Ostatní jména:
perorální kapsle
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 5: R/R DLBCL pembrolizumab+lenalidomid 25 mg
Účastníci dostávali pembrolizumab 200 mg intravenózní (IV) infuzí v den 1 každého 21denního cyklu + lenalidomid 25 mg PO QD po dobu 21 po sobě jdoucích dnů se 7 dny pauzy v rámci 28denních cyklů.
|
IV infuze
Ostatní jména:
perorální kapsle
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří zažili jednu nebo více nežádoucích příhod (AE):
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
Nežádoucí příhoda byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, kterému byla podávána studijní léčba, a nemusela mít nutně kauzální vztah s touto léčbou.
Nežádoucí příhodou může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku nebo postupem stanoveným protokolem, ať už se má za to, že souvisí s léčivým přípravkem nebo protokolem. postup.
Nežádoucí událostí bylo také jakékoli zhoršení již existujícího stavu, které bylo dočasně spojeno s použitím studijní léčby.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli nežádoucí události (AE)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
Nežádoucí příhoda byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, kterému byla podávána studijní léčba, a nemusela mít nutně kauzální vztah s touto léčbou.
Nežádoucí příhodou může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku nebo postupem stanoveným protokolem, ať už se má za to, že souvisí s léčivým přípravkem nebo protokolem. postup.
Nežádoucí událostí bylo také jakékoli zhoršení již existujícího stavu, které bylo dočasně spojeno s použitím studijní léčby.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) v kohortě 1: Myelodysplastický syndrom (MDS)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
ORR byla definována jako procento účastníků s odpovědí (kompletní odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]) podle kritérií odpovědi Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) u myelodysplazie podle Chesona et al. 2006.
CR byla prokázána u ≤5 % myeloblastů s normálním vyzráváním všech buněčných linií v kostní dřeni (bude zaznamenána přetrvávající dysplazie) a normálními nálezy hemoglobinu, počtu krevních destiček, počtu neutrofilů a nepřítomnosti blastů v krvi.
PR byla všechna kritéria CR, pokud byla abnormální před léčbou, s výjimkou blastů kostní dřeně snížených o ≥ 50 % oproti předléčbě, ale stále > 5 %.
Buněčnost a morfologie nejsou relevantní.
Kohorta 1 byla vyhodnocena statisticky srovnáním ORR pro pembrolizumab s fixním cílem účinnosti 10 % pomocí binomického exaktního testu.
Je uvedeno procento účastníků s CR a PR podle hodnocení zkoušejícího.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) v kohortě 2: Recidivující refrakterní/refrakterní (rR/R) mnohočetný myelom (MM)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
ORR byla definována jako procento účastníků s přísnou kompletní odpovědí (sCR), kompletní odpovědí (CR), velmi dobrou částečnou odpovědí (VGPR) nebo částečnou odpovědí (PR) podle International Myelom Working Group (IMWG) 2006 kritéria odezvy.
CR = negativní imunofixace séra a moči + vymizení plazmocytomů měkkých tkání + ≤ 5 % plazmatických buněk v kostní dřeni (BM); sCR = přísná kompletní odpověď, CR jako výše + normální poměr volných lehkých řetězců v séru a nepřítomnost klonálních buněk v BM; VGPR=sérový+močový M-protein (M-p) imunofixací, ale ne elektroforézou NEBO ≥ 90% snížení sérového M-p+močového M-p <100 mg/24 hodin; PR=≥50% snížení sérového M-p+snížení 24hodinového M-p v moči o ≥90% nebo na <200 mg/24 hodin.
Kohorta 2 byla vyhodnocena statisticky srovnáním ORR pro pembrolizumab s fixním cílem účinnosti 25 % pomocí binomického exaktního testu.
Je uvedeno procento účastníků s CR, sCR, PR, VGPR podle hodnocení zkoušejícího.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Míra úplné remise (CRR) v kohortě 3: Recidivující/refrakterní (R/R) Hodgkinův lymfom (HL)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
CRR bylo definováno jako procento účastníků s kompletní remisí podle revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom podle Chesona et al. 2007.
Kompletní remise byla prokázána vymizením všech známek onemocnění v kostní dřeni, slezině, játrech a lymfatických uzlinách.
Kohorta 3 byla vyhodnocena statisticky srovnáním kompletní remise u pembrolizumabu s fixním cílem účinnosti 10 % pomocí binomického exaktního testu.
Je uvedeno procento účastníků s kompletní remisí, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) u účastníků shromážděných z kohorty 4 non-Hodgkinského lymfomu (NHL) podkohor (kohorty 4A+4B+4C+4D)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
ORR byla definována jako procento účastníků s odpovědí (kompletní odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]) podle revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom podle Cheson et al. 2007.
CR byla prokázána vymizením všech známek onemocnění v kostní dřeni, slezině, játrech a lymfatických uzlinách.
PR bylo >50% snížení součtu průměrů produktu (SPD) pro ≤6 cílových hmot pro lymfatické uzliny a >50% snížení SPD pro jeden uzel s největším příčným průměrem pro slezinu a játra a žádné zvýšení velikosti lymfy uzliny, slezina nebo játra.
Sloučené podskupiny kohorty 4 byly vyhodnoceny statisticky porovnáním ORR pro pembrolizumab s fixním cílem účinnosti 25 % pomocí binomického exaktního testu.
Je uvedeno procento účastníků s CR a PR podle hodnocení zkoušejícího.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) v jednotlivých podkohortách kohorty 4 s non-Hodgkinovým lymfomem (NHL) (kohorty 4A, 4B, 4C a 4D)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
ORR byla hodnocena pro každou z kohort 4 podskupin: 4A (primární mediastinální B-buněčný lymfom), 4B (šedá zóna, okrajová zóna sleziny a lymfomy z plášťových buněk), 4C (folikulární lymfom) a 4D (difuzní velké B - buněčný lymfom).
ORR byla definována jako procento účastníků s odpovědí (kompletní odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]) podle revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom podle Cheson et al. 2007.
CR byla prokázána vymizením všech známek onemocnění v kostní dřeni, slezině, játrech a lymfatických uzlinách.
PR bylo >50% snížení součtu průměrů produktu (SPD) pro ≤6 cílových hmot pro lymfatické uzliny a >50% snížení SPD pro jeden uzel s největším příčným průměrem pro slezinu a játra a žádné zvýšení velikosti lymfy uzliny, slezina nebo játra.
Podle protokolu nebylo plánováno srovnání kohort 4A, 4B, 4C a 4D s cílem účinnosti.
Je uvedeno procento účastníků s CR a PR podle hodnocení zkoušejícího.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) u účastníků shromážděných z kohorty 5 (Pembrolizumab + 20 nebo 25 mg dávky lenalidomidu) Recidivující/refrakterní (R/R) Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
ORR byla definována jako procento účastníků s odpovědí (kompletní odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]) podle revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom podle Cheson et al. 2007.
