En utprøving av Pembrolizumab (MK-3475) hos deltakere med blodkreft (MK-3475-013/KEYNOTE-013)
2. august 2021 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fase Ib multi-kohort studie av MK-3475 (Pembrolizumab) hos personer med hematologiske maligniteter
Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og effekten av pembrolizumab (MK-3475, KEYTRUDA®) og pembrolizumab i kombinasjon med lenalidomid (kun kohort 5) ved hematologiske maligniteter. De primære studiehypotesene er at behandling med pembrolizumab vil resultere i en klinisk meningsfull forbedring i objektiv responsrate (ORR) eller fullstendig remisjonsrate (CRR).
Studien inkluderer en initial dosebestemmelse for å etablere den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av lenalidomid gitt i kombinasjon med pembrolizumab i kohort 5.
Med Protocol Amendment 08 er registreringen i multippelt myelom-armen (kohort 2) fullført og ingen ytterligere registrering vil bli tillatt, og registrering i non-Hodgkin-lymfom med diffust stort B-celle lymfom-arm (kohort 5) har blitt avbrutt og ingen ytterligere påmelding vil bli tillatt.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
197
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har bekreftet diagnose av tilbakefall eller refraktært multippelt myelom (registrering fullført), primært mediastinalt stort B-celle lymfom, non-Hodgkin lymfom (NHL), follikulært lymfom, diffust stort B-celle lymfom (registrering avbrutt), Hodgkin lymfom eller myelodysplastisk fullstendig syndrom (enrolling ).
- Har målbar sykdom
- Har en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale
- Viser tilstrekkelig organfunksjon
- Kriterier for tidligere behandling må oppfylles
- Kvinnelige deltakere i fertil alder og mannlige deltakere må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien
- Kvinnelige deltakere i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de får første dose studieterapi
Ekskluderingskriterier:
- Deltar for tiden i og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av studieterapien
- Har gjennomgått allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon i løpet av de siste 5 årene, har mottatt en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt start av studieterapi, har mottatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 , mottok et monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller har ikke kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av et tidligere administrert middel
- Har kjent klinisk aktiv sentralnervesystem (CNS) involvering
- Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
- Har tegn på interstitiell lungesykdom, aktiv ikke-infeksiøs pneumonitt, en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling, en aktiv infeksjon som krever intravenøs systemisk terapi, en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk terapi, et kjent humant immunsviktvirus (HIV) ), hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV) infeksjon
- Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien som starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose studieterapi
- Har mottatt tidligere behandling med anti-programmert celledød 1 (anti-PD-1), anti-programmert celledød ligand 1 (anti-PD-L1), anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T -lymfocyttassosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoffer eller medikamenter som spesifikt retter seg mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier)
- Har kjent symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1: Myelodysplastisk syndrom (MDS)
Deltakerne fikk pembrolizumab 10 mg/kg ved intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver 14-dagers syklus.
|
IV infusjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 2: Residiverende refraktært/refraktært (rR/R) multippelt myelom (MM)
Deltakerne fikk pembrolizumab 200 mg ved IV-infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus ELLER 10 mg/kg ved intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver 14-dagers syklus.
|
IV infusjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 3: Tilbakefall/Refraktær (R/R) Hodgkin lymfom (HL)
Deltakerne fikk pembrolizumab 10 mg/kg ved intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver 14-dagers syklus.
|
IV infusjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 4A: R/R primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL)
Deltakerne fikk pembrolizumab 200 mg ved IV-infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus ELLER 10 mg/kg ved intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver 14-dagers syklus.
|
IV infusjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 4B: Andre ikke-Hodgkin lymfomer: gråsone, milt marginal sone og mantelcellelymfomer
Deltakerne fikk pembrolizumab 10 mg/kg ved intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver 14-dagers syklus.
|
IV infusjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 4C: R/R follikulært lymfom (FL)
Deltakerne fikk pembrolizumab 200 mg ved intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
|
IV infusjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 4D: R/R diffust stort B-celle lymfom (DLBCL)
Deltakerne fikk pembrolizumab 200 mg ved intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
|
IV infusjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 5: R/R DLBCL pembrolizumab+lenalidomid 20 mg
Deltakerne fikk pembrolizumab 200 mg som intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus + lenalidomid 20 mg oralt (PO) hver dag (QD) i 21 påfølgende dager med 7 dager fri innen 28-dagers sykluser.
|
IV infusjon
Andre navn:
oral kapsel
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 5: R/R DLBCL pembrolizumab+lenalidomid 25 mg
Deltakerne fikk pembrolizumab 200 mg som intravenøs (IV) infusjon på dag 1 av hver 21-dagers syklus + lenalidomid 25 mg PO QD i 21 påfølgende dager med 7 dager fri innen 28-dagers sykluser.
|
IV infusjon
Andre navn:
oral kapsel
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplevde én eller flere uønskede hendelser:
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
En bivirkning ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en deltaker som fikk studiebehandling og hadde ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En uønsket hendelse kan være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruken av et legemiddel eller protokollspesifisert prosedyre, uansett om det anses relatert til legemidlet eller protokollspesifisert. fremgangsmåte.
Enhver forverring av en eksisterende tilstand som var tidsmessig assosiert med bruken av studiebehandlingen var også en bivirkning.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Antall deltakere som avbrøt studiebehandlingen på grunn av en bivirkning (AE)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
En bivirkning ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en deltaker som fikk studiebehandling og hadde ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En uønsket hendelse kan være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av et legemiddel eller protokollspesifisert prosedyre, uansett om det anses relatert til legemidlet eller protokollspesifisert. fremgangsmåte.
Enhver forverring av en eksisterende tilstand som var tidsmessig assosiert med bruken av studiebehandlingen var også en bivirkning.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i kohort 1: myelodysplastisk syndrom (MDS)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med respons (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR]) i henhold til International Working Group (IWG) responskriterier i myelodysplasi per Cheson et al. 2006.
CR ble påvist av ≤5 % myeloblaster med normal modning av alle cellelinjer i benmargen (vedvarende dysplasi vil bli notert) og normale funn for hemoglobin, blodplateantall, nøytrofiltall og fravær av blaster i blodet.
PR var alle CR-kriterier hvis unormale før behandling bortsett fra benmargsblaster redusert med ≥50 % i forhold til førbehandling, men fortsatt >5 %.
Cellularitet og morfologi er ikke relevant.
Kohort 1 ble evaluert statistisk ved å sammenligne ORR for pembrolizumab med et fastsatt effektmål på 10 % ved bruk av en binomial eksakt test.
Prosentandelen av deltakere med CR og PR som vurdert av etterforskeren presenteres.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i kohort 2: residiverende refraktær/refraktær (rR/R) multippelt myelom (MM)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med enten en streng fullstendig respons (sCR), komplett respons (CR), veldig god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR) i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) 2006 svarkriterier.
CR=negativ immunfiksering av serum og urin+forsvinning av bløtvevsplasmacytomer+≤5 % plasmaceller i benmargen (BM); sCR=stringent fullstendig respons, CR som ovenfor+normalt serumfritt lettkjedeforhold og fravær av klonale celler i BM; VGPR=serum+urin M-protein (M-p) ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese ELLER ≥ 90 % reduksjon i serum M-p+urin M-p <100 mg/24 timer; PR=≥50 % reduksjon av serum M-p+reduksjon i 24-timers urin M-p med ≥90 % eller til <200 mg/24 timer.
Kohort 2 ble evaluert statistisk ved å sammenligne ORR for pembrolizumab med et fastsatt effektmål på 25 % ved bruk av en binomial eksakt test.
Prosentandelen av deltakere med CR, sCR, PR, VGPR som er vurdert av utrederen presenteres.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Fullstendig remisjonsrate (CRR) i kohort 3: tilbakefall/refraktær (R/R) Hodgkin lymfom (HL)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
CRR ble definert som prosentandelen av deltakerne med fullstendig remisjon i henhold til de reviderte responskriteriene for malignt lymfom per Cheson et al. 2007.
Fullstendig remisjon ble påvist ved forsvinning av alle tegn på sykdom i benmarg, milt, lever og lymfeknuter.
Kohort 3 ble evaluert statistisk ved å sammenligne den fullstendige remisjonen for pembrolizumab med et fastsatt effektmål på 10 % ved bruk av en binomial eksakt test.
Prosentandelen av deltakere med fullstendig remisjon som vurdert av etterforskeren presenteres.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i deltakere samlet fra kohort 4 non-Hodgkin lymfom (NHL) subkohorter (kohorter 4A+4B+4C+4D)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med respons (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR]) i henhold til de reviderte responskriteriene for malignt lymfom per Cheson et al. 2007.
CR ble påvist ved forsvinning av alle tegn på sykdom i benmarg, milt, lever og lymfeknuter.
PR var >50 % reduksjon i summen av produktdiametre (SPD) for ≤6 målmasser for lymfeknuter og >50 % reduksjon i SPD for en enkelt knute i største tverrdiameter for milt og lever, og ingen størrelsesøkning i lymfen noder, milt eller lever.
De sammenslåtte Cohort 4 sub-kohortene ble evaluert statistisk ved å sammenligne ORR for pembrolizumab med et fastsatt effektmål på 25 % ved bruk av en binomial eksakt test.
Prosentandelen av deltakere med CR og PR som vurdert av etterforskeren presenteres.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i individuelle underkohorter for kohort 4 Non-Hodgkin lymfom (NHL) (kohorter 4A, 4B, 4C og 4D)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
ORR ble evaluert for hver av Cohort 4 sub-kohortene: 4A (primært mediastinalt B-celle lymfom), 4B (grå sone, milt marginal sone og mantelcelle lymfomer), 4C (follikulær lymfom) og 4D (diffust stort B) -Cellymfom).
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med respons (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR]) i henhold til de reviderte responskriteriene for malignt lymfom per Cheson et al. 2007.
CR ble påvist ved forsvinning av alle tegn på sykdom i benmarg, milt, lever og lymfeknuter.
PR var >50 % reduksjon i summen av produktdiametre (SPD) for ≤6 målmasser for lymfeknuter og >50 % reduksjon i SPD for en enkelt knute i største tverrdiameter for milt og lever, og ingen størrelsesøkning i lymfen noder, milt eller lever.
Per protokoll var det ikke planlagt å sammenligne kohorter 4A, 4B, 4C og 4D med et effektmål.
Prosentandelen av deltakere med CR og PR som vurdert av etterforskeren presenteres.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) hos deltakere samlet fra kohort 5 (Pembrolizumab + 20 eller 25 mg doser lenalidomid) Tilbakefall/Refraktær (R/R) diffust stort B-celle lymfom (DLBCL)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med respons (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR]) i henhold til de reviderte responskriteriene for malignt lymfom per Cheson et al. 2007.
CR ble påvist ved forsvinning av alle tegn på sykdom i benmarg, milt, lever og lymfeknuter.
PR var >50 % reduksjon i summen av produktdiametre (SPD) for ≤6 målmasser for lymfeknuter og >50 % reduksjon i SPD for en enkelt knute i største tverrdiameter for milt og lever, og ingen størrelsesøkning i lymfen noder, milt eller lever.
I henhold til protokollen var ikke sammenslått kohort 5 planlagt å bli evaluert statistisk sammenlignet med et fastsatt effektmål.
Prosentandelen av deltakere med CR og PR som vurdert av etterforskeren presenteres.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR) i kohort 3: Tilbakefall/Refraktær (R/R) Hodgkin lymfom (HL)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med respons (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR]) i henhold til de reviderte responskriteriene for malignt lymfom per Cheson et al. 2007.
CR ble påvist ved forsvinning av alle tegn på sykdom i benmarg, milt, lever og lymfeknuter.
PR var >50 % reduksjon i summen av produktdiametre (SPD) for ≤6 målmasser for lymfeknuter og >50 % reduksjon i SPD for en enkelt knute i største tverrdiameter for milt og lever, og ingen størrelsesøkning i lymfen noder, milt eller lever.
Prosentandelen av deltakerne som opplever ORR som vurdert av etterforskeren presenteres.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
OS ble definert som tiden fra første dose av studiebehandling til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
OS ble beregnet fra produktgrense-metoden (Kaplan-Meier) for sensurerte data.
Deltakere uten dokumentert død på tidspunktet for den endelige analysen ble sensurert på datoen for siste oppfølging.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Total overlevelse (OS) i deltakere samlet fra kohort 4 non-Hodgkin lymfom (NHL) sub-kohorter (kohorter 4A+4B+4C+4D)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
OS ble definert som tiden fra første dose av studiebehandling til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
OS ble beregnet fra produktgrense-metoden (Kaplan-Meier) for sensurerte data.
Deltakere uten dokumentert død på tidspunktet for den endelige analysen ble sensurert på datoen for siste oppfølging.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Total overlevelse (OS) hos deltakere samlet fra kohort 5 (Pembrolizumab + 20 eller 25 mg doser lenalidomid) Tilbakefall/Refraktær (R/R) diffust stort B-celle lymfom (DLBCL)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
OS ble definert som tiden fra første dose av studiebehandling til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
OS ble beregnet fra produktgrense-metoden (Kaplan-Meier) for sensurerte data.
Deltakere uten dokumentert død på tidspunktet for den endelige analysen ble sensurert på datoen for siste oppfølging.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Varighet av respons (DOR) i kohort 1: Myelodysplastisk syndrom (MDS)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
For deltakere som viste en bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), ble DOR definert som tiden fra CR eller PR til dokumentert sykdomsprogresjon eller død.
CR og PR ble vurdert i henhold til International Working Group (IWG) responskriterier i myelodysplasi per Cheson et al. 2006.
CR ble påvist av ≤5 % myeloblaster med normal modning av alle cellelinjer i benmargen (vedvarende dysplasi vil bli notert) og normale funn for hemoglobin, blodplateantall, nøytrofiltall og fravær av blaster i blodet.
PR var alle CR-kriterier hvis unormale før behandling bortsett fra benmargsblaster redusert med ≥50 % i forhold til førbehandling, men fortsatt >5 %.
Cellularitet og morfologi er ikke relevant.
DOR som vurdert av utrederen presenteres.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Varighet av respons (DOR) i kohort 2: residiverende refraktær/refraktær (rR/R) multippelt myelom (MM)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
For deltakere som viste en bekreftet streng fullstendig respons (sCR), komplett respons (CR), svært god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR), ble DOR definert som tiden fra sCR, CR, VGPR eller PR til dokumentert sykdomsprogresjon eller død.
Responsen ble vurdert i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) 2006 responskriterier.
CR=negativ immunfiksering av serum og urin+forsvinning av bløtvevsplasmacytomer+≤5 % plasmaceller i benmargen (BM); sCR=stringent fullstendig respons, CR som ovenfor+normalt serumfritt lettkjedeforhold og fravær av klonale celler i BM; VGPR=serum+urin M-protein (M-p) ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese ELLER ≥ 90 % reduksjon i serum M-p+urin M-p <100 mg/24 timer; PR=≥50 % reduksjon av serum M-p+reduksjon i 24-timers urin M-p med ≥90 % eller til <200 mg/24 timer.
DOR som vurdert av utrederen presenteres.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Varighet av respons (DOR) i kohort 3: Tilbakefall/Refraktær (R/R) Hodgkin lymfom (HL)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
For deltakere som viste en bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), ble DOR definert som tiden fra CR eller PR til dokumentert sykdomsprogresjon eller død.
CR og PR ble vurdert i henhold til de reviderte responskriteriene for malignt lymfom per Cheson et al. 2007.
CR ble påvist ved forsvinning av alle tegn på sykdom i benmarg, milt, lever og lymfeknuter.
PR var >50 % reduksjon i summen av produktdiametre (SPD) for ≤6 målmasser for lymfeknuter og >50 % reduksjon i SPD for en enkelt knute i største tverrdiameter for milt og lever, og ingen størrelsesøkning i lymfen noder, milt eller lever.
DOR som vurdert av utrederen presenteres.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Varighet av respons (DOR) i deltakere samlet fra kohort 4 non-Hodgkin lymfom (NHL) sub-kohorter (kohorter 4A+4B+4C+4D)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
For deltakere som viste en bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), ble DOR definert som tiden fra CR eller PR til dokumentert sykdomsprogresjon eller død.
CR og PR ble vurdert i henhold til de reviderte responskriteriene for malignt lymfom per Cheson et al. 2007.
CR ble påvist ved forsvinning av alle tegn på sykdom i benmarg, milt, lever og lymfeknuter.
PR var >50 % reduksjon i summen av produktdiametre (SPD) for ≤6 målmasser for lymfeknuter og >50 % reduksjon i SPD for en enkelt knute i største tverrdiameter for milt og lever, og ingen størrelsesøkning i lymfen noder, milt eller lever.
DOR som vurdert av utrederen presenteres.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Varighet av respons (DOR) i Cohort 4 Non-Hodgkin Lymfom (NHL) individuelle sub-kohorter (Kohorter 4A, 4B, 4C og 4D)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
DOR ble evaluert for hver av Cohort 4 sub-kohortene: 4A (primært mediastinalt B-celle lymfom), 4B (grå sone, milt marginal sone og mantelcelle lymfomer), 4C (follikulær lymfom) og 4D (diffust stort B) -Cellymfom).
For deltakere som viste en bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), ble DOR definert som tiden fra CR eller PR til dokumentert sykdomsprogresjon eller død.
CR og PR ble vurdert i henhold til de reviderte responskriteriene for malignt lymfom per Cheson et al. 2007.
CR ble påvist ved forsvinning av alle tegn på sykdom i benmarg, milt, lever og lymfeknuter.
PR var >50 % reduksjon i summen av produktdiametre (SPD) for ≤6 målmasser for lymfeknuter og >50 % reduksjon i SPD for en enkelt knute i største tverrdiameter for milt og lever, og ingen størrelsesøkning i lymfen noder, milt eller lever.
DOR som vurdert av utrederen presenteres.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Varighet av respons (DOR) hos deltakere samlet fra kohort 5 (Pembrolizumab + 20 eller 25 mg doser lenalidomid) Tilbakefall/Refraktær (R/R) diffust stort B-celle lymfom (DLBCL)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
For deltakere som viste en bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), ble DOR definert som tiden fra CR eller PR til dokumentert sykdomsprogresjon eller død.
CR og PR ble vurdert i henhold til de reviderte responskriteriene for malignt lymfom per Cheson et al. 2007.
CR ble påvist ved forsvinning av alle tegn på sykdom i benmarg, milt, lever og lymfeknuter.
PR var >50 % reduksjon i summen av produktdiametre (SPD) for ≤6 målmasser for lymfeknuter og >50 % reduksjon i SPD for en enkelt knute i største tverrdiameter for milt og lever, og ingen størrelsesøkning i lymfen noder, milt eller lever.
DOR som vurdert av utrederen presenteres.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i programmert celledødsligand 1 (PD-L1) Positive deltakere i kohort 1: myelodysplastisk syndrom (MDS)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med respons (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR]) i henhold til International Working Group (IWG) responskriterier i myelodysplasi per Cheson et al. 2006.
CR ble påvist av ≤5 % myeloblaster med normal modning av alle cellelinjer i benmargen (vedvarende dysplasi vil bli notert) og normale funn for hemoglobin, blodplateantall, nøytrofiltall og fravær av blaster i blodet.
PR var alle CR-kriterier hvis unormale før behandling bortsett fra benmargsblaster redusert med ≥50 % i forhold til førbehandling, men fortsatt >5 %.
