Испытание пембролизумаба (MK-3475) у участников с раком крови (MK-3475-013/KEYNOTE-013)
2 августа 2021 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Многогрупповое исследование фазы Ib MK-3475 (пембролизумаб) у субъектов с гематологическими злокачественными новообразованиями
Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости и эффективности пембролизумаба (MK-3475, KEYTRUDA®) и пембролизумаба в комбинации с леналидомидом (только когорта 5) при онкогематологических заболеваниях. Основная гипотеза исследования заключается в том, что лечение пембролизумабом приведет к клинически значимому улучшению частоты объективных ответов (ЧОО) или частоты полных ремиссий (ПОК).
Исследование включает определение начальной дозы для установления рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) леналидомида, назначаемого в комбинации с пембролизумабом в когорте 5.
В соответствии с поправкой 08 к протоколу регистрация в группу множественной миеломы (когорта 2) была завершена, и дальнейшая регистрация не будет разрешена, а регистрация в группе неходжкинской лимфомы диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (группа 5) была прекращена, и дальнейшая регистрация невозможна. будет разрешено.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
197
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденный диагноз: рецидивирующая или рефрактерная множественная миелома (запись завершена), первичная средостенная крупноклеточная В-клеточная лимфома, неходжкинская лимфома (НХЛ), фолликулярная лимфома, диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (запись прекращена), лимфома Ходжкина или миелодиспластический синдром (запись завершена). ).
- Имеет измеримое заболевание
- Имеет статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
- Демонстрирует адекватную функцию органа
- Должны быть соблюдены критерии предшествующей терапии
- Участники женского пола детородного возраста и участники мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.
- Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемой терапии.
Критерий исключения:
- В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы исследуемой терапии
- Перенес предшествующую аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение последних 5 лет, получил живую вакцину в течение 30 дней от запланированного начала исследуемой терапии, прошел предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до исследования День 1 , получившие моноклональное антитело в течение 4 недель до дня 1 исследования или не оправившиеся от нежелательных явлений из-за ранее введенного агента
- Имеет известное клинически активное поражение центральной нервной системы (ЦНС)
- Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
- Имеет признаки интерстициального заболевания легких, активного неинфекционного пневмонита, известного дополнительного злокачественного новообразования, которое прогрессирует или требует активного лечения, активной инфекции, требующей внутривенной системной терапии, активного аутоиммунного заболевания, требующего системной терапии, известного вируса иммунодефицита человека (ВИЧ ), инфекции гепатита B (HBV) или гепатита C (HCV)
- Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.
- Получал предшествующую терапию препаратом против запрограммированной гибели клеток 1 (анти-PD-1), лигандом против запрограммированной гибели клеток 1 (анти-PD-L1), анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-Цитотоксическим T - антитело к ассоциированному с лимфоцитами антигену-4 (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарственное средство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек)
- Наличие известной симптоматической застойной сердечной недостаточности, нестабильной стенокардии или сердечной аритмии
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1: Миелодиспластический синдром (МДС)
Участники получали пембролизумаб в дозе 10 мг/кг внутривенно (в/в) в 1-й день каждого 14-дневного цикла.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2: рецидивирующая рефрактерная/рефрактерная (rR/R) множественная миелома (MM)
Участники получали пембролизумаб в дозе 200 мг внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла ИЛИ 10 мг/кг внутривенно (в/в) в 1-й день каждого 14-дневного цикла.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 3: Рецидивирующая/рефрактерная (R/R) лимфома Ходжкина (HL)
Участники получали пембролизумаб в дозе 10 мг/кг внутривенно (в/в) в 1-й день каждого 14-дневного цикла.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 4A: R/R первичная медиастинальная В-клеточная лимфома (PMBCL)
Участники получали пембролизумаб в дозе 200 мг внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла ИЛИ 10 мг/кг внутривенно (в/в) в 1-й день каждого 14-дневного цикла.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 4B: Другие неходжкинские лимфомы: серая зона, маргинальная зона селезенки и лимфомы из мантийных клеток
Участники получали пембролизумаб в дозе 10 мг/кг внутривенно (в/в) в 1-й день каждого 14-дневного цикла.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 4C: R/R фолликулярная лимфома (FL)
Участники получали пембролизумаб в дозе 200 мг внутривенно (в/в) в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 4D: R/R диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома (DLBCL)
Участники получали пембролизумаб в дозе 200 мг внутривенно (в/в) в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 5: R/R ДВККЛ пембролизумаб + леналидомид 20 мг
Участники получали пембролизумаб 200 мг внутривенно (в/в) в 1-й день каждого 21-дневного цикла + леналидомид 20 мг перорально (перорально) каждый день (QD) в течение 21 дня подряд с 7 днями перерыва в 28-дневных циклах.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
оральная капсула
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 5: R/R ДВККЛ пембролизумаб + леналидомид 25 мг
Участники получали пембролизумаб 200 мг внутривенно (в/в) в 1-й день каждого 21-дневного цикла + леналидомид 25 мг перорально QD в течение 21 дня подряд с 7-дневным перерывом в 28-дневных циклах.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
оральная капсула
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, которые испытали одно или несколько нежелательных явлений (НЯ):
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
Побочное явление определялось как любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с тем, что участник получал исследуемое лечение, и не обязательно имело причинно-следственную связь с этим лечением.
Нежелательным явлением может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного средства или процедурой, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли она связанной с лекарственным средством или процедурой, указанной в протоколе. процедура.
Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, которое было временно связано с использованием исследуемого лечения, также считалось нежелательным явлением.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Количество участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за нежелательного явления (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
Побочное явление определялось как любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с тем, что участник получал исследуемое лечение, и не обязательно имело причинно-следственную связь с этим лечением.
Нежелательным явлением может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного средства или процедурой, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли она связанной с лекарственным средством или процедурой, указанной в протоколе. процедура.
Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, которое было временно связано с использованием исследуемого лечения, также считалось нежелательным явлением.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО) в когорте 1: миелодиспластический синдром (МДС)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
ORR определяли как процент участников с ответом (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]) в соответствии с критериями ответа Международной рабочей группы (IWG) при миелодисплазии согласно Cheson et al. 2006.
CR был продемонстрирован ≤5% миелобластов с нормальным созреванием всех клеточных линий в костном мозге (будет отмечена персистирующая дисплазия) и нормальными показателями гемоглобина, числа тромбоцитов, количества нейтрофилов и отсутствием бластов в крови.
PR был всеми критериями CR, если до лечения были отклонения от нормы, за исключением того, что количество бластов в костном мозге уменьшилось на ≥50% по сравнению с до лечения, но все еще> 5%.
Клеточность и морфология значения не имеют.