CR byla prokázána vymizením všech známek onemocnění v kostní dřeni, slezině, játrech a lymfatických uzlinách.
PR bylo >50% snížení součtu průměrů produktu (SPD) pro ≤6 cílových hmot pro lymfatické uzliny a >50% snížení SPD pro jeden uzel s největším příčným průměrem pro slezinu a játra a žádné zvýšení velikosti lymfy uzliny, slezina nebo játra.
Podle protokolu nebylo plánováno statistické vyhodnocení spojené kohorty 5 ve srovnání s pevným cílem účinnosti.
Je uvedeno procento účastníků s CR a PR podle hodnocení zkoušejícího.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) v kohortě 3: Recidivující/refrakterní (R/R) Hodgkinův lymfom (HL)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
ORR byla definována jako procento účastníků s odpovědí (kompletní odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]) podle revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom podle Cheson et al. 2007.
CR byla prokázána vymizením všech známek onemocnění v kostní dřeni, slezině, játrech a lymfatických uzlinách.
PR bylo >50% snížení součtu průměrů produktu (SPD) pro ≤6 cílových hmot pro lymfatické uzliny a >50% snížení SPD pro jeden uzel s největším příčným průměrem pro slezinu a játra a žádné zvýšení velikosti lymfy uzliny, slezina nebo játra.
Je uvedeno procento účastníků, kteří zažili ORR, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
OS byl definován jako doba od první dávky studijní léčby do úmrtí z jakékoli příčiny.
OS byl vypočten z metody limitu produktu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data.
Účastníci bez zdokumentovaného úmrtí v době závěrečné analýzy byli cenzurováni k datu poslední kontroly.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Celkové přežití (OS) u účastníků shromážděných z kohorty 4 non-Hodgkinského lymfomu (NHL) podkohor (kohorty 4A+4B+4C+4D)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
OS byl definován jako doba od první dávky studijní léčby do úmrtí z jakékoli příčiny.
OS byl vypočten z metody limitu produktu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data.
Účastníci bez zdokumentovaného úmrtí v době závěrečné analýzy byli cenzurováni k datu poslední kontroly.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Celkové přežití (OS) u účastníků shromážděných z kohorty 5 (Pembrolizumab + 20 nebo 25 mg dávky lenalidomidu) Recidivující/refrakterní (R/R) Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
OS byl definován jako doba od první dávky studijní léčby do úmrtí z jakékoli příčiny.
OS byl vypočten z metody limitu produktu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data.
Účastníci bez zdokumentovaného úmrtí v době závěrečné analýzy byli cenzurováni k datu poslední kontroly.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Doba trvání odpovědi (DOR) v kohortě 1: Myelodysplastický syndrom (MDS)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
U účastníků, kteří prokázali potvrzenou úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR), byla DOR definována jako doba od CR nebo PR do dokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí.
CR a PR byly hodnoceny podle kritérií reakce Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) u myelodysplazie podle Chesona et al. 2006.
CR byla prokázána u ≤5 % myeloblastů s normálním vyzráváním všech buněčných linií v kostní dřeni (bude zaznamenána přetrvávající dysplazie) a normálními nálezy hemoglobinu, počtu krevních destiček, počtu neutrofilů a nepřítomnosti blastů v krvi.
PR byla všechna kritéria CR, pokud byla abnormální před léčbou, s výjimkou blastů kostní dřeně snížených o ≥ 50 % oproti předléčbě, ale stále > 5 %.
Buněčnost a morfologie nejsou relevantní.
Je uveden DOR, jak jej vyhodnotil zkoušející.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Doba trvání odpovědi (DOR) v kohortě 2: Recidivující refrakterní/refrakterní (rR/R) mnohočetný myelom (MM)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
Pro účastníky, kteří prokázali potvrzenou přísnou kompletní odpověď (sCR), úplnou odpověď (CR), velmi dobrou částečnou odpověď (VGPR) nebo částečnou odpověď (PR), byla DOR definována jako doba od sCR, CR, VGPR nebo PR do dokumentovaná progrese onemocnění nebo smrt.
Odpověď byla hodnocena podle kritérií reakce Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG) z roku 2006.
CR = negativní imunofixace séra a moči + vymizení plazmocytomů měkkých tkání + ≤ 5 % plazmatických buněk v kostní dřeni (BM); sCR = přísná kompletní odpověď, CR jako výše + normální poměr volných lehkých řetězců v séru a nepřítomnost klonálních buněk v BM; VGPR=sérový+močový M-protein (M-p) imunofixací, ale ne elektroforézou NEBO ≥ 90% snížení sérového M-p+močového M-p <100 mg/24 hodin; PR=≥50% snížení sérového M-p+snížení 24hodinového M-p v moči o ≥90% nebo na <200 mg/24 hodin.
Je uveden DOR, jak jej vyhodnotil zkoušející.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Doba trvání odpovědi (DOR) v kohortě 3: Recidivující/refrakterní (R/R) Hodgkinův lymfom (HL)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
U účastníků, kteří prokázali potvrzenou úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR), byla DOR definována jako doba od CR nebo PR do dokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí.
CR a PR byly hodnoceny podle revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom podle Cheson et al. 2007.
CR byla prokázána vymizením všech známek onemocnění v kostní dřeni, slezině, játrech a lymfatických uzlinách.
PR bylo >50% snížení součtu průměrů produktu (SPD) pro ≤6 cílových hmot pro lymfatické uzliny a >50% snížení SPD pro jeden uzel s největším příčným průměrem pro slezinu a játra a žádné zvýšení velikosti lymfy uzliny, slezina nebo játra.
Je uveden DOR, jak jej vyhodnotil zkoušející.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Doba trvání odpovědi (DOR) u účastníků shromážděných z kohorty 4 non-Hodgkinského lymfomu (NHL) podkohor (kohorty 4A+4B+4C+4D)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
U účastníků, kteří prokázali potvrzenou úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR), byla DOR definována jako doba od CR nebo PR do dokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí.
CR a PR byly hodnoceny podle revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom podle Cheson et al. 2007.
CR byla prokázána vymizením všech známek onemocnění v kostní dřeni, slezině, játrech a lymfatických uzlinách.
PR bylo >50% snížení součtu průměrů produktu (SPD) pro ≤6 cílových hmot pro lymfatické uzliny a >50% snížení SPD pro jeden uzel s největším příčným průměrem pro slezinu a játra a žádné zvýšení velikosti lymfy uzliny, slezina nebo játra.
