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Una prova di Pembrolizumab (MK-3475) in partecipanti con tumori del sangue (MK-3475-013/KEYNOTE-013)

2 agosto 2021 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio multi-coorte di fase Ib di MK-3475 (Pembrolizumab) in soggetti con neoplasie ematologiche

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di pembrolizumab (MK-3475, KEYTRUDA®) e pembrolizumab in combinazione con lenalidomide (solo coorte 5) nelle neoplasie ematologiche. Le ipotesi principali dello studio sono che il trattamento con pembrolizumab si tradurrà in un miglioramento clinicamente significativo del tasso di risposta obiettiva (ORR) o del tasso di remissione completa (CRR).

Lo studio include una determinazione della dose iniziale per stabilire la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di lenalidomide somministrata in combinazione con pembrolizumab nella coorte 5.

Con l'emendamento al protocollo 08, l'arruolamento nel braccio del mieloma multiplo (coorte 2) è stato completato e non sarà consentito alcun ulteriore arruolamento e l'arruolamento nel braccio del linfoma diffuso a grandi cellule B del linfoma non Hodgkin (coorte 5) è stato interrotto e non è stato interrotto alcun ulteriore arruolamento sarà consentito.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

197

Fase

  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Ha una diagnosi confermata di mieloma multiplo recidivante o refrattario (arruolamento completato), linfoma mediastinico primario a grandi cellule B, linfoma non-Hodgkin (NHL), linfoma follicolare, linfoma diffuso a grandi cellule B (arruolamento interrotto), linfoma di Hodgkin o sindrome mielodisplastica (arruolamento completato ).
  • Ha una malattia misurabile
  • Ha un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Dimostra un'adeguata funzionalità degli organi
  • Devono essere soddisfatti i criteri della terapia precedente
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile e i partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose della terapia in studio

Criteri di esclusione:

  • Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose della terapia in studio
  • Ha subito un precedente trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche negli ultimi 5 anni, ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio, ha ricevuto una precedente chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima dello studio Giorno 1 , ha ricevuto un anticorpo monoclonale entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o non si è ripreso dagli eventi avversi a causa di un agente somministrato in precedenza
  • Ha un coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente attivo noto
  • Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso
  • Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale, polmonite attiva non infettiva, un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo, un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica per via endovenosa, una malattia autoimmune attiva che ha richiesto una terapia sistemica, un noto virus dell'immunodeficienza umana (HIV ), infezione da epatite B (HBV) o da epatite C (HCV).
  • È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio
  • Ha ricevuto una terapia precedente con un anti-morte cellulare programmata 1 (anti-PD-1), ligando anti-morte cellulare programmata 1 (anti-PD-L1), anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-Cytotoxic T anticorpo antigene-4 associato ai linfociti (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint)
  • Ha conosciuto insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1: sindrome mielodisplastica (MDS)
I partecipanti hanno ricevuto pembrolizumab 10 mg/kg per infusione endovenosa (IV) il giorno 1 di ciascun ciclo di 14 giorni.
Biologico: Pembrolizumab
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: Coorte 2: Mieloma multiplo (MM) recidivato refrattario/refrattario (rR/R)
I partecipanti hanno ricevuto pembrolizumab 200 mg per infusione endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni OPPURE 10 mg/kg per infusione endovenosa (IV) il giorno 1 di ogni ciclo di 14 giorni.
Biologico: Pembrolizumab
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: Coorte 3: Linfoma di Hodgkin recidivante/refrattario (R/R) (HL)
I partecipanti hanno ricevuto pembrolizumab 10 mg/kg per infusione endovenosa (IV) il giorno 1 di ciascun ciclo di 14 giorni.
Biologico: Pembrolizumab
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: Coorte 4A: Linfoma a cellule B del mediastino primario R/R (PMBCL)
I partecipanti hanno ricevuto pembrolizumab 200 mg per infusione endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni OPPURE 10 mg/kg per infusione endovenosa (IV) il giorno 1 di ogni ciclo di 14 giorni.
Biologico: Pembrolizumab
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: Coorte 4B: altri linfomi non Hodgkin: zona grigia, zona marginale splenica e linfomi a cellule del mantello
I partecipanti hanno ricevuto pembrolizumab 10 mg/kg per infusione endovenosa (IV) il giorno 1 di ciascun ciclo di 14 giorni.
Biologico: Pembrolizumab
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: Coorte 4C: Linfoma follicolare R/R (FL)
I partecipanti hanno ricevuto pembrolizumab 200 mg per infusione endovenosa (IV) il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni.
Biologico: Pembrolizumab
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: Coorte 4D: Linfoma diffuso a grandi cellule B R/R (DLBCL)
I partecipanti hanno ricevuto pembrolizumab 200 mg per infusione endovenosa (IV) il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni.
Biologico: Pembrolizumab
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: Coorte 5: R/R DLBCL pembrolizumab+lenalidomide 20 mg
I partecipanti hanno ricevuto pembrolizumab 200 mg per infusione endovenosa (IV) il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni + lenalidomide 20 mg per via orale (PO) ogni giorno (QD) per 21 giorni consecutivi con 7 giorni di riposo entro cicli di 28 giorni.
Biologico: Pembrolizumab
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Droga: Lenalidomide 20 mg
capsula orale
Altri nomi:
  • REVLIMID®
Sperimentale: Coorte 5: R/R DLBCL pembrolizumab+lenalidomide 25 mg
I partecipanti hanno ricevuto pembrolizumab 200 mg per infusione endovenosa (IV) il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni + lenalidomide 25 mg PO QD per 21 giorni consecutivi con 7 giorni di riposo entro cicli di 28 giorni.
Biologico: Pembrolizumab
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Droga: Lenalidomide 25 mg
capsula orale
Altri nomi:
  • REVLIMID®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno sperimentato uno o più eventi avversi (AE):
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un trattamento in studio somministrato a un partecipante e non aveva necessariamente una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso potrebbe essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un medicinale o procedura specificata dal protocollo, considerata o meno correlata al medicinale o specificata dal protocollo procedura. Anche qualsiasi peggioramento di una condizione preesistente che era temporalmente associata all'uso del trattamento in studio era un evento avverso.
Fino a circa 78,5 mesi
Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento dello studio a causa di un evento avverso (AE)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un trattamento in studio somministrato a un partecipante e non aveva necessariamente una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso potrebbe essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un medicinale o procedura specificata dal protocollo, considerata o meno correlata al medicinale o specificata dal protocollo procedura. Anche qualsiasi peggioramento di una condizione preesistente che era temporalmente associata all'uso del trattamento in studio era un evento avverso.
Fino a circa 78,5 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) nella coorte 1: sindrome mielodisplastica (MDS)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti con risposta (risposta completa [CR] o risposta parziale [PR]) secondo i criteri di risposta dell'International Working Group (IWG) nella mielodisplasia secondo Cheson et al. 2006. La CR è stata dimostrata da ≤5% di mieloblasti con maturazione normale di tutte le linee cellulari nel midollo osseo (si noterà displasia persistente) e risultati normali per emoglobina, conta piastrinica, conta dei neutrofili e assenza di blasti nel sangue. PR era tutti i criteri CR se anormali prima del trattamento eccetto i blasti del midollo osseo diminuiti di ≥50% rispetto al pre-trattamento ma ancora >5%. Cellularità e morfologia non sono rilevanti. La coorte 1 è stata valutata statisticamente confrontando l'ORR per pembrolizumab con un obiettivo di efficacia fisso del 10% utilizzando un test binomiale esatto. Viene presentata la percentuale di partecipanti con CR e PR valutata dallo sperimentatore.
Fino a circa 78,5 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) nella coorte 2: recidivato refrattario/refrattario (rR/R) mieloma multiplo (MM)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
L'ORR è stata definita come la percentuale dei partecipanti con una risposta completa stringente (sCR), una risposta completa (CR), una risposta parziale molto buona (VGPR) o una risposta parziale (PR) secondo l'International Myeloma Working Group (IMWG) 2006 criteri di risposta. CR=immunofissazione negativa di siero e urina+scomparsa di plasmocitomi dei tessuti molli+≤5% plasmacellule nel midollo osseo (BM); sCR=risposta completa stringente, CR come sopra+normale rapporto di catene leggere libere sieriche e assenza di cellule clonali nella BM; VGPR=siero+proteina M urinaria (M-p) mediante immunofissazione ma non su elettroforesi OPPURE riduzione ≥ 90% della M-p sierica + M-p urinaria <100 mg/24 ore; PR=riduzione ≥50% della M-p sierica+riduzione della M-p nelle urine delle 24 ore di ≥90% o a <200 mg/24 ore. La coorte 2 è stata valutata statisticamente confrontando l'ORR per pembrolizumab con un obiettivo di efficacia fisso del 25% utilizzando un test binomiale esatto. Viene presentata la percentuale di partecipanti con CR, sCR, PR, VGPR valutata dallo sperimentatore.