Cellularitet og morfologi er ikke relevant.
PD-L1 ble vurdert ved immunhistokjemi (IHC).
Prosentandelen av deltakere med CR og PR som vurdert av etterforskeren er presentert for PD-L1-positive (PD-L1 på ≥1%) deltakere.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i programmert celledødsligand 1 (PD-L1) negative deltakere i kohort 1: myelodysplastisk syndrom (MDS)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med respons (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR]) i henhold til International Working Group (IWG) responskriterier i myelodysplasi per Cheson et al. 2006.
CR ble påvist av ≤5 % myeloblaster med normal modning av alle cellelinjer i benmargen (vedvarende dysplasi vil bli notert) og normale funn for hemoglobin, blodplateantall, nøytrofiltall og fravær av blaster i blodet.
PR var alle CR-kriterier hvis unormale før behandling bortsett fra benmargsblaster redusert med ≥50 % i forhold til førbehandling, men fortsatt >5 %.
Cellularitet og morfologi er ikke relevant.
PD-L1 ble vurdert ved immunhistokjemi (IHC).
Prosentandelen av deltakere med CR og PR som vurdert av etterforskeren er presentert for PD-L1 negative (PD-L1 <1 %) deltakere.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i programmert celledødsligand 1 (PD-L1) ubestemte deltakere i kohort 1: myelodysplastisk syndrom (MDS)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med respons (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR]) i henhold til International Working Group (IWG) responskriterier i myelodysplasi per Cheson et al. 2006.
CR ble påvist av ≤5 % myeloblaster med normal modning av alle cellelinjer i benmargen (vedvarende dysplasi vil bli notert) og normale funn for hemoglobin, blodplateantall, nøytrofiltall og fravær av blaster i blodet.
PR var alle CR-kriterier hvis unormale før behandling bortsett fra benmargsblaster redusert med ≥50 % i forhold til førbehandling, men fortsatt >5 %.
Cellularitet og morfologi er ikke relevant.
PD-L1 ble vurdert ved immunhistokjemi (IHC).
Prosentandelen av deltakere med CR og PR som vurdert av etterforskeren presenteres for deltakere med en ubestemt (manglende) PD-L1-status.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i programmert celledødsligand 1 (PD-L1) Positive deltakere i kohort 2: residiverende refraktær/refraktær (rR/R) multippelt myelom (MM)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med enten en streng fullstendig respons (sCR), komplett respons (CR), veldig god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR) i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) 2006 svarkriterier.
CR=negativ immunfiksering av serum og urin+forsvinning av bløtvevsplasmacytomer+≤5 % plasmaceller i benmargen (BM); sCR=stringent fullstendig respons, CR som ovenfor+normalt serumfritt lettkjedeforhold og fravær av klonale celler i BM; VGPR=serum+urin M-protein (M-p) ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese ELLER ≥ 90 % reduksjon i serum M-p+urin M-p <100 mg/24 timer; PR=≥50 % reduksjon av serum M-p+reduksjon i 24-timers urin M-p med ≥90 % eller til <200 mg/24 timer.
PD-L1 ble vurdert ved immunhistokjemi (IHC).
Prosentandelen av deltakere med CR, sCR, PR, VGPR som vurdert av etterforskeren er presentert for PD-L1 positive (PD-L1 på ≥1%) deltakere.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i programmert celledødsligand 1 (PD-L1) Negative deltakere i kohort 2: residiverende refraktært/refraktært (rR/R) multippelt myelom (MM)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med enten en streng fullstendig respons (sCR), komplett respons (CR), veldig god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR) i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) 2006 svarkriterier.
CR=negativ immunfiksering av serum og urin+forsvinning av bløtvevsplasmacytomer+≤5 % plasmaceller i benmargen (BM); sCR=stringent fullstendig respons, CR som ovenfor+normalt serumfritt lettkjedeforhold og fravær av klonale celler i BM; VGPR=serum+urin M-protein (M-p) ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese ELLER ≥ 90 % reduksjon i serum M-p+urin M-p <100 mg/24 timer; PR=≥50 % reduksjon av serum M-p+reduksjon i 24-timers urin M-p med ≥90 % eller til <200 mg/24 timer.
PD-L1 ble vurdert ved immunhistokjemi (IHC).
Prosentandelen av deltakere med CR, sCR, PR, VGPR som vurdert av etterforskeren er presentert for PD-L1 negative (PD-L1 på <1 %) deltakere.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i programmert celledødsligand 1 (PD-L1) Ubestemte deltakere i kohort 2: residiverende refraktært/refraktært (rR/R) multippelt myelom (MM)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med enten en streng fullstendig respons (sCR), komplett respons (CR), veldig god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR) i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) 2006 svarkriterier.
CR=negativ immunfiksering av serum og urin+forsvinning av bløtvevsplasmacytomer+≤5 % plasmaceller i benmargen (BM); sCR=stringent fullstendig respons, CR som ovenfor+normalt serumfritt lettkjedeforhold og fravær av klonale celler i BM; VGPR=serum+urin M-protein (M-p) ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese ELLER ≥ 90 % reduksjon i serum M-p+urin M-p <100 mg/24 timer; PR=≥50 % reduksjon av serum M-p+reduksjon i 24-timers urin M-p med ≥90 % eller til <200 mg/24 timer.
PD-L1 ble vurdert ved immunhistokjemi (IHC).
Prosentandelen av deltakere med CR, sCR, PR, VGPR som vurdert av etterforskeren presenteres for deltakere med en ubestemt (manglende) PD-L1-status.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i programmert celledødsligand 1 (PD-L1) Positive deltakere i kohort 3: residiverende/refraktær (R/R) Hodgkin lymfom (HL)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med respons (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR]) i henhold til de reviderte responskriteriene for malignt lymfom per Cheson et al. 2007.
CR ble påvist ved forsvinning av alle tegn på sykdom i benmarg, milt, lever og lymfeknuter.
PR var >50 % reduksjon i summen av produktdiametre (SPD) for ≤6 målmasser for lymfeknuter og >50 % reduksjon i SPD for en enkelt knute i største tverrdiameter for milt og lever, og ingen størrelsesøkning i lymfen noder, milt eller lever.
PD-L1 ble vurdert ved immunhistokjemi (IHC).
Prosentandelen av deltakere med CR og PR som vurdert av etterforskeren er presentert for PD-L1-positive (PD-L1 på ≥1%) deltakere.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i programmert celledødsligand 1 (PD-L1) Negative deltakere i kohort 3: residiverende/refraktær (R/R) Hodgkin lymfom (HL)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med respons (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR]) i henhold til de reviderte responskriteriene for malignt lymfom per Cheson et al. 2007.
CR ble påvist ved forsvinning av alle tegn på sykdom i benmarg, milt, lever og lymfeknuter.
PR var >50 % reduksjon i summen av produktdiametre (SPD) for ≤6 målmasser for lymfeknuter og >50 % reduksjon i SPD for en enkelt knute i største tverrdiameter for milt og lever, og ingen størrelsesøkning i lymfen noder, milt eller lever.
PD-L1 ble vurdert ved immunhistokjemi (IHC).
Prosentandelen av deltakere med CR og PR som vurdert av etterforskeren er presentert for PD-L1 negative (PD-L1 <1 %) deltakere.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i programmert celledødsligand 1 (PD-L1) Ubestemte deltakere i kohort 3: tilbakefall/refraktær (R/R) Hodgkin lymfom (HL)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med respons (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR]) i henhold til de reviderte responskriteriene for malignt lymfom per Cheson et al. 2007.
CR ble påvist ved forsvinning av alle tegn på sykdom i benmarg, milt, lever og lymfeknuter.
PR var >50 % reduksjon i summen av produktdiametre (SPD) for ≤6 målmasser for lymfeknuter og >50 % reduksjon i SPD for en enkelt knute i største tverrdiameter for milt og lever, og ingen størrelsesøkning i lymfen noder, milt eller lever.
PD-L1 ble vurdert ved immunhistokjemi (IHC).
Prosentandelen av deltakere med CR og PR som vurdert av etterforskeren presenteres for deltakere med en ubestemt (manglende) PD-L1-status.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i programmert celledødsligand 1 (PD-L1) positive deltakere samlet fra kohort 4 non-Hodgkin lymfom (NHL) sub-kohorter (kohorter 4A+4B+4C+4D)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med respons (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR]) i henhold til de reviderte responskriteriene for malignt lymfom per Cheson et al. 2007.
CR ble påvist ved forsvinning av alle tegn på sykdom i benmarg, milt, lever og lymfeknuter.
PR var >50 % reduksjon i summen av produktdiametre (SPD) for ≤6 målmasser for lymfeknuter og >50 % reduksjon i SPD for en enkelt knute i største tverrdiameter for milt og lever, og ingen størrelsesøkning i lymfen noder, milt eller lever.
PD-L1 ble vurdert ved immunhistokjemi (IHC).
Prosentandelen av deltakere med CR og PR som vurdert av etterforskeren er presentert for PD-L1-positive (PD-L1 på ≥1%) deltakere.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i programmert celledødsligand 1 (PD-L1) negative deltakere samlet fra kohort 4 non-Hodgkin lymfom (NHL) subkohorter (kohorter 4A+4B+4C+4D)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med respons (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR]) i henhold til de reviderte responskriteriene for malignt lymfom per Cheson et al. 2007.
CR ble påvist ved forsvinning av alle tegn på sykdom i benmarg, milt, lever og lymfeknuter.
PR var >50 % reduksjon i summen av produktdiametre (SPD) for ≤6 målmasser for lymfeknuter og >50 % reduksjon i SPD for en enkelt knute i største tverrdiameter for milt og lever, og ingen størrelsesøkning i lymfen noder, milt eller lever.
PD-L1 ble vurdert ved immunhistokjemi (IHC).
Prosentandelen av deltakere med CR og PR som vurdert av etterforskeren er presentert for PD-L1 negative (PD-L1 <1 %) deltakere.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i programmert celledødsligand 1 (PD-L1) Ubestemte deltakere samlet fra kohort 4 non-Hodgkin lymfom (NHL) subkohorter (kohorter 4A+4B+4C+4D)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med respons (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR]) i henhold til de reviderte responskriteriene for malignt lymfom per Cheson et al. 2007.
CR ble påvist ved forsvinning av alle tegn på sykdom i benmarg, milt, lever og lymfeknuter.
PR var >50 % reduksjon i summen av produktdiametre (SPD) for ≤6 målmasser for lymfeknuter og >50 % reduksjon i SPD for en enkelt knute i største tverrdiameter for milt og lever, og ingen størrelsesøkning i lymfen noder, milt eller lever.
PD-L1 ble vurdert ved immunhistokjemi (IHC).
Prosentandelen av deltakere med CR og PR som vurdert av etterforskeren presenteres for deltakere med en ubestemt (manglende) PD-L1-status.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i programmert celledødsligand 1 (PD-L1) positive deltakere i individuelle underkohorter for kohort 4 non-Hodgkin lymfom (NHL) (kohorter 4A, 4B, 4C og 4D)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
ORR ble evaluert for hver av Cohort 4 sub-kohortene: 4A (primært mediastinalt B-celle lymfom), 4B (grå sone, milt marginal sone og mantelcelle lymfomer), 4C (follikulær lymfom) og 4D (diffust stort B) -Cellymfom).
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med respons (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR]) i henhold til de reviderte responskriteriene for malignt lymfom per Cheson et al. 2007.
CR ble påvist ved forsvinning av alle tegn på sykdom i benmarg, milt, lever og lymfeknuter.
PR var >50 % reduksjon i summen av produktdiametre (SPD) for ≤6 målmasser for lymfeknuter og >50 % reduksjon i SPD for en enkelt knute i største tverrdiameter for milt og lever, og ingen størrelsesøkning i lymfen noder, milt eller lever.
PD-L1 ble vurdert ved immunhistokjemi (IHC).
Prosentandelen av deltakere med CR og PR som vurdert av etterforskeren er presentert for PD-L1-positive (PD-L1 på ≥1%) deltakere.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i programmert celledødsligand 1 (PD-L1) negative deltakere i de individuelle underkohortene for kohort 4 non-Hodgkin lymfom (NHL) (kohorter 4A, 4B, 4C og 4D)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
ORR ble evaluert for hver av Cohort 4 sub-kohortene: 4A (primært mediastinalt B-celle lymfom), 4B (grå sone, milt marginal sone og mantelcelle lymfomer), 4C (follikulær lymfom) og 4D (diffust stort B) -Cellymfom).
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med respons (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR]) i henhold til de reviderte responskriteriene for malignt lymfom per Cheson et al. 2007.
CR ble påvist ved forsvinning av alle tegn på sykdom i benmarg, milt, lever og lymfeknuter.
PR var >50 % reduksjon i summen av produktdiametre (SPD) for ≤6 målmasser for lymfeknuter og >50 % reduksjon i SPD for en enkelt knute i største tverrdiameter for milt og lever, og ingen størrelsesøkning i lymfen noder, milt eller lever.
PD-L1 ble vurdert ved immunhistokjemi (IHC).
Prosentandelen av deltakere med CR og PR som vurdert av etterforskeren er presentert for PD-L1 negative (PD-L1 <1 %) deltakere.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i programmert celledødsligand 1 (PD-L1) ubestemte deltakere i individuelle underkohorter for kohort 4 non-Hodgkin lymfom (NHL) (kohorter 4A, 4B, 4C og 4D)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
ORR ble evaluert for hver av kohort 4 sub-kohorter: 4A (primært mediastinalt B-celle lymfom), 4B (grå sone, milt marginal sone og mantelcelle lymfomer), 4C (follikulær lymfom) og 4D (diffust stort B- celle lymfom).
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med respons (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR]) i henhold til reviderte responskriterier for malignt lymfom per Cheson et al. 2007.
CR ble påvist ved forsvinning av alle tegn på sykdom i benmarg, milt, lever og lymfeknuter.
PR var >50 % reduksjon i summen av produktdiametre (SPD) for ≤6 målmasser for lymfeknuter og >50 % reduksjon i SPD for en enkelt knute i største tverrdiameter for milt og lever, og ingen størrelsesøkning i lymfen noder, milt eller lever.
PD-L1 ble vurdert ved immunhistokjemi (IHC).
Prosentandelen av deltakere med CR og PR som vurdert av etterforskeren presenteres for deltakere med en ubestemt (manglende) PD-L1-status.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i programmert celledødsligand 1 (PD-L1) Positive deltakere samlet fra kohort 5 (Pembrolizumab + 20 eller 25 mg doser av lenalidomid): Residiverende/Refraktær (R/R) Diffust stort B-celle lymfom ( DLBCL)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med respons (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR]) i henhold til de reviderte responskriteriene for malignt lymfom per Cheson et al. 2007.
CR ble påvist ved forsvinning av alle tegn på sykdom i benmarg, milt, lever og for nodalmasser.
PR var >50 % reduksjon i summen av produktdiametre for ≤6 måldominerende masser for lymfeknuter, miltknuter og leverknuter og ingen størrelsesøkning i lymfeknuter, milt eller lever.
PD-L1 ble vurdert ved immunhistokjemi (IHC).
Prosentandelen av deltakere med CR og PR som vurdert av etterforskeren er presentert for PD-L1-positive (PD-L1 på ≥1%) deltakere.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i programmert celledødsligand 1 (PD-L1) Negative deltakere samlet fra kohort 5 (Pembrolizumab + 20 eller 25 mg doser av lenalidomid): Tilbakefall/Refraktær (R/R) Diffust stort B-celle lymfom ( DLBCL)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med respons (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR]) i henhold til de reviderte responskriteriene for malignt lymfom per Cheson et al. 2007.
CR ble påvist ved forsvinning av alle tegn på sykdom i benmarg, milt, lever og for nodalmasser.
PR var >50 % reduksjon i summen av produktdiametre for ≤6 måldominerende masser for lymfeknuter, miltknuter og leverknuter og ingen størrelsesøkning i lymfeknuter, milt eller lever.
PD-L1 ble vurdert ved immunhistokjemi (IHC).
Prosentandelen av deltakere med CR og PR som vurdert av etterforskeren er presentert for PD-L1 negative (PD-L1 <1 %) deltakere.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i programmert celledødsligand 1 (PD-L1) Ubestemte deltakere samlet fra kohort 5 (Pembrolizumab + 20 eller 25 mg doser lenalidomid): Tilbakefallende/Refraktær (R/R) Diffust stort B-celle lymfom ( DLBCL)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med respons (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR]) i henhold til de reviderte responskriteriene for malignt lymfom per Cheson et al. 2007.
CR ble påvist ved forsvinning av alle tegn på sykdom i benmarg, milt, lever og for nodalmasser.
PR var >50 % reduksjon i summen av produktdiametre for ≤6 måldominerende masser for lymfeknuter, miltknuter og leverknuter og ingen størrelsesøkning i lymfeknuter, milt eller lever.
PD-L1 ble vurdert ved immunhistokjemi (IHC).
Prosentandelen av deltakere med CR og PR som vurdert av etterforskeren presenteres for deltakere med en ubestemt (manglende) PD-L1-status.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) i kohort 2: residiverende refraktær/refraktær (rR/R) multippelt myelom (MM)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
PFS ble definert som tiden fra første dose av studiebehandlingen til den første dokumenterte progressive sykdommen (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.
PD ble vurdert i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) 2006 responskriterier.
PD ble definert som ≥1 av følgende: økning på ≥25 % fra baseline av serum- eller urin-M-komponent eller >10 mg/dl forskjell mellom involvert og ikke-involvert fri lettkjedenivå; utvikling av nye benlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer eller klar økning i størrelsen på eksisterende benlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer; eller hyperkalsemi.
PFS ble beregnet fra Kaplan-Meier-metoden for sensurerte data.
PFS som vurdert av utreder presenteres.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) i kohort 3: Tilbakefall/Refraktær (R/R) Hodgkin-lymfom (HL)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
PFS ble definert som tiden fra første dose av studiebehandlingen til den første dokumenterte progressive sykdommen (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.
PD ble vurdert i henhold til de reviderte responskriteriene for malignt lymfom per Cheson et al. 2007.
PD var utseendet til enhver ny lesjon, >50 % økning i summen av produktdiametre (SPD) på ≥1 lymfeknute, eller >50 % økning i den lengste diameteren til en tidligere lymfeknute, lesjoner positronemisjonstomografi (PET ) positiv hvis 18F-fluordeoksyglukose (FDG)-avid lymfom eller PET-positiv før behandling for lymfeknuter; >50 % økning fra nadir i SPD av tidligere lesjoner i lever og milt; eller ny eller tilbakevendende involvering av benmargen.
PFS ble beregnet fra Kaplan-Meier-metoden for sensurerte data.
PFS som vurdert av utreder presenteres.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) hos deltakere samlet fra kohort 4 non-Hodgkin lymfom (NHL) subkohorter (kohorter 4A+4B+4C+4D)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
PFS ble definert som tiden fra første dose av studiebehandlingen til den første dokumenterte progressive sykdommen (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.
PD ble vurdert i henhold til de reviderte responskriteriene for malignt lymfom per Cheson et al. 2007.
PD var utseendet til enhver ny lesjon, >50 % økning i summen av produktdiametre (SPD) på ≥1 lymfeknute, eller >50 % økning i den lengste diameteren til en tidligere lymfeknute, lesjoner positronemisjonstomografi (PET ) positiv hvis 18F-fluordeoksyglukose (FDG)-avid lymfom eller PET-positiv før behandling for lymfeknuter; >50 % økning fra nadir i SPD av tidligere lesjoner i lever og milt; eller ny eller tilbakevendende involvering av benmargen.
PFS ble beregnet fra Kaplan-Meier-metoden for sensurerte data.
PFS som vurdert av utreder presenteres.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) i Cohort 4 Non-Hodgkin Lymfom (NHL) individuelle sub-kohorter (Kohorter 4A, 4B, 4C og 4D)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
PFS ble definert som tiden fra første dose av studiebehandlingen til den første dokumenterte progressive sykdommen (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.
PD ble vurdert i henhold til de reviderte responskriteriene for malignt lymfom per Cheson et al. 2007.
PD var utseendet til enhver ny lesjon, >50 % økning i summen av produktdiametre (SPD) på ≥1 lymfeknute, eller >50 % økning i den lengste diameteren til en tidligere lymfeknute, lesjoner positronemisjonstomografi (PET ) positiv hvis 18F-fluordeoksyglukose (FDG)-avid lymfom eller PET-positiv før behandling for lymfeknuter; >50 % økning fra nadir i SPD av tidligere lesjoner i lever og milt; eller ny eller tilbakevendende involvering av benmargen.
PFS ble beregnet fra Kaplan-Meier-metoden for sensurerte data.
PFS som vurdert av utreder presenteres.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) hos deltakere samlet fra kohort 5 (Pembrolizumab + 20 eller 25 mg doser lenalidomid) Tilbakefall/Refraktær (R/R) diffust stort B-celle lymfom (DLBCL)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
PFS ble definert som tiden fra første dose av studiebehandlingen til den første dokumenterte progressive sykdommen (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.
PD ble vurdert i henhold til de reviderte responskriteriene for malignt lymfom per Cheson et al. 2007.
PD var utseendet til enhver ny lesjon, >50 % økning i summen av produktdiametre (SPD) på ≥1 lymfeknute, eller >50 % økning i den lengste diameteren til en tidligere lymfeknute, lesjoner positronemisjonstomografi (PET ) positiv hvis 18F-fluordeoksyglukose (FDG)-avid lymfom eller PET-positiv før behandling for lymfeknuter; >50 % økning fra nadir i SPD av tidligere lesjoner i lever og milt; eller ny eller tilbakevendende involvering av benmargen.
PFS ble beregnet fra Kaplan-Meier-metoden for sensurerte data.
PFS som vurdert av utreder presenteres.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Marrow Complete Response (mCR) i kohort 1: Myelodysplastisk syndrom (MDS)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
mCR ble definert som ≤5 % myeloblaster i benmargen med en reduksjon i myeloblaster ≥50 % i forhold til forbehandling i henhold til de modifiserte responskriteriene for International Working Group (IWG) i myelodysplasi per Cheson et al. 2006.
Prosentandelen av deltakere med mCR som vurdert av etterforskeren presenteres.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Cytogen fullstendig respons i kohort 1: myelodysplastisk syndrom (MDS)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
Cytogen fullstendig respons ble evaluert ved påvisning av kromosomavvik ved cytogene teknikker og vurdert i henhold til International Working Group (IWG) responskriterier i myelodysplasi per Cheson et al. 2006.
Cytogen fullstendig respons ble definert som forsvinningen av kromosomavvik påvist før behandling uten tilsynekomst av nye kromosomavvik.
Prosentandelen av deltakere med cytogenisk fullstendig respons som vurdert av etterforskeren er presentert.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Cytogen delvis respons i kohort 1: myelodysplastisk syndrom (MDS)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
Cytogen delvis respons ble evaluert ved påvisning av kromosomavvik ved cytogene teknikker og vurdert i henhold til International Working Group (IWG) responskriterier i myelodysplasi per Cheson et al. 2006.
Cytogen partiell respons ble definert som ≥50 % reduksjon av kromosomavvik påvist før behandling.
Prosentandelen av deltakere med cytogen partiell respons vurdert av etterforskeren er presentert.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Erytroidrespons i kohort 1: Myelodysplastisk syndrom (MDS)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
Erytroidrespons ble målt som en evaluering av hematologisk forbedring og ble vurdert i henhold til International Working Group (IWG) responskriterier i myelodysplasi per Cheson et al. 2006.
Erytroid respons baseline var basert på et gjennomsnitt av minst 2 målinger før behandling tatt med ≥1 ukes mellomrom og ikke påvirket av transfusjoner.
Responsen ble ansett som signifikante hvis de varte i ≥8 uker.
Kriterier for en erytroidrespons inkluderer: hemoglobin (Hgb) økning med ≥1,5 gram/desiliter (g/dl) fra forbehandling eller reduksjon på ≥4 transfusjoner/8 uker sammenlignet med transfusjonstallet før behandling de siste 8 ukene.
Kun transfusjoner gitt for en Hgb på ≤9,0 g/dl forbehandling ble regnet for responsevaluering.
Prosentandelen av deltakere med en erytroidrespons vurdert av utrederen er presentert.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Nøytrofil respons i kohort 1: myelodysplastisk syndrom (MDS)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
Nøytrofil respons ble målt som en evaluering av hematologisk forbedring og ble vurdert i henhold til International Working Group (IWG) responskriterier i myelodysplasi per Cheson et al. 2006.
Nøytrofil respons baseline var basert på et gjennomsnitt av minst 2 målinger før behandling tatt med ≥1 ukes mellomrom og ikke påvirket av transfusjoner.
Responsen ble ansett som signifikante hvis de varte i ≥8 uker.
Kriterium for en nøytrofil respons var en ≥100 % økning i nøytrofiltall fra forbehandling og en absolutt økning på >0,5 x 10^9/liter.
Prosentandelen av deltakere med en nøytrofil respons vurdert av etterforskeren er presentert.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Blodplaterespons i kohort 1: Myelodysplastisk syndrom (MDS)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
Blodplaterespons ble målt som en evaluering av hematologisk forbedring og ble vurdert i henhold til International Working Group (IWG) responskriterier i myelodysplasi per Cheson et al. 2006.
Baseline for blodplaterespons var basert på et gjennomsnitt av minst 2 målinger før behandling tatt med ≥1 ukes mellomrom og ikke påvirket av transfusjoner.
Responsen ble ansett som signifikante hvis de varte i ≥8 uker.
Kriteriet for en blodplaterespons var en absolutt økning på ≥30 x 10^9/liter blodplateantall for deltakere med et antall forbehandlinger på ≥20 x 10^9/liter og for deltakere med et antall pre-behandling på <20 x 10^9/Liter må det ha vært en absolutt økning til ≥20 x 10^9/Liter og en ≥100% økning i forbehandlingsnivå.
Prosentandelen av deltakere med en blodplaterespons som er vurdert av etterforskeren presenteres.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Tid til progresjon (TTP) i kohort 2: residiverende refraktær/refraktær (rR/R) multippelt myelom (MM)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
TTP ble definert som tiden fra første dose studiebehandling til sykdomsprogresjon.
Progressiv sykdom ble vurdert i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) 2006 responskriterier.
PD ble definert som ≥1 av følgende: økning på ≥25 % fra baseline av serum- eller urin-M-komponent eller >10 mg/dl forskjell mellom involvert og ikke-involvert fri lettkjedenivå; utvikling av nye benlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer eller klar økning i størrelsen på eksisterende benlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer; benmargsplasmacelleprosent absolutt % må være ≥10 %; eller hyperkalsemi.
TTP som er vurdert av etterforskeren presenteres.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Stringent fullstendig remisjon (sCR) i kohort 2: residiverende refraktært/refraktært (rR/R) multippelt myelom (MM)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
sCR ble vurdert i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) 2006 responskriterier.
sCR ble definert som fullstendig respons [CR] pluss normalt serumfritt lettkjedeforhold og fravær av klonale celler i benmargen.
CR-kriterier er negativ immunfiksering av serum og urin og forsvinning av bløtvevsplasmacytomer og ≤5 % plasmaceller i benmargen.
Prosentandelen av deltakere med sCR som vurdert av etterforskeren presenteres.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
|
Komplett respons (CR) i kohort 2: residiverende refraktært/refraktært (rR/R) multippelt myelom (MM)
Tidsramme: Opptil ca 78,5 måneder
|
CR ble vurdert i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) 2006 responskriterier.
CR ble definert som negativ immunfiksering av serum og urin og forsvinning av bløtvevsplasmacytomer og <5 % plasmacytomer i benmargen.
Prosentandelen av deltakere med CR som vurderes av etterforskeren presenteres.
|
Opptil ca 78,5 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- van Vugt MJH, Stone JA, De Greef RHJMM, Snyder ES, Lipka L, Turner DC, Chain A, Lala M, Li M, Robey SH, Kondic AG, De Alwis D, Mayawala K, Jain L, Freshwater T. Immunogenicity of pembrolizumab in patients with advanced tumors. J Immunother Cancer. 2019 Aug 8;7(1):212. doi: 10.1186/s40425-019-0663-4.
- Griffin GK, Weirather JL, Roemer MGM, Lipschitz M, Kelley A, Chen PH, Gusenleitner D, Jeter E, Pak C, Gjini E, Chapuy B, Rosenthal MH, Xu J, Chen BJ, Sohani AR, Lovitch SB, Abramson JS, Ishizuka JJ, Kim AI, Jacobson CA, LaCasce AS, Fletcher CD, Neuberg D, Freeman GJ, Hodi FS, Wright K, Ligon AH, Jacobsen ED, Armand P, Shipp MA, Rodig SJ. Spatial signatures identify immune escape via PD-1 as a defining feature of T-cell/histiocyte-rich large B-cell lymphoma. Blood. 2021 Mar 11;137(10):1353-1364. doi: 10.1182/blood.2020006464.
- Armand P, Shipp MA, Ribrag V, Michot JM, Zinzani PL, Kuruvilla J, Snyder ES, Ricart AD, Balakumaran A, Rose S, Moskowitz CH. Programmed Death-1 Blockade With Pembrolizumab in Patients With Classical Hodgkin Lymphoma After Brentuximab Vedotin Failure. J Clin Oncol. 2016 Nov 1;34(31):3733-3739. doi: 10.1200/JCO.2016.67.3467.
- Ribrag V, Avigan DE, Green DJ, Wise-Draper T, Posada JG, Vij R, Zhu Y, Farooqui MZH, Marinello P, Siegel DS. Phase 1b trial of pembrolizumab monotherapy for relapsed/refractory multiple myeloma: KEYNOTE-013. Br J Haematol. 2019 Aug;186(3):e41-e44. doi: 10.1111/bjh.15888. Epub 2019 Apr 1. No abstract available.
- Garcia-Manero G, Ribrag V, Zhang Y, Farooqui M, Marinello P, Smith BD. Pembrolizumab for myelodysplastic syndromes after failure of hypomethylating agents in the phase 1b KEYNOTE-013 study. Leuk Lymphoma. 2022 Jul;63(7):1660-1668. doi: 10.1080/10428194.2022.2034155. Epub 2022 Mar 4.
- Armand P, Kuruvilla J, Michot JM, Ribrag V, Zinzani PL, Zhu Y, Marinello P, Nahar A, Moskowitz CH. KEYNOTE-013 4-year follow-up of pembrolizumab in classical Hodgkin lymphoma after brentuximab vedotin failure. Blood Adv. 2020 Jun 23;4(12):2617-2622. doi: 10.1182/bloodadvances.2019001367.
- Armand P, Rodig S, Melnichenko V, Thieblemont C, Bouabdallah K, Tumyan G, Ozcan M, Portino S, Fogliatto L, Caballero MD, Walewski J, Gulbas Z, Ribrag V, Christian B, Perini GF, Salles G, Svoboda J, Zain J, Patel S, Chen PH, Ligon AH, Ouyang J, Neuberg D, Redd R, Chatterjee A, Balakumaran A, Orlowski R, Shipp M, Zinzani PL. Pembrolizumab in Relapsed or Refractory Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2019 Dec 1;37(34):3291-3299. doi: 10.1200/JCO.19.01389. Epub 2019 Oct 14.
- Zinzani PL, Ribrag V, Moskowitz CH, Michot JM, Kuruvilla J, Balakumaran A, Zhang Y, Chlosta S, Shipp MA, Armand P. Safety and tolerability of pembrolizumab in patients with relapsed/refractory primary mediastinal large B-cell lymphoma. Blood. 2017 Jul 20;130(3):267-270. doi: 10.1182/blood-2016-12-758383. Epub 2017 May 10.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
22. november 2013
Primær fullføring (Faktiske)
26. juni 2020
Studiet fullført (Faktiske)
26. juni 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. september 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. september 2013
Først lagt ut (Anslag)
1. oktober 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. august 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. august 2021
Sist bekreftet
1. juli 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Neoplasmer, plasmacelle
- Lymfom
- Lymfom, B-celle
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- Myelodysplastiske syndromer
- Multippelt myelom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Lenalidomid
- Pembrolizumab
Andre studie-ID-numre
- 3475-013
- 2013-001603-37 (EudraCT-nummer)
- MK-3475-013 (Annen identifikator: Merck)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .