血液がんの参加者を対象としたペムブロリズマブ (MK-3475) の試験 (MK-3475-013/KEYNOTE-013)
2021年8月2日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
血液悪性腫瘍患者を対象とした MK-3475 (ペムブロリズマブ) の第 Ib 相マルチコホート試験
この試験の目的は、血液悪性腫瘍におけるペムブロリズマブ (MK-3475、KEYTRUDA®) およびレナリドマイドと組み合わせたペムブロリズマブ (コホート 5 のみ) の安全性、忍容性、および有効性を評価することです。 研究の主な仮説は、ペムブロリズマブによる治療が客観的奏効率（ORR）または完全寛解率（CRR）において臨床的に意味のある改善をもたらすというものである。
この研究には、コホート 5 においてペムブロリズマブと組み合わせて投与されるレナリドマイドの推奨第 2 相用量 (RP2D) を確立するための初回用量決定が含まれています。
プロトコール修正 08 により、多発性骨髄腫群 (コホート 2) への登録は完了し、これ以上の登録は許可されません。また、非ホジキンリンパ腫びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫群 (コホート 5) への登録は中止され、追加の登録はできません。許可されます。
調査の概要
状態
完了
研究の種類
介入
入学 (実際)
197
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 再発または難治性の多発性骨髄腫（登録完了）、原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（NHL）、濾胞性リンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（登録中止）、ホジキンリンパ腫または骨髄異形成症候群（登録完了）の診断が確認されている）。
- 測定可能な病気がある
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である
- 適切な臓器機能を示します
- 以前の治療基準を満たしている必要がある
- 妊娠の可能性のある女性参加者および男性参加者は、治験療法の初回投与から開始して、治験療法の最後の投与後120日まで、適切な避妊方法を使用することに同意しなければならない。
- 妊娠の可能性のある女性参加者は、治験治療の初回投与前の72時間以内に尿または血清の妊娠検査が陰性である必要があります。
除外基準:
- -現在研究療法に参加し受けている、または治験薬の研究に参加したことがある、または研究療法の初回投与から4週間以内に治験機器を使用したことがある
- 過去5年以内に同種造血幹細胞移植を受けている、治験治療開始予定日から30日以内に生ワクチンを受けている、治験1日目前2週間以内に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けている、研究1日目の4週間以内にモノクローナル抗体を投与された、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない
- 臨床的に活動性の中枢神経系（CNS）の関与が知られている
- ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎の病歴がある、または現在肺炎を患っている
- 間質性肺疾患、活動性の非感染性肺炎、進行しているか積極的な治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍、静脈内全身療法を必要とする活動性感染症、全身療法を必要とした活動性の自己免疫疾患、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）の証拠がある。 ）、B型肝炎（HBV）、またはC型肝炎（HCV）感染
- -妊娠中または授乳中であるか、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まる研究治療の最後の投与後120日までの予測される研究期間内に子供を妊娠または出産する予定がある
- 抗プログラム細胞死1（抗PD-1）、抗プログラム細胞死リガンド1（抗PD-L1）、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tによる以前の治療を受けている-リンパ球関連抗原-4 (CTLA-4) 抗体 (イピリムマブまたは T 細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物を含む)
- 症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または不整脈の既知の症状がある
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1: 骨髄異形成症候群 (MDS)
参加者は、各14日サイクルの1日目にペムブロリズマブ10 mg/kgを静脈内（IV）注入により投与された。
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点滴
他の名前：
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実験的：コホート 2: 再発性難治性/難治性 (rR/R) 多発性骨髄腫 (MM)
参加者は、各21日サイクルの1日目にペムブロリズマブ200 mgをIV注入、または各14日サイクルの1日目に10 mg/kgを静脈内（IV）注入を受けました。
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点滴
他の名前：
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実験的：コホート 3: 再発/難治性 (R/R) ホジキンリンパ腫 (HL)
参加者は、各14日サイクルの1日目にペムブロリズマブ10 mg/kgを静脈内（IV）注入により投与された。
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点滴
他の名前：
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実験的：コホート 4A: R/R 原発性縦隔 B 細胞リンパ腫 (PMBCL)
参加者は、各21日サイクルの1日目にペムブロリズマブ200 mgをIV注入、または各14日サイクルの1日目に10 mg/kgを静脈内（IV）注入を受けました。
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点滴
他の名前：
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実験的：コホート 4B: その他の非ホジキンリンパ腫: グレーゾーン、脾臓辺縁帯、およびマントル細胞リンパ腫
参加者は、各14日サイクルの1日目にペムブロリズマブ10 mg/kgを静脈内（IV）注入により投与された。
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点滴
他の名前：
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実験的：コホート 4C: R/R 濾胞性リンパ腫 (FL)
参加者は、各21日サイクルの1日目にペムブロリズマブ200 mgを静脈内（IV）注入により投与された。
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点滴
他の名前：
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実験的：コホート 4D: R/R びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL)
参加者は、各21日サイクルの1日目にペムブロリズマブ200 mgを静脈内（IV）注入により投与された。
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点滴
他の名前：
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実験的：コホート 5: R/R DLBCL ペムブロリズマブ + レナリドミド 20 mg
参加者は、各21日サイクルの1日目にペムブロリズマブ200 mgを静脈内（IV）注入+レナリドマイド20 mgを経口（PO）で毎日（QD）21日間連続で投与され、28日サイクル内で7日間の休薬を行った。
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点滴
他の名前：
経口カプセル
他の名前：
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実験的：コホート 5: R/R DLBCL ペムブロリズマブ + レナリドミド 25 mg
参加者は、各21日サイクルの1日目にペムブロリズマブ200mgを静脈内（IV）注入＋レナリドマイド25mgをQDで21日間連続で受け、28日サイクル内で7日間の休薬を行った。
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点滴
他の名前：
経口カプセル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1つ以上の有害事象（AE）を経験した参加者の数:
時間枠：最長約78.5ヵ月
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有害事象は、治験治療を受けた参加者における望ましくない医学的出来事として定義され、必ずしもこの治療法と因果関係があるわけではありません。
有害事象とは、医薬品またはプロトコルに指定された手順に関連しているとみなされるかどうかに関係なく、医薬品またはプロトコルに指定された手順の使用に一時的に関連した、好ましくない意図しない兆候 (検査所見の異常を含む)、症状、または疾患である可能性があります。手順。
研究治療の使用に一時的に関連した既存の状態の悪化も有害事象でした。
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最長約78.5ヵ月
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有害事象（AE）により治験治療を中止した参加者の数
時間枠：最長約78.5ヵ月
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有害事象は、治験治療を受けた参加者における望ましくない医学的出来事として定義され、必ずしもこの治療法と因果関係があるわけではありません。