Je uveden DOR, jak jej vyhodnotil zkoušející.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Doba trvání odpovědi (DOR) v jednotlivých podkohortách kohorty 4 s non-Hodgkinským lymfomem (NHL) (kohorty 4A, 4B, 4C a 4D)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
DOR byl hodnocen pro každou z kohort 4 podkohor: 4A (primární mediastinální B-buněčný lymfom), 4B (šedá zóna, slezinná marginální zóna a lymfomy z plášťových buněk), 4C (folikulární lymfom) a 4D (difuzní velké B - buněčný lymfom).
U účastníků, kteří prokázali potvrzenou úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR), byla DOR definována jako doba od CR nebo PR do dokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí.
CR a PR byly hodnoceny podle revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom podle Cheson et al. 2007.
CR byla prokázána vymizením všech známek onemocnění v kostní dřeni, slezině, játrech a lymfatických uzlinách.
PR bylo >50% snížení součtu průměrů produktu (SPD) pro ≤6 cílových hmot pro lymfatické uzliny a >50% snížení SPD pro jeden uzel s největším příčným průměrem pro slezinu a játra a žádné zvýšení velikosti lymfy uzliny, slezina nebo játra.
Je uveden DOR, jak jej vyhodnotil zkoušející.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Doba trvání odpovědi (DOR) u účastníků seskupených z kohorty 5 (Pembrolizumab + 20 nebo 25 mg dávky lenalidomidu) Recidivující/refrakterní (R/R) Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
U účastníků, kteří prokázali potvrzenou úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR), byla DOR definována jako doba od CR nebo PR do dokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí.
CR a PR byly hodnoceny podle revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom podle Cheson et al. 2007.
CR byla prokázána vymizením všech známek onemocnění v kostní dřeni, slezině, játrech a lymfatických uzlinách.
PR bylo >50% snížení součtu průměrů produktu (SPD) pro ≤6 cílových hmot pro lymfatické uzliny a >50% snížení SPD pro jeden uzel s největším příčným průměrem pro slezinu a játra a žádné zvýšení velikosti lymfy uzliny, slezina nebo játra.
Je uveden DOR, jak jej vyhodnotil zkoušející.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) u pozitivních účastníků s ligandem programované buněčné smrti 1 (PD-L1) v kohortě 1: Myelodysplastický syndrom (MDS)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
ORR byla definována jako procento účastníků s odpovědí (kompletní odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]) podle kritérií odpovědi Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) u myelodysplazie podle Chesona et al. 2006.
CR byla prokázána u ≤5 % myeloblastů s normálním vyzráváním všech buněčných linií v kostní dřeni (bude zaznamenána přetrvávající dysplazie) a normálními nálezy hemoglobinu, počtu krevních destiček, počtu neutrofilů a nepřítomnosti blastů v krvi.
PR byla všechna kritéria CR, pokud byla abnormální před léčbou, s výjimkou blastů kostní dřeně snížených o ≥ 50 % oproti předléčbě, ale stále > 5 %.
Buněčnost a morfologie nejsou relevantní.
PD-L1 byla hodnocena imunohistochemicky (IHC).
Procento účastníků s CR a PR podle hodnocení zkoušejícího je uvedeno pro PD-L1 pozitivní (PD-L1 ≥1 %) účastníků.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) u negativních účastníků s ligandem programované buněčné smrti 1 (PD-L1) v kohortě 1: Myelodysplastický syndrom (MDS)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
ORR byla definována jako procento účastníků s odpovědí (kompletní odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]) podle kritérií odpovědi Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) u myelodysplazie podle Chesona et al. 2006.
CR byla prokázána u ≤5 % myeloblastů s normálním vyzráváním všech buněčných linií v kostní dřeni (bude zaznamenána přetrvávající dysplazie) a normálními nálezy hemoglobinu, počtu krevních destiček, počtu neutrofilů a nepřítomnosti blastů v krvi.
PR byla všechna kritéria CR, pokud byla abnormální před léčbou, s výjimkou blastů kostní dřeně snížených o ≥ 50 % oproti předléčbě, ale stále > 5 %.
Buněčnost a morfologie nejsou relevantní.
PD-L1 byla hodnocena imunohistochemicky (IHC).
Procento účastníků s CR a PR podle hodnocení zkoušejícího je uvedeno pro PD-L1 negativní (PD-L1 <1 %) účastníků.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) u ligandu programované buněčné smrti 1 (PD-L1) neurčití účastníci v kohortě 1: Myelodysplastický syndrom (MDS)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
ORR byla definována jako procento účastníků s odpovědí (kompletní odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]) podle kritérií odpovědi Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) u myelodysplazie podle Chesona et al. 2006.
CR byla prokázána u ≤5 % myeloblastů s normálním vyzráváním všech buněčných linií v kostní dřeni (bude zaznamenána přetrvávající dysplazie) a normálními nálezy hemoglobinu, počtu krevních destiček, počtu neutrofilů a nepřítomnosti blastů v krvi.
PR byla všechna kritéria CR, pokud byla abnormální před léčbou, s výjimkou blastů kostní dřeně snížených o ≥ 50 % oproti předléčbě, ale stále > 5 %.
Buněčnost a morfologie nejsou relevantní.
PD-L1 byla hodnocena imunohistochemicky (IHC).
Procento účastníků s CR a PR podle hodnocení zkoušejícího je uvedeno pro účastníky s neurčitým (chybějícím) stavem PD-L1.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) u Ligandu programované buněčné smrti 1 (PD-L1) Pozitivní účastníci v kohortě 2: Recidivující refrakterní/refrakterní (rR/R) mnohočetný myelom (MM)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
ORR byla definována jako procento účastníků s přísnou kompletní odpovědí (sCR), kompletní odpovědí (CR), velmi dobrou částečnou odpovědí (VGPR) nebo částečnou odpovědí (PR) podle International Myelom Working Group (IMWG) 2006 kritéria odezvy.
CR = negativní imunofixace séra a moči + vymizení plazmocytomů měkkých tkání + ≤ 5 % plazmatických buněk v kostní dřeni (BM); sCR = přísná kompletní odpověď, CR jako výše + normální poměr volných lehkých řetězců v séru a nepřítomnost klonálních buněk v BM; VGPR=sérový+močový M-protein (M-p) imunofixací, ale ne elektroforézou NEBO ≥ 90% snížení sérového M-p+močového M-p <100 mg/24 hodin; PR=≥50% snížení sérového M-p+snížení 24hodinového M-p v moči o ≥90% nebo na <200 mg/24 hodin.
PD-L1 byla hodnocena imunohistochemicky (IHC).
Procento účastníků s CR, sCR, PR, VGPR hodnocené zkoušejícím je uvedeno pro PD-L1 pozitivní (PD-L1 ≥1 %) účastníků.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) u Ligandu programované buněčné smrti 1 (PD-L1) Negativní účastníci v kohortě 2: Recidivující refrakterní/refrakterní (rR/R) mnohočetný myelom (MM)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
ORR byla definována jako procento účastníků s přísnou kompletní odpovědí (sCR), kompletní odpovědí (CR), velmi dobrou částečnou odpovědí (VGPR) nebo částečnou odpovědí (PR) podle International Myelom Working Group (IMWG) 2006 kritéria odezvy.
CR = negativní imunofixace séra a moči + vymizení plazmocytomů měkkých tkání + ≤ 5 % plazmatických buněk v kostní dřeni (BM); sCR = přísná kompletní odpověď, CR jako výše + normální poměr volných lehkých řetězců v séru a nepřítomnost klonálních buněk v BM; VGPR=sérový+močový M-protein (M-p) imunofixací, ale ne elektroforézou NEBO ≥ 90% snížení sérového M-p+močového M-p <100 mg/24 hodin; PR=≥50% snížení sérového M-p+snížení 24hodinového M-p v moči o ≥90% nebo na <200 mg/24 hodin.
PD-L1 byla hodnocena imunohistochemicky (IHC).
Procento účastníků s CR, sCR, PR, VGPR hodnocené zkoušejícím je uvedeno pro PD-L1 negativní (PD-L1 <1 %) účastníků.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) u ligandu programované buněčné smrti 1 (PD-L1) Neurčití účastníci v kohortě 2: Recidivující refrakterní/refrakterní (rR/R) mnohočetný myelom (MM)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
ORR byla definována jako procento účastníků s přísnou kompletní odpovědí (sCR), kompletní odpovědí (CR), velmi dobrou částečnou odpovědí (VGPR) nebo částečnou odpovědí (PR) podle International Myelom Working Group (IMWG) 2006 kritéria odezvy.
CR = negativní imunofixace séra a moči + vymizení plazmocytomů měkkých tkání + ≤ 5 % plazmatických buněk v kostní dřeni (BM); sCR = přísná kompletní odpověď, CR jako výše + normální poměr volných lehkých řetězců v séru a nepřítomnost klonálních buněk v BM; VGPR=sérový+močový M-protein (M-p) imunofixací, ale ne elektroforézou NEBO ≥ 90% snížení sérového M-p+močového M-p <100 mg/24 hodin; PR=≥50% snížení sérového M-p+snížení 24hodinového M-p v moči o ≥90% nebo na <200 mg/24 hodin.
PD-L1 byla hodnocena imunohistochemicky (IHC).
Procento účastníků s CR, sCR, PR, VGPR hodnocené zkoušejícím je uvedeno pro účastníky s neurčitým (chybějícím) stavem PD-L1.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) u Ligandu programované buněčné smrti 1 (PD-L1) Pozitivní účastníci v kohortě 3: Recidivující/refrakterní (R/R) Hodgkinův lymfom (HL)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
ORR byla definována jako procento účastníků s odpovědí (kompletní odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]) podle revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom podle Cheson et al. 2007.
CR byla prokázána vymizením všech známek onemocnění v kostní dřeni, slezině, játrech a lymfatických uzlinách.
PR bylo >50% snížení součtu průměrů produktu (SPD) pro ≤6 cílových hmot pro lymfatické uzliny a >50% snížení SPD pro jeden uzel s největším příčným průměrem pro slezinu a játra a žádné zvýšení velikosti lymfy uzliny, slezina nebo játra.
PD-L1 byla hodnocena imunohistochemicky (IHC).
Procento účastníků s CR a PR podle hodnocení zkoušejícího je uvedeno pro PD-L1 pozitivní (PD-L1 ≥1 %) účastníků.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) u Ligandu programované buněčné smrti 1 (PD-L1) Negativní účastníci v kohortě 3: Recidivující/refrakterní (R/R) Hodgkinův lymfom (HL)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
ORR byla definována jako procento účastníků s odpovědí (kompletní odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]) podle revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom podle Cheson et al. 2007.
CR byla prokázána vymizením všech známek onemocnění v kostní dřeni, slezině, játrech a lymfatických uzlinách.
PR bylo >50% snížení součtu průměrů produktu (SPD) pro ≤6 cílových hmot pro lymfatické uzliny a >50% snížení SPD pro jeden uzel s největším příčným průměrem pro slezinu a játra a žádné zvýšení velikosti lymfy uzliny, slezina nebo játra.
PD-L1 byla hodnocena imunohistochemicky (IHC).
Procento účastníků s CR a PR podle hodnocení zkoušejícího je uvedeno pro PD-L1 negativní (PD-L1 <1 %) účastníků.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR) v ligandu programované buněčné smrti 1 (PD-L1) Neurčití účastníci v kohortě 3: Recidivující/refrakterní (R/R) Hodgkinův lymfom (HL)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
ORR byla definována jako procento účastníků s odpovědí (kompletní odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]) podle revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom podle Cheson et al. 2007.
CR byla prokázána vymizením všech známek onemocnění v kostní dřeni, slezině, játrech a lymfatických uzlinách.
PR bylo >50% snížení součtu průměrů produktu (SPD) pro ≤6 cílových hmot pro lymfatické uzliny a >50% snížení SPD pro jeden uzel s největším příčným průměrem pro slezinu a játra a žádné zvýšení velikosti lymfy uzliny, slezina nebo játra.
PD-L1 byla hodnocena imunohistochemicky (IHC).
Procento účastníků s CR a PR podle hodnocení zkoušejícího je uvedeno pro účastníky s neurčitým (chybějícím) stavem PD-L1.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) u pozitivních účastníků s Ligandem programované buněčné smrti 1 (PD-L1) shromážděných z kohorty 4 Non-Hodgkinského lymfomu (NHL) podkohor (kohorty 4A+4B+4C+4D)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
ORR byla definována jako procento účastníků s odpovědí (kompletní odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]) podle revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom podle Cheson et al. 2007.
CR byla prokázána vymizením všech známek onemocnění v kostní dřeni, slezině, játrech a lymfatických uzlinách.
PR bylo >50% snížení součtu průměrů produktu (SPD) pro ≤6 cílových hmot pro lymfatické uzliny a >50% snížení SPD pro jeden uzel s největším příčným průměrem pro slezinu a játra a žádné zvýšení velikosti lymfy uzliny, slezina nebo játra.
PD-L1 byla hodnocena imunohistochemicky (IHC).
Procento účastníků s CR a PR podle hodnocení zkoušejícího je uvedeno pro PD-L1 pozitivní (PD-L1 ≥1 %) účastníků.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) u negativních účastníků s ligandem programované buněčné smrti 1 (PD-L1) shromážděných z podskupin kohorty 4 s non-Hodgkinovým lymfomem (NHL) (kohorty 4A+4B+4C+4D)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
ORR byla definována jako procento účastníků s odpovědí (kompletní odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]) podle revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom podle Cheson et al. 2007.
CR byla prokázána vymizením všech známek onemocnění v kostní dřeni, slezině, játrech a lymfatických uzlinách.