Когорта 1 оценивалась статистически путем сравнения ORR для пембролизумаба с фиксированным целевым показателем эффективности 10% с использованием точного биномиального критерия.
Представлен процент участников с CR и PR по оценке исследователя.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) в когорте 2: рецидивирующая рефрактерная/рефрактерная (rR/R) множественная миелома (ММ)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
ORR определяли как процент участников со строгим полным ответом (sCR), полным ответом (CR), очень хорошим частичным ответом (VGPR) или частичным ответом (PR) в соответствии с Международной рабочей группой по миеломе (IMWG) 2006 г. критерии ответа.
CR=отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи+исчезновение плазмоцитом мягких тканей+≤5% плазматических клеток в костном мозге (КМ); sCR = строгий полный ответ, CR, как указано выше + нормальное соотношение свободных легких цепей в сыворотке и отсутствие клональных клеток в BM; VGPR = М-белок сыворотки + мочи (M-p) с помощью иммунофиксации, но не при электрофорезе ИЛИ ≥ 90% снижение M-p сыворотки + M-p мочи <100 мг/24 часа; PR=≥50% снижение M-p в сыворотке крови + снижение M-p в суточной моче на ≥90% или до <200 мг/24 часа.
Когорта 2 оценивалась статистически путем сравнения ЧОО для пембролизумаба с фиксированным целевым показателем эффективности 25% с использованием точного биномиального критерия.
Представлен процент участников с CR, sCR, PR, VGPR по оценке исследователя.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Частота полной ремиссии (CRR) в когорте 3: Рецидивирующая/рефрактерная (R/R) лимфома Ходжкина (HL)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
CRR был определен как процент участников с полной ремиссией в соответствии с пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы по Cheson et al. 2007.
О полной ремиссии свидетельствовало исчезновение всех признаков заболевания в костном мозге, селезенке, печени и лимфатических узлах.
Когорта 3 оценивалась статистически путем сравнения полной ремиссии для пембролизумаба с фиксированным целевым показателем эффективности 10% с использованием точного биномиального критерия.
Представлен процент участников с полной ремиссией по оценке исследователя.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО) у участников, объединенных из когорты 4 Подгруппы неходжкинской лимфомы (НХЛ) (группы 4A+4B+4C+4D)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
ORR определяли как процент участников с ответом (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]) в соответствии с пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы по Cheson et al. 2007.
О CR свидетельствовало исчезновение всех признаков заболевания в костном мозге, селезенке, печени и лимфатических узлах.
PR было >50% снижение суммы диаметров продуктов (SPD) для ≤6 целевых масс для лимфатических узлов и >50% снижение SPD для одиночного узла в наибольшем поперечном диаметре для селезенки и печени, и отсутствие увеличения размера в лимфе узлов, селезенки или печени.
Объединенные подгруппы когорты 4 оценивались статистически путем сравнения ЧОО для пембролизумаба с фиксированным целевым показателем эффективности 25% с использованием биномиального точного теста.
Представлен процент участников с CR и PR по оценке исследователя.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО) в когорте 4 Неходжкинская лимфома (НХЛ) Отдельные подгруппы (группы 4A, 4B, 4C и 4D)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
ORR оценивали для каждой из подгрупп когорты 4: 4A (первичная медиастинальная B-клеточная лимфома), 4B (серая зона, маргинальная зона селезенки и мантийно-клеточная лимфома), 4C (фолликулярная лимфома) и 4D (диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома). -клеточная лимфома).
ORR определяли как процент участников с ответом (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]) в соответствии с пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы по Cheson et al. 2007.
О CR свидетельствовало исчезновение всех признаков заболевания в костном мозге, селезенке, печени и лимфатических узлах.
PR было >50% снижение суммы диаметров продуктов (SPD) для ≤6 целевых масс для лимфатических узлов и >50% снижение SPD для одиночного узла в наибольшем поперечном диаметре для селезенки и печени, и отсутствие увеличения размера в лимфе узлов, селезенки или печени.
Согласно протоколу, когорты 4A, 4B, 4C и 4D не планировалось сравнивать с целевым показателем эффективности.
Представлен процент участников с CR и PR по оценке исследователя.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) у участников, объединенных из когорты 5 (пембролизумаб + дозы леналидомида 20 или 25 мг) Рецидивирующая/рефрактерная (Р/Р) диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
ORR определяли как процент участников с ответом (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]) в соответствии с пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы по Cheson et al. 2007.
О CR свидетельствовало исчезновение всех признаков заболевания в костном мозге, селезенке, печени и лимфатических узлах.
PR было >50% снижение суммы диаметров продуктов (SPD) для ≤6 целевых масс для лимфатических узлов и >50% снижение SPD для одиночного узла в наибольшем поперечном диаметре для селезенки и печени, и отсутствие увеличения размера в лимфе узлов, селезенки или печени.
Согласно протоколу, объединенную когорту 5 не планировалось подвергать статистической оценке по сравнению с фиксированным целевым показателем эффективности.
Представлен процент участников с CR и PR по оценке исследователя.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) в когорте 3: Рецидивирующая/рефрактерная (Р/Р) лимфома Ходжкина (HL)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
ORR определяли как процент участников с ответом (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]) в соответствии с пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы по Cheson et al. 2007.
О CR свидетельствовало исчезновение всех признаков заболевания в костном мозге, селезенке, печени и лимфатических узлах.
PR было >50% снижение суммы диаметров продуктов (SPD) для ≤6 целевых масс для лимфатических узлов и >50% снижение SPD для одиночного узла в наибольшем поперечном диаметре для селезенки и печени, и отсутствие увеличения размера в лимфе узлов, селезенки или печени.
Представлен процент участников, которые испытывают ORR по оценке исследователя.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
ОВ определяли как время от первой дозы исследуемого препарата до смерти по любой причине.
ОС рассчитывали по методу предельного продукта (Каплана-Мейера) для цензурированных данных.
Участники без задокументированной смерти на момент окончательного анализа подвергались цензуре на дату последнего последующего наблюдения.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОВ) участников, объединенных из группы 4 Подгруппы неходжкинской лимфомы (НХЛ) (группы 4A+4B+4C+4D)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
ОВ определяли как время от первой дозы исследуемого препарата до смерти по любой причине.
ОС рассчитывали по методу предельного продукта (Каплана-Мейера) для цензурированных данных.
Участники без задокументированной смерти на момент окончательного анализа подвергались цензуре на дату последнего последующего наблюдения.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОВ) у участников, объединенных из когорты 5 (пембролизумаб + дозы леналидомида 20 или 25 мг) Рецидивирующая/рефрактерная (Р/Р) диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
ОВ определяли как время от первой дозы исследуемого препарата до смерти по любой причине.