有害事象とは、医薬品またはプロトコルに指定された手順に関連しているとみなされるかどうかに関係なく、医薬品またはプロトコルに指定された手順の使用に一時的に関連した、好ましくない意図しない兆候 (検査所見の異常を含む)、症状、または疾患である可能性があります。手順。
研究治療の使用に一時的に関連した既存の状態の悪化も有害事象でした。
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最長約78.5ヵ月
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コホート 1: 骨髄異形成症候群 (MDS) における客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最長約78.5ヵ月
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ORR は、Cheson らによる骨髄異形成における国際作業部会 (IWG) の反応基準に従って、反応 (完全反応 [CR] または部分反応 [PR]) を示した参加者の割合として定義されました。 2006年。
CRは、骨髄内のすべての細胞株が正常に成熟し（持続性異形成が注目される）、ヘモグロビン、血小板数、好中球数の正常な所見、および血液中の芽球の欠如を伴う骨髄芽球が5％以下であることによって証明されました。
PR は、骨髄芽球が治療前と比較して 50% 以上減少したが依然として 5% 以上減少した場合を除き、治療前に異常があった場合のすべての CR 基準でした。
細胞性と形態は関係ありません。
コホート 1 は、二項正確検定を使用してペムブロリズマブの ORR を固定有効性目標 10% と比較することにより統計的に評価されました。
研究者によって評価された CR および PR の参加者の割合が表示されます。
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最長約78.5ヵ月
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コホート 2 の客観的奏効率 (ORR): 再発性難治性/難治性 (rR/R) 多発性骨髄腫 (MM)
時間枠：最長約78.5ヵ月
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ORR は、国際骨髄腫ワーキング グループ (IMWG) 2006 に従って、厳密な完全奏効 (sCR)、完全奏効 (CR)、非常に良好な部分奏効 (VGPR)、または部分奏効 (PR) のいずれかを示した参加者の割合として定義されました。対応基準。
CR = 血清および尿の陰性免疫固定 + 軟組織形質細胞腫の消失 + 骨髄 (BM) 内の形質細胞 5% 以下。 ｓＣＲ＝ストリンジェントな完全応答、上記のＣＲ＋正常な無血清軽鎖比およびＢＭ中のクローン細胞の欠如。 VGPR = 電気泳動ではなく免疫固定による血清 + 尿中 M タンパク質 (M-p)、または血清 M-p + 尿中 M-p の 90% 以上減少 <100 mg/24 時間。 PR=血清 M-p の 50% 以上の減少 + 24 時間尿中 M-p の 90% 以上の減少、または 24 時間あたり 200 mg 未満までの減少。
コホート 2 は、二項正確検定を使用してペムブロリズマブの ORR を固定有効性目標 25% と比較することにより統計的に評価されました。
研究者によって評価された CR、sCR、PR、VGPR を有する参加者の割合が表示されます。
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最長約78.5ヵ月
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コホート 3 の完全寛解率 (CRR): 再発/難治性 (R/R) ホジキンリンパ腫 (HL)
時間枠：最長約78.5ヵ月
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CRRは、Chesonらによる悪性リンパ腫の改訂された反応基準に従って完全寛解した参加者の割合として定義されました。 2007年。
完全寛解は、骨髄、脾臓、肝臓、リンパ節における疾患の痕跡がすべて消失することによって証明されました。
コホート 3 は、二項正確検定を使用してペムブロリズマブの完全寛解を固定有効性目標 10% と比較することにより統計的に評価されました。
研究者によって評価された完全寛解を達成した参加者の割合が表示されます。
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最長約78.5ヵ月
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コホート 4 非ホジキンリンパ腫 (NHL) サブコホート (コホート 4A+4B+4C+4D) からプールされた参加者の客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最長約78.5ヵ月
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ORRは、Chesonらによる悪性リンパ腫の改訂された反応基準に従って、反応（完全反応[CR]または部分反応[PR]）を示した参加者の割合として定義されました。 2007年。
CR は、骨髄、脾臓、肝臓、リンパ節における疾患の痕跡がすべて消失することによって証明されました。
PR は、リンパ節のターゲット質量が 6 個以下の製品直径 (SPD) の合計が 50% を超えて減少し、脾臓と肝臓の最大横径の単一結節で SPD が 50% を超えて減少し、リンパ節のサイズ増加がないことを示します。リンパ節、脾臓、肝臓など。
プールされたコホート 4 サブコホートは、二項正確検定を使用してペムブロリズマブの ORR を固定有効性目標 25% と比較することによって統計的に評価されました。
研究者によって評価された CR および PR の参加者の割合が表示されます。
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最長約78.5ヵ月
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コホート 4 非ホジキンリンパ腫 (NHL) の個別サブコホート (コホート 4A、4B、4C、および 4D) における客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最長約78.5ヵ月
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ORRは、コホート4のサブコホートのそれぞれについて評価されました：4A（原発性縦隔B細胞リンパ腫）、4B（グレーゾーン、脾臓辺縁帯、およびマントル細胞リンパ腫）、4C（濾胞性リンパ腫）、および4D（びまん性大B細胞リンパ腫） -細胞性リンパ腫）。
ORRは、Chesonらによる悪性リンパ腫の改訂された反応基準に従って、反応（完全反応[CR]または部分反応[PR]）を示した参加者の割合として定義されました。 2007年。
CR は、骨髄、脾臓、肝臓、リンパ節における疾患の痕跡がすべて消失することによって証明されました。
PR は、リンパ節のターゲット質量が 6 個以下の製品直径 (SPD) の合計が 50% を超えて減少し、脾臓と肝臓の最大横径の単一結節で SPD が 50% を超えて減少し、リンパ節のサイズ増加がないことを示します。リンパ節、脾臓、肝臓など。
プロトコールごとに、コホート 4A、4B、4C、および 4D は有効性目標と比較される予定ではありませんでした。
研究者によって評価された CR および PR の参加者の割合が表示されます。
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最長約78.5ヵ月
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コホート 5（ペムブロリズマブ + 20 または 25 mg 用量のレナリドマイド）からプールされた再発/難治性（R/R）びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫（DLBCL）の参加者における客観的奏効率（ORR）
時間枠：最長約78.5ヵ月
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ORRは、Chesonらによる悪性リンパ腫の改訂された反応基準に従って、反応（完全反応[CR]または部分反応[PR]）を示した参加者の割合として定義されました。 2007年。
CR は、骨髄、脾臓、肝臓、リンパ節における疾患の痕跡がすべて消失することによって証明されました。
PR は、リンパ節のターゲット質量が 6 個以下の製品直径 (SPD) の合計が 50% を超えて減少し、脾臓と肝臓の最大横径の単一結節で SPD が 50% を超えて減少し、リンパ節のサイズ増加がないことを示します。リンパ節、脾臓、肝臓など。
プロトコールごとに、プールされたコホート 5 は、固定された有効性目標と比較して統計的に評価されることは計画されていませんでした。
研究者によって評価された CR および PR の参加者の割合が表示されます。
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最長約78.5ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コホート 3 の客観的奏効率 (ORR): 再発/難治性 (R/R) ホジキンリンパ腫 (HL)
時間枠：最長約78.5ヵ月
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ORRは、Chesonらによる悪性リンパ腫の改訂された反応基準に従って、反応（完全反応[CR]または部分反応[PR]）を示した参加者の割合として定義されました。 2007年。
CR は、骨髄、脾臓、肝臓、リンパ節における疾患の痕跡がすべて消失することによって証明されました。
PR は、リンパ節のターゲット質量が 6 個以下の製品直径 (SPD) の合計が 50% を超えて減少し、脾臓と肝臓の最大横径の単一結節で SPD が 50% を超えて減少し、リンパ節のサイズ増加がないことを示します。リンパ節、脾臓、肝臓など。
研究者によって評価された、ORR を経験した参加者の割合が表示されます。
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最長約78.5ヵ月
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全体的な生存 (OS)
時間枠：最長約78.5ヵ月
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OSは、治験治療の初回投与から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
OS は打ち切りデータの積限界 (Kaplan-Meier) 法から計算されました。
最終分析時に死亡が記録されていない参加者は、最後の追跡調査の日に検閲された。
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最長約78.5ヵ月
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コホート4非ホジキンリンパ腫（NHL）サブコホート（コホート4A+4B+4C+4D）からプールされた参加者の全生存期間（OS）
時間枠：最長約78.5ヵ月
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OSは、治験治療の初回投与から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
OS は打ち切りデータの積限界 (Kaplan-Meier) 法から計算されました。
最終分析時に死亡が記録されていない参加者は、最後の追跡調査の日に検閲された。
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最長約78.5ヵ月
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コホート 5 (ペムブロリズマブ + 20 または 25 mg 用量のレナリドマイド) からプールされた参加者における全生存期間 (OS) 再発/難治性 (R/R) びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL)
時間枠：最長約78.5ヵ月
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OSは、治験治療の初回投与から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
OS は打ち切りデータの積限界 (Kaplan-Meier) 法から計算されました。
最終分析時に死亡が記録されていない参加者は、最後の追跡調査の日に検閲された。
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最長約78.5ヵ月
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コホート 1: 骨髄異形成症候群 (MDS) の奏効期間 (DOR)
時間枠：最長約78.5ヵ月
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確認された完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を示した参加者については、DOR を CR または PR から確認された疾患の進行または死亡までの時間として定義しました。
CR および PR は、Cheson らによる骨髄異形成における国際作業部会 (IWG) の反応基準に従って評価されました。 2006年。
CRは、骨髄内のすべての細胞株が正常に成熟し（持続性異形成が注目される）、ヘモグロビン、血小板数、好中球数の正常な所見、および血液中の芽球の欠如を伴う骨髄芽球が5％以下であることによって証明されました。
PR は、骨髄芽球が治療前と比較して 50% 以上減少したが依然として 5% 以上減少した場合を除き、治療前に異常があった場合のすべての CR 基準でした。
細胞性と形態は関係ありません。
研究者によって評価された DOR が提示されます。
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最長約78.5ヵ月
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コホート 2: 再発性難治性/難治性 (rR/R) 多発性骨髄腫 (MM) における奏効期間 (DOR)
時間枠：最長約78.5ヵ月
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確認された厳密な完全寛解（sCR）、完全寛解（CR）、非常に良好な部分寛解（VGPR）、または部分寛解（PR）を示した参加者の場合、DOR は、sCR、CR、VGPR、または PR から終了までの時間として定義されました。病気の進行または死亡を記録したもの。
反応は、国際骨髄腫作業部会 (IMWG) 2006 反応基準に従って評価されました。
CR = 血清および尿の陰性免疫固定 + 軟組織形質細胞腫の消失 + 骨髄 (BM) 内の形質細胞 5% 以下。 ｓＣＲ＝ストリンジェントな完全応答、上記のＣＲ＋正常な無血清軽鎖比およびＢＭ中のクローン細胞の欠如。 VGPR = 電気泳動ではなく免疫固定による血清 + 尿中 M タンパク質 (M-p)、または血清 M-p + 尿中 M-p の 90% 以上減少 <100 mg/24 時間。 PR=血清 M-p の 50% 以上の減少 + 24 時間尿中 M-p の 90% 以上の減少、または 24 時間あたり 200 mg 未満までの減少。
研究者によって評価された DOR が提示されます。
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最長約78.5ヵ月
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コホート 3: 再発/難治性 (R/R) ホジキンリンパ腫 (HL) の奏効期間 (DOR)
時間枠：最長約78.5ヵ月
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確認された完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を示した参加者については、DOR を CR または PR から確認された疾患の進行または死亡までの時間として定義しました。
CR および PR は、Cheson らによる悪性リンパ腫の改訂された反応基準に従って評価されました。 2007年。
CR は、骨髄、脾臓、肝臓、リンパ節における疾患の痕跡がすべて消失することによって証明されました。
PR は、リンパ節のターゲット質量が 6 個以下の製品直径 (SPD) の合計が 50% を超えて減少し、脾臓と肝臓の最大横径の単一結節で SPD が 50% を超えて減少し、リンパ節のサイズ増加がないことを示します。リンパ節、脾臓、肝臓など。
研究者によって評価された DOR が提示されます。
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最長約78.5ヵ月
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コホート4の非ホジキンリンパ腫（NHL）サブコホート（コホート4A+4B+4C+4D）からプールされた参加者の奏効期間（DOR）
時間枠：最長約78.5ヵ月
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確認された完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を示した参加者については、DOR を CR または PR から確認された疾患の進行または死亡までの時間として定義しました。
CR および PR は、Cheson らによる悪性リンパ腫の改訂された反応基準に従って評価されました。 2007年。
CR は、骨髄、脾臓、肝臓、リンパ節における疾患の痕跡がすべて消失することによって証明されました。
PR は、リンパ節のターゲット質量が 6 個以下の製品直径 (SPD) の合計が 50% を超えて減少し、脾臓と肝臓の最大横径の単一結節で SPD が 50% を超えて減少し、リンパ節のサイズ増加がないことを示します。リンパ節、脾臓、肝臓など。
研究者によって評価された DOR が提示されます。
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最長約78.5ヵ月
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コホート 4 非ホジキンリンパ腫 (NHL) の個々のサブコホート (コホート 4A、4B、4C、および 4D) における奏効期間 (DOR)
時間枠：最長約78.5ヵ月
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DOR は、コホート 4 のサブコホートのそれぞれについて評価されました: 4A (原発性縦隔 B 細胞リンパ腫)、4B (グレーゾーン、脾臓辺縁帯、およびマントル細胞リンパ腫)、4C (濾胞性リンパ腫)、および 4D (びまん性大B 細胞リンパ腫) -細胞性リンパ腫）。
確認された完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を示した参加者については、DOR を CR または PR から確認された疾患の進行または死亡までの時間として定義しました。
CR および PR は、Cheson らによる悪性リンパ腫の改訂された反応基準に従って評価されました。 2007年。
CR は、骨髄、脾臓、肝臓、リンパ節における疾患の痕跡がすべて消失することによって証明されました。
PR は、リンパ節のターゲット質量が 6 個以下の製品直径 (SPD) の合計が 50% を超えて減少し、脾臓と肝臓の最大横径の単一結節で SPD が 50% を超えて減少し、リンパ節のサイズ増加がないことを示します。リンパ節、脾臓、肝臓など。
研究者によって評価された DOR が提示されます。
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最長約78.5ヵ月
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コホート 5（ペムブロリズマブ + 20 または 25 mg 用量のレナリドマイド）からプールされた再発/難治性（R/R）びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫（DLBCL）の参加者における奏効期間（DOR）
時間枠：最長約78.5ヵ月
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確認された完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を示した参加者については、DOR を CR または PR から確認された疾患の進行または死亡までの時間として定義しました。
CR および PR は、Cheson らによる悪性リンパ腫の改訂された反応基準に従って評価されました。 2007年。
CR は、骨髄、脾臓、肝臓、リンパ節における疾患の痕跡がすべて消失することによって証明されました。
PR は、リンパ節のターゲット質量が 6 個以下の製品直径 (SPD) の合計が 50% を超えて減少し、脾臓と肝臓の最大横径の単一結節で SPD が 50% を超えて減少し、リンパ節のサイズ増加がないことを示します。リンパ節、脾臓、肝臓など。