Fino a circa 78,5 mesi
Tasso di remissione completa (CRR) nella coorte 3: Linfoma di Hodgkin recidivante/refrattario (R/R) (HL)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
Il CRR è stato definito come la percentuale di partecipanti con remissione completa secondo i criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno secondo Cheson et al. 2007. La remissione completa è stata dimostrata dalla scomparsa di tutte le prove di malattia nel midollo osseo, nella milza, nel fegato e nei linfonodi. La coorte 3 è stata valutata statisticamente confrontando la remissione completa per pembrolizumab con un obiettivo di efficacia fisso del 10% utilizzando un test binomiale esatto. Viene presentata la percentuale di partecipanti con remissione completa valutata dallo sperimentatore.
Fino a circa 78,5 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) nei partecipanti raggruppati dalla coorte 4 sottocoorti di linfoma non Hodgkin (NHL) (coorti 4A+4B+4C+4D)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
L'ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti con risposta (risposta completa [CR] o risposta parziale [PR]) secondo i criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno secondo Cheson et al. 2007. La CR è stata dimostrata dalla scomparsa di tutte le prove di malattia nel midollo osseo, nella milza, nel fegato e nei linfonodi. La PR era una riduzione >50% della somma dei diametri del prodotto (SPD) per ≤6 masse target per i linfonodi e una riduzione >50% dell'SPD per un singolo nodulo nel diametro trasverso massimo per milza e fegato e nessun aumento delle dimensioni della linfa nodi, milza o fegato. Le sottocoorti raggruppate della Coorte 4 sono state valutate statisticamente confrontando l'ORR per pembrolizumab con un obiettivo di efficacia fisso del 25% utilizzando un test binomiale esatto. Viene presentata la percentuale di partecipanti con CR e PR valutata dallo sperimentatore.
Fino a circa 78,5 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) nelle sottocoorti individuali del linfoma non Hodgkin (NHL) della coorte 4 (coorti 4A, 4B, 4C e 4D)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
L'ORR è stato valutato per ciascuna delle sottocoorti della coorte 4: 4A (linfoma a cellule B del mediastino primario), 4B (zona grigia, zona marginale splenica e linfomi a cellule del mantello), 4C (linfoma follicolare) e 4D (linfoma diffuso a grandi cellule B -Linfoma a cellule). L'ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti con risposta (risposta completa [CR] o risposta parziale [PR]) secondo i criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno secondo Cheson et al. 2007. La CR è stata dimostrata dalla scomparsa di tutte le prove di malattia nel midollo osseo, nella milza, nel fegato e nei linfonodi. La PR era una riduzione >50% della somma dei diametri del prodotto (SPD) per ≤6 masse target per i linfonodi e una riduzione >50% dell'SPD per un singolo nodulo nel diametro trasverso massimo per milza e fegato e nessun aumento delle dimensioni della linfa nodi, milza o fegato. Per protocollo, le coorti 4A, 4B, 4C e 4D non erano pianificate per essere confrontate con un obiettivo di efficacia. Viene presentata la percentuale di partecipanti con CR e PR valutata dallo sperimentatore.
Fino a circa 78,5 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) nei partecipanti raggruppati dalla coorte 5 (pembrolizumab + dosi di 20 o 25 mg di lenalidomide) Recidivante/refrattario (R/R) Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
L'ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti con risposta (risposta completa [CR] o risposta parziale [PR]) secondo i criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno secondo Cheson et al. 2007. La CR è stata dimostrata dalla scomparsa di tutte le prove di malattia nel midollo osseo, nella milza, nel fegato e nei linfonodi. La PR era una riduzione >50% della somma dei diametri del prodotto (SPD) per ≤6 masse target per i linfonodi e una riduzione >50% dell'SPD per un singolo nodulo nel diametro trasverso massimo per milza e fegato e nessun aumento delle dimensioni della linfa nodi, milza o fegato. Per protocollo, la coorte 5 aggregata non era pianificata per essere valutata statisticamente rispetto a un obiettivo di efficacia fisso. Viene presentata la percentuale di partecipanti con CR e PR valutata dallo sperimentatore.
Fino a circa 78,5 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR) nella coorte 3: Linfoma di Hodgkin recidivato/refrattario (R/R) (HL)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
L'ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti con risposta (risposta completa [CR] o risposta parziale [PR]) secondo i criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno secondo Cheson et al. 2007. La CR è stata dimostrata dalla scomparsa di tutte le prove di malattia nel midollo osseo, nella milza, nel fegato e nei linfonodi. La PR era una riduzione >50% della somma dei diametri del prodotto (SPD) per ≤6 masse target per i linfonodi e una riduzione >50% dell'SPD per un singolo nodulo nel diametro trasverso massimo per milza e fegato e nessun aumento delle dimensioni della linfa nodi, milza o fegato. Viene presentata la percentuale di partecipanti che sperimentano l'ORR valutata dallo sperimentatore.
Fino a circa 78,5 mesi
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
La OS è stata definita come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio al decesso dovuto a qualsiasi causa. L'OS è stato calcolato dal metodo product-limit (Kaplan-Meier) per i dati censurati. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi finale sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up.
Fino a circa 78,5 mesi
Sopravvivenza globale (OS) nei partecipanti raggruppati dalla coorte 4 sottocoorti di linfoma non Hodgkin (NHL) (coorti 4A+4B+4C+4D)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
La OS è stata definita come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio al decesso dovuto a qualsiasi causa. L'OS è stato calcolato dal metodo product-limit (Kaplan-Meier) per i dati censurati. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi finale sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up.
Fino a circa 78,5 mesi
Sopravvivenza globale (OS) nei partecipanti raggruppati dalla coorte 5 (pembrolizumab + dosi di 20 o 25 mg di lenalidomide) Recidivante/refrattario (R/R) Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
La OS è stata definita come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio al decesso dovuto a qualsiasi causa. L'OS è stato calcolato dal metodo product-limit (Kaplan-Meier) per i dati censurati. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi finale sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up.
Fino a circa 78,5 mesi
Durata della risposta (DOR) nella coorte 1: sindrome mielodisplastica (MDS)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
Per i partecipanti che hanno dimostrato una risposta completa confermata (CR) o una risposta parziale (PR), DOR è stato definito come il tempo dalla CR o PR alla progressione della malattia documentata o alla morte. CR e PR sono stati valutati secondo i criteri di risposta dell'International Working Group (IWG) nella mielodisplasia secondo Cheson et al. 2006. La CR è stata dimostrata da ≤5% di mieloblasti con maturazione normale di tutte le linee cellulari nel midollo osseo (si noterà displasia persistente) e risultati normali per emoglobina, conta piastrinica, conta dei neutrofili e assenza di blasti nel sangue. PR era tutti i criteri CR se anormali prima del trattamento eccetto i blasti del midollo osseo diminuiti di ≥50% rispetto al pre-trattamento ma ancora >5%. Cellularità e morfologia non sono rilevanti. Viene presentato il DOR valutato dallo sperimentatore.
Fino a circa 78,5 mesi
Durata della risposta (DOR) nella coorte 2: recidivato refrattario/refrattario (rR/R) mieloma multiplo (MM)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
Per i partecipanti che hanno dimostrato una risposta completa stringente confermata (sCR), una risposta completa (CR), una risposta parziale molto buona (VGPR) o una risposta parziale (PR), il DOR è stato definito come il tempo da sCR, CR, VGPR o PR a progressione documentata della malattia o morte. La risposta è stata valutata in base ai criteri di risposta del 2006 dell'International Myeloma Working Group (IMWG). CR=immunofissazione negativa di siero e urina+scomparsa di plasmocitomi dei tessuti molli+≤5% plasmacellule nel midollo osseo (BM); sCR=risposta completa stringente, CR come sopra+normale rapporto di catene leggere libere sieriche e assenza di cellule clonali nella BM; VGPR=siero+proteina M urinaria (M-p) mediante immunofissazione ma non su elettroforesi OPPURE riduzione ≥ 90% della M-p sierica + M-p urinaria <100 mg/24 ore; PR=riduzione ≥50% della M-p sierica+riduzione della M-p nelle urine delle 24 ore di ≥90% o a <200 mg/24 ore. Viene presentato il DOR valutato dallo sperimentatore.
Fino a circa 78,5 mesi
Durata della risposta (DOR) nella coorte 3: recidivato/refrattario (R/R) linfoma di Hodgkin (HL)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
Per i partecipanti che hanno dimostrato una risposta completa confermata (CR) o una risposta parziale (PR), DOR è stato definito come il tempo dalla CR o PR alla progressione della malattia documentata o alla morte. CR e PR sono stati valutati secondo i criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno secondo Cheson et al. 2007. La CR è stata dimostrata dalla scomparsa di tutte le prove di malattia nel midollo osseo, nella milza, nel fegato e nei linfonodi. La PR era una riduzione >50% della somma dei diametri del prodotto (SPD) per ≤6 masse target per i linfonodi e una riduzione >50% dell'SPD per un singolo nodulo nel diametro trasverso massimo per milza e fegato e nessun aumento delle dimensioni della linfa nodi, milza o fegato. Viene presentato il DOR valutato dallo sperimentatore.
Fino a circa 78,5 mesi
Durata della risposta (DOR) nei partecipanti raggruppati dalla coorte 4 sottocoorti di linfoma non Hodgkin (NHL) (coorti 4A+4B+4C+4D)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
Per i partecipanti che hanno dimostrato una risposta completa confermata (CR) o una risposta parziale (PR), DOR è stato definito come il tempo dalla CR o PR alla progressione della malattia documentata o alla morte. CR e PR sono stati valutati secondo i criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno secondo Cheson et al. 2007. La CR è stata dimostrata dalla scomparsa di tutte le prove di malattia nel midollo osseo, nella milza, nel fegato e nei linfonodi. La PR era una riduzione >50% della somma dei diametri del prodotto (SPD) per ≤6 masse target per i linfonodi e una riduzione >50% dell'SPD per un singolo nodulo nel diametro trasverso massimo per milza e fegato e nessun aumento delle dimensioni della linfa nodi, milza o fegato. Viene presentato il DOR valutato dallo sperimentatore.
Fino a circa 78,5 mesi
Durata della risposta (DOR) nelle sottocoorti individuali del linfoma non Hodgkin (NHL) della coorte 4 (coorti 4A, 4B, 4C e 4D)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
Il DOR è stato valutato per ciascuna delle sottocoorti della Coorte 4: 4A (linfoma a cellule B del mediastino primario), 4B (zona grigia, zona marginale splenica e linfomi a cellule del mantello), 4C (linfoma follicolare) e 4D (linfoma diffuso a grandi cellule B -Linfoma a cellule). Per i partecipanti che hanno dimostrato una risposta completa confermata (CR) o una risposta parziale (PR), DOR è stato definito come il tempo dalla CR o PR alla progressione della malattia documentata o alla morte. CR e PR sono stati valutati secondo i criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno secondo Cheson et al. 2007. La CR è stata dimostrata dalla scomparsa di tutte le prove di malattia nel midollo osseo, nella milza, nel fegato e nei linfonodi. La PR era una riduzione >50% della somma dei diametri del prodotto (SPD) per ≤6 masse target per i linfonodi e una riduzione >50% dell'SPD per un singolo nodulo nel diametro trasverso massimo per milza e fegato e nessun aumento delle dimensioni della linfa nodi, milza o fegato. Viene presentato il DOR valutato dallo sperimentatore.
Fino a circa 78,5 mesi
Durata della risposta (DOR) nei partecipanti raggruppati dalla coorte 5 (pembrolizumab + dosi di 20 o 25 mg di lenalidomide) Recidivante/refrattario (R/R) Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
Per i partecipanti che hanno dimostrato una risposta completa confermata (CR) o una risposta parziale (PR), DOR è stato definito come il tempo dalla CR o PR alla progressione della malattia documentata o alla morte. CR e PR sono stati valutati secondo i criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno secondo Cheson et al. 2007. La CR è stata dimostrata dalla scomparsa di tutte le prove di malattia nel midollo osseo, nella milza, nel fegato e nei linfonodi. La PR era una riduzione >50% della somma dei diametri del prodotto (SPD) per ≤6 masse target per i linfonodi e una riduzione >50% dell'SPD per un singolo nodulo nel diametro trasverso massimo per milza e fegato e nessun aumento delle dimensioni della linfa nodi, milza o fegato. Viene presentato il DOR valutato dallo sperimentatore.
Fino a circa 78,5 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) nei partecipanti positivi al ligando della morte cellulare programmata 1 (PD-L1) nella coorte 1: sindrome mielodisplastica (MDS)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti con risposta (risposta completa [CR] o risposta parziale [PR]) secondo i criteri di risposta dell'International Working Group (IWG) nella mielodisplasia secondo Cheson et al. 2006. La CR è stata dimostrata da ≤5% di mieloblasti con maturazione normale di tutte le linee cellulari nel midollo osseo (si noterà displasia persistente) e risultati normali per emoglobina, conta piastrinica, conta dei neutrofili e assenza di blasti nel sangue. PR era tutti i criteri CR se anormali prima del trattamento eccetto i blasti del midollo osseo diminuiti di ≥50% rispetto al pre-trattamento ma ancora >5%. Cellularità e morfologia non sono rilevanti. PD-L1 è stato valutato mediante immunoistochimica (IHC). La percentuale di partecipanti con CR e PR valutata dallo sperimentatore è presentata per i partecipanti PD-L1 positivi (PD-L1 ≥1%).
Fino a circa 78,5 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) nei partecipanti negativi al ligando della morte cellulare programmata 1 (PD-L1) nella coorte 1: sindrome mielodisplastica (MDS)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti con risposta (risposta completa [CR] o risposta parziale [PR]) secondo i criteri di risposta dell'International Working Group (IWG) nella mielodisplasia secondo Cheson et al. 2006. La CR è stata dimostrata da ≤5% di mieloblasti con maturazione normale di tutte le linee cellulari nel midollo osseo (si noterà displasia persistente) e risultati normali per emoglobina, conta piastrinica, conta dei neutrofili e assenza di blasti nel sangue. PR era tutti i criteri CR se anormali prima del trattamento eccetto i blasti del midollo osseo diminuiti di ≥50% rispetto al pre-trattamento ma ancora >5%. Cellularità e morfologia non sono rilevanti. PD-L1 è stato valutato mediante immunoistochimica (IHC). La percentuale di partecipanti con CR e PR valutata dallo sperimentatore è presentata per i partecipanti PD-L1 negativi (PD-L1 <1%).
Fino a circa 78,5 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) nel ligando della morte cellulare programmata 1 (PD-L1) Partecipanti indeterminati nella coorte 1: sindrome mielodisplastica (MDS)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti con risposta (risposta completa [CR] o risposta parziale [PR]) secondo i criteri di risposta dell'International Working Group (IWG) nella mielodisplasia secondo Cheson et al. 2006. La CR è stata dimostrata da ≤5% di mieloblasti con maturazione normale di tutte le linee cellulari nel midollo osseo (si noterà displasia persistente) e risultati normali per emoglobina, conta piastrinica, conta dei neutrofili e assenza di blasti nel sangue. PR era tutti i criteri CR se anormali prima del trattamento eccetto i blasti del midollo osseo diminuiti di ≥50% rispetto al pre-trattamento ma ancora >5%. Cellularità e morfologia non sono rilevanti. PD-L1 è stato valutato mediante immunoistochimica (IHC). La percentuale di partecipanti con CR e PR valutata dallo sperimentatore è presentata per i partecipanti con uno stato PD-L1 indeterminato (mancante).
Fino a circa 78,5 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) nei partecipanti positivi al ligando della morte cellulare programmata 1 (PD-L1) nella coorte 2: recidivato refrattario/refrattario (rR/R) mieloma multiplo (MM)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
L'ORR è stata definita come la percentuale dei partecipanti con una risposta completa stringente (sCR), una risposta completa (CR), una risposta parziale molto buona (VGPR) o una risposta parziale (PR) secondo l'International Myeloma Working Group (IMWG) 2006 criteri di risposta. CR=immunofissazione negativa di siero e urina+scomparsa di plasmocitomi dei tessuti molli+≤5% plasmacellule nel midollo osseo (BM); sCR=risposta completa stringente, CR come sopra+normale rapporto di catene leggere libere sieriche e assenza di cellule clonali nella BM; VGPR=siero+proteina M urinaria (M-p) mediante immunofissazione ma non su elettroforesi OPPURE riduzione ≥ 90% della M-p sierica + M-p urinaria <100 mg/24 ore; PR=riduzione ≥50% della M-p sierica+riduzione della M-p nelle urine delle 24 ore di ≥90% o a <200 mg/24 ore. PD-L1 è stato valutato mediante immunoistochimica (IHC). La percentuale di partecipanti con CR, sCR, PR, VGPR valutata dallo sperimentatore è presentata per i partecipanti PD-L1 positivi (PD-L1 ≥1%).
Fino a circa 78,5 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) nei partecipanti negativi al ligando di morte cellulare programmata 1 (PD-L1) nella coorte 2: recidivato refrattario/refrattario (rR/R) mieloma multiplo (MM)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
L'ORR è stata definita come la percentuale dei partecipanti con una risposta completa stringente (sCR), una risposta completa (CR), una risposta parziale molto buona (VGPR) o una risposta parziale (PR) secondo l'International Myeloma Working Group (IMWG) 2006 criteri di risposta. CR=immunofissazione negativa di siero e urina+scomparsa di plasmocitomi dei tessuti molli+≤5% plasmacellule nel midollo osseo (BM); sCR=risposta completa stringente, CR come sopra+normale rapporto di catene leggere libere sieriche e assenza di cellule clonali nella BM; VGPR=siero+proteina M urinaria (M-p) mediante immunofissazione ma non su elettroforesi OPPURE riduzione ≥ 90% della M-p sierica + M-p urinaria <100 mg/24 ore; PR=riduzione ≥50% della M-p sierica+riduzione della M-p nelle urine delle 24 ore di ≥90% o a <200 mg/24 ore. PD-L1 è stato valutato mediante immunoistochimica (IHC). La percentuale di partecipanti con CR, sCR, PR, VGPR valutata dallo sperimentatore è presentata per i partecipanti PD-L1 negativi (PD-L1 <1%).
Fino a circa 78,5 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) nel ligando della morte cellulare programmata 1 (PD-L1) Partecipanti indeterminati nella coorte 2: recidivato refrattario/refrattario (rR/R) mieloma multiplo (MM)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
L'ORR è stata definita come la percentuale dei partecipanti con una risposta completa stringente (sCR), una risposta completa (CR), una risposta parziale molto buona (VGPR) o una risposta parziale (PR) secondo l'International Myeloma Working Group (IMWG) 2006 criteri di risposta. CR=immunofissazione negativa di siero e urina+scomparsa di plasmocitomi dei tessuti molli+≤5% plasmacellule nel midollo osseo (BM); sCR=risposta completa stringente, CR come sopra+normale rapporto di catene leggere libere sieriche e assenza di cellule clonali nella BM; VGPR=siero+proteina M urinaria (M-p) mediante immunofissazione ma non su elettroforesi OPPURE riduzione ≥ 90% della M-p sierica + M-p urinaria <100 mg/24 ore; PR=riduzione ≥50% della M-p sierica+riduzione della M-p nelle urine delle 24 ore di ≥90% o a <200 mg/24 ore. PD-L1 è stato valutato mediante immunoistochimica (IHC). La percentuale di partecipanti con CR, sCR, PR, VGPR valutata dallo sperimentatore è presentata per i partecipanti con uno stato PD-L1 indeterminato (mancante).
Fino a circa 78,5 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) nei partecipanti positivi al ligando di morte cellulare programmata 1 (PD-L1) nella coorte 3: Linfoma di Hodgkin recidivante/refrattario (R/R) (HL)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
L'ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti con risposta (risposta completa [CR] o risposta parziale [PR]) secondo i criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno secondo Cheson et al. 2007. La CR è stata dimostrata dalla scomparsa di tutte le prove di malattia nel midollo osseo, nella milza, nel fegato e nei linfonodi. La PR era una riduzione >50% della somma dei diametri del prodotto (SPD) per ≤6 masse target per i linfonodi e una riduzione >50% dell'SPD per un singolo nodulo nel diametro trasverso massimo per milza e fegato e nessun aumento delle dimensioni della linfa nodi, milza o fegato. PD-L1 è stato valutato mediante immunoistochimica (IHC). La percentuale di partecipanti con CR e PR valutata dallo sperimentatore è presentata per i partecipanti PD-L1 positivi (PD-L1 ≥1%).
Fino a circa 78,5 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) nei partecipanti negativi al ligando di morte cellulare programmata 1 (PD-L1) nella coorte 3: recidivato/refrattario (R/R) linfoma di Hodgkin (HL)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
L'ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti con risposta (risposta completa [CR] o risposta parziale [PR]) secondo i criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno secondo Cheson et al. 2007. La CR è stata dimostrata dalla scomparsa di tutte le prove di malattia nel midollo osseo, nella milza, nel fegato e nei linfonodi. La PR era una riduzione >50% della somma dei diametri del prodotto (SPD) per ≤6 masse target per i linfonodi e una riduzione >50% dell'SPD per un singolo nodulo nel diametro trasverso massimo per milza e fegato e nessun aumento delle dimensioni della linfa nodi, milza o fegato. PD-L1 è stato valutato mediante immunoistochimica (IHC). La percentuale di partecipanti con CR e PR valutata dallo sperimentatore è presentata per i partecipanti PD-L1 negativi (PD-L1 <1%).
Fino a circa 78,5 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) nel ligando della morte cellulare programmata 1 (PD-L1) Partecipanti indeterminati nella coorte 3: recidivato/refrattario (R/R) linfoma di Hodgkin (HL)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
L'ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti con risposta (risposta completa [CR] o risposta parziale [PR]) secondo i criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno secondo Cheson et al. 2007. La CR è stata dimostrata dalla scomparsa di tutte le prove di malattia nel midollo osseo, nella milza, nel fegato e nei linfonodi. La PR era una riduzione >50% della somma dei diametri del prodotto (SPD) per ≤6 masse target per i linfonodi e una riduzione >50% dell'SPD per un singolo nodulo nel diametro trasverso massimo per milza e fegato e nessun aumento delle dimensioni della linfa nodi, milza o fegato. PD-L1 è stato valutato mediante immunoistochimica (IHC). La percentuale di partecipanti con CR e PR valutata dallo sperimentatore è presentata per i partecipanti con uno stato PD-L1 indeterminato (mancante).
Fino a circa 78,5 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) nei partecipanti positivi al ligando di morte cellulare programmata 1 (PD-L1) raggruppati dalla coorte 4 sottocoorti di linfoma non Hodgkin (NHL) (coorti 4A + 4B + 4C + 4D)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
L'ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti con risposta (risposta completa [CR] o risposta parziale [PR]) secondo i criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno secondo Cheson et al. 2007. La CR è stata dimostrata dalla scomparsa di tutte le prove di malattia nel midollo osseo, nella milza, nel fegato e nei linfonodi. La PR era una riduzione >50% della somma dei diametri del prodotto (SPD) per ≤6 masse target per i linfonodi e una riduzione >50% dell'SPD per un singolo nodulo nel diametro trasverso massimo per milza e fegato e nessun aumento delle dimensioni della linfa nodi, milza o fegato. PD-L1 è stato valutato mediante immunoistochimica (IHC). La percentuale di partecipanti con CR e PR valutata dallo sperimentatore è presentata per i partecipanti PD-L1 positivi (PD-L1 ≥1%).
Fino a circa 78,5 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) nei partecipanti negativi al ligando di morte cellulare programmata 1 (PD-L1) raggruppati dalla coorte 4 sottocoorti di linfoma non Hodgkin (NHL) (coorti 4A + 4B + 4C + 4D)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
L'ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti con risposta (risposta completa [CR] o risposta parziale [PR]) secondo i criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno secondo Cheson et al. 2007. La CR è stata dimostrata dalla scomparsa di tutte le prove di malattia nel midollo osseo, nella milza, nel fegato e nei linfonodi. La PR era una riduzione >50% della somma dei diametri del prodotto (SPD) per ≤6 masse target per i linfonodi e una riduzione >50% dell'SPD per un singolo nodulo nel diametro trasverso massimo per milza e fegato e nessun aumento delle dimensioni della linfa nodi, milza o fegato. PD-L1 è stato valutato mediante immunoistochimica (IHC). La percentuale di partecipanti con CR e PR valutata dallo sperimentatore è presentata per i partecipanti PD-L1 negativi (PD-L1 <1%).
Fino a circa 78,5 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) nei partecipanti indeterminati del ligando di morte cellulare programmata 1 (PD-L1) raggruppati dalla coorte 4 sottocoorti di linfoma non Hodgkin (NHL) (coorti 4A + 4B + 4C + 4D)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
L'ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti con risposta (risposta completa [CR] o risposta parziale [PR]) secondo i criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno secondo Cheson et al. 2007. La CR è stata dimostrata dalla scomparsa di tutte le prove di malattia nel midollo osseo, nella milza, nel fegato e nei linfonodi. La PR era una riduzione >50% della somma dei diametri del prodotto (SPD) per ≤6 masse target per i linfonodi e una riduzione >50% dell'SPD per un singolo nodulo nel diametro trasverso massimo per milza e fegato e nessun aumento delle dimensioni della linfa nodi, milza o fegato. PD-L1 è stato valutato mediante immunoistochimica (IHC). La percentuale di partecipanti con CR e PR valutata dallo sperimentatore è presentata per i partecipanti con uno stato PD-L1 indeterminato (mancante).
Fino a circa 78,5 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) nei partecipanti positivi al ligando di morte cellulare programmata 1 (PD-L1) nelle sottocoorti individuali del linfoma non Hodgkin (NHL) della coorte 4 (coorti 4A, 4B, 4C e 4D)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
L'ORR è stato valutato per ciascuna delle sottocoorti della coorte 4: 4A (linfoma a cellule B del mediastino primario), 4B (zona grigia, zona marginale splenica e linfomi a cellule del mantello), 4C (linfoma follicolare) e 4D (linfoma diffuso a grandi cellule B -Linfoma a cellule). L'ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti con risposta (risposta completa [CR] o risposta parziale [PR]) secondo i criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno secondo Cheson et al. 2007. La CR è stata dimostrata dalla scomparsa di tutte le prove di malattia nel midollo osseo, nella milza, nel fegato e nei linfonodi. La PR era una riduzione >50% della somma dei diametri del prodotto (SPD) per ≤6 masse target per i linfonodi e una riduzione >50% dell'SPD per un singolo nodulo nel diametro trasverso massimo per milza e fegato e nessun aumento delle dimensioni della linfa nodi, milza o fegato. PD-L1 è stato valutato mediante immunoistochimica (IHC). La percentuale di partecipanti con CR e PR valutata dallo sperimentatore è presentata per i partecipanti PD-L1 positivi (PD-L1 ≥1%).
Fino a circa 78,5 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) nei partecipanti negativi al ligando di morte cellulare programmata 1 (PD-L1) nelle sottocoorti individuali del linfoma non Hodgkin (NHL) della coorte 4 (coorti 4A, 4B, 4C e 4D)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
L'ORR è stato valutato per ciascuna delle sottocoorti della coorte 4: 4A (linfoma a cellule B del mediastino primario), 4B (zona grigia, zona marginale splenica e linfomi a cellule del mantello), 4C (linfoma follicolare) e 4D (linfoma diffuso a grandi cellule B -Linfoma a cellule). L'ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti con risposta (risposta completa [CR] o risposta parziale [PR]) secondo i criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno secondo Cheson et al. 2007. La CR è stata dimostrata dalla scomparsa di tutte le prove di malattia nel midollo osseo, nella milza, nel fegato e nei linfonodi. La PR era una riduzione >50% della somma dei diametri del prodotto (SPD) per ≤6 masse target per i linfonodi e una riduzione >50% dell'SPD per un singolo nodulo nel diametro trasverso massimo per milza e fegato e nessun aumento delle dimensioni della linfa nodi, milza o fegato. PD-L1 è stato valutato mediante immunoistochimica (IHC). La percentuale di partecipanti con CR e PR valutata dallo sperimentatore è presentata per i partecipanti PD-L1 negativi (PD-L1 <1%).
Fino a circa 78,5 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) in Programmated Cell Death Ligand 1 (PD-L1) Partecipanti indeterminati nelle sottocoorti individuali di linfoma non Hodgkin (NHL) della coorte 4 (coorti 4A, 4B, 4C e 4D)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
L'ORR è stato valutato per ciascuna delle sottocoorti della coorte 4: 4A (linfoma a cellule B del mediastino primario), 4B (zona grigia, zona marginale splenica e linfomi a cellule del mantello), 4C (linfoma follicolare) e 4D (linfoma diffuso a grandi cellule B linfoma cellulare). L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti con risposta (risposta completa [CR] o risposta parziale [PR]) secondo i criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno secondo Cheson et al. 2007. La CR è stata dimostrata dalla scomparsa di tutte le prove di malattia nel midollo osseo, nella milza, nel fegato e nei linfonodi. La PR era una riduzione >50% della somma dei diametri del prodotto (SPD) per ≤6 masse target per i linfonodi e una riduzione >50% dell'SPD per un singolo nodulo nel diametro trasverso massimo per milza e fegato e nessun aumento delle dimensioni della linfa nodi, milza o fegato. PD-L1 è stato valutato mediante immunoistochimica (IHC). La percentuale di partecipanti con CR e PR valutata dallo sperimentatore è presentata per i partecipanti con uno stato PD-L1 indeterminato (mancante).
Fino a circa 78,5 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) nei partecipanti positivi al ligando di morte cellulare programmata 1 (PD-L1) raggruppati dalla coorte 5 (pembrolizumab + dosi di 20 o 25 mg di lenalidomide): linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato/refrattario (R/R) ( DLBCL)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
L'ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti con risposta (risposta completa [CR] o risposta parziale [PR]) secondo i criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno secondo Cheson et al. 2007. La CR è stata dimostrata dalla scomparsa di tutte le prove di malattia nel midollo osseo, nella milza, nel fegato e per le masse linfonodali. La PR era una riduzione >50% della somma dei diametri del prodotto per ≤6 masse target dominanti per linfonodi, noduli splenici e noduli epatici e nessun aumento delle dimensioni dei linfonodi, della milza o del fegato. PD-L1 è stato valutato mediante immunoistochimica (IHC). La percentuale di partecipanti con CR e PR valutata dallo sperimentatore è presentata per i partecipanti PD-L1 positivi (PD-L1 ≥1%).
Fino a circa 78,5 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) nei partecipanti negativi al Ligand 1 (PD-L1) di morte cellulare programmata raggruppati dalla coorte 5 (pembrolizumab + dosi di 20 o 25 mg di lenalidomide): linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato/refrattario (R/R) ( DLBCL)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
L'ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti con risposta (risposta completa [CR] o risposta parziale [PR]) secondo i criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno secondo Cheson et al. 2007. La CR è stata dimostrata dalla scomparsa di tutte le prove di malattia nel midollo osseo, nella milza, nel fegato e per le masse linfonodali. La PR era una riduzione >50% della somma dei diametri del prodotto per ≤6 masse target dominanti per linfonodi, noduli splenici e noduli epatici e nessun aumento delle dimensioni dei linfonodi, della milza o del fegato. PD-L1 è stato valutato mediante immunoistochimica (IHC). La percentuale di partecipanti con CR e PR valutata dallo sperimentatore è presentata per i partecipanti PD-L1 negativi (PD-L1 <1%).
Fino a circa 78,5 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) in Programmated Cell Death Ligand 1 (PD-L1) Partecipanti indeterminati raggruppati dalla coorte 5 (Pembrolizumab + 20 o 25 mg di dosi di lenalidomide): Linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato/refrattario (R/R) ( DLBCL)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
L'ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti con risposta (risposta completa [CR] o risposta parziale [PR]) secondo i criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno secondo Cheson et al. 2007. La CR è stata dimostrata dalla scomparsa di tutte le prove di malattia nel midollo osseo, nella milza, nel fegato e per le masse linfonodali. La PR era una riduzione >50% della somma dei diametri del prodotto per ≤6 masse target dominanti per linfonodi, noduli splenici e noduli epatici e nessun aumento delle dimensioni dei linfonodi, della milza o del fegato. PD-L1 è stato valutato mediante immunoistochimica (IHC). La percentuale di partecipanti con CR e PR valutata dallo sperimentatore è presentata per i partecipanti con uno stato PD-L1 indeterminato (mancante).
Fino a circa 78,5 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) nella coorte 2: Mieloma multiplo (MM) recidivato refrattario/refrattario (rR/R)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio alla prima malattia progressiva documentata (PD) o al decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. La malattia di Parkinson è stata valutata secondo i criteri di risposta del 2006 dell'International Myeloma Working Group (IMWG). La PD è stata definita come ≥1 dei seguenti: aumento ≥25% rispetto al basale del componente M sierico o urinario o >10 mg/dl di differenza tra i livelli di catene leggere libere coinvolte e non coinvolte; sviluppo di nuove lesioni ossee o plasmocitomi dei tessuti molli o aumento definito delle dimensioni di lesioni ossee esistenti o plasmocitomi dei tessuti molli; o ipercalcemia. La PFS è stata calcolata con il metodo Kaplan-Meier per i dati censurati. Viene presentata la PFS valutata dallo sperimentatore.
Fino a circa 78,5 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) nella coorte 3: Linfoma di Hodgkin recidivato/refrattario (R/R) (HL)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio alla prima malattia progressiva documentata (PD) o al decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. La PD è stata valutata secondo i criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno secondo Cheson et al. 2007. PD era la comparsa di qualsiasi nuova lesione, >50% di aumento della somma dei diametri del prodotto (SPD) di ≥1 linfonodo, o >50% di aumento del diametro più lungo di un precedente linfonodo, lesioni tomografia a emissione di positroni (PET) ) positivo se linfoma avido di 18F-fluorodeossiglucosio (FDG) o PET positivo prima della terapia per i linfonodi; aumento >50% rispetto al nadir nell'SPD di precedenti lesioni nel fegato e nella milza; o interessamento nuovo o ricorrente del midollo osseo. La PFS è stata calcolata con il metodo Kaplan-Meier per i dati censurati. Viene presentata la PFS valutata dallo sperimentatore.
Fino a circa 78,5 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) nei partecipanti raggruppati dalla coorte 4 sottocoorti di linfoma non Hodgkin (NHL) (coorti 4A+4B+4C+4D)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio alla prima malattia progressiva documentata (PD) o al decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. La PD è stata valutata secondo i criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno secondo Cheson et al. 2007. PD era la comparsa di qualsiasi nuova lesione, >50% di aumento della somma dei diametri del prodotto (SPD) di ≥1 linfonodo, o >50% di aumento del diametro più lungo di un precedente linfonodo, lesioni tomografia a emissione di positroni (PET) ) positivo se linfoma avido di 18F-fluorodeossiglucosio (FDG) o PET positivo prima della terapia per i linfonodi; aumento >50% rispetto al nadir nell'SPD di precedenti lesioni nel fegato e nella milza; o interessamento nuovo o ricorrente del midollo osseo. La PFS è stata calcolata con il metodo Kaplan-Meier per i dati censurati. Viene presentata la PFS valutata dallo sperimentatore.
Fino a circa 78,5 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) nelle sottocoorti individuali del linfoma non Hodgkin (NHL) della coorte 4 (coorti 4A, 4B, 4C e 4D)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio alla prima malattia progressiva documentata (PD) o al decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. La PD è stata valutata secondo i criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno secondo Cheson et al. 2007. PD era la comparsa di qualsiasi nuova lesione, >50% di aumento della somma dei diametri del prodotto (SPD) di ≥1 linfonodo, o >50% di aumento del diametro più lungo di un precedente linfonodo, lesioni tomografia a emissione di positroni (PET) ) positivo se linfoma avido di 18F-fluorodeossiglucosio (FDG) o PET positivo prima della terapia per i linfonodi; aumento >50% rispetto al nadir nell'SPD di precedenti lesioni nel fegato e nella milza; o interessamento nuovo o ricorrente del midollo osseo. La PFS è stata calcolata con il metodo Kaplan-Meier per i dati censurati. Viene presentata la PFS valutata dallo sperimentatore.
Fino a circa 78,5 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) nei partecipanti raggruppati dalla coorte 5 (pembrolizumab + dosi di 20 o 25 mg di lenalidomide) Recidivante/refrattario (R/R) Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio alla prima malattia progressiva documentata (PD) o al decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. La PD è stata valutata secondo i criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno secondo Cheson et al. 2007. PD era la comparsa di qualsiasi nuova lesione, >50% di aumento della somma dei diametri del prodotto (SPD) di ≥1 linfonodo, o >50% di aumento del diametro più lungo di un precedente linfonodo, lesioni tomografia a emissione di positroni (PET) ) positivo se linfoma avido di 18F-fluorodeossiglucosio (FDG) o PET positivo prima della terapia per i linfonodi; aumento >50% rispetto al nadir nell'SPD di precedenti lesioni nel fegato e nella milza; o interessamento nuovo o ricorrente del midollo osseo. La PFS è stata calcolata con il metodo Kaplan-Meier per i dati censurati. Viene presentata la PFS valutata dallo sperimentatore.
Fino a circa 78,5 mesi
Risposta completa del midollo (mCR) nella coorte 1: sindrome mielodisplastica (MDS)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
mCR è stato definito come mieloblasti ≤5% nel midollo osseo con una diminuzione dei mieloblasti ≥50% rispetto al pretrattamento secondo i criteri di risposta modificati dell'International Working Group (IWG) nella mielodisplasia secondo Cheson et al. 2006. Viene presentata la percentuale di partecipanti con mCR valutata dallo sperimentatore.
Fino a circa 78,5 mesi
Risposta citogenica completa nella coorte 1: sindrome mielodisplastica (MDS)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
La risposta citogenica completa è stata valutata rilevando anomalie cromosomiche mediante tecniche citogeniche e valutata secondo i criteri di risposta dell'International Working Group (IWG) nella mielodisplasia secondo Cheson et al. 2006. La risposta citogenica completa è stata definita come la scomparsa dell'anomalia cromosomica rilevata prima del trattamento senza la comparsa di nuove anomalie cromosomiche. Viene presentata la percentuale di partecipanti con risposta citogenica completa valutata dallo sperimentatore.
Fino a circa 78,5 mesi
Risposta parziale citogenica nella coorte 1: sindrome mielodisplastica (MDS)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
La risposta parziale citogenica è stata valutata rilevando anomalie cromosomiche mediante tecniche citogeniche e valutata secondo i criteri di risposta dell'International Working Group (IWG) nella mielodisplasia secondo Cheson et al. 2006. La risposta parziale citogenica è stata definita come una riduzione ≥50% dell'anomalia cromosomica rilevata prima del trattamento. Viene presentata la percentuale di partecipanti con risposta parziale citogenica valutata dallo sperimentatore.
Fino a circa 78,5 mesi
Risposta eritroide nella coorte 1: sindrome mielodisplastica (MDS)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
La risposta eritroide è stata misurata come valutazione del miglioramento ematologico ed è stata valutata secondo i criteri di risposta dell'International Working Group (IWG) nella mielodisplasia secondo Cheson et al. 2006. Il basale della risposta eritroide era basato su una media di almeno 2 misurazioni pre-trattamento effettuate a distanza di ≥1 settimana e non influenzate dalle trasfusioni. Le risposte sono state considerate significative se duravano per ≥8 settimane. I criteri per una risposta eritroide includono: aumento dell'emoglobina (Hgb) di ≥1,5 grammi/decilitro (g/dl) dal pretrattamento o riduzione di ≥4 trasfusioni/8 settimane rispetto al numero di trasfusioni pre-trattamento nelle 8 settimane precedenti. Solo le trasfusioni effettuate per un Hgb di ≤9,0 g/dl prima del trattamento sono state conteggiate per la valutazione della risposta. Viene presentata la percentuale di partecipanti con una risposta eritroide valutata dallo sperimentatore.
Fino a circa 78,5 mesi
Risposta neutrofila nella coorte 1: sindrome mielodisplastica (MDS)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
La risposta dei neutrofili è stata misurata come valutazione del miglioramento ematologico ed è stata valutata secondo i criteri di risposta dell'International Working Group (IWG) nella mielodisplasia secondo Cheson et al. 2006. La risposta dei neutrofili al basale era basata su una media di almeno 2 misurazioni pre-trattamento effettuate a distanza di ≥1 settimana e non influenzate dalle trasfusioni. Le risposte sono state considerate significative se duravano per ≥8 settimane. Il criterio per una risposta dei neutrofili era un aumento ≥100% della conta dei neutrofili rispetto al pre-trattamento e un aumento assoluto di >0,5 x 10^9/litro. Viene presentata la percentuale di partecipanti con una risposta dei neutrofili valutata dallo sperimentatore.
Fino a circa 78,5 mesi
Risposta piastrinica nella coorte 1: sindrome mielodisplastica (MDS)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
La risposta piastrinica è stata misurata come valutazione del miglioramento ematologico ed è stata valutata secondo i criteri di risposta dell'International Working Group (IWG) nella mielodisplasia secondo Cheson et al. 2006. La risposta piastrinica al basale era basata su una media di almeno 2 misurazioni pre-trattamento effettuate a distanza di ≥1 settimana e non influenzate dalle trasfusioni. Le risposte sono state considerate significative se duravano per ≥8 settimane. Il criterio per una risposta piastrinica era un aumento assoluto della conta piastrinica ≥30 x 10^9/litro per i partecipanti con una conta piastrinica pre-trattamento ≥20 x 10^9/litro e per i partecipanti con una conta pre-trattamento <20 x 10^9/litro deve esserci stato un aumento assoluto a ≥20 x 10^9/litro e un aumento ≥100% del livello pre-trattamento. Viene presentata la percentuale di partecipanti con una risposta piastrinica valutata dallo sperimentatore.
Fino a circa 78,5 mesi
Tempo alla progressione (TTP) nella coorte 2: Mieloma multiplo (MM) recidivato refrattario/refrattario (rR/R)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
Il TTP è stato definito come il tempo dalla prima dose del trattamento in studio alla progressione della malattia. La progressione della malattia è stata valutata secondo i criteri di risposta del 2006 dell'International Myeloma Working Group (IMWG). La PD è stata definita come ≥1 dei seguenti: aumento ≥25% rispetto al basale del componente M sierico o urinario o >10 mg/dl di differenza tra i livelli di catene leggere libere coinvolte e non coinvolte; sviluppo di nuove lesioni ossee o plasmocitomi dei tessuti molli o aumento definito delle dimensioni di lesioni ossee esistenti o plasmocitomi dei tessuti molli; la percentuale assoluta di plasmacellule nel midollo osseo deve essere ≥10%; o ipercalcemia. Viene presentato il TTP valutato dallo sperimentatore.
Fino a circa 78,5 mesi
Remissione completa stringente (sCR) nella coorte 2: mieloma multiplo (MM) recidivato refrattario/refrattario (rR/R)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
La sCR è stata valutata in base ai criteri di risposta del 2006 dell'International Myeloma Working Group (IMWG). sCR è stata definita come risposta completa [CR] più normale rapporto di catene leggere libere nel siero e assenza di cellule clonali nel midollo osseo. I criteri CR sono l'immunofissazione negativa del siero e delle urine e la scomparsa dei plasmocitomi dei tessuti molli e ≤5% delle plasmacellule nel midollo osseo. Viene presentata la percentuale di partecipanti con sCR valutata dallo sperimentatore.
Fino a circa 78,5 mesi
Risposta completa (CR) nella coorte 2: Mieloma multiplo (MM) recidivato refrattario/refrattario (rR/R)
Lasso di tempo: Fino a circa 78,5 mesi
La CR è stata valutata secondo i criteri di risposta del 2006 dell'International Myeloma Working Group (IMWG). La CR è stata definita come immunofissazione negativa di siero e urina e scomparsa di plasmocitomi dei tessuti molli e <5% di plasmocitomi nel midollo osseo. Viene presentata la percentuale di partecipanti con CR valutata dallo sperimentatore.
Fino a circa 78,5 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 novembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

26 giugno 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

26 giugno 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 settembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 settembre 2013

Primo Inserito (Stima)

1 ottobre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 agosto 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 agosto 2021

Ultimo verificato

1 luglio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 3475-013
  • 2013-001603-37 (Numero EudraCT)
  • MK-3475-013 (Altro identificatore: Merck)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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