PR bylo >50% snížení součtu průměrů produktu (SPD) pro ≤6 cílových hmot pro lymfatické uzliny a >50% snížení SPD pro jeden uzel s největším příčným průměrem pro slezinu a játra a žádné zvýšení velikosti lymfy uzliny, slezina nebo játra.
PD-L1 byla hodnocena imunohistochemicky (IHC).
Procento účastníků s CR a PR podle hodnocení zkoušejícího je uvedeno pro PD-L1 negativní (PD-L1 <1 %) účastníků.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) v Ligandu programované buněčné smrti 1 (PD-L1) Neurčití účastníci seskupení z kohorty 4 Non-Hodgkinského lymfomu (NHL) podkohor (Kohorty 4A+4B+4C+4D)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
ORR byla definována jako procento účastníků s odpovědí (kompletní odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]) podle revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom podle Cheson et al. 2007.
CR byla prokázána vymizením všech známek onemocnění v kostní dřeni, slezině, játrech a lymfatických uzlinách.
PR bylo >50% snížení součtu průměrů produktu (SPD) pro ≤6 cílových hmot pro lymfatické uzliny a >50% snížení SPD pro jeden uzel s největším příčným průměrem pro slezinu a játra a žádné zvýšení velikosti lymfy uzliny, slezina nebo játra.
PD-L1 byla hodnocena imunohistochemicky (IHC).
Procento účastníků s CR a PR podle hodnocení zkoušejícího je uvedeno pro účastníky s neurčitým (chybějícím) stavem PD-L1.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) u pozitivních účastníků s ligandem programované buněčné smrti 1 (PD-L1) v jednotlivých podkohortách kohorty 4 s non-Hodgkinským lymfomem (NHL) (kohorty 4A, 4B, 4C a 4D)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
ORR byla hodnocena pro každou z kohort 4 podskupin: 4A (primární mediastinální B-buněčný lymfom), 4B (šedá zóna, okrajová zóna sleziny a lymfomy z plášťových buněk), 4C (folikulární lymfom) a 4D (difuzní velké B - buněčný lymfom).
ORR byla definována jako procento účastníků s odpovědí (kompletní odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]) podle revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom podle Cheson et al. 2007.
CR byla prokázána vymizením všech známek onemocnění v kostní dřeni, slezině, játrech a lymfatických uzlinách.
PR bylo >50% snížení součtu průměrů produktu (SPD) pro ≤6 cílových hmot pro lymfatické uzliny a >50% snížení SPD pro jeden uzel s největším příčným průměrem pro slezinu a játra a žádné zvýšení velikosti lymfy uzliny, slezina nebo játra.
PD-L1 byla hodnocena imunohistochemicky (IHC).
Procento účastníků s CR a PR podle hodnocení zkoušejícího je uvedeno pro PD-L1 pozitivní (PD-L1 ≥1 %) účastníků.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) u negativních účastníků s ligandem programované buněčné smrti 1 (PD-L1) v jednotlivých podkohortách kohorty 4 s non-Hodgkinským lymfomem (NHL) (kohorty 4A, 4B, 4C a 4D)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
ORR byla hodnocena pro každou z kohort 4 podskupin: 4A (primární mediastinální B-buněčný lymfom), 4B (šedá zóna, okrajová zóna sleziny a lymfomy z plášťových buněk), 4C (folikulární lymfom) a 4D (difuzní velké B - buněčný lymfom).
ORR byla definována jako procento účastníků s odpovědí (kompletní odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]) podle revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom podle Cheson et al. 2007.
CR byla prokázána vymizením všech známek onemocnění v kostní dřeni, slezině, játrech a lymfatických uzlinách.
PR bylo >50% snížení součtu průměrů produktu (SPD) pro ≤6 cílových hmot pro lymfatické uzliny a >50% snížení SPD pro jeden uzel s největším příčným průměrem pro slezinu a játra a žádné zvýšení velikosti lymfy uzliny, slezina nebo játra.
PD-L1 byla hodnocena imunohistochemicky (IHC).
Procento účastníků s CR a PR podle hodnocení zkoušejícího je uvedeno pro PD-L1 negativní (PD-L1 <1 %) účastníků.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) v Ligandu programované buněčné smrti 1 (PD-L1) Neurčití účastníci v jednotlivých podkohortách kohorty 4 s non-Hodgkinským lymfomem (NHL) (Kohorty 4A, 4B, 4C a 4D)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
ORR byla hodnocena pro každou z kohort 4 podskupin: 4A (primární mediastinální B-buněčný lymfom), 4B (šedá zóna, okrajová zóna sleziny a lymfomy z plášťových buněk), 4C (folikulární lymfom) a 4D (difúzní velký B-lymfom buněčný lymfom).
ORR byla definována jako procento účastníků s odpovědí (kompletní odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]) podle revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom podle Cheson et al. 2007.
CR byla prokázána vymizením všech známek onemocnění v kostní dřeni, slezině, játrech a lymfatických uzlinách.
PR bylo >50% snížení součtu průměrů produktu (SPD) pro ≤6 cílových hmot pro lymfatické uzliny a >50% snížení SPD pro jeden uzel s největším příčným průměrem pro slezinu a játra a žádné zvýšení velikosti lymfy uzliny, slezina nebo játra.
PD-L1 byla hodnocena imunohistochemicky (IHC).
Procento účastníků s CR a PR podle hodnocení zkoušejícího je uvedeno pro účastníky s neurčitým (chybějícím) stavem PD-L1.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) u pozitivních účastníků s ligandem programované buněčné smrti 1 (PD-L1) shromážděných z kohorty 5 (Pembrolizumab + 20 nebo 25 mg dávky lenalidomidu): Relaps/refrakterní (R/R) Difuzní velký B-buněčný lymfom ( DLBCL)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
ORR byla definována jako procento účastníků s odpovědí (kompletní odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]) podle revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom podle Cheson et al. 2007.
CR byla prokázána vymizením všech známek onemocnění v kostní dřeni, slezině, játrech a pro masy uzlin.
PR bylo >50% snížení součtu průměrů produktu pro ≤6 cílových dominantních hmot pro lymfatické uzliny, uzliny sleziny a uzliny jater a žádné zvýšení velikosti v lymfatických uzlinách, slezině nebo játrech.
PD-L1 byla hodnocena imunohistochemicky (IHC).
Procento účastníků s CR a PR podle hodnocení zkoušejícího je uvedeno pro PD-L1 pozitivní (PD-L1 ≥1 %) účastníků.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) u negativních účastníků programované buněčné smrti Ligand 1 (PD-L1) shromážděných z kohorty 5 (Pembrolizumab + 20 nebo 25 mg dávky lenalidomidu): Relaps/refrakterní (R/R) Difuzní velký B-buněčný lymfom ( DLBCL)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
ORR byla definována jako procento účastníků s odpovědí (kompletní odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]) podle revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom podle Cheson et al. 2007.
CR byla prokázána vymizením všech známek onemocnění v kostní dřeni, slezině, játrech a pro masy uzlin.
PR bylo >50% snížení součtu průměrů produktu pro ≤6 cílových dominantních hmot pro lymfatické uzliny, uzliny sleziny a uzliny jater a žádné zvýšení velikosti v lymfatických uzlinách, slezině nebo játrech.
PD-L1 byla hodnocena imunohistochemicky (IHC).
Procento účastníků s CR a PR podle hodnocení zkoušejícího je uvedeno pro PD-L1 negativní (PD-L1 <1 %) účastníků.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) u ligandu programované buněčné smrti 1 (PD-L1) neurčití účastníci seskupení z kohorty 5 (Pembrolizumab + 20 nebo 25 mg dávky lenalidomidu): Recidivující/refrakterní (R/R) Difuzní velký B-buněčný lymfom ( DLBCL)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
ORR byla definována jako procento účastníků s odpovědí (kompletní odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]) podle revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom podle Cheson et al. 2007.
CR byla prokázána vymizením všech známek onemocnění v kostní dřeni, slezině, játrech a pro masy uzlin.
PR bylo >50% snížení součtu průměrů produktu pro ≤6 cílových dominantních hmot pro lymfatické uzliny, uzliny sleziny a uzliny jater a žádné zvýšení velikosti v lymfatických uzlinách, slezině nebo játrech.
PD-L1 byla hodnocena imunohistochemicky (IHC).
Procento účastníků s CR a PR podle hodnocení zkoušejícího je uvedeno pro účastníky s neurčitým (chybějícím) stavem PD-L1.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Přežití bez progrese (PFS) v kohortě 2: Recidivující refrakterní/refrakterní (rR/R) mnohočetný myelom (MM)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
PFS byla definována jako doba od první dávky studijní léčby do prvního zdokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
PD byla hodnocena podle kritérií reakce Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG) z roku 2006.
PD byla definována jako ≥1 z následujícího: zvýšení o ≥25 % od výchozí hodnoty M-složky v séru nebo moči nebo rozdíl >10 mg/dl mezi zapojenými a nezúčastněnými hladinami volného lehkého řetězce; vývoj nových kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání nebo definitivní zvětšení velikosti stávajících kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání; nebo hyperkalcémie.
PFS byl vypočten z Kaplan-Meierovy metody pro cenzurovaná data.
Je prezentováno PFS, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Přežití bez progrese (PFS) v kohortě 3: Recidivující/refrakterní (R/R) Hodgkinův lymfom (HL)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
PFS byla definována jako doba od první dávky studijní léčby do prvního zdokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
PD byla hodnocena podle revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom podle Cheson et al. 2007.
PD byl výskyt jakékoli nové léze, >50% zvýšení součtu průměrů produktu (SPD) ≥1 lymfatické uzliny nebo >50% zvýšení nejdelšího průměru předchozí lymfatické uzliny, léze pozitronová emisní tomografie (PET ) pozitivní, pokud je 18F-fluorodeoxyglukóza (FDG)-avidní lymfom nebo PET pozitivní před léčbou lymfatických uzlin; >50% zvýšení od nejnižší hodnoty v SPD předchozích lézí v játrech a slezině; nebo nové nebo opakující se postižení kostní dřeně.
PFS byl vypočten z Kaplan-Meierovy metody pro cenzurovaná data.
Je prezentováno PFS, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Přežití bez progrese (PFS) u účastníků shromážděných z kohorty 4 non-Hodgkinského lymfomu (NHL) podkohor (kohorty 4A+4B+4C+4D)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
PFS byla definována jako doba od první dávky studijní léčby do prvního zdokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
PD byla hodnocena podle revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom podle Cheson et al. 2007.
PD byl výskyt jakékoli nové léze, >50% zvýšení součtu průměrů produktu (SPD) ≥1 lymfatické uzliny nebo >50% zvýšení nejdelšího průměru předchozí lymfatické uzliny, léze pozitronová emisní tomografie (PET ) pozitivní, pokud je 18F-fluorodeoxyglukóza (FDG)-avidní lymfom nebo PET pozitivní před léčbou lymfatických uzlin; >50% zvýšení od nejnižší hodnoty v SPD předchozích lézí v játrech a slezině; nebo nové nebo opakující se postižení kostní dřeně.
PFS byl vypočten z Kaplan-Meierovy metody pro cenzurovaná data.
Je prezentováno PFS, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Přežití bez progrese (PFS) v jednotlivých podkohortách kohorty 4 s non-Hodgkinovým lymfomem (NHL) (kohorty 4A, 4B, 4C a 4D)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
PFS byla definována jako doba od první dávky studijní léčby do prvního zdokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
PD byla hodnocena podle revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom podle Cheson et al. 2007.
PD byl výskyt jakékoli nové léze, >50% zvýšení součtu průměrů produktu (SPD) ≥1 lymfatické uzliny nebo >50% zvýšení nejdelšího průměru předchozí lymfatické uzliny, léze pozitronová emisní tomografie (PET ) pozitivní, pokud je 18F-fluorodeoxyglukóza (FDG)-avidní lymfom nebo PET pozitivní před léčbou lymfatických uzlin; >50% zvýšení od nejnižší hodnoty v SPD předchozích lézí v játrech a slezině; nebo nové nebo opakující se postižení kostní dřeně.
PFS byl vypočten z Kaplan-Meierovy metody pro cenzurovaná data.
Je prezentováno PFS, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Přežití bez progrese (PFS) u účastníků shromážděných z kohorty 5 (Pembrolizumab + 20 nebo 25 mg dávky lenalidomidu) Recidivující/refrakterní (R/R) difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
PFS byla definována jako doba od první dávky studijní léčby do prvního zdokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
PD byla hodnocena podle revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom podle Cheson et al. 2007.
PD byl výskyt jakékoli nové léze, >50% zvýšení součtu průměrů produktu (SPD) ≥1 lymfatické uzliny nebo >50% zvýšení nejdelšího průměru předchozí lymfatické uzliny, léze pozitronová emisní tomografie (PET ) pozitivní, pokud je 18F-fluorodeoxyglukóza (FDG)-avidní lymfom nebo PET pozitivní před léčbou lymfatických uzlin; >50% zvýšení od nejnižší hodnoty v SPD předchozích lézí v játrech a slezině; nebo nové nebo opakující se postižení kostní dřeně.
PFS byl vypočten z Kaplan-Meierovy metody pro cenzurovaná data.
Je prezentováno PFS, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Marrow Complete Response (mCR) v kohortě 1: Myelodysplastický syndrom (MDS)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
mCR byla definována jako ≤ 5 % myeloblastů v kostní dřeni s poklesem myeloblastů ≥ 50 % oproti předléčení podle modifikovaných kritérií reakce Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) u myelodysplazie podle Chesona et al. 2006.
Je uvedeno procento účastníků s mCR podle hodnocení zkoušejícího.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Cytogenní kompletní odpověď v kohortě 1: Myelodysplastický syndrom (MDS)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
Cytogenní kompletní odpověď byla hodnocena detekcí chromozomálních abnormalit cytogenními technikami a hodnocena podle kritérií odpovědi Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) u myelodysplazie podle Chesona et al. 2006.
Cytogenní kompletní odpověď byla definována jako vymizení chromozomální abnormality zjištěné před léčbou, aniž by se objevily nové chromozomální abnormality.
Je uvedeno procento účastníků s cytogenní kompletní odpovědí, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Cytogenní parciální odpověď v kohortě 1: Myelodysplastický syndrom (MDS)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
Cytogenní parciální odpověď byla hodnocena detekcí chromozomálních abnormalit cytogenními technikami a hodnocena podle kritérií odpovědi Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) u myelodysplazie podle Cheson et al. 2006.
Cytogenní částečná odpověď byla definována jako ≥50% snížení chromozomální abnormality zjištěné před léčbou.
Je uvedeno procento účastníků s cytogenní částečnou odpovědí, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Erytroidní odpověď v kohortě 1: Myelodysplastický syndrom (MDS)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
Erytroidní odpověď byla měřena jako hodnocení hematologického zlepšení a byla hodnocena podle kritérií reakce Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) u myelodysplazie podle Chesona et al. 2006.
Výchozí hodnota erytroidní odpovědi byla založena na průměru alespoň 2 měření před léčbou, která byla provedena s odstupem ≥ 1 týdne a nebyla ovlivněna transfuzemi.
Odpovědi byly považovány za významné, pokud trvaly ≥ 8 týdnů.
Kritéria pro erytroidní odpověď zahrnují: zvýšení hemoglobinu (Hgb) o ≥1,5 gramu/decilitr (g/dl) před léčbou nebo snížení o ≥4 transfuze/8 týdnů ve srovnání s počtem transfuzí před léčbou v předchozích 8 týdnech.
Pro hodnocení odpovědi se počítaly pouze transfuze podané pro Hgb ≤ 9,0 g/dl před léčbou.
Je uvedeno procento účastníků s erytroidní odpovědí, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Neutrofilní odpověď v kohortě 1: Myelodysplastický syndrom (MDS)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
Neutrofilní odpověď byla měřena jako hodnocení hematologického zlepšení a byla hodnocena podle kritérií reakce Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) u myelodysplazie podle Chesona et al. 2006.
Výchozí hodnota odpovědi neutrofilů byla založena na průměru nejméně 2 měření před léčbou, která byla provedena v intervalu ≥ 1 týdne a nebyla ovlivněna transfuzemi.
Odpovědi byly považovány za významné, pokud trvaly ≥ 8 týdnů.
Kritériem pro odpověď neutrofilů bylo ≥100% zvýšení počtu neutrofilů z předchozí léčby a absolutní zvýšení >0,5 x 10^9/litr.
Je uvedeno procento účastníků s neutrofilní odpovědí, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Odpověď krevních destiček v kohortě 1: Myelodysplastický syndrom (MDS)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
Odezva krevních destiček byla měřena jako hodnocení hematologického zlepšení a byla hodnocena podle kritérií reakce Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) u myelodysplazie podle Chesona et al. 2006.
Výchozí hodnota odpovědi krevních destiček byla založena na průměru alespoň 2 měření před léčbou, která byla provedena s odstupem ≥ 1 týdne a nebyla ovlivněna transfuzemi.
Odpovědi byly považovány za významné, pokud trvaly ≥ 8 týdnů.
Kritériem pro odpověď krevních destiček bylo absolutní zvýšení počtu krevních destiček ≥30 x 10^9/litr pro účastníky s počtem ≥20 x 10^9/litr a pro účastníky s počtem <20x před léčbou 10^9/litr muselo dojít k absolutnímu zvýšení na ≥20 x 10^9/litr a ke zvýšení hladiny před léčbou o ≥100 %.
Je uvedeno procento účastníků s odpovědí krevních destiček, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Doba do progrese (TTP) v kohortě 2: Recidivující refrakterní/refrakterní (rR/R) mnohočetný myelom (MM)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
TTP byl definován jako doba od první dávky studijní léčby do progrese onemocnění.
Progresivní onemocnění bylo hodnoceno podle kritérií reakce Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG) z roku 2006.
PD byla definována jako ≥1 z následujícího: zvýšení o ≥25 % od výchozí hodnoty M-složky v séru nebo moči nebo rozdíl >10 mg/dl mezi zapojenými a nezúčastněnými hladinami volného lehkého řetězce; vývoj nových kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání nebo definitivní zvětšení velikosti stávajících kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání; procento plazmatických buněk kostní dřeně absolutní % musí být ≥10 %; nebo hyperkalcémie.
Je uveden TTP, jak jej zhodnotil zkoušející.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Přísná kompletní remise (sCR) v kohortě 2: recidivující refrakterní/refrakterní (rR/R) mnohočetný myelom (MM)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
sCR byla hodnocena podle kritérií reakce Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG) z roku 2006.
sCR byl definován jako kompletní odpověď [CR] plus normální poměr volných lehkých řetězců v séru a nepřítomnost klonálních buněk v kostní dřeni.
Kritéria CR jsou negativní imunofixace séra a moči a vymizení plazmocytomů měkkých tkání a ≤ 5 % plazmatických buněk v kostní dřeni.
Je uvedeno procento účastníků s sCR podle hodnocení zkoušejícího.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
|
Kompletní odpověď (CR) v kohortě 2: Recidivující refrakterní/refrakterní (rR/R) mnohočetný myelom (MM)
Časové okno: Až přibližně 78,5 měsíce
|
CR byla hodnocena podle kritérií reakce Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG) 2006.
CR byla definována jako negativní imunofixace séra a moči a vymizení plazmocytomů měkkých tkání a <5 % plazmocytomů v kostní dřeni.
Je uvedeno procento účastníků s CR podle hodnocení zkoušejícího.
|
Až přibližně 78,5 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- van Vugt MJH, Stone JA, De Greef RHJMM, Snyder ES, Lipka L, Turner DC, Chain A, Lala M, Li M, Robey SH, Kondic AG, De Alwis D, Mayawala K, Jain L, Freshwater T. Immunogenicity of pembrolizumab in patients with advanced tumors. J Immunother Cancer. 2019 Aug 8;7(1):212. doi: 10.1186/s40425-019-0663-4.
- Griffin GK, Weirather JL, Roemer MGM, Lipschitz M, Kelley A, Chen PH, Gusenleitner D, Jeter E, Pak C, Gjini E, Chapuy B, Rosenthal MH, Xu J, Chen BJ, Sohani AR, Lovitch SB, Abramson JS, Ishizuka JJ, Kim AI, Jacobson CA, LaCasce AS, Fletcher CD, Neuberg D, Freeman GJ, Hodi FS, Wright K, Ligon AH, Jacobsen ED, Armand P, Shipp MA, Rodig SJ. Spatial signatures identify immune escape via PD-1 as a defining feature of T-cell/histiocyte-rich large B-cell lymphoma. Blood. 2021 Mar 11;137(10):1353-1364. doi: 10.1182/blood.2020006464.
- Armand P, Shipp MA, Ribrag V, Michot JM, Zinzani PL, Kuruvilla J, Snyder ES, Ricart AD, Balakumaran A, Rose S, Moskowitz CH. Programmed Death-1 Blockade With Pembrolizumab in Patients With Classical Hodgkin Lymphoma After Brentuximab Vedotin Failure. J Clin Oncol. 2016 Nov 1;34(31):3733-3739. doi: 10.1200/JCO.2016.67.3467.
- Ribrag V, Avigan DE, Green DJ, Wise-Draper T, Posada JG, Vij R, Zhu Y, Farooqui MZH, Marinello P, Siegel DS. Phase 1b trial of pembrolizumab monotherapy for relapsed/refractory multiple myeloma: KEYNOTE-013. Br J Haematol. 2019 Aug;186(3):e41-e44. doi: 10.1111/bjh.15888. Epub 2019 Apr 1. No abstract available.
- Garcia-Manero G, Ribrag V, Zhang Y, Farooqui M, Marinello P, Smith BD. Pembrolizumab for myelodysplastic syndromes after failure of hypomethylating agents in the phase 1b KEYNOTE-013 study. Leuk Lymphoma. 2022 Jul;63(7):1660-1668. doi: 10.1080/10428194.2022.2034155. Epub 2022 Mar 4.
- Armand P, Kuruvilla J, Michot JM, Ribrag V, Zinzani PL, Zhu Y, Marinello P, Nahar A, Moskowitz CH. KEYNOTE-013 4-year follow-up of pembrolizumab in classical Hodgkin lymphoma after brentuximab vedotin failure. Blood Adv. 2020 Jun 23;4(12):2617-2622. doi: 10.1182/bloodadvances.2019001367.
- Armand P, Rodig S, Melnichenko V, Thieblemont C, Bouabdallah K, Tumyan G, Ozcan M, Portino S, Fogliatto L, Caballero MD, Walewski J, Gulbas Z, Ribrag V, Christian B, Perini GF, Salles G, Svoboda J, Zain J, Patel S, Chen PH, Ligon AH, Ouyang J, Neuberg D, Redd R, Chatterjee A, Balakumaran A, Orlowski R, Shipp M, Zinzani PL. Pembrolizumab in Relapsed or Refractory Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2019 Dec 1;37(34):3291-3299. doi: 10.1200/JCO.19.01389. Epub 2019 Oct 14.
- Zinzani PL, Ribrag V, Moskowitz CH, Michot JM, Kuruvilla J, Balakumaran A, Zhang Y, Chlosta S, Shipp MA, Armand P. Safety and tolerability of pembrolizumab in patients with relapsed/refractory primary mediastinal large B-cell lymphoma. Blood. 2017 Jul 20;130(3):267-270. doi: 10.1182/blood-2016-12-758383. Epub 2017 May 10.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
22. listopadu 2013
Primární dokončení (Aktuální)
26. června 2020
Dokončení studie (Aktuální)
26. června 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. září 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. září 2013
První zveřejněno (Odhad)
1. října 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. srpna 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. srpna 2021
Naposledy ověřeno
1. července 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Novotvary, plazmatické buňky
- Lymfom
- Lymfom, B-buňka
- Lymfom, velký B-buňka, difuzní
- Myelodysplastické syndromy
- Mnohočetný myelom
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Lenalidomid
- Pembrolizumab
Další identifikační čísla studie
- 3475-013
- 2013-001603-37 (Číslo EudraCT)
- MK-3475-013 (Jiný identifikátor: Merck)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Folikulární lymfom
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)NáborMetastatický diferencovaný karcinom štítné žlázy | Refrakterní diferencovaný karcinom štítné žlázy | Diferencovaný karcinom štítné žlázy stadia III AJCC v8 | Diferencovaný karcinom štítné žlázy stadia IV AJCC v8 | Metastatický folikulární karcinom štítné žlázy | Metastatický papilární karcinom... a další podmínkySpojené státy
Klinické studie na Pembrolizumab
-
Yonsei UniversityZatím nenabírámePokročilá rakovina | Novotvary žlučových cest | ImunoterapieJižní Korea
-
Flare Therapeutics Inc.Merck Sharp & Dohme LLCNáborPokročilý uroteliální karcinom | Otevřený | Orální podávání lékůSpojené státy
-
NGM Biopharmaceuticals, IncStaženo
-
Hanmi Pharmaceutical Company LimitedMerck Sharp & Dohme LLCNáborPokročilé nebo metastatické solidní nádorySpojené státy, Jižní Korea
-
Biocity Biopharmaceutics Co., Ltd.Merck Sharp & Dohme LLCNáborLokálně pokročilé nebo metastatické solidní nádoryČína
-
Prof. Dr. Remi A. NoutMerck Sharp & Dohme LLCZatím nenabírámeRakovina děložního čípku podle FIGO Stage 2018 | Squamous Cell Carcinoma FIGO 2018 Stage IIIA, IIIB, IIIC1-IIIC2 | Adenokarcinom nebo adenoskvamózní karcinom stádium IB3-IIIC2Holandsko
-
Eikon TherapeuticsMerck Sharp & Dohme LLCNáborPokročilé pevné nádory | Endometriální rakovina | Mismatch Repair Deficient nebo MSI-High Solid Tumors | MSI-H nebo dMMR Advanced Solid Tumors | MSI-H/dMMR Gastroesophageal-junction Cancer | MSI-H/dMMR rakovina žaludku | MSI-H/DMMR kolorektální rakovinaSpojené státy, Austrálie, Nový Zéland
-
Merus B.V.NáborRakovina plic - nemalená buňka spinocelus | Rakovina plic - nemalobuněčný neskvamózníAustrálie, Španělsko, Francie, Holandsko, Spojené státy, Jižní Korea, Itálie
-
Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong...Merck Sharp & Dohme LLC; Lepu Medical Technology (Beijing) Co., Ltd.Zatím nenabírámeNPC | Lokoregionálně pokročilý karcinom nosohltanuČína
-
London Health Sciences Centre Research Institute...NáborRakovina prsu | Rakovina prsu II | Rakovina prsu III | Invazivní rakovina prsu | Rakovina prsu Triple NegativeKanada