研究者によって評価された DOR が提示されます。
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最長約78.5ヵ月
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コホート 1: 骨髄異形成症候群 (MDS) におけるプログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) 陽性参加者の客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最長約78.5ヵ月
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ORR は、Cheson らによる骨髄異形成における国際作業部会 (IWG) の反応基準に従って、反応 (完全反応 [CR] または部分反応 [PR]) を示した参加者の割合として定義されました。 2006年。
CRは、骨髄内のすべての細胞株が正常に成熟し（持続性異形成が注目される）、ヘモグロビン、血小板数、好中球数の正常な所見、および血液中の芽球の欠如を伴う骨髄芽球が5％以下であることによって証明されました。
PR は、骨髄芽球が治療前と比較して 50% 以上減少したが依然として 5% 以上減少した場合を除き、治療前に異常があった場合のすべての CR 基準でした。
細胞性と形態は関係ありません。
PD-L1 は免疫組織化学 (IHC) によって評価されました。
研究者によって評価された CR および PR を有する参加者の割合は、PD-L1 陽性 (PD-L1 ≧ 1%) の参加者について表示されます。
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最長約78.5ヵ月
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コホート 1: 骨髄異形成症候群 (MDS) におけるプログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) 陰性参加者の客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最長約78.5ヵ月
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ORR は、Cheson らによる骨髄異形成における国際作業部会 (IWG) の反応基準に従って、反応 (完全反応 [CR] または部分反応 [PR]) を示した参加者の割合として定義されました。 2006年。
CRは、骨髄内のすべての細胞株が正常に成熟し（持続性異形成が注目される）、ヘモグロビン、血小板数、好中球数の正常な所見、および血液中の芽球の欠如を伴う骨髄芽球が5％以下であることによって証明されました。
PR は、骨髄芽球が治療前と比較して 50% 以上減少したが依然として 5% 以上減少した場合を除き、治療前に異常があった場合のすべての CR 基準でした。
細胞性と形態は関係ありません。
PD-L1 は免疫組織化学 (IHC) によって評価されました。
研究者によって評価された CR および PR を有する参加者の割合は、PD-L1 陰性 (PD-L1 が 1% 未満) の参加者について表示されます。
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最長約78.5ヵ月
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コホート 1 におけるプログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) の不確定参加者における客観的奏効率 (ORR): 骨髄異形成症候群 (MDS)
時間枠：最長約78.5ヵ月
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ORR は、Cheson らによる骨髄異形成における国際作業部会 (IWG) の反応基準に従って、反応 (完全反応 [CR] または部分反応 [PR]) を示した参加者の割合として定義されました。 2006年。
CRは、骨髄内のすべての細胞株が正常に成熟し（持続性異形成が注目される）、ヘモグロビン、血小板数、好中球数の正常な所見、および血液中の芽球の欠如を伴う骨髄芽球が5％以下であることによって証明されました。
PR は、骨髄芽球が治療前と比較して 50% 以上減少したが依然として 5% 以上減少した場合を除き、治療前に異常があった場合のすべての CR 基準でした。
細胞性と形態は関係ありません。
PD-L1 は免疫組織化学 (IHC) によって評価されました。
研究者によって評価された CR および PR を有する参加者の割合は、PD-L1 状態が不定（欠落）の参加者について表示されます。
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最長約78.5ヵ月
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コホート 2 のプログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) 陽性参加者における客観的奏効率 (ORR): 再発性難治性/難治性 (rR/R) 多発性骨髄腫 (MM)
時間枠：最長約78.5ヵ月
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ORR は、国際骨髄腫ワーキング グループ (IMWG) 2006 に従って、厳密な完全奏効 (sCR)、完全奏効 (CR)、非常に良好な部分奏効 (VGPR)、または部分奏効 (PR) のいずれかを示した参加者の割合として定義されました。対応基準。
CR = 血清および尿の陰性免疫固定 + 軟組織形質細胞腫の消失 + 骨髄 (BM) 内の形質細胞 5% 以下。 ｓＣＲ＝ストリンジェントな完全応答、上記のＣＲ＋正常な無血清軽鎖比およびＢＭ中のクローン細胞の欠如。 VGPR = 電気泳動ではなく免疫固定による血清 + 尿中 M タンパク質 (M-p)、または血清 M-p + 尿中 M-p の 90% 以上減少 <100 mg/24 時間。 PR=血清 M-p の 50% 以上の減少 + 24 時間尿中 M-p の 90% 以上の減少、または 24 時間あたり 200 mg 未満までの減少。
PD-L1 は免疫組織化学 (IHC) によって評価されました。
研究者によって評価された CR、sCR、PR、VGPR を有する参加者の割合は、PD-L1 陽性 (PD-L1 ≧ 1%) の参加者について表示されます。
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最長約78.5ヵ月
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コホート 2 のプログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) 陰性参加者における客観的奏効率 (ORR): 再発性難治性/難治性 (rR/R) 多発性骨髄腫 (MM)
時間枠：最長約78.5ヵ月
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ORR は、国際骨髄腫ワーキング グループ (IMWG) 2006 に従って、厳密な完全奏効 (sCR)、完全奏効 (CR)、非常に良好な部分奏効 (VGPR)、または部分奏効 (PR) のいずれかを示した参加者の割合として定義されました。対応基準。
CR = 血清および尿の陰性免疫固定 + 軟組織形質細胞腫の消失 + 骨髄 (BM) 内の形質細胞 5% 以下。 ｓＣＲ＝ストリンジェントな完全応答、上記のＣＲ＋正常な無血清軽鎖比およびＢＭ中のクローン細胞の欠如。 VGPR = 電気泳動ではなく免疫固定による血清 + 尿中 M タンパク質 (M-p)、または血清 M-p + 尿中 M-p の 90% 以上減少 <100 mg/24 時間。 PR=血清 M-p の 50% 以上の減少 + 24 時間尿中 M-p の 90% 以上の減少、または 24 時間あたり 200 mg 未満までの減少。
PD-L1 は免疫組織化学 (IHC) によって評価されました。
研究者によって評価された CR、sCR、PR、VGPR を有する参加者の割合は、PD-L1 陰性 (PD-L1 <1%) の参加者について表示されます。
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最長約78.5ヵ月
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コホート 2 におけるプログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) の不確定参加者における客観的奏効率 (ORR): 再発性難治性/難治性 (rR/R) 多発性骨髄腫 (MM)
時間枠：最長約78.5ヵ月
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ORR は、国際骨髄腫ワーキング グループ (IMWG) 2006 に従って、厳密な完全奏効 (sCR)、完全奏効 (CR)、非常に良好な部分奏効 (VGPR)、または部分奏効 (PR) のいずれかを示した参加者の割合として定義されました。対応基準。
CR = 血清および尿の陰性免疫固定 + 軟組織形質細胞腫の消失 + 骨髄 (BM) 内の形質細胞 5% 以下。 ｓＣＲ＝ストリンジェントな完全応答、上記のＣＲ＋正常な無血清軽鎖比およびＢＭ中のクローン細胞の欠如。 VGPR = 電気泳動ではなく免疫固定による血清 + 尿中 M タンパク質 (M-p)、または血清 M-p + 尿中 M-p の 90% 以上減少 <100 mg/24 時間。 PR=血清 M-p の 50% 以上の減少 + 24 時間尿中 M-p の 90% 以上の減少、または 24 時間あたり 200 mg 未満までの減少。
PD-L1 は免疫組織化学 (IHC) によって評価されました。
研究者によって評価された CR、sCR、PR、VGPR を有する参加者の割合は、PD-L1 ステータスが不確定（欠損）の参加者について表示されます。
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最長約78.5ヵ月
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コホート 3 のプログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) 陽性参加者における客観的奏効率 (ORR): 再発/難治性 (R/R) ホジキンリンパ腫 (HL)
時間枠：最長約78.5ヵ月
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ORRは、Chesonらによる悪性リンパ腫の改訂された反応基準に従って、反応（完全反応[CR]または部分反応[PR]）を示した参加者の割合として定義されました。 2007年。
CR は、骨髄、脾臓、肝臓、リンパ節における疾患の痕跡がすべて消失することによって証明されました。
PR は、リンパ節のターゲット質量が 6 個以下の製品直径 (SPD) の合計が 50% を超えて減少し、脾臓と肝臓の最大横径の単一結節で SPD が 50% を超えて減少し、リンパ節のサイズ増加がないことを示します。リンパ節、脾臓、肝臓など。
PD-L1 は免疫組織化学 (IHC) によって評価されました。
研究者によって評価された CR および PR を有する参加者の割合は、PD-L1 陽性 (PD-L1 ≧ 1%) の参加者について表示されます。
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最長約78.5ヵ月
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コホート 3 のプログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) 陰性参加者における客観的奏効率 (ORR): 再発/難治性 (R/R) ホジキンリンパ腫 (HL)
時間枠：最長約78.5ヵ月
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ORRは、Chesonらによる悪性リンパ腫の改訂された反応基準に従って、反応（完全反応[CR]または部分反応[PR]）を示した参加者の割合として定義されました。 2007年。
CR は、骨髄、脾臓、肝臓、リンパ節における疾患の痕跡がすべて消失することによって証明されました。
PR は、リンパ節のターゲット質量が 6 個以下の製品直径 (SPD) の合計が 50% を超えて減少し、脾臓と肝臓の最大横径の単一結節で SPD が 50% を超えて減少し、リンパ節のサイズ増加がないことを示します。リンパ節、脾臓、肝臓など。
PD-L1 は免疫組織化学 (IHC) によって評価されました。
研究者によって評価された CR および PR を有する参加者の割合は、PD-L1 陰性 (PD-L1 が 1% 未満) の参加者について表示されます。
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最長約78.5ヵ月
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コホート 3 におけるプログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) の不確定参加者における客観的奏効率 (ORR): 再発/難治性 (R/R) ホジキンリンパ腫 (HL)
時間枠：最長約78.5ヵ月
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ORRは、Chesonらによる悪性リンパ腫の改訂された反応基準に従って、反応（完全反応[CR]または部分反応[PR]）を示した参加者の割合として定義されました。 2007年。
CR は、骨髄、脾臓、肝臓、リンパ節における疾患の痕跡がすべて消失することによって証明されました。
PR は、リンパ節のターゲット質量が 6 個以下の製品直径 (SPD) の合計が 50% を超えて減少し、脾臓と肝臓の最大横径の単一結節で SPD が 50% を超えて減少し、リンパ節のサイズ増加がないことを示します。リンパ節、脾臓、肝臓など。
PD-L1 は免疫組織化学 (IHC) によって評価されました。
研究者によって評価された CR および PR を有する参加者の割合は、PD-L1 状態が不定（欠落）の参加者について表示されます。
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最長約78.5ヵ月
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コホート 4 非ホジキンリンパ腫 (NHL) サブコホート (コホート 4A+4B+4C+4D) からプールされたプログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) 陽性参加者の客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最長約78.5ヵ月
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ORRは、Chesonらによる悪性リンパ腫の改訂された反応基準に従って、反応（完全反応[CR]または部分反応[PR]）を示した参加者の割合として定義されました。 2007年。
CR は、骨髄、脾臓、肝臓、リンパ節における疾患の痕跡がすべて消失することによって証明されました。
PR は、リンパ節のターゲット質量が 6 個以下の製品直径 (SPD) の合計が 50% を超えて減少し、脾臓と肝臓の最大横径の単一結節で SPD が 50% を超えて減少し、リンパ節のサイズ増加がないことを示します。リンパ節、脾臓、肝臓など。
PD-L1 は免疫組織化学 (IHC) によって評価されました。
研究者によって評価された CR および PR を有する参加者の割合は、PD-L1 陽性 (PD-L1 ≧ 1%) の参加者について表示されます。
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最長約78.5ヵ月
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コホート 4 非ホジキンリンパ腫 (NHL) サブコホート (コホート 4A+4B+4C+4D) からプールされたプログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) 陰性参加者における客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最長約78.5ヵ月
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ORRは、Chesonらによる悪性リンパ腫の改訂された反応基準に従って、反応（完全反応[CR]または部分反応[PR]）を示した参加者の割合として定義されました。 2007年。
CR は、骨髄、脾臓、肝臓、リンパ節における疾患の痕跡がすべて消失することによって証明されました。
PR は、リンパ節のターゲット質量が 6 個以下の製品直径 (SPD) の合計が 50% を超えて減少し、脾臓と肝臓の最大横径の単一結節で SPD が 50% を超えて減少し、リンパ節のサイズ増加がないことを示します。リンパ節、脾臓、肝臓など。
PD-L1 は免疫組織化学 (IHC) によって評価されました。
研究者によって評価された CR および PR を有する参加者の割合は、PD-L1 陰性 (PD-L1 が 1% 未満) の参加者について表示されます。
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最長約78.5ヵ月
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コホート 4 非ホジキンリンパ腫 (NHL) サブコホート (コホート 4A+4B+4C+4D) からプールされたプログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) 不確定参加者における客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最長約78.5ヵ月
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ORRは、Chesonらによる悪性リンパ腫の改訂された反応基準に従って、反応（完全反応[CR]または部分反応[PR]）を示した参加者の割合として定義されました。 2007年。
CR は、骨髄、脾臓、肝臓、リンパ節における疾患の痕跡がすべて消失することによって証明されました。
PR は、リンパ節のターゲット質量が 6 個以下の製品直径 (SPD) の合計が 50% を超えて減少し、脾臓と肝臓の最大横径の単一結節で SPD が 50% を超えて減少し、リンパ節のサイズ増加がないことを示します。リンパ節、脾臓、肝臓など。
PD-L1 は免疫組織化学 (IHC) によって評価されました。
研究者によって評価された CR および PR を有する参加者の割合は、PD-L1 状態が不定（欠落）の参加者について表示されます。
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最長約78.5ヵ月
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コホート 4 非ホジキンリンパ腫 (NHL) の個別サブコホート (コホート 4A、4B、4C、および 4D) におけるプログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) 陽性参加者の客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最長約78.5ヵ月
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ORRは、コホート4のサブコホートのそれぞれについて評価されました：4A（原発性縦隔B細胞リンパ腫）、4B（グレーゾーン、脾臓辺縁帯、およびマントル細胞リンパ腫）、4C（濾胞性リンパ腫）、および4D（びまん性大B細胞リンパ腫） -細胞性リンパ腫）。
ORRは、Chesonらによる悪性リンパ腫の改訂された反応基準に従って、反応（完全反応[CR]または部分反応[PR]）を示した参加者の割合として定義されました。 2007年。
CR は、骨髄、脾臓、肝臓、リンパ節における疾患の痕跡がすべて消失することによって証明されました。
PR は、リンパ節のターゲット質量が 6 個以下の製品直径 (SPD) の合計が 50% を超えて減少し、脾臓と肝臓の最大横径の単一結節で SPD が 50% を超えて減少し、リンパ節のサイズ増加がないことを示します。リンパ節、脾臓、肝臓など。
PD-L1 は免疫組織化学 (IHC) によって評価されました。
研究者によって評価された CR および PR を有する参加者の割合は、PD-L1 陽性 (PD-L1 ≧ 1%) の参加者について表示されます。
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最長約78.5ヵ月
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コホート 4 非ホジキンリンパ腫 (NHL) の個別サブコホート (コホート 4A、4B、4C、および 4D) におけるプログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) 陰性参加者の客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最長約78.5ヵ月
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ORRは、コホート4のサブコホートのそれぞれについて評価されました：4A（原発性縦隔B細胞リンパ腫）、4B（グレーゾーン、脾臓辺縁帯、およびマントル細胞リンパ腫）、4C（濾胞性リンパ腫）、および4D（びまん性大B細胞リンパ腫） -細胞性リンパ腫）。
ORRは、Chesonらによる悪性リンパ腫の改訂された反応基準に従って、反応（完全反応[CR]または部分反応[PR]）を示した参加者の割合として定義されました。 2007年。
CR は、骨髄、脾臓、肝臓、リンパ節における疾患の痕跡がすべて消失することによって証明されました。
PR は、リンパ節のターゲット質量が 6 個以下の製品直径 (SPD) の合計が 50% を超えて減少し、脾臓と肝臓の最大横径の単一結節で SPD が 50% を超えて減少し、リンパ節のサイズ増加がないことを示します。リンパ節、脾臓、肝臓など。
PD-L1 は免疫組織化学 (IHC) によって評価されました。
研究者によって評価された CR および PR を有する参加者の割合は、PD-L1 陰性 (PD-L1 が 1% 未満) の参加者について表示されます。
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最長約78.5ヵ月
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コホート 4 非ホジキンリンパ腫 (NHL) の個別サブコホート (コホート 4A、4B、4C、および 4D) におけるプログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) の不確定参加者における客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最長約78.5ヵ月
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ORR は、コホート 4 のサブコホートのそれぞれについて評価されました: 4A (原発性縦隔 B 細胞リンパ腫)、4B (グレーゾーン、脾臓辺縁帯、およびマントル細胞リンパ腫)、4C (濾胞性リンパ腫)、および 4D (びまん性大型 B 細胞リンパ腫)細胞リンパ腫）。
ORRは、Chesonらによる悪性リンパ腫の改訂された反応基準に従って、反応（完全反応[CR]または部分反応[PR]）を示した参加者の割合として定義されました。 2007年。
CR は、骨髄、脾臓、肝臓、リンパ節における疾患の痕跡がすべて消失することによって証明されました。
PR は、リンパ節のターゲット質量が 6 個以下の製品直径 (SPD) の合計が 50% を超えて減少し、脾臓と肝臓の最大横径の単一結節で SPD が 50% を超えて減少し、リンパ節のサイズ増加がないことを示します。リンパ節、脾臓、肝臓など。
PD-L1 は免疫組織化学 (IHC) によって評価されました。
研究者によって評価された CR および PR を有する参加者の割合は、PD-L1 状態が不定（欠落）の参加者について表示されます。
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最長約78.5ヵ月
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コホート 5 (ペムブロリズマブ + 20 または 25 mg 用量のレナリドマイド) からプールされたプログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) 陽性参加者の客観的奏効率 (ORR): 再発/難治性 (R/R) びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 ( DLBCL)
時間枠：最長約78.5ヵ月
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ORRは、Chesonらによる悪性リンパ腫の改訂された反応基準に従って、反応（完全反応[CR]または部分反応[PR]）を示した参加者の割合として定義されました。 2007年。
CR は、骨髄、脾臓、肝臓、および結節腫瘤における疾患のあらゆる証拠の消失によって証明されました。
PR は、リンパ節、脾臓結節、および肝臓結節の 6 個以下の標的優勢腫瘍の製品直径の合計が 50% を超えて減少し、リンパ節、脾臓、または肝臓のサイズが増加しなかったものです。
PD-L1 は免疫組織化学 (IHC) によって評価されました。
研究者によって評価された CR および PR を有する参加者の割合は、PD-L1 陽性 (PD-L1 ≧ 1%) の参加者について表示されます。
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最長約78.5ヵ月
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コホート 5 (ペムブロリズマブ + 20 または 25 mg 用量のレナリドマイド) からプールされたプログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) 陰性参加者における客観的奏効率 (ORR): 再発/難治性 (R/R) びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 ( DLBCL)
時間枠：最長約78.5ヵ月
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ORRは、Chesonらによる悪性リンパ腫の改訂された反応基準に従って、反応（完全反応[CR]または部分反応[PR]）を示した参加者の割合として定義されました。 2007年。
CR は、骨髄、脾臓、肝臓、および結節腫瘤における疾患のあらゆる証拠の消失によって証明されました。
PR は、リンパ節、脾臓結節、および肝臓結節の 6 個以下の標的優勢腫瘍の製品直径の合計が 50% を超えて減少し、リンパ節、脾臓、または肝臓のサイズが増加しなかったものです。
PD-L1 は免疫組織化学 (IHC) によって評価されました。
研究者によって評価された CR および PR を有する参加者の割合は、PD-L1 陰性 (PD-L1 が 1% 未満) の参加者について表示されます。
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最長約78.5ヵ月
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コホート 5 (ペンブロリズマブ + 20 または 25 mg 用量のレナリドマイド) からプールされたプログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) 不確定参加者における客観的奏効率 (ORR): 再発/難治性 (R/R) びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 ( DLBCL)
時間枠：最長約78.5ヵ月
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ORRは、Chesonらによる悪性リンパ腫の改訂された反応基準に従って、反応（完全反応[CR]または部分反応[PR]）を示した参加者の割合として定義されました。 2007年。
CR は、骨髄、脾臓、肝臓、および結節腫瘤における疾患のあらゆる証拠の消失によって証明されました。
PR は、リンパ節、脾臓結節、および肝臓結節の 6 個以下の標的優勢腫瘍の製品直径の合計が 50% を超えて減少し、リンパ節、脾臓、または肝臓のサイズが増加しなかったものです。
PD-L1 は免疫組織化学 (IHC) によって評価されました。
研究者によって評価された CR および PR を有する参加者の割合は、PD-L1 状態が不定（欠落）の参加者について表示されます。
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最長約78.5ヵ月
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コホート 2 における無増悪生存期間 (PFS): 再発・難治性/難治性 (rR/R) 多発性骨髄腫 (MM)
時間枠：最長約78.5ヵ月
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PFSは、治験治療の初回投与から、最初に記録された進行性疾患（PD）または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。
PD は、国際骨髄腫作業部会 (IMWG) 2006 対応基準に従って評価されました。
PDは、以下のうち1つ以上と定義されました：血清または尿のM成分のベースラインからの25％以上の増加、または関与する遊離軽鎖レベルと関与しない遊離軽鎖レベル間の＞10mg/dlの差。新しい骨病変または軟部組織形質細胞腫の発生、または既存の骨病変または軟部組織形質細胞腫のサイズの明らかな増加。または高カルシウム血症。
PFS は、打ち切りデータのカプラン マイヤー法から計算されました。
研究者によって評価された PFS が提示されます。
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最長約78.5ヵ月
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コホート 3 における無増悪生存期間 (PFS): 再発/難治性 (R/R) ホジキンリンパ腫 (HL)
時間枠：最長約78.5ヵ月
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PFSは、治験治療の初回投与から、最初に記録された進行性疾患（PD）または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。
PD は、Cheson らによる悪性リンパ腫の改訂された反応基準に従って評価されました。 2007年。
PD は、新たな病変の出現、1 つ以上のリンパ節の積直径の合計 (SPD) の > 50% 増加、または以前のリンパ節の最長直径の > 50% の増加、病変ポジトロン放射断層撮影 (PET) ）リンパ節の治療前に18F-フルオロデオキシグルコース（FDG）-avidリンパ腫またはPET陽性の場合に陽性。肝臓と脾臓の以前の病変の SPD が最下位から 50% を超える増加。または骨髄の新規または再発性の関与。
PFS は、打ち切りデータのカプラン マイヤー法から計算されました。
研究者によって評価された PFS が提示されます。
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最長約78.5ヵ月
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コホート4の非ホジキンリンパ腫（NHL）サブコホート（コホート4A+4B+4C+4D）からプールされた参加者における無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最長約78.5ヵ月
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PFSは、治験治療の初回投与から、最初に記録された進行性疾患（PD）または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。
PD は、Cheson らによる悪性リンパ腫の改訂された反応基準に従って評価されました。 2007年。
PD は、新たな病変の出現、1 つ以上のリンパ節の積直径の合計 (SPD) の > 50% 増加、または以前のリンパ節の最長直径の > 50% の増加、病変ポジトロン放射断層撮影 (PET) ）リンパ節の治療前に18F-フルオロデオキシグルコース（FDG）-avidリンパ腫またはPET陽性の場合に陽性。肝臓と脾臓の以前の病変の SPD が最下位から 50% を超える増加。または骨髄の新規または再発性の関与。
PFS は、打ち切りデータのカプラン マイヤー法から計算されました。
研究者によって評価された PFS が提示されます。
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最長約78.5ヵ月
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コホート 4 非ホジキンリンパ腫 (NHL) の個別サブコホート (コホート 4A、4B、4C、および 4D) における無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長約78.5ヵ月
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PFSは、治験治療の初回投与から、最初に記録された進行性疾患（PD）または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。
PD は、Cheson らによる悪性リンパ腫の改訂された反応基準に従って評価されました。 2007年。
PD は、新たな病変の出現、1 つ以上のリンパ節の積直径の合計 (SPD) の > 50% 増加、または以前のリンパ節の最長直径の > 50% の増加、病変ポジトロン放射断層撮影 (PET) ）リンパ節の治療前に18F-フルオロデオキシグルコース（FDG）-avidリンパ腫またはPET陽性の場合に陽性。肝臓と脾臓の以前の病変の SPD が最下位から 50% を超える増加。または骨髄の新規または再発性の関与。
PFS は、打ち切りデータのカプラン マイヤー法から計算されました。
研究者によって評価された PFS が提示されます。
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最長約78.5ヵ月
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コホート5（ペムブロリズマブ＋20または25mg用量のレナリドマイド）からプールされた再発/難治性（R/R）びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）参加者における無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最長約78.5ヵ月
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PFSは、治験治療の初回投与から、最初に記録された進行性疾患（PD）または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。
PD は、Cheson らによる悪性リンパ腫の改訂された反応基準に従って評価されました。 2007年。
PD は、新たな病変の出現、1 つ以上のリンパ節の積直径の合計 (SPD) の > 50% 増加、または以前のリンパ節の最長直径の > 50% の増加、病変ポジトロン放射断層撮影 (PET) ）リンパ節の治療前に18F-フルオロデオキシグルコース（FDG）-avidリンパ腫またはPET陽性の場合に陽性。肝臓と脾臓の以前の病変の SPD が最下位から 50% を超える増加。または骨髄の新規または再発性の関与。
PFS は、打ち切りデータのカプラン マイヤー法から計算されました。
研究者によって評価された PFS が提示されます。
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最長約78.5ヵ月
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コホート 1 における骨髄完全奏効 (mCR): 骨髄異形成症候群 (MDS)
時間枠：最長約78.5ヵ月
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mCRは、Chesonらによる骨髄異形成における修正国際作業部会（IWG）反応基準に従って、骨髄中の骨髄芽球が5％以下で、治療前に比べて骨髄芽球が50％以上減少したものと定義された。 2006年。
研究者によって評価された mCR を有する参加者の割合が表示されます。
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最長約78.5ヵ月
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コホート 1: 骨髄異形成症候群 (MDS) における細胞因性完全寛解
時間枠：最長約78.5ヵ月
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細胞遺伝学的完全寛解は、細胞遺伝学的技術による染色体異常の検出によって評価され、Cheson らによる骨髄異形成における国際作業部会 (IWG) の応答基準に従って評価されました。 2006年。
細胞因性完全寛解は、新たな染色体異常が出現することなく、治療前に検出された染色体異常が消失することとして定義されました。
研究者によって評価された細胞遺伝学的完全寛解を示した参加者の割合が表示されます。
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最長約78.5ヵ月
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コホート 1 における細胞因性部分奏効: 骨髄異形成症候群 (MDS)
時間枠：最長約78.5ヵ月
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細胞因性部分応答は、細胞因性技術による染色体異常の検出によって評価され、Cheson らによる骨髄異形成における国際作業部会 (IWG) 応答基準に従って評価されました。 2006年。
細胞因性部分奏効は、治療前に検出された染色体異常の 50% 以上の減少として定義されました。
研究者によって評価された細胞因性部分奏効を有する参加者の割合が表示されます。
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最長約78.5ヵ月
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コホート 1 の赤血球反応: 骨髄異形成症候群 (MDS)
時間枠：最長約78.5ヵ月
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赤血球反応は血液学的改善の評価として測定され、Cheson らによる骨髄異形成における国際作業部会 (IWG) 反応基準に従って評価されました。 2006年。
赤血球反応のベースラインは、輸血の影響を受けず、1 週間以上間隔をあけて測定された少なくとも 2 回の治療前測定の平均に基づいていました。
反応が 8 週間以上続いた場合、反応は有意であるとみなされました。
赤血球反応の基準には、治療前からのヘモグロビン（Hgb）の 1.5 グラム/デシリットル（g/dl）以上の増加、または治療前の 8 週間の輸血回数と比較した 8 週間あたり 4 回以上の輸血の減少が含まれます。
治療前に Hgb が 9.0 g/dl 以下の場合に投与された輸血のみが反応評価の対象となります。
研究者によって評価された、赤血球反応を示した参加者の割合が表示されます。
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最長約78.5ヵ月
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コホート 1: 骨髄異形成症候群 (MDS) における好中球の反応
時間枠：最長約78.5ヵ月
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好中球の反応は、血液学的改善の評価として測定され、Cheson et al. による骨髄異形成における国際作業部会 (IWG) の反応基準に従って評価されました。 2006年。
好中球反応のベースラインは、輸血の影響を受けず、1週間以上の間隔をあけて測定された少なくとも2回の治療前測定の平均に基づいていました。
反応が 8 週間以上続いた場合、反応は有意であるとみなされました。
好中球反応の基準は、治療前からの好中球数の 100% 以上の増加、および >0.5 x 10^9/リットルの絶対増加でした。
研究者によって評価された好中球反応を示した参加者の割合が表示されます。
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最長約78.5ヵ月
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コホート 1: 骨髄異形成症候群 (MDS) における血小板反応
時間枠：最長約78.5ヵ月
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血小板反応は、血液学的改善の評価として測定され、Cheson らによる骨髄異形成における国際作業部会 (IWG) 反応基準に従って評価されました。 2006年。
血小板反応のベースラインは、輸血の影響を受けず、1週間以上間隔をあけて測定された少なくとも2回の治療前測定の平均に基づいていました。
反応が 8 週間以上続いた場合、反応は有意であるとみなされました。
血小板反応の基準は、治療前カウントが 20 x 10^9/リットル以上の参加者および治療前カウントが 20 x 未満の参加者では、血小板数が 30 x 10^9/リットル以上の絶対増加でした。 10^9/リットルから 20 x 10^9/リットル以上への絶対増加、および治療前レベルの 100% 以上の増加があったに違いありません。
研究者によって評価された、血小板反応を示した参加者の割合が表示されます。
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最長約78.5ヵ月
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コホート 2 の進行までの時間 (TTP): 再発性難治性/難治性 (rR/R) 多発性骨髄腫 (MM)
時間枠：最長約78.5ヵ月
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TTPは、治験治療の最初の投与から疾患の進行までの時間として定義されました。
進行性疾患は、国際骨髄腫作業部会 (IMWG) 2006 対応基準に従って評価されました。
PDは、以下のうち1つ以上と定義されました：血清または尿のM成分のベースラインからの25％以上の増加、または関与する遊離軽鎖レベルと関与しない遊離軽鎖レベル間の＞10mg/dlの差。新しい骨病変または軟部組織形質細胞腫の発生、または既存の骨病変または軟部組織形質細胞腫のサイズの明らかな増加。骨髄形質細胞パーセントの絶対値 % は 10% 以上である必要があります。または高カルシウム血症。
研究者によって評価された TTP が表示されます。
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最長約78.5ヵ月
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コホート 2 における厳密な完全寛解 (sCR): 再発した難治性/難治性 (rR/R) 多発性骨髄腫 (MM)
時間枠：最長約78.5ヵ月
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sCR は、国際骨髄腫作業部会 (IMWG) 2006 対応基準に従って評価されました。
sCRは、完全応答[CR]に正常な無血清軽鎖比と骨髄中のクローン細胞の欠如を加えたものと定義されました。
CR 基準は、血清および尿の免疫固定が陰性であること、および軟部組織の形質細胞腫および骨髄内の形質細胞が 5% 以下の消失であることです。
研究者によって評価された、sCR を有する参加者の割合が表示されます。
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最長約78.5ヵ月
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コホート 2 の完全寛解 (CR): 再発性難治性/難治性 (rR/R) 多発性骨髄腫 (MM)
時間枠：最長約78.5ヵ月
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CR は、国際骨髄腫作業部会 (IMWG) 2006 対応基準に従って評価されました。
CRは、血清および尿の免疫固定が陰性であり、軟部組織の形質細胞腫および骨髄内の形質細胞腫が5%未満の消失として定義されました。
研究者によって評価された CR を有する参加者の割合が表示されます。
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最長約78.5ヵ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- van Vugt MJH, Stone JA, De Greef RHJMM, Snyder ES, Lipka L, Turner DC, Chain A, Lala M, Li M, Robey SH, Kondic AG, De Alwis D, Mayawala K, Jain L, Freshwater T. Immunogenicity of pembrolizumab in patients with advanced tumors. J Immunother Cancer. 2019 Aug 8;7(1):212. doi: 10.1186/s40425-019-0663-4.
- Griffin GK, Weirather JL, Roemer MGM, Lipschitz M, Kelley A, Chen PH, Gusenleitner D, Jeter E, Pak C, Gjini E, Chapuy B, Rosenthal MH, Xu J, Chen BJ, Sohani AR, Lovitch SB, Abramson JS, Ishizuka JJ, Kim AI, Jacobson CA, LaCasce AS, Fletcher CD, Neuberg D, Freeman GJ, Hodi FS, Wright K, Ligon AH, Jacobsen ED, Armand P, Shipp MA, Rodig SJ. Spatial signatures identify immune escape via PD-1 as a defining feature of T-cell/histiocyte-rich large B-cell lymphoma. Blood. 2021 Mar 11;137(10):1353-1364. doi: 10.1182/blood.2020006464.
- Armand P, Shipp MA, Ribrag V, Michot JM, Zinzani PL, Kuruvilla J, Snyder ES, Ricart AD, Balakumaran A, Rose S, Moskowitz CH. Programmed Death-1 Blockade With Pembrolizumab in Patients With Classical Hodgkin Lymphoma After Brentuximab Vedotin Failure. J Clin Oncol. 2016 Nov 1;34(31):3733-3739. doi: 10.1200/JCO.2016.67.3467.
- Ribrag V, Avigan DE, Green DJ, Wise-Draper T, Posada JG, Vij R, Zhu Y, Farooqui MZH, Marinello P, Siegel DS. Phase 1b trial of pembrolizumab monotherapy for relapsed/refractory multiple myeloma: KEYNOTE-013. Br J Haematol. 2019 Aug;186(3):e41-e44. doi: 10.1111/bjh.15888. Epub 2019 Apr 1. No abstract available.
- Garcia-Manero G, Ribrag V, Zhang Y, Farooqui M, Marinello P, Smith BD. Pembrolizumab for myelodysplastic syndromes after failure of hypomethylating agents in the phase 1b KEYNOTE-013 study. Leuk Lymphoma. 2022 Jul;63(7):1660-1668. doi: 10.1080/10428194.2022.2034155. Epub 2022 Mar 4.
- Armand P, Kuruvilla J, Michot JM, Ribrag V, Zinzani PL, Zhu Y, Marinello P, Nahar A, Moskowitz CH. KEYNOTE-013 4-year follow-up of pembrolizumab in classical Hodgkin lymphoma after brentuximab vedotin failure. Blood Adv. 2020 Jun 23;4(12):2617-2622. doi: 10.1182/bloodadvances.2019001367.
- Armand P, Rodig S, Melnichenko V, Thieblemont C, Bouabdallah K, Tumyan G, Ozcan M, Portino S, Fogliatto L, Caballero MD, Walewski J, Gulbas Z, Ribrag V, Christian B, Perini GF, Salles G, Svoboda J, Zain J, Patel S, Chen PH, Ligon AH, Ouyang J, Neuberg D, Redd R, Chatterjee A, Balakumaran A, Orlowski R, Shipp M, Zinzani PL. Pembrolizumab in Relapsed or Refractory Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2019 Dec 1;37(34):3291-3299. doi: 10.1200/JCO.19.01389. Epub 2019 Oct 14.
- Zinzani PL, Ribrag V, Moskowitz CH, Michot JM, Kuruvilla J, Balakumaran A, Zhang Y, Chlosta S, Shipp MA, Armand P. Safety and tolerability of pembrolizumab in patients with relapsed/refractory primary mediastinal large B-cell lymphoma. Blood. 2017 Jul 20;130(3):267-270. doi: 10.1182/blood-2016-12-758383. Epub 2017 May 10.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年11月22日
一次修了 (実際)
2020年6月26日
研究の完了 (実際)
2020年6月26日
試験登録日
最初に提出
2013年9月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年9月26日
最初の投稿 (見積もり)
2013年10月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年8月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年8月2日
最終確認日
2021年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 3475-013
- 2013-001603-37 (EudraCT番号)
- MK-3475-013 (その他の識別子：Merck)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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