ОС рассчитывали по методу предельного продукта (Каплана-Мейера) для цензурированных данных.
Участники без задокументированной смерти на момент окончательного анализа подвергались цензуре на дату последнего последующего наблюдения.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR) в когорте 1: миелодиспластический синдром (МДС)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
Для участников, которые продемонстрировали подтвержденный полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО), DOR определяли как время от ПР или ЧО до документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти.
CR и PR оценивались в соответствии с критериями ответа Международной рабочей группы (IWG) при миелодисплазии согласно Cheson et al. 2006.
CR был продемонстрирован ≤5% миелобластов с нормальным созреванием всех клеточных линий в костном мозге (будет отмечена персистирующая дисплазия) и нормальными показателями гемоглобина, числа тромбоцитов, количества нейтрофилов и отсутствием бластов в крови.
PR был всеми критериями CR, если до лечения были отклонения от нормы, за исключением того, что количество бластов в костном мозге уменьшилось на ≥50% по сравнению с до лечения, но все еще> 5%.
Клеточность и морфология значения не имеют.
Представлен DOR, оцененный исследователем.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR) в когорте 2: рецидивирующая рефрактерная/рефрактерная (rR/R) множественная миелома (MM)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
Для участников, которые продемонстрировали подтвержденный строгий полный ответ (sCR), полный ответ (CR), очень хороший частичный ответ (VGPR) или частичный ответ (PR), DOR определяли как время от sCR, CR, VGPR или PR до задокументированное прогрессирование заболевания или смерть.
Ответ оценивали в соответствии с критериями ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) 2006 г.
CR=отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи+исчезновение плазмоцитом мягких тканей+≤5% плазматических клеток в костном мозге (КМ); sCR = строгий полный ответ, CR, как указано выше + нормальное соотношение свободных легких цепей в сыворотке и отсутствие клональных клеток в BM; VGPR = М-белок сыворотки + мочи (M-p) с помощью иммунофиксации, но не при электрофорезе ИЛИ ≥ 90% снижение M-p сыворотки + M-p мочи <100 мг/24 часа; PR=≥50% снижение M-p в сыворотке крови + снижение M-p в суточной моче на ≥90% или до <200 мг/24 часа.
Представлен DOR, оцененный исследователем.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR) в когорте 3: рецидивирующая/рефрактерная (R/R) лимфома Ходжкина (HL)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
Для участников, которые продемонстрировали подтвержденный полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО), DOR определяли как время от ПР или ЧО до документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти.
CR и PR оценивались в соответствии с пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы по Cheson et al. 2007.
О CR свидетельствовало исчезновение всех признаков заболевания в костном мозге, селезенке, печени и лимфатических узлах.
PR было >50% снижение суммы диаметров продуктов (SPD) для ≤6 целевых масс для лимфатических узлов и >50% снижение SPD для одиночного узла в наибольшем поперечном диаметре для селезенки и печени, и отсутствие увеличения размера в лимфе узлов, селезенки или печени.
Представлен DOR, оцененный исследователем.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR) у участников, объединенных из группы 4 Подгруппы неходжкинской лимфомы (НХЛ) (группы 4A+4B+4C+4D)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
Для участников, которые продемонстрировали подтвержденный полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО), DOR определяли как время от ПР или ЧО до документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти.
CR и PR оценивались в соответствии с пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы по Cheson et al. 2007.
О CR свидетельствовало исчезновение всех признаков заболевания в костном мозге, селезенке, печени и лимфатических узлах.
PR было >50% снижение суммы диаметров продуктов (SPD) для ≤6 целевых масс для лимфатических узлов и >50% снижение SPD для одиночного узла в наибольшем поперечном диаметре для селезенки и печени, и отсутствие увеличения размера в лимфе узлов, селезенки или печени.
Представлен DOR, оцененный исследователем.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR) в когорте 4 Неходжкинская лимфома (НХЛ) Отдельные подгруппы (группы 4A, 4B, 4C и 4D)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
DOR оценивали для каждой из подгрупп когорты 4: 4A (первичная медиастинальная B-клеточная лимфома), 4B (серая зона, маргинальная зона селезенки и мантийно-клеточные лимфомы), 4C (фолликулярная лимфома) и 4D (диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома). -клеточная лимфома).
Для участников, которые продемонстрировали подтвержденный полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО), DOR определяли как время от ПР или ЧО до документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти.
CR и PR оценивались в соответствии с пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы по Cheson et al. 2007.
О CR свидетельствовало исчезновение всех признаков заболевания в костном мозге, селезенке, печени и лимфатических узлах.
PR было >50% снижение суммы диаметров продуктов (SPD) для ≤6 целевых масс для лимфатических узлов и >50% снижение SPD для одиночного узла в наибольшем поперечном диаметре для селезенки и печени, и отсутствие увеличения размера в лимфе узлов, селезенки или печени.
Представлен DOR, оцененный исследователем.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR) у участников, объединенных из когорты 5 (пембролизумаб + дозы 20 или 25 мг леналидомида) Рецидив/рефрактерная (R/R) диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома (DLBCL)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
Для участников, которые продемонстрировали подтвержденный полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО), DOR определяли как время от ПР или ЧО до документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти.
CR и PR оценивались в соответствии с пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы по Cheson et al. 2007.
О CR свидетельствовало исчезновение всех признаков заболевания в костном мозге, селезенке, печени и лимфатических узлах.
PR было >50% снижение суммы диаметров продуктов (SPD) для ≤6 целевых масс для лимфатических узлов и >50% снижение SPD для одиночного узла в наибольшем поперечном диаметре для селезенки и печени, и отсутствие увеличения размера в лимфе узлов, селезенки или печени.
Представлен DOR, оцененный исследователем.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) у лиганда запрограммированной клеточной гибели 1 (PD-L1) Положительные участники в когорте 1: миелодиспластический синдром (МДС)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
ORR определяли как процент участников с ответом (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]) в соответствии с критериями ответа Международной рабочей группы (IWG) при миелодисплазии согласно Cheson et al. 2006.
CR был продемонстрирован ≤5% миелобластов с нормальным созреванием всех клеточных линий в костном мозге (будет отмечена персистирующая дисплазия) и нормальными показателями гемоглобина, числа тромбоцитов, количества нейтрофилов и отсутствием бластов в крови.
PR был всеми критериями CR, если до лечения были отклонения от нормы, за исключением того, что количество бластов в костном мозге уменьшилось на ≥50% по сравнению с до лечения, но все еще> 5%.
Клеточность и морфология значения не имеют.
PD-L1 оценивали с помощью иммуногистохимии (ИГХ).
Процент участников с CR и PR по оценке исследователя представлен для PD-L1 положительных (PD-L1 ≥1%) участников.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) у лиганда запрограммированной клеточной гибели 1 (PD-L1) Отрицательные участники когорты 1: миелодиспластический синдром (МДС)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
ORR определяли как процент участников с ответом (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]) в соответствии с критериями ответа Международной рабочей группы (IWG) при миелодисплазии согласно Cheson et al. 2006.
CR был продемонстрирован ≤5% миелобластов с нормальным созреванием всех клеточных линий в костном мозге (будет отмечена персистирующая дисплазия) и нормальными показателями гемоглобина, числа тромбоцитов, количества нейтрофилов и отсутствием бластов в крови.
PR был всеми критериями CR, если до лечения были отклонения от нормы, за исключением того, что количество бластов в костном мозге уменьшилось на ≥50% по сравнению с до лечения, но все еще> 5%.
Клеточность и морфология значения не имеют.
PD-L1 оценивали с помощью иммуногистохимии (ИГХ).
Процент участников с CR и PR по оценке исследователя представлен для PD-L1-отрицательных (PD-L1 <1%) участников.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) у лиганда запрограммированной клеточной гибели 1 (PD-L1) Неопределенные участники когорты 1: миелодиспластический синдром (МДС)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
ORR определяли как процент участников с ответом (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]) в соответствии с критериями ответа Международной рабочей группы (IWG) при миелодисплазии согласно Cheson et al. 2006.
CR был продемонстрирован ≤5% миелобластов с нормальным созреванием всех клеточных линий в костном мозге (будет отмечена персистирующая дисплазия) и нормальными показателями гемоглобина, числа тромбоцитов, количества нейтрофилов и отсутствием бластов в крови.
PR был всеми критериями CR, если до лечения были отклонения от нормы, за исключением того, что количество бластов в костном мозге уменьшилось на ≥50% по сравнению с до лечения, но все еще> 5%.
Клеточность и морфология значения не имеют.
PD-L1 оценивали с помощью иммуногистохимии (ИГХ).
Процент участников с CR и PR по оценке исследователя представлен для участников с неопределенным (отсутствующим) статусом PD-L1.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) у лиганда запрограммированной клеточной гибели 1 (PD-L1) Положительные участники в когорте 2: Рефрактерный/рефрактерный рецидив (рР/Р) Множественная миелома (ММ)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
ORR определяли как процент участников со строгим полным ответом (sCR), полным ответом (CR), очень хорошим частичным ответом (VGPR) или частичным ответом (PR) в соответствии с Международной рабочей группой по миеломе (IMWG) 2006 г. критерии ответа.
CR=отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи+исчезновение плазмоцитом мягких тканей+≤5% плазматических клеток в костном мозге (КМ); sCR = строгий полный ответ, CR, как указано выше + нормальное соотношение свободных легких цепей в сыворотке и отсутствие клональных клеток в BM; VGPR = М-белок сыворотки + мочи (M-p) с помощью иммунофиксации, но не при электрофорезе ИЛИ ≥ 90% снижение M-p сыворотки + M-p мочи <100 мг/24 часа; PR=≥50% снижение M-p в сыворотке крови + снижение M-p в суточной моче на ≥90% или до <200 мг/24 часа.
PD-L1 оценивали с помощью иммуногистохимии (ИГХ).
Процент участников с CR, sCR, PR, VGPR по оценке исследователя представлен для PD-L1-положительных (PD-L1 ≥1%) участников.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) у лиганда запрограммированной клеточной гибели 1 (PD-L1) Отрицательные участники в когорте 2: Рефрактерный/рефрактерный рецидив (рР/Р) Множественная миелома (ММ)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
ORR определяли как процент участников со строгим полным ответом (sCR), полным ответом (CR), очень хорошим частичным ответом (VGPR) или частичным ответом (PR) в соответствии с Международной рабочей группой по миеломе (IMWG) 2006 г. критерии ответа.
CR=отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи+исчезновение плазмоцитом мягких тканей+≤5% плазматических клеток в костном мозге (КМ); sCR = строгий полный ответ, CR, как указано выше + нормальное соотношение свободных легких цепей в сыворотке и отсутствие клональных клеток в BM; VGPR = М-белок сыворотки + мочи (M-p) с помощью иммунофиксации, но не при электрофорезе ИЛИ ≥ 90% снижение M-p сыворотки + M-p мочи <100 мг/24 часа; PR=≥50% снижение M-p в сыворотке крови + снижение M-p в суточной моче на ≥90% или до <200 мг/24 часа.
PD-L1 оценивали с помощью иммуногистохимии (ИГХ).
Процент участников с CR, sCR, PR, VGPR по оценке исследователя представлен для PD-L1-отрицательных (PD-L1 <1%) участников.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) у лиганда запрограммированной клеточной гибели 1 (PD-L1) Неопределенные участники группы 2: Рефрактерная рефрактерная/рефрактерная (рР/Р) Множественная миелома (ММ)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
ORR определяли как процент участников со строгим полным ответом (sCR), полным ответом (CR), очень хорошим частичным ответом (VGPR) или частичным ответом (PR) в соответствии с Международной рабочей группой по миеломе (IMWG) 2006 г. критерии ответа.
CR=отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи+исчезновение плазмоцитом мягких тканей+≤5% плазматических клеток в костном мозге (КМ); sCR = строгий полный ответ, CR, как указано выше + нормальное соотношение свободных легких цепей в сыворотке и отсутствие клональных клеток в BM; VGPR = М-белок сыворотки + мочи (M-p) с помощью иммунофиксации, но не при электрофорезе ИЛИ ≥ 90% снижение M-p сыворотки + M-p мочи <100 мг/24 часа; PR=≥50% снижение M-p в сыворотке крови + снижение M-p в суточной моче на ≥90% или до <200 мг/24 часа.
PD-L1 оценивали с помощью иммуногистохимии (ИГХ).
Процент участников с CR, sCR, PR, VGPR по оценке исследователя представлен для участников с неопределенным (отсутствующим) статусом PD-L1.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) у лиганда запрограммированной клеточной гибели 1 (PD-L1) Положительные участники в когорте 3: Рецидивирующая/рефрактерная (Р/Р) лимфома Ходжкина (HL)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
ORR определяли как процент участников с ответом (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]) в соответствии с пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы по Cheson et al. 2007.
О CR свидетельствовало исчезновение всех признаков заболевания в костном мозге, селезенке, печени и лимфатических узлах.
PR было >50% снижение суммы диаметров продуктов (SPD) для ≤6 целевых масс для лимфатических узлов и >50% снижение SPD для одиночного узла в наибольшем поперечном диаметре для селезенки и печени, и отсутствие увеличения размера в лимфе узлов, селезенки или печени.
PD-L1 оценивали с помощью иммуногистохимии (ИГХ).
Процент участников с CR и PR по оценке исследователя представлен для PD-L1 положительных (PD-L1 ≥1%) участников.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) у лиганда программируемой клеточной гибели 1 (PD-L1) Отрицательные участники в когорте 3: Рецидивирующая/рефрактерная (Р/Р) лимфома Ходжкина (HL)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
ORR определяли как процент участников с ответом (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]) в соответствии с пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы по Cheson et al. 2007.
О CR свидетельствовало исчезновение всех признаков заболевания в костном мозге, селезенке, печени и лимфатических узлах.
PR было >50% снижение суммы диаметров продуктов (SPD) для ≤6 целевых масс для лимфатических узлов и >50% снижение SPD для одиночного узла в наибольшем поперечном диаметре для селезенки и печени, и отсутствие увеличения размера в лимфе узлов, селезенки или печени.
PD-L1 оценивали с помощью иммуногистохимии (ИГХ).
Процент участников с CR и PR по оценке исследователя представлен для PD-L1-отрицательных (PD-L1 <1%) участников.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) у лиганда запрограммированной клеточной гибели 1 (PD-L1) Неопределенные участники группы 3: рецидивирующая/рефрактерная (Р/Р) лимфома Ходжкина (HL)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
ORR определяли как процент участников с ответом (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]) в соответствии с пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы по Cheson et al. 2007.
О CR свидетельствовало исчезновение всех признаков заболевания в костном мозге, селезенке, печени и лимфатических узлах.
PR было >50% снижение суммы диаметров продуктов (SPD) для ≤6 целевых масс для лимфатических узлов и >50% снижение SPD для одиночного узла в наибольшем поперечном диаметре для селезенки и печени, и отсутствие увеличения размера в лимфе узлов, селезенки или печени.
PD-L1 оценивали с помощью иммуногистохимии (ИГХ).
Процент участников с CR и PR по оценке исследователя представлен для участников с неопределенным (отсутствующим) статусом PD-L1.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) у лиганда запрограммированной клеточной гибели 1 (PD-L1) Положительные участники, объединенные из когорты 4 Подгруппы неходжкинской лимфомы (НХЛ) (группы 4A+4B+4C+4D)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
ORR определяли как процент участников с ответом (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]) в соответствии с пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы по Cheson et al. 2007.
О CR свидетельствовало исчезновение всех признаков заболевания в костном мозге, селезенке, печени и лимфатических узлах.
PR было >50% снижение суммы диаметров продуктов (SPD) для ≤6 целевых масс для лимфатических узлов и >50% снижение SPD для одиночного узла в наибольшем поперечном диаметре для селезенки и печени, и отсутствие увеличения размера в лимфе узлов, селезенки или печени.
PD-L1 оценивали с помощью иммуногистохимии (ИГХ).
Процент участников с CR и PR по оценке исследователя представлен для PD-L1 положительных (PD-L1 ≥1%) участников.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) у отрицательных участников программируемой клеточной гибели лиганда 1 (PD-L1), объединенных из когорты 4 Подгруппы неходжкинской лимфомы (НХЛ) (группы 4A+4B+4C+4D)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
ORR определяли как процент участников с ответом (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]) в соответствии с пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы по Cheson et al. 2007.
О CR свидетельствовало исчезновение всех признаков заболевания в костном мозге, селезенке, печени и лимфатических узлах.
PR было >50% снижение суммы диаметров продуктов (SPD) для ≤6 целевых масс для лимфатических узлов и >50% снижение SPD для одиночного узла в наибольшем поперечном диаметре для селезенки и печени, и отсутствие увеличения размера в лимфе узлов, селезенки или печени.
PD-L1 оценивали с помощью иммуногистохимии (ИГХ).
Процент участников с CR и PR по оценке исследователя представлен для PD-L1-отрицательных (PD-L1 <1%) участников.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) у лиганда программируемой клеточной гибели 1 (PD-L1) Неопределенные участники, объединенные из когорты 4 Подгруппы неходжкинской лимфомы (НХЛ) (группы 4A+4B+4C+4D)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
ORR определяли как процент участников с ответом (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]) в соответствии с пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы по Cheson et al. 2007.
О CR свидетельствовало исчезновение всех признаков заболевания в костном мозге, селезенке, печени и лимфатических узлах.
PR было >50% снижение суммы диаметров продуктов (SPD) для ≤6 целевых масс для лимфатических узлов и >50% снижение SPD для одиночного узла в наибольшем поперечном диаметре для селезенки и печени, и отсутствие увеличения размера в лимфе узлов, селезенки или печени.
PD-L1 оценивали с помощью иммуногистохимии (ИГХ).
Процент участников с CR и PR по оценке исследователя представлен для участников с неопределенным (отсутствующим) статусом PD-L1.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) у лиганда программируемой клеточной гибели 1 (PD-L1) Положительные участники когорты 4 Неходжкинская лимфома (НХЛ) Отдельные подгруппы (когорты 4A, 4B, 4C и 4D)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
ORR оценивали для каждой из подгрупп когорты 4: 4A (первичная медиастинальная B-клеточная лимфома), 4B (серая зона, маргинальная зона селезенки и мантийно-клеточная лимфома), 4C (фолликулярная лимфома) и 4D (диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома). -клеточная лимфома).
ORR определяли как процент участников с ответом (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]) в соответствии с пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы по Cheson et al. 2007.
О CR свидетельствовало исчезновение всех признаков заболевания в костном мозге, селезенке, печени и лимфатических узлах.
PR было >50% снижение суммы диаметров продуктов (SPD) для ≤6 целевых масс для лимфатических узлов и >50% снижение SPD для одиночного узла в наибольшем поперечном диаметре для селезенки и печени, и отсутствие увеличения размера в лимфе узлов, селезенки или печени.
PD-L1 оценивали с помощью иммуногистохимии (ИГХ).
Процент участников с CR и PR по оценке исследователя представлен для PD-L1 положительных (PD-L1 ≥1%) участников.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) у лиганда программируемой клеточной гибели 1 (PD-L1) Отрицательные участники когорты 4 Неходжкинская лимфома (НХЛ) Отдельные подгруппы (группы 4A, 4B, 4C и 4D)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
ORR оценивали для каждой из подгрупп когорты 4: 4A (первичная медиастинальная B-клеточная лимфома), 4B (серая зона, маргинальная зона селезенки и мантийно-клеточная лимфома), 4C (фолликулярная лимфома) и 4D (диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома). -клеточная лимфома).
ORR определяли как процент участников с ответом (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]) в соответствии с пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы по Cheson et al. 2007.
О CR свидетельствовало исчезновение всех признаков заболевания в костном мозге, селезенке, печени и лимфатических узлах.
PR было >50% снижение суммы диаметров продуктов (SPD) для ≤6 целевых масс для лимфатических узлов и >50% снижение SPD для одиночного узла в наибольшем поперечном диаметре для селезенки и печени, и отсутствие увеличения размера в лимфе узлов, селезенки или печени.
PD-L1 оценивали с помощью иммуногистохимии (ИГХ).
Процент участников с CR и PR по оценке исследователя представлен для PD-L1-отрицательных (PD-L1 <1%) участников.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) у лиганда программируемой клеточной гибели 1 (PD-L1) Неопределенные участники когорты 4 Неходжкинская лимфома (НХЛ) Отдельные подгруппы (группы 4A, 4B, 4C и 4D)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
ORR оценивали для каждой из подгрупп когорты 4: 4A (первичная медиастинальная B-клеточная лимфома), 4B (серая зона, маргинальная зона селезенки и мантийно-клеточные лимфомы), 4C (фолликулярная лимфома) и 4D (диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома). клеточная лимфома).
ORR определяли как процент участников с ответом (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]) в соответствии с пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы по Cheson et al. 2007.
О CR свидетельствовало исчезновение всех признаков заболевания в костном мозге, селезенке, печени и лимфатических узлах.
PR было >50% снижение суммы диаметров продуктов (SPD) для ≤6 целевых масс для лимфатических узлов и >50% снижение SPD для одиночного узла в наибольшем поперечном диаметре для селезенки и печени, и отсутствие увеличения размера в лимфе узлов, селезенки или печени.
PD-L1 оценивали с помощью иммуногистохимии (ИГХ).
Процент участников с CR и PR по оценке исследователя представлен для участников с неопределенным (отсутствующим) статусом PD-L1.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) у лиганда запрограммированной клеточной гибели 1 (PD-L1) Положительные участники, объединенные из когорты 5 (пембролизумаб + дозы 20 или 25 мг леналидомида): Рецидивирующая/рефрактерная (Р/Р) диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома ( ДВКЛ)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
ORR определяли как процент участников с ответом (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]) в соответствии с пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы по Cheson et al. 2007.
CR был продемонстрирован исчезновением всех признаков заболевания в костном мозге, селезенке, печени и узловых образованиях.
PR был >50% уменьшением суммы диаметров продуктов для ≤6 целевых доминирующих масс для лимфатических узлов, узлов селезенки и узлов печени и отсутствием увеличения размера лимфатических узлов, селезенки или печени.
PD-L1 оценивали с помощью иммуногистохимии (ИГХ).
Процент участников с CR и PR по оценке исследователя представлен для PD-L1 положительных (PD-L1 ≥1%) участников.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) у лиганда программируемой клеточной гибели 1 (PD-L1) Отрицательные участники, объединенные из когорты 5 (пембролизумаб + дозы леналидомида 20 или 25 мг): Рецидивирующая/рефрактерная (Р/Р) диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома ( ДВКЛ)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
ORR определяли как процент участников с ответом (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]) в соответствии с пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы по Cheson et al. 2007.
CR был продемонстрирован исчезновением всех признаков заболевания в костном мозге, селезенке, печени и узловых образованиях.
PR был >50% уменьшением суммы диаметров продуктов для ≤6 целевых доминирующих масс для лимфатических узлов, узлов селезенки и узлов печени и отсутствием увеличения размера лимфатических узлов, селезенки или печени.
PD-L1 оценивали с помощью иммуногистохимии (ИГХ).
Процент участников с CR и PR по оценке исследователя представлен для PD-L1-отрицательных (PD-L1 <1%) участников.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) у лиганда программируемой клеточной гибели 1 (PD-L1) Неопределенные участники, объединенные из когорты 5 (пембролизумаб + дозы леналидомида 20 или 25 мг): Рецидивирующая/рефрактерная (Р/Р) диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома ( ДВКЛ)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
ORR определяли как процент участников с ответом (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]) в соответствии с пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы по Cheson et al. 2007.
CR был продемонстрирован исчезновением всех признаков заболевания в костном мозге, селезенке, печени и узловых образованиях.
PR был >50% уменьшением суммы диаметров продуктов для ≤6 целевых доминирующих масс для лимфатических узлов, узлов селезенки и узлов печени и отсутствием увеличения размера лимфатических узлов, селезенки или печени.
PD-L1 оценивали с помощью иммуногистохимии (ИГХ).
Процент участников с CR и PR по оценке исследователя представлен для участников с неопределенным (отсутствующим) статусом PD-L1.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) в когорте 2: рецидивирующая рефрактерная/рефрактерная (рР/Р) множественная миелома (ММ)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
ВБП определяли как время от первой дозы исследуемого препарата до первого зарегистрированного прогрессирующего заболевания (ПЗ) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше.
БП оценивали в соответствии с критериями ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) 2006 г.
PD определяли как ≥1 из следующего: увеличение ≥25% от исходного уровня М-компонента сыворотки или мочи или >10 мг/дл разницы между вовлеченными и невовлеченными уровнями свободных легких цепей; развитие новых поражений костей или плазмоцитом мягких тканей или определенное увеличение размеров существующих поражений костей или плазмоцитом мягких тканей; или гиперкальциемия.
ВБП рассчитывали по методу Каплана-Мейера для цензурированных данных.
Представлена ВБП по оценке исследователя.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) в когорте 3: Рецидивирующая/рефрактерная (Р/Р) лимфома Ходжкина (HL)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
ВБП определяли как время от первой дозы исследуемого препарата до первого зарегистрированного прогрессирующего заболевания (ПЗ) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше.
БП оценивали в соответствии с пересмотренными критериями ответа на злокачественную лимфому согласно Cheson et al. 2007.
PD — это появление любого нового поражения, > 50% увеличение суммы диаметров продуктов (SPD) ≥ 1 лимфатического узла или > 50% увеличение самого длинного диаметра предыдущего лимфатического узла, поражение позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ). ) положительный, если 18F-фтордезоксиглюкоза (ФДГ)-зависимая лимфома или положительный результат ПЭТ до терапии лимфатических узлов; > 50% увеличение от надира в SPD предыдущих поражений в печени и селезенке; или новое или рецидивирующее поражение костного мозга.
ВБП рассчитывали по методу Каплана-Мейера для цензурированных данных.
Представлена ВБП по оценке исследователя.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) у участников, объединенных из когорты 4 подгрупп неходжкинской лимфомы (НХЛ) (группы 4A+4B+4C+4D)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
ВБП определяли как время от первой дозы исследуемого препарата до первого зарегистрированного прогрессирующего заболевания (ПЗ) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше.
БП оценивали в соответствии с пересмотренными критериями ответа на злокачественную лимфому согласно Cheson et al. 2007.
PD — это появление любого нового поражения, > 50% увеличение суммы диаметров продуктов (SPD) ≥ 1 лимфатического узла или > 50% увеличение самого длинного диаметра предыдущего лимфатического узла, поражение позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ). ) положительный, если 18F-фтордезоксиглюкоза (ФДГ)-зависимая лимфома или положительный результат ПЭТ до терапии лимфатических узлов; > 50% увеличение от надира в SPD предыдущих поражений в печени и селезенке; или новое или рецидивирующее поражение костного мозга.
ВБП рассчитывали по методу Каплана-Мейера для цензурированных данных.
Представлена ВБП по оценке исследователя.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) в когорте 4 Неходжкинская лимфома (НХЛ) Отдельные подгруппы (группы 4A, 4B, 4C и 4D)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
ВБП определяли как время от первой дозы исследуемого препарата до первого зарегистрированного прогрессирующего заболевания (ПЗ) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше.
БП оценивали в соответствии с пересмотренными критериями ответа на злокачественную лимфому согласно Cheson et al. 2007.
PD — это появление любого нового поражения, > 50% увеличение суммы диаметров продуктов (SPD) ≥ 1 лимфатического узла или > 50% увеличение самого длинного диаметра предыдущего лимфатического узла, поражение позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ). ) положительный, если 18F-фтордезоксиглюкоза (ФДГ)-зависимая лимфома или положительный результат ПЭТ до терапии лимфатических узлов; > 50% увеличение от надира в SPD предыдущих поражений в печени и селезенке; или новое или рецидивирующее поражение костного мозга.
ВБП рассчитывали по методу Каплана-Мейера для цензурированных данных.
Представлена ВБП по оценке исследователя.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) у участников, объединенных из когорты 5 (пембролизумаб + дозы леналидомида 20 или 25 мг) Рецидивирующая/рефрактерная (Р/Р) диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
ВБП определяли как время от первой дозы исследуемого препарата до первого зарегистрированного прогрессирующего заболевания (ПЗ) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше.
БП оценивали в соответствии с пересмотренными критериями ответа на злокачественную лимфому согласно Cheson et al. 2007.
PD — это появление любого нового поражения, > 50% увеличение суммы диаметров продуктов (SPD) ≥ 1 лимфатического узла или > 50% увеличение самого длинного диаметра предыдущего лимфатического узла, поражение позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ). ) положительный, если 18F-фтордезоксиглюкоза (ФДГ)-зависимая лимфома или положительный результат ПЭТ до терапии лимфатических узлов; > 50% увеличение от надира в SPD предыдущих поражений в печени и селезенке; или новое или рецидивирующее поражение костного мозга.
ВБП рассчитывали по методу Каплана-Мейера для цензурированных данных.
Представлена ВБП по оценке исследователя.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Полный ответ костного мозга (mCR) в когорте 1: миелодиспластический синдром (MDS)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
mCR был определен как ≤5% миелобластов в костном мозге со снижением количества миелобластов ≥50% по сравнению с предварительным лечением в соответствии с модифицированными критериями ответа Международной рабочей группы (IWG) при миелодисплазии согласно Cheson et al. 2006.
Представлен процент участников с mCR по оценке исследователя.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Цитогенетический полный ответ в когорте 1: миелодиспластический синдром (МДС)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
Цитогенный полный ответ оценивали путем обнаружения хромосомных аномалий с помощью цитогенных методов и оценивали в соответствии с критериями ответа Международной рабочей группы (IWG) при миелодисплазии согласно Cheson et al. 2006.
Цитогенный полный ответ определяли как исчезновение хромосомной аномалии, выявленной до лечения, без появления новых хромосомных аномалий.
Представлен процент участников с полным цитогенным ответом по оценке исследователя.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Цитогенный частичный ответ в когорте 1: миелодиспластический синдром (МДС)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
Цитогенный частичный ответ оценивали путем обнаружения хромосомных аномалий с помощью цитогенных методов и оценивали в соответствии с критериями ответа Международной рабочей группы (IWG) при миелодисплазии согласно Cheson et al. 2006.
Цитогенный частичный ответ определяли как ≥50% снижение хромосомной аномалии, обнаруженной до лечения.
Представлен процент участников с частичным цитогенным ответом по оценке исследователя.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Эритроидный ответ в когорте 1: миелодиспластический синдром (МДС)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
Эритроидный ответ измеряли как оценку гематологического улучшения и оценивали в соответствии с критериями ответа Международной рабочей группы (IWG) при миелодисплазии согласно Cheson et al. 2006.
Исходный уровень эритроидного ответа был основан на среднем значении по крайней мере 2 измерений до лечения, проведенных с интервалом ≥1 недели и не подверженных влиянию переливаний.
Ответы считались значимыми, если они продолжались ≥8 недель.
Критерии эритроидного ответа включают: повышение гемоглобина (Hgb) на ≥1,5 г/дл (г/дл) по сравнению с предшествующим лечением или снижение на ≥4 переливаний/8 недель по сравнению с количеством переливаний до лечения в предыдущие 8 недель.
Только переливания, сделанные при уровне Hgb ≤9,0 г/дл до лечения, учитывались для оценки ответа.
Представлен процент участников с эритроидным ответом по оценке исследователя.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Реакция нейтрофилов в когорте 1: миелодиспластический синдром (МДС)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
Ответ нейтрофилов измеряли как оценку гематологического улучшения и оценивали в соответствии с критериями ответа Международной рабочей группы (IWG) при миелодисплазии согласно Cheson et al. 2006.
Базовый уровень ответа нейтрофилов был основан на среднем значении по крайней мере 2 измерений до лечения, проведенных с интервалом ≥1 недели и не подверженных влиянию трансфузий.
Ответы считались значимыми, если они продолжались ≥8 недель.
Критерием ответа нейтрофилов было увеличение количества нейтрофилов на ≥100% по сравнению с предварительным лечением и абсолютное увеличение >0,5 x 10^9/литр.
Представлен процент участников с ответом нейтрофилов, по оценке исследователя.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Реакция тромбоцитов в когорте 1: миелодиспластический синдром (МДС)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
Ответ тромбоцитов измеряли как оценку гематологического улучшения и оценивали в соответствии с критериями ответа Международной рабочей группы (IWG) при миелодисплазии согласно Cheson et al. 2006.
Базовый уровень тромбоцитарной реакции был основан на среднем значении по крайней мере 2 измерений до лечения, проведенных с интервалом ≥1 недели и не подверженных влиянию переливаний.
Ответы считались значимыми, если они продолжались ≥8 недель.
Критерием ответа тромбоцитов было абсолютное увеличение количества тромбоцитов на ≥30 x 10^9/литр для участников с количеством тромбоцитов до лечения ≥20 x 10^9/литр и для участников с количеством тромбоцитов до лечения <20 x 10 ^ 9 / литр, должно быть абсолютное увеличение до ≥ 20 x 10 ^ 9 / литр и ≥ 100% увеличение уровня до обработки.
Представлен процент участников с ответом тромбоцитов по оценке исследователя.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Время до прогрессирования (TTP) в когорте 2: рецидивирующая рефрактерная/рефрактерная (rR/R) множественная миелома (MM)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
TTP определяли как время от первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования заболевания.
Прогрессирование заболевания оценивали в соответствии с критериями ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) 2006 г.
PD определяли как ≥1 из следующего: увеличение ≥25% от исходного уровня М-компонента сыворотки или мочи или >10 мг/дл разницы между вовлеченными и невовлеченными уровнями свободных легких цепей; развитие новых поражений костей или плазмоцитом мягких тканей или определенное увеличение размеров существующих поражений костей или плазмоцитом мягких тканей; абсолютный % плазматических клеток костного мозга должен быть ≥10%; или гиперкальциемия.
Представлен TTP, оцененный исследователем.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Строгая полная ремиссия (sCR) в когорте 2: рецидивирующая рефрактерная/рефрактерная (rR/R) множественная миелома (ММ)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
sCR оценивали в соответствии с критериями ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) 2006 г.
sCR определяли как полный ответ [CR] плюс нормальное соотношение свободных легких цепей в сыворотке и отсутствие клональных клеток в костном мозге.
Критериями ПО являются отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи, исчезновение плазмоцитом мягких тканей и ≤5% плазматических клеток в костном мозге.
Представлен процент участников с sCR по оценке исследователя.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
|
Полный ответ (CR) в когорте 2: рецидивирующая рефрактерная/рефрактерная (rR/R) множественная миелома (MM)
Временное ограничение: Примерно до 78,5 месяцев
|
CR оценивали в соответствии с критериями ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) 2006 г.
CR определяли как отрицательную иммунофиксацию сыворотки и мочи и исчезновение плазмоцитом мягких тканей и <5% плазмоцитом в костном мозге.
Представлен процент участников с CR по оценке исследователя.
|
Примерно до 78,5 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- van Vugt MJH, Stone JA, De Greef RHJMM, Snyder ES, Lipka L, Turner DC, Chain A, Lala M, Li M, Robey SH, Kondic AG, De Alwis D, Mayawala K, Jain L, Freshwater T. Immunogenicity of pembrolizumab in patients with advanced tumors. J Immunother Cancer. 2019 Aug 8;7(1):212. doi: 10.1186/s40425-019-0663-4.
- Griffin GK, Weirather JL, Roemer MGM, Lipschitz M, Kelley A, Chen PH, Gusenleitner D, Jeter E, Pak C, Gjini E, Chapuy B, Rosenthal MH, Xu J, Chen BJ, Sohani AR, Lovitch SB, Abramson JS, Ishizuka JJ, Kim AI, Jacobson CA, LaCasce AS, Fletcher CD, Neuberg D, Freeman GJ, Hodi FS, Wright K, Ligon AH, Jacobsen ED, Armand P, Shipp MA, Rodig SJ. Spatial signatures identify immune escape via PD-1 as a defining feature of T-cell/histiocyte-rich large B-cell lymphoma. Blood. 2021 Mar 11;137(10):1353-1364. doi: 10.1182/blood.2020006464.
- Armand P, Shipp MA, Ribrag V, Michot JM, Zinzani PL, Kuruvilla J, Snyder ES, Ricart AD, Balakumaran A, Rose S, Moskowitz CH. Programmed Death-1 Blockade With Pembrolizumab in Patients With Classical Hodgkin Lymphoma After Brentuximab Vedotin Failure. J Clin Oncol. 2016 Nov 1;34(31):3733-3739. doi: 10.1200/JCO.2016.67.3467.
- Ribrag V, Avigan DE, Green DJ, Wise-Draper T, Posada JG, Vij R, Zhu Y, Farooqui MZH, Marinello P, Siegel DS. Phase 1b trial of pembrolizumab monotherapy for relapsed/refractory multiple myeloma: KEYNOTE-013. Br J Haematol. 2019 Aug;186(3):e41-e44. doi: 10.1111/bjh.15888. Epub 2019 Apr 1. No abstract available.
- Garcia-Manero G, Ribrag V, Zhang Y, Farooqui M, Marinello P, Smith BD. Pembrolizumab for myelodysplastic syndromes after failure of hypomethylating agents in the phase 1b KEYNOTE-013 study. Leuk Lymphoma. 2022 Jul;63(7):1660-1668. doi: 10.1080/10428194.2022.2034155. Epub 2022 Mar 4.
- Armand P, Kuruvilla J, Michot JM, Ribrag V, Zinzani PL, Zhu Y, Marinello P, Nahar A, Moskowitz CH. KEYNOTE-013 4-year follow-up of pembrolizumab in classical Hodgkin lymphoma after brentuximab vedotin failure. Blood Adv. 2020 Jun 23;4(12):2617-2622. doi: 10.1182/bloodadvances.2019001367.
- Armand P, Rodig S, Melnichenko V, Thieblemont C, Bouabdallah K, Tumyan G, Ozcan M, Portino S, Fogliatto L, Caballero MD, Walewski J, Gulbas Z, Ribrag V, Christian B, Perini GF, Salles G, Svoboda J, Zain J, Patel S, Chen PH, Ligon AH, Ouyang J, Neuberg D, Redd R, Chatterjee A, Balakumaran A, Orlowski R, Shipp M, Zinzani PL. Pembrolizumab in Relapsed or Refractory Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2019 Dec 1;37(34):3291-3299. doi: 10.1200/JCO.19.01389. Epub 2019 Oct 14.
- Zinzani PL, Ribrag V, Moskowitz CH, Michot JM, Kuruvilla J, Balakumaran A, Zhang Y, Chlosta S, Shipp MA, Armand P. Safety and tolerability of pembrolizumab in patients with relapsed/refractory primary mediastinal large B-cell lymphoma. Blood. 2017 Jul 20;130(3):267-270. doi: 10.1182/blood-2016-12-758383. Epub 2017 May 10.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 ноября 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 июня 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
26 июня 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 сентября 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 сентября 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
1 октября 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 августа 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 августа 2021 г.
Последняя проверка
1 июля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Новообразования, Плазматические клетки
- Лимфома
- Лимфома, В-клеточная
- Лимфома, крупная В-клеточная, диффузная
- Миелодиспластические синдромы
- Множественная миелома
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Леналидомид
- Пембролизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 3475-013
- 2013-001603-37 (Номер EudraCT)
- MK-3475-013 (Другой идентификатор: Merck)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .