Ett försök med Pembrolizumab (MK-3475) hos deltagare med blodcancer (MK-3475-013/KEYNOTE-013)
2 augusti 2021 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fas Ib multikohortstudie av MK-3475 (Pembrolizumab) i försökspersoner med hematologiska maligniteter
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av pembrolizumab (MK-3475, KEYTRUDA®) och pembrolizumab i kombination med lenalidomid (endast kohort 5) vid hematologiska maligniteter. De primära studiehypoteserna är att behandling med pembrolizumab kommer att resultera i en kliniskt meningsfull förbättring av objektiv svarsfrekvens (ORR) eller Complete Remission Rate (CRR).
Studien inkluderar en initial dosbestämning för att fastställa den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av lenalidomid som ges i kombination med pembrolizumab i kohort 5.
Med Protocol Amendment 08 har inskrivningen i multipelt myelom-armen (kohort 2) slutförts och ingen ytterligare registrering kommer att tillåtas och inskrivningen i non-Hodgkin-lymfom-diffusa storcelliga B-lymfom-armen (kohort 5) har avbrutits och ingen ytterligare inskrivning kommer att tillåtas.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
197
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Har bekräftad diagnos av återfall eller refraktärt multipelt myelom (registreringen avslutad), primärt mediastinalt stort B-cellslymfom, non-Hodgkin-lymfom (NHL), follikulärt lymfom, diffust stort B-cellslymfom (inskrivning avbröts), Hodgkins lymfom eller komplett myelodysplastiskt syndrom (enrolling). ).
- Har mätbar sjukdom
- Har en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale
- Uppvisar adekvat organfunktion
- Tidigare behandlingskriterier måste uppfyllas
- Kvinnliga deltagare i fertil ålder och manliga deltagare måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod med början med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin
- Kvinnliga deltagare i fertil ålder bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieterapi
Exklusions kriterier:
- Deltar för närvarande i och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första dosen av studieterapin
- Har tidigare genomgått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation under de senaste 5 åren, har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi, har fått tidigare kemoterapi, riktad småmolekylär terapi eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 , fått en monoklonal antikropp inom 4 veckor före studiedag 1 eller har inte återhämtat sig från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel
- Har känd kliniskt aktiv inblandning i centrala nervsystemet (CNS).
- Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit
- Har tecken på interstitiell lungsjukdom, aktiv icke-infektiös pneumonit, en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling, en aktiv infektion som kräver intravenös systemisk terapi, en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk terapi, ett känt humant immunbristvirus (HIV) ), Hepatit B (HBV) eller Hepatit C (HCV) infektion
- Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien som börjar med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapi
- Har tidigare fått behandling med anti-programmerad celldöd 1 (anti-PD-1), anti-programmerad celldödsligand 1 (anti-PD-L1), anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoxisk T -lymfocytassocierad antigen-4 (CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar in sig på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar)
- Har känd symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1: Myelodysplastiskt syndrom (MDS)
Deltagarna fick pembrolizumab 10 mg/kg genom intravenös (IV) infusion på dag 1 i varje 14-dagarscykel.
|
IV infusion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 2: Återfall refraktärt/refraktärt (rR/R) multipelt myelom (MM)
Deltagarna fick pembrolizumab 200 mg som IV-infusion på dag 1 i varje 21-dagarscykel ELLER 10 mg/kg som intravenös (IV) infusion på dag 1 i varje 14-dagarscykel.
|
IV infusion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 3: Återfall/refraktär (R/R) Hodgkin-lymfom (HL)
Deltagarna fick pembrolizumab 10 mg/kg genom intravenös (IV) infusion på dag 1 i varje 14-dagarscykel.
|
IV infusion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 4A: R/R primärt mediastinalt B-cellslymfom (PMBCL)
Deltagarna fick pembrolizumab 200 mg som IV-infusion på dag 1 i varje 21-dagarscykel ELLER 10 mg/kg som intravenös (IV) infusion på dag 1 i varje 14-dagarscykel.
|
IV infusion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 4B: Andra icke-Hodgkin-lymfom: gråzon, mjältmarginalzon och mantelcellslymfom
Deltagarna fick pembrolizumab 10 mg/kg genom intravenös (IV) infusion på dag 1 i varje 14-dagarscykel.
|
IV infusion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 4C: R/R follikulärt lymfom (FL)
Deltagarna fick pembrolizumab 200 mg som intravenös (IV) infusion på dag 1 av varje 21-dagars cykel.
|
IV infusion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 4D: R/R diffust stort B-cellslymfom (DLBCL)
Deltagarna fick pembrolizumab 200 mg som intravenös (IV) infusion på dag 1 av varje 21-dagars cykel.
|
IV infusion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 5: R/R DLBCL pembrolizumab+lenalidomid 20 mg
Deltagarna fick pembrolizumab 200 mg som intravenös (IV) infusion på dag 1 av varje 21-dagarscykel + lenalidomid 20 mg oralt (PO) varje dag (QD) under 21 dagar i följd med 7 dagars ledighet inom 28-dagarscykler.
|
IV infusion
Andra namn:
oral kapsel
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 5: R/R DLBCL pembrolizumab+lenalidomid 25 mg
Deltagarna fick pembrolizumab 200 mg som intravenös (IV) infusion på dag 1 i varje 21-dagarscykel + lenalidomid 25 mg PO QD under 21 dagar i följd med 7 dagars ledighet inom 28-dagarscykler.
|
IV infusion
Andra namn:
oral kapsel
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som upplevde en eller flera biverkningar (AE):
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
En biverkning definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse i en deltagare som fick studiebehandling och hade inte nödvändigtvis ett orsakssamband med denna behandling.
En oönskad händelse kan vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel eller protokollspecificerat förfarande, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller protokollspecificerat. procedur.
Varje försämring av ett redan existerande tillstånd som var tidsmässigt förknippat med användningen av studiebehandlingen var också en biverkning.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Antal deltagare som avbröt studiebehandlingen på grund av en biverkning (AE)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
En biverkning definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse i en deltagare som fick studiebehandling och hade inte nödvändigtvis ett orsakssamband med denna behandling.
En oönskad händelse kan vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel eller ett protokollspecificerat förfarande, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller protokollspecificerat. procedur.
Varje försämring av ett redan existerande tillstånd som var tidsmässigt förknippat med användningen av studiebehandlingen var också en biverkning.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) i kohort 1: Myelodysplastiskt syndrom (MDS)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
ORR definierades som andelen deltagare med svar (fullständigt svar [CR] eller partiellt svar [PR]) enligt den internationella arbetsgruppens (IWG) svarskriterier i myelodysplasi enligt Cheson et al. 2006.
CR påvisades av ≤5 % myeloblaster med normal mognad av alla cellinjer i benmärgen (ihållande dysplasi kommer att noteras) och normala fynd för hemoglobin, trombocytantal, neutrofilantal och frånvaro av blaster i blodet.
PR var alla CR-kriterier om onormalt före behandling förutom benmärgsblaster minskade med ≥50% över förbehandling men fortfarande >5%.
Cellularitet och morfologi är inte relevanta.
Kohort 1 utvärderades statistiskt genom att jämföra ORR för pembrolizumab med ett fast effektmål på 10 % med hjälp av ett binomialt exakt test.
Andelen deltagare med CR och PR som bedömts av utredaren presenteras.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) i kohort 2: Återfall refraktärt/refraktärt (rR/R) multipelt myelom (MM)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
ORR definierades som procentandelen av deltagarna med antingen ett stringent fullständigt svar (sCR), fullständigt svar (CR), mycket bra partiellt svar (VGPR) eller partiellt svar (PR) enligt International Myeloma Working Group (IMWG) 2006 svarskriterier.
CR=negativ immunfixering av serum och urin+försvinnande av mjukvävnadsplasmacytom+≤5 % plasmaceller i benmärgen (BM); sCR = stringent fullständigt svar, CR som ovan + normalt serumfritt lättkedjeförhållande och frånvaro av klonala celler i BM; VGPR=serum+urin M-protein (M-p) genom immunfixering men inte vid elektrofores ELLER ≥ 90 % minskning av serum M-p+urin M-p <100 mg/24 timmar; PR=≥50% minskning av serum M-p+reduktion i 24-timmars urin M-p med ≥90% eller till <200 mg/24 timmar.
Kohort 2 utvärderades statistiskt genom att jämföra ORR för pembrolizumab med ett fast effektmål på 25 % med hjälp av ett binomiskt exakt test.
Andelen deltagare med CR, sCR, PR, VGPR som bedömts av utredaren presenteras.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Fullständig remissionsfrekvens (CRR) i kohort 3: Återfall/refraktär (R/R) Hodgkin-lymfom (HL)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
CRR definierades som andelen deltagare med fullständig remission enligt de reviderade svarskriterierna för malignt lymfom enligt Cheson et al. 2007.
Fullständig remission visades genom att alla tecken på sjukdom i benmärg, mjälte, lever och lymfkörtlar försvann.
Kohort 3 utvärderades statistiskt genom att jämföra den fullständiga remissionen för pembrolizumab med ett fast effektmål på 10 % med hjälp av ett binomialt exakt test.
Andelen deltagare med fullständig remission enligt bedömningen av utredaren presenteras.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) i deltagare som poolats från kohort 4 non-Hodgkin lymfom (NHL) sub-kohorter (kohorter 4A+4B+4C+4D)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
ORR definierades som andelen deltagare med svar (fullständig respons [CR] eller partiell respons [PR]) enligt de reviderade svarskriterierna för malignt lymfom enligt Cheson et al. 2007.
CR visades genom att alla tecken på sjukdom i benmärg, mjälte, lever och lymfkörtlar försvann.
PR var >50 % minskning av summan av produktdiametrar (SPD) för ≤6 målmassor för lymfkörtlar och >50 % minskning av SPD för en enda knöl i största tvärgående diameter för mjälte och lever, och ingen storleksökning i lymfan noder, mjälte eller lever.
De poolade kohort 4-subkohorterna utvärderades statistiskt genom att jämföra ORR för pembrolizumab med ett fast effektmål på 25 % med hjälp av ett binomialt exakt test.
Andelen deltagare med CR och PR som bedömts av utredaren presenteras.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Objective Response Rate (ORR) i individuella subkohorter från kohort 4 non-Hodgkin-lymfom (NHL) (kohorter 4A, 4B, 4C och 4D)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
ORR utvärderades för var och en av kohort 4-subkohorterna: 4A (primärt mediastinalt B-cellslymfom), 4B (gråzon, mjältmarginalzon och mantelcellslymfom), 4C (follikulärt lymfom) och 4D (diffust stort B) -Cellymfom).
ORR definierades som andelen deltagare med svar (fullständig respons [CR] eller partiell respons [PR]) enligt de reviderade svarskriterierna för malignt lymfom enligt Cheson et al. 2007.
CR visades genom att alla tecken på sjukdom i benmärg, mjälte, lever och lymfkörtlar försvann.
PR var >50 % minskning av summan av produktdiametrar (SPD) för ≤6 målmassor för lymfkörtlar och >50 % minskning av SPD för en enda knöl i största tvärgående diameter för mjälte och lever, och ingen storleksökning i lymfan noder, mjälte eller lever.
Enligt protokoll var kohorterna 4A, 4B, 4C och 4D inte planerade att jämföras med ett effektmål.
Andelen deltagare med CR och PR som bedömts av utredaren presenteras.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) hos deltagare poolade från kohort 5 (Pembrolizumab + 20 eller 25 mg doser av lenalidomid) Återfall/refraktärt (R/R) Diffust stort B-cellslymfom (DLBCL)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
ORR definierades som andelen deltagare med svar (fullständig respons [CR] eller partiell respons [PR]) enligt de reviderade svarskriterierna för malignt lymfom enligt Cheson et al. 2007.
CR visades genom att alla tecken på sjukdom i benmärg, mjälte, lever och lymfkörtlar försvann.
PR var >50 % minskning av summan av produktdiametrar (SPD) för ≤6 målmassor för lymfkörtlar och >50 % minskning av SPD för en enda knöl i största tvärgående diameter för mjälte och lever, och ingen storleksökning i lymfan noder, mjälte eller lever.
Enligt protokoll var inte poolad kohort 5 planerad att utvärderas statistiskt jämfört med ett fast effektmål.
Andelen deltagare med CR och PR som bedömts av utredaren presenteras.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) i kohort 3: Återfall/refraktär (R/R) Hodgkin-lymfom (HL)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
ORR definierades som andelen deltagare med svar (fullständig respons [CR] eller partiell respons [PR]) enligt de reviderade svarskriterierna för malignt lymfom enligt Cheson et al. 2007.
CR visades genom att alla tecken på sjukdom i benmärg, mjälte, lever och lymfkörtlar försvann.
PR var >50 % minskning av summan av produktdiametrar (SPD) för ≤6 målmassor för lymfkörtlar och >50 % minskning av SPD för en enda knöl i största tvärgående diameter för mjälte och lever, och ingen storleksökning i lymfan noder, mjälte eller lever.
Andelen deltagare som upplever ORR enligt bedömningen av utredaren presenteras.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
OS definierades som tiden från första dos av studiebehandling till dödsfall på grund av någon orsak.
OS beräknades från produktgränsmetoden (Kaplan-Meier) för censurerad data.
Deltagare utan dokumenterad död vid tidpunkten för den slutliga analysen censurerades vid datumet för den senaste uppföljningen.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Total överlevnad (OS) i deltagare poolade från kohort 4 non-Hodgkin lymfom (NHL) sub-kohorter (kohorter 4A+4B+4C+4D)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
OS definierades som tiden från första dos av studiebehandling till dödsfall på grund av någon orsak.
OS beräknades från produktgränsmetoden (Kaplan-Meier) för censurerad data.
Deltagare utan dokumenterad död vid tidpunkten för den slutliga analysen censurerades vid datumet för den senaste uppföljningen.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Total överlevnad (OS) hos deltagare poolade från kohort 5 (Pembrolizumab + 20 eller 25 mg doser av lenalidomid) Återfall/refraktärt (R/R) diffust stort B-cellslymfom (DLBCL)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
OS definierades som tiden från första dos av studiebehandling till dödsfall på grund av någon orsak.
OS beräknades från produktgränsmetoden (Kaplan-Meier) för censurerad data.
Deltagare utan dokumenterad död vid tidpunkten för den slutliga analysen censurerades vid datumet för den senaste uppföljningen.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Duration of Response (DOR) i Cohort 1: Myelodysplastic Syndrome (MDS)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
För deltagare som visade ett bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), definierades DOR som tiden från CR eller PR till dokumenterad sjukdomsprogression eller död.
CR och PR bedömdes enligt den internationella arbetsgruppens (IWG) svarskriterier vid myelodysplasi enligt Cheson et al. 2006.
CR påvisades av ≤5 % myeloblaster med normal mognad av alla cellinjer i benmärgen (ihållande dysplasi kommer att noteras) och normala fynd för hemoglobin, trombocytantal, neutrofilantal och frånvaro av blaster i blodet.
PR var alla CR-kriterier om onormalt före behandling förutom benmärgsblaster minskade med ≥50% över förbehandling men fortfarande >5%.
Cellularitet och morfologi är inte relevanta.
DOR som bedömts av utredaren presenteras.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Duration of Response (DOR) i Cohort 2: Relapsed Refractory/Refractory (rR/R) Multipelt myelom (MM)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
För deltagare som visade ett bekräftat stringent fullständigt svar (sCR), fullständigt svar (CR), mycket bra partiellt svar (VGPR) eller partiellt svar (PR), definierades DOR som tiden från sCR, CR, VGPR eller PR till dokumenterad sjukdomsprogression eller död.
Svaret utvärderades enligt svarskriterierna från International Myeloma Working Group (IMWG) 2006.
CR=negativ immunfixering av serum och urin+försvinnande av mjukvävnadsplasmacytom+≤5 % plasmaceller i benmärgen (BM); sCR = stringent fullständigt svar, CR som ovan + normalt serumfritt lättkedjeförhållande och frånvaro av klonala celler i BM; VGPR=serum+urin M-protein (M-p) genom immunfixering men inte vid elektrofores ELLER ≥ 90 % minskning av serum M-p+urin M-p <100 mg/24 timmar; PR=≥50% minskning av serum M-p+reduktion i 24-timmars urin M-p med ≥90% eller till <200 mg/24 timmar.
DOR som bedömts av utredaren presenteras.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Duration of Response (DOR) i Cohort 3: Relapsed/Refractory (R/R) Hodgkin Lymfom (HL)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
För deltagare som visade ett bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), definierades DOR som tiden från CR eller PR till dokumenterad sjukdomsprogression eller död.
CR och PR bedömdes enligt de reviderade svarskriterierna för malignt lymfom enligt Cheson et al. 2007.
CR visades genom att alla tecken på sjukdom i benmärg, mjälte, lever och lymfkörtlar försvann.
PR var >50 % minskning av summan av produktdiametrar (SPD) för ≤6 målmassor för lymfkörtlar och >50 % minskning av SPD för en enda knöl i största tvärgående diameter för mjälte och lever, och ingen storleksökning i lymfan noder, mjälte eller lever.
DOR som bedömts av utredaren presenteras.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Duration of Response (DOR) i deltagare poolade från kohort 4 non-Hodgkin lymfom (NHL) sub-kohorter (kohorter 4A+4B+4C+4D)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
För deltagare som visade ett bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), definierades DOR som tiden från CR eller PR till dokumenterad sjukdomsprogression eller död.
CR och PR bedömdes enligt de reviderade svarskriterierna för malignt lymfom enligt Cheson et al. 2007.
CR visades genom att alla tecken på sjukdom i benmärg, mjälte, lever och lymfkörtlar försvann.
PR var >50 % minskning av summan av produktdiametrar (SPD) för ≤6 målmassor för lymfkörtlar och >50 % minskning av SPD för en enda knöl i största tvärgående diameter för mjälte och lever, och ingen storleksökning i lymfan noder, mjälte eller lever.
DOR som bedömts av utredaren presenteras.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Duration of Response (DOR) i Cohort 4 Non-Hodgkin Lymfom (NHL) individuella sub-Cohorts (Cohorts 4A, 4B, 4C och 4D)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
DOR utvärderades för var och en av Cohort 4-subkohorterna: 4A (primärt mediastinalt B-cellslymfom), 4B (gråzon, mjältmarginalzon och mantelcellslymfom), 4C (follikulärt lymfom) och 4D (diffust stort B) -Cellymfom).
För deltagare som visade ett bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), definierades DOR som tiden från CR eller PR till dokumenterad sjukdomsprogression eller död.
CR och PR bedömdes enligt de reviderade svarskriterierna för malignt lymfom enligt Cheson et al. 2007.
CR visades genom att alla tecken på sjukdom i benmärg, mjälte, lever och lymfkörtlar försvann.
PR var >50 % minskning av summan av produktdiametrar (SPD) för ≤6 målmassor för lymfkörtlar och >50 % minskning av SPD för en enda knöl i största tvärgående diameter för mjälte och lever, och ingen storleksökning i lymfan noder, mjälte eller lever.
DOR som bedömts av utredaren presenteras.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Duration of Response (DOR) hos deltagare poolade från kohort 5 (Pembrolizumab + 20 eller 25 mg doser av lenalidomid) Återfall/refraktär (R/R) Diffust stort B-cellslymfom (DLBCL)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
För deltagare som visade ett bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), definierades DOR som tiden från CR eller PR till dokumenterad sjukdomsprogression eller död.
CR och PR bedömdes enligt de reviderade svarskriterierna för malignt lymfom enligt Cheson et al. 2007.
CR visades genom att alla tecken på sjukdom i benmärg, mjälte, lever och lymfkörtlar försvann.
PR var >50 % minskning av summan av produktdiametrar (SPD) för ≤6 målmassor för lymfkörtlar och >50 % minskning av SPD för en enda knöl i största tvärgående diameter för mjälte och lever, och ingen storleksökning i lymfan noder, mjälte eller lever.
DOR som bedömts av utredaren presenteras.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) i programmerad celldödsligand 1 (PD-L1) Positiva deltagare i kohort 1: myelodysplastiskt syndrom (MDS)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
ORR definierades som andelen deltagare med svar (fullständigt svar [CR] eller partiellt svar [PR]) enligt den internationella arbetsgruppens (IWG) svarskriterier i myelodysplasi enligt Cheson et al. 2006.
CR påvisades av ≤5 % myeloblaster med normal mognad av alla cellinjer i benmärgen (ihållande dysplasi kommer att noteras) och normala fynd för hemoglobin, trombocytantal, neutrofilantal och frånvaro av blaster i blodet.
PR var alla CR-kriterier om onormalt före behandling förutom benmärgsblaster minskade med ≥50% över förbehandling men fortfarande >5%.
Cellularitet och morfologi är inte relevanta.
PD-L1 bedömdes med immunhistokemi (IHC).
Andelen deltagare med CR och PR som bedömts av utredaren presenteras för PD-L1-positiva (PD-L1 av ≥1%) deltagare.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) i programmerad celldödsligand 1 (PD-L1) negativa deltagare i kohort 1: myelodysplastiskt syndrom (MDS)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
ORR definierades som andelen deltagare med svar (fullständigt svar [CR] eller partiellt svar [PR]) enligt den internationella arbetsgruppens (IWG) svarskriterier i myelodysplasi enligt Cheson et al. 2006.
CR påvisades av ≤5 % myeloblaster med normal mognad av alla cellinjer i benmärgen (ihållande dysplasi kommer att noteras) och normala fynd för hemoglobin, trombocytantal, neutrofilantal och frånvaro av blaster i blodet.
PR var alla CR-kriterier om onormalt före behandling förutom benmärgsblaster minskade med ≥50% över förbehandling men fortfarande >5%.
Cellularitet och morfologi är inte relevanta.
PD-L1 bedömdes med immunhistokemi (IHC).
Andelen deltagare med CR och PR som bedömts av utredaren presenteras för PD-L1-negativa (PD-L1 av <1%) deltagare.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) i programmerad celldödsligand 1 (PD-L1) Obestämda deltagare i kohort 1: myelodysplastiskt syndrom (MDS)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
ORR definierades som andelen deltagare med svar (fullständigt svar [CR] eller partiellt svar [PR]) enligt den internationella arbetsgruppens (IWG) svarskriterier i myelodysplasi enligt Cheson et al. 2006.
CR påvisades av ≤5 % myeloblaster med normal mognad av alla cellinjer i benmärgen (ihållande dysplasi kommer att noteras) och normala fynd för hemoglobin, trombocytantal, neutrofilantal och frånvaro av blaster i blodet.
PR var alla CR-kriterier om onormalt före behandling förutom benmärgsblaster minskade med ≥50% över förbehandling men fortfarande >5%.
Cellularitet och morfologi är inte relevanta.
PD-L1 bedömdes med immunhistokemi (IHC).
Andelen deltagare med CR och PR som bedömts av utredaren presenteras för deltagare med en obestämd (saknad) PD-L1-status.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) i programmerad celldödsligand 1 (PD-L1) Positiva deltagare i kohort 2: Återfall refraktärt/refraktärt (rR/R) multipelt myelom (MM)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
ORR definierades som procentandelen av deltagarna med antingen ett stringent fullständigt svar (sCR), fullständigt svar (CR), mycket bra partiellt svar (VGPR) eller partiellt svar (PR) enligt International Myeloma Working Group (IMWG) 2006 svarskriterier.
CR=negativ immunfixering av serum och urin+försvinnande av mjukvävnadsplasmacytom+≤5 % plasmaceller i benmärgen (BM); sCR = stringent fullständigt svar, CR som ovan + normalt serumfritt lättkedjeförhållande och frånvaro av klonala celler i BM; VGPR=serum+urin M-protein (M-p) genom immunfixering men inte vid elektrofores ELLER ≥ 90 % minskning av serum M-p+urin M-p <100 mg/24 timmar; PR=≥50% minskning av serum M-p+reduktion i 24-timmars urin M-p med ≥90% eller till <200 mg/24 timmar.
PD-L1 bedömdes med immunhistokemi (IHC).
Andelen deltagare med CR, sCR, PR, VGPR som bedömts av utredaren presenteras för PD-L1-positiva (PD-L1 av ≥1%) deltagare.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) i programmerad celldödsligand 1 (PD-L1) Negativa deltagare i kohort 2: Återfall refraktärt/refraktärt (rR/R) multipelt myelom (MM)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
ORR definierades som procentandelen av deltagarna med antingen ett stringent fullständigt svar (sCR), fullständigt svar (CR), mycket bra partiellt svar (VGPR) eller partiellt svar (PR) enligt International Myeloma Working Group (IMWG) 2006 svarskriterier.
CR=negativ immunfixering av serum och urin+försvinnande av mjukvävnadsplasmacytom+≤5 % plasmaceller i benmärgen (BM); sCR = stringent fullständigt svar, CR som ovan + normalt serumfritt lättkedjeförhållande och frånvaro av klonala celler i BM; VGPR=serum+urin M-protein (M-p) genom immunfixering men inte vid elektrofores ELLER ≥ 90 % minskning av serum M-p+urin M-p <100 mg/24 timmar; PR=≥50% minskning av serum M-p+reduktion i 24-timmars urin M-p med ≥90% eller till <200 mg/24 timmar.
PD-L1 bedömdes med immunhistokemi (IHC).
Andelen deltagare med CR, sCR, PR, VGPR som bedömts av utredaren presenteras för PD-L1-negativa (PD-L1 av <1%) deltagare.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) i programmerad celldödsligand 1 (PD-L1) Obestämda deltagare i kohort 2: Återfall refraktärt/refraktärt (rR/R) multipelt myelom (MM)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
ORR definierades som procentandelen av deltagarna med antingen ett stringent fullständigt svar (sCR), fullständigt svar (CR), mycket bra partiellt svar (VGPR) eller partiellt svar (PR) enligt International Myeloma Working Group (IMWG) 2006 svarskriterier.
CR=negativ immunfixering av serum och urin+försvinnande av mjukvävnadsplasmacytom+≤5 % plasmaceller i benmärgen (BM); sCR = stringent fullständigt svar, CR som ovan + normalt serumfritt lättkedjeförhållande och frånvaro av klonala celler i BM; VGPR=serum+urin M-protein (M-p) genom immunfixering men inte vid elektrofores ELLER ≥ 90 % minskning av serum M-p+urin M-p <100 mg/24 timmar; PR=≥50% minskning av serum M-p+reduktion i 24-timmars urin M-p med ≥90% eller till <200 mg/24 timmar.
PD-L1 bedömdes med immunhistokemi (IHC).
Andelen deltagare med CR, sCR, PR, VGPR som bedömts av utredaren presenteras för deltagare med en obestämd (saknad) PD-L1-status.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) i programmerad celldödsligand 1 (PD-L1) Positiva deltagare i kohort 3: Återfall/refraktär (R/R) Hodgkin-lymfom (HL)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
ORR definierades som andelen deltagare med svar (fullständig respons [CR] eller partiell respons [PR]) enligt de reviderade svarskriterierna för malignt lymfom enligt Cheson et al. 2007.
CR visades genom att alla tecken på sjukdom i benmärg, mjälte, lever och lymfkörtlar försvann.
PR var >50 % minskning av summan av produktdiametrar (SPD) för ≤6 målmassor för lymfkörtlar och >50 % minskning av SPD för en enda knöl i största tvärgående diameter för mjälte och lever, och ingen storleksökning i lymfan noder, mjälte eller lever.
PD-L1 bedömdes med immunhistokemi (IHC).
Andelen deltagare med CR och PR som bedömts av utredaren presenteras för PD-L1-positiva (PD-L1 av ≥1%) deltagare.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) i programmerad celldödsligand 1 (PD-L1) Negativa deltagare i kohort 3: Återfall/refraktär (R/R) Hodgkin-lymfom (HL)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
ORR definierades som andelen deltagare med svar (fullständig respons [CR] eller partiell respons [PR]) enligt de reviderade svarskriterierna för malignt lymfom enligt Cheson et al. 2007.
CR visades genom att alla tecken på sjukdom i benmärg, mjälte, lever och lymfkörtlar försvann.
PR var >50 % minskning av summan av produktdiametrar (SPD) för ≤6 målmassor för lymfkörtlar och >50 % minskning av SPD för en enda knöl i största tvärgående diameter för mjälte och lever, och ingen storleksökning i lymfan noder, mjälte eller lever.
PD-L1 bedömdes med immunhistokemi (IHC).
Andelen deltagare med CR och PR som bedömts av utredaren presenteras för PD-L1-negativa (PD-L1 av <1%) deltagare.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) i programmerad celldödsligand 1 (PD-L1) Obestämda deltagare i kohort 3: Återfall/refraktär (R/R) Hodgkin-lymfom (HL)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
ORR definierades som andelen deltagare med svar (fullständig respons [CR] eller partiell respons [PR]) enligt de reviderade svarskriterierna för malignt lymfom enligt Cheson et al. 2007.
CR visades genom att alla tecken på sjukdom i benmärg, mjälte, lever och lymfkörtlar försvann.
PR var >50 % minskning av summan av produktdiametrar (SPD) för ≤6 målmassor för lymfkörtlar och >50 % minskning av SPD för en enda knöl i största tvärgående diameter för mjälte och lever, och ingen storleksökning i lymfan noder, mjälte eller lever.
PD-L1 bedömdes med immunhistokemi (IHC).
Andelen deltagare med CR och PR som bedömts av utredaren presenteras för deltagare med en obestämd (saknad) PD-L1-status.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) i programmerad celldödsligand 1 (PD-L1) positiva deltagare poolade från kohort 4 non-Hodgkin lymfom (NHL) subkohorter (kohorter 4A+4B+4C+4D)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
ORR definierades som andelen deltagare med svar (fullständig respons [CR] eller partiell respons [PR]) enligt de reviderade svarskriterierna för malignt lymfom enligt Cheson et al. 2007.
CR visades genom att alla tecken på sjukdom i benmärg, mjälte, lever och lymfkörtlar försvann.
PR var >50 % minskning av summan av produktdiametrar (SPD) för ≤6 målmassor för lymfkörtlar och >50 % minskning av SPD för en enda knöl i största tvärgående diameter för mjälte och lever, och ingen storleksökning i lymfan noder, mjälte eller lever.
PD-L1 bedömdes med immunhistokemi (IHC).
Andelen deltagare med CR och PR som bedömts av utredaren presenteras för PD-L1-positiva (PD-L1 av ≥1%) deltagare.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) i programmerad celldödsligand 1 (PD-L1) negativa deltagare poolade från kohort 4 non-Hodgkin lymfom (NHL) subkohorter (kohorter 4A+4B+4C+4D)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
ORR definierades som andelen deltagare med svar (fullständig respons [CR] eller partiell respons [PR]) enligt de reviderade svarskriterierna för malignt lymfom enligt Cheson et al. 2007.
CR visades genom att alla tecken på sjukdom i benmärg, mjälte, lever och lymfkörtlar försvann.
PR var >50 % minskning av summan av produktdiametrar (SPD) för ≤6 målmassor för lymfkörtlar och >50 % minskning av SPD för en enda knöl i största tvärgående diameter för mjälte och lever, och ingen storleksökning i lymfan noder, mjälte eller lever.
PD-L1 bedömdes med immunhistokemi (IHC).
Andelen deltagare med CR och PR som bedömts av utredaren presenteras för PD-L1-negativa (PD-L1 av <1%) deltagare.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) i programmerad celldödsligand 1 (PD-L1) Obestämda deltagare poolade från kohort 4 non-Hodgkin lymfom (NHL) sub-kohorter (kohorter 4A+4B+4C+4D)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
ORR definierades som andelen deltagare med svar (fullständig respons [CR] eller partiell respons [PR]) enligt de reviderade svarskriterierna för malignt lymfom enligt Cheson et al. 2007.
CR visades genom att alla tecken på sjukdom i benmärg, mjälte, lever och lymfkörtlar försvann.
PR var >50 % minskning av summan av produktdiametrar (SPD) för ≤6 målmassor för lymfkörtlar och >50 % minskning av SPD för en enda knöl i största tvärgående diameter för mjälte och lever, och ingen storleksökning i lymfan noder, mjälte eller lever.
PD-L1 bedömdes med immunhistokemi (IHC).
Andelen deltagare med CR och PR som bedömts av utredaren presenteras för deltagare med en obestämd (saknad) PD-L1-status.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) i positiva deltagare i programmerad celldödsligand 1 (PD-L1) i de individuella subkohorterna från kohort 4 non-Hodgkin-lymfom (NHL) (kohorter 4A, 4B, 4C och 4D)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
ORR utvärderades för var och en av kohort 4-subkohorterna: 4A (primärt mediastinalt B-cellslymfom), 4B (gråzon, mjältmarginalzon och mantelcellslymfom), 4C (follikulärt lymfom) och 4D (diffust stort B) -Cellymfom).
ORR definierades som andelen deltagare med svar (fullständig respons [CR] eller partiell respons [PR]) enligt de reviderade svarskriterierna för malignt lymfom enligt Cheson et al. 2007.
CR visades genom att alla tecken på sjukdom i benmärg, mjälte, lever och lymfkörtlar försvann.
PR var >50 % minskning av summan av produktdiametrar (SPD) för ≤6 målmassor för lymfkörtlar och >50 % minskning av SPD för en enda knöl i största tvärgående diameter för mjälte och lever, och ingen storleksökning i lymfan noder, mjälte eller lever.
PD-L1 bedömdes med immunhistokemi (IHC).
Andelen deltagare med CR och PR som bedömts av utredaren presenteras för PD-L1-positiva (PD-L1 av ≥1%) deltagare.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) i programmerad celldödsligand 1 (PD-L1) negativa deltagare i de individuella subkohorterna från kohort 4 non-Hodgkin lymfom (NHL) (kohorter 4A, 4B, 4C och 4D)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
ORR utvärderades för var och en av kohort 4-subkohorterna: 4A (primärt mediastinalt B-cellslymfom), 4B (gråzon, mjältmarginalzon och mantelcellslymfom), 4C (follikulärt lymfom) och 4D (diffust stort B) -Cellymfom).
ORR definierades som andelen deltagare med svar (fullständig respons [CR] eller partiell respons [PR]) enligt de reviderade svarskriterierna för malignt lymfom enligt Cheson et al. 2007.
CR visades genom att alla tecken på sjukdom i benmärg, mjälte, lever och lymfkörtlar försvann.
PR var >50 % minskning av summan av produktdiametrar (SPD) för ≤6 målmassor för lymfkörtlar och >50 % minskning av SPD för en enda knöl i största tvärgående diameter för mjälte och lever, och ingen storleksökning i lymfan noder, mjälte eller lever.
PD-L1 bedömdes med immunhistokemi (IHC).
Andelen deltagare med CR och PR som bedömts av utredaren presenteras för PD-L1-negativa (PD-L1 av <1%) deltagare.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) i programmerad celldödsligand 1 (PD-L1) obestämda deltagare i de individuella subkohorterna för kohort 4 non-Hodgkin lymfom (NHL) (kohorter 4A, 4B, 4C och 4D)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
ORR utvärderades för var och en av kohort 4-subkohorter: 4A (primärt mediastinalt B-cellslymfom), 4B (gråzon, mjältmarginalzon och mantelcellslymfom), 4C (follikulärt lymfom) och 4D (diffust stort B- celllymfom).
ORR definierades som andelen deltagare med svar (fullständig respons [CR] eller partiell respons [PR]) enligt reviderade svarskriterier för malignt lymfom enligt Cheson et al. 2007.
CR visades genom att alla tecken på sjukdom i benmärg, mjälte, lever och lymfkörtlar försvann.
PR var >50 % minskning av summan av produktdiametrar (SPD) för ≤6 målmassor för lymfkörtlar och >50 % minskning av SPD för en enda knöl i största tvärgående diameter för mjälte och lever, och ingen storleksökning i lymfan noder, mjälte eller lever.
PD-L1 bedömdes med immunhistokemi (IHC).
Andelen deltagare med CR och PR som bedömts av utredaren presenteras för deltagare med en obestämd (saknad) PD-L1-status.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) i programmerad celldödsligand 1 (PD-L1) Positiva deltagare poolade från kohort 5 (Pembrolizumab + 20 eller 25 mg doser lenalidomid): Återfall/refraktär (R/R) Diffust stort B-cellslymfom ( DLBCL)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
ORR definierades som andelen deltagare med svar (fullständig respons [CR] eller partiell respons [PR]) enligt de reviderade svarskriterierna för malignt lymfom enligt Cheson et al. 2007.
CR visades genom att alla tecken på sjukdom försvann i benmärg, mjälte, lever och för nodala massor.
PR var >50 % minskning av summan av produktdiametrar för ≤6 måldominerande massor för lymfkörtlar, mjältknutor och leverknölar och ingen storleksökning i lymfkörtlarna, mjälten eller levern.
PD-L1 bedömdes med immunhistokemi (IHC).
Andelen deltagare med CR och PR som bedömts av utredaren presenteras för PD-L1-positiva (PD-L1 av ≥1%) deltagare.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) i programmerad celldödsligand 1 (PD-L1) Negativa deltagare poolade från kohort 5 (Pembrolizumab + 20 eller 25 mg doser av lenalidomid): Återfall/refraktär (R/R) Diffust stort B-cellslymfom ( DLBCL)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
ORR definierades som andelen deltagare med svar (fullständig respons [CR] eller partiell respons [PR]) enligt de reviderade svarskriterierna för malignt lymfom enligt Cheson et al. 2007.
CR visades genom att alla tecken på sjukdom försvann i benmärg, mjälte, lever och för nodala massor.
PR var >50 % minskning av summan av produktdiametrar för ≤6 måldominerande massor för lymfkörtlar, mjältknutor och leverknölar och ingen storleksökning i lymfkörtlarna, mjälten eller levern.
PD-L1 bedömdes med immunhistokemi (IHC).
Andelen deltagare med CR och PR som bedömts av utredaren presenteras för PD-L1-negativa (PD-L1 av <1%) deltagare.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) i programmerad celldödsligand 1 (PD-L1) Obestämda deltagare poolade från kohort 5 (Pembrolizumab + 20 eller 25 mg doser av lenalidomid): Återfall/refraktär (R/R) Diffust stort B-cellslymfom ( DLBCL)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
ORR definierades som andelen deltagare med svar (fullständig respons [CR] eller partiell respons [PR]) enligt de reviderade svarskriterierna för malignt lymfom enligt Cheson et al. 2007.
CR visades genom att alla tecken på sjukdom försvann i benmärg, mjälte, lever och för nodala massor.
PR var >50 % minskning av summan av produktdiametrar för ≤6 måldominerande massor för lymfkörtlar, mjältknutor och leverknölar och ingen storleksökning i lymfkörtlarna, mjälten eller levern.
PD-L1 bedömdes med immunhistokemi (IHC).
Andelen deltagare med CR och PR som bedömts av utredaren presenteras för deltagare med en obestämd (saknad) PD-L1-status.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) i kohort 2: Återfall refraktärt/refraktärt (rR/R) multipelt myelom (MM)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
PFS definierades som tiden från den första dosen av studiebehandlingen till den första dokumenterade progressiva sjukdomen (PD) eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
PD utvärderades enligt svarskriterierna från International Myeloma Working Group (IMWG) 2006.
PD definierades som ≥1 av följande: ökning med ≥25 % från baslinjen för serum- eller urin-M-komponent eller >10 mg/dl skillnad mellan inblandade och icke inblandade nivåer av den fria lätta kedjan; utveckling av nya benskador eller plasmacytom i mjukvävnad eller tydlig ökning av storleken på befintliga benskador eller plasmacytom i mjukvävnad; eller hyperkalcemi.
PFS beräknades från Kaplan-Meier-metoden för censurerad data.
PFS som bedömts av utredaren presenteras.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) i kohort 3: Återfall/refraktär (R/R) Hodgkin-lymfom (HL)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
PFS definierades som tiden från den första dosen av studiebehandlingen till den första dokumenterade progressiva sjukdomen (PD) eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
PD bedömdes enligt de reviderade svarskriterierna för malignt lymfom enligt Cheson et al. 2007.
PD var uppkomsten av en ny lesion, >50 % ökning av summan av produktdiametrar (SPD) av ≥1 lymfkörtel eller en >50 % ökning av den längsta diametern av en tidigare lymfkörtel, lesions positron emission tomography (PET ) positiv om 18F-fluorodeoxiglukos (FDG)-avid lymfom eller PET-positiv före behandling för lymfkörtlar; >50 % ökning från nadir i SPD av tidigare lesioner i lever och mjälte; eller ny eller återkommande involvering av benmärgen.
PFS beräknades från Kaplan-Meier-metoden för censurerad data.
PFS som bedömts av utredaren presenteras.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) hos deltagare poolade från kohort 4 non-Hodgkin lymfom (NHL) subkohorter (kohorter 4A+4B+4C+4D)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
PFS definierades som tiden från den första dosen av studiebehandlingen till den första dokumenterade progressiva sjukdomen (PD) eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
PD bedömdes enligt de reviderade svarskriterierna för malignt lymfom enligt Cheson et al. 2007.
PD var uppkomsten av en ny lesion, >50 % ökning av summan av produktdiametrar (SPD) av ≥1 lymfkörtel eller en >50 % ökning av den längsta diametern av en tidigare lymfkörtel, lesions positron emission tomography (PET ) positiv om 18F-fluorodeoxiglukos (FDG)-avid lymfom eller PET-positiv före behandling för lymfkörtlar; >50 % ökning från nadir i SPD av tidigare lesioner i lever och mjälte; eller ny eller återkommande involvering av benmärgen.
PFS beräknades från Kaplan-Meier-metoden för censurerad data.
PFS som bedömts av utredaren presenteras.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) i Cohort 4 Non-Hodgkin Lymfom (NHL) individuella sub-kohorter (Cohorts 4A, 4B, 4C och 4D)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
PFS definierades som tiden från den första dosen av studiebehandlingen till den första dokumenterade progressiva sjukdomen (PD) eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
PD bedömdes enligt de reviderade svarskriterierna för malignt lymfom enligt Cheson et al. 2007.
PD var uppkomsten av en ny lesion, >50 % ökning av summan av produktdiametrar (SPD) av ≥1 lymfkörtel eller en >50 % ökning av den längsta diametern av en tidigare lymfkörtel, lesions positron emission tomography (PET ) positiv om 18F-fluorodeoxiglukos (FDG)-avid lymfom eller PET-positiv före behandling för lymfkörtlar; >50 % ökning från nadir i SPD av tidigare lesioner i lever och mjälte; eller ny eller återkommande involvering av benmärgen.
PFS beräknades från Kaplan-Meier-metoden för censurerad data.
PFS som bedömts av utredaren presenteras.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) hos deltagare poolade från kohort 5 (Pembrolizumab + 20 eller 25 mg doser lenalidomid) Återfall/refraktär (R/R) Diffust stort B-cellslymfom (DLBCL)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
PFS definierades som tiden från den första dosen av studiebehandlingen till den första dokumenterade progressiva sjukdomen (PD) eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
PD bedömdes enligt de reviderade svarskriterierna för malignt lymfom enligt Cheson et al. 2007.
PD var uppkomsten av en ny lesion, >50 % ökning av summan av produktdiametrar (SPD) av ≥1 lymfkörtel eller en >50 % ökning av den längsta diametern av en tidigare lymfkörtel, lesions positron emission tomography (PET ) positiv om 18F-fluorodeoxiglukos (FDG)-avid lymfom eller PET-positiv före behandling för lymfkörtlar; >50 % ökning från nadir i SPD av tidigare lesioner i lever och mjälte; eller ny eller återkommande involvering av benmärgen.
PFS beräknades från Kaplan-Meier-metoden för censurerad data.
PFS som bedömts av utredaren presenteras.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Marrow Complete Response (mCR) i kohort 1: Myelodysplastiskt syndrom (MDS)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
mCR definierades som ≤5% myeloblaster i benmärgen med en minskning av myeloblaster ≥50% över förbehandling enligt de modifierade International Working Group (IWG) svarskriterierna i myelodysplasi enligt Cheson et al. 2006.
Andelen deltagare med mCR som bedömts av utredaren presenteras.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Cytogent fullständigt svar i kohort 1: myelodysplastiskt syndrom (MDS)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
Cytogent fullständigt svar utvärderades genom detektion av kromosomavvikelser med cytogena tekniker och bedömdes enligt den internationella arbetsgruppens (IWG) svarskriterier i myelodysplasi enligt Cheson et al. 2006.
Cytogent fullständigt svar definierades som försvinnandet av den kromosomavvikelse som upptäckts före behandling utan uppkomsten av nya kromosomavvikelser.
Procentandelen av deltagare med cytogent fullständigt svar som bedömts av utredaren presenteras.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Cytogent partiellt svar i kohort 1: myelodysplastiskt syndrom (MDS)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
Cytogent partiellt svar utvärderades genom detektion av kromosomavvikelser med cytogena tekniker och bedömdes enligt den internationella arbetsgruppens (IWG) svarskriterier i myelodysplasi enligt Cheson et al. 2006.
Cytogent partiellt svar definierades som ≥50 % minskning av den kromosomavvikelse som upptäckts före behandlingen.
Andelen deltagare med cytogent partiellt svar som bedömts av utredaren presenteras.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Erytroidrespons i kohort 1: Myelodysplastiskt syndrom (MDS)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
Erytroidsvaret mättes som en utvärdering av hematologisk förbättring och bedömdes enligt den internationella arbetsgruppens (IWG) svarskriterier vid myelodysplasi enligt Cheson et al. 2006.
Erytroidsvarets baslinje baserades på ett genomsnitt av minst 2 mätningar före behandling som tagits med ≥1 veckas mellanrum och inte påverkats av transfusioner.
Svaren ansågs signifikanta om de varade i ≥8 veckor.
Kriterier för ett erytroidsvar inkluderar: hemoglobin (Hgb) ökning med ≥1,5 gram/deciliter (g/dl) från förbehandling eller minskning av ≥4 transfusioner/8 veckor jämfört med antalet transfusioner före behandling under de föregående 8 veckorna.
Endast transfusioner som gavs för ett Hgb på ≤9,0 g/dl förbehandling räknades för svarsutvärdering.
Procentandelen deltagare med erytroidsvar som bedömts av utredaren presenteras.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Neutrofilrespons i kohort 1: myelodysplastiskt syndrom (MDS)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
Neutrofilrespons mättes som en utvärdering av hematologisk förbättring och bedömdes enligt den internationella arbetsgruppens (IWG) svarskriterier vid myelodysplasi enligt Cheson et al. 2006.
Neutrofilsvarets baslinje baserades på ett genomsnitt av minst 2 mätningar före behandling som tagits med ≥1 veckas mellanrum och inte påverkats av transfusioner.
Svaren ansågs signifikanta om de varade i ≥8 veckor.
Kriteriet för ett neutrofilsvar var en ≥100 % ökning av antalet neutrofiler från förbehandling och en absolut ökning på >0,5 x 10^9/liter.
Procentandelen deltagare med ett neutrofilt svar som bedömts av utredaren presenteras.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Trombocytrespons i kohort 1: Myelodysplastiskt syndrom (MDS)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
Trombocytrespons mättes som en utvärdering av hematologisk förbättring och bedömdes enligt den internationella arbetsgruppens (IWG) svarskriterier vid myelodysplasi enligt Cheson et al. 2006.
Baslinje för trombocytsvar baserades på ett genomsnitt av minst 2 mätningar före behandling som tagits med ≥1 veckas mellanrum och inte påverkats av transfusioner.
Svaren ansågs signifikanta om de varade i ≥8 veckor.
Kriteriet för ett blodplättssvar var en absolut ökning av ≥30 x 10^9/liter trombocytantal för deltagare med ett antal före behandling på ≥20 x 10^9/liter och för deltagare med ett antal före behandling på <20 x 10^9/Liter måste det ha skett en absolut ökning till ≥20 x 10^9/Liter och en ≥100% ökning av förbehandlingsnivån.
Procentandelen deltagare med ett blodplättssvar som bedömts av utredaren presenteras.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Tid till progression (TTP) i kohort 2: Återfall refraktärt/refraktärt (rR/R) multipelt myelom (MM)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
TTP definierades som tiden från första dos av studiebehandling till sjukdomsprogression.
Progressiv sjukdom utvärderades enligt svarskriterierna från International Myeloma Working Group (IMWG) 2006.
PD definierades som ≥1 av följande: ökning med ≥25 % från baslinjen för serum- eller urin-M-komponent eller >10 mg/dl skillnad mellan inblandade och icke inblandade nivåer av den fria lätta kedjan; utveckling av nya benskador eller plasmacytom i mjukvävnad eller tydlig ökning av storleken på befintliga benskador eller plasmacytom i mjukvävnad; benmärgsplasmacellprocentandel absolut % måste vara ≥10 %; eller hyperkalcemi.
TTP som bedömts av utredaren presenteras.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Stringent fullständig remission (sCR) i kohort 2: Återfall refraktärt/refraktärt (rR/R) multipelt myelom (MM)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
sCR bedömdes enligt svarskriterierna för International Myeloma Working Group (IMWG) 2006.
sCR definierades som fullständigt svar [CR] plus normalt serumfritt lättkedjeförhållande och frånvaro av klonala celler i benmärg.
CR-kriterier är negativ immunfixering av serum och urin och försvinnande av mjukvävnadsplasmacytom och ≤5 % plasmaceller i benmärgen.
Andelen deltagare med sCR som bedömts av utredaren presenteras.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
|
Komplett svar (CR) i kohort 2: Återfall refraktärt/refraktärt (rR/R) multipelt myelom (MM)
Tidsram: Upp till cirka 78,5 månader
|
CR utvärderades enligt svarskriterierna från International Myeloma Working Group (IMWG) 2006.
CR definierades som negativ immunfixering av serum och urin och försvinnande av plasmacytom i mjukvävnad och <5 % plasmacytom i benmärgen.
Andelen deltagare med CR som bedömts av utredaren presenteras.
|
Upp till cirka 78,5 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- van Vugt MJH, Stone JA, De Greef RHJMM, Snyder ES, Lipka L, Turner DC, Chain A, Lala M, Li M, Robey SH, Kondic AG, De Alwis D, Mayawala K, Jain L, Freshwater T. Immunogenicity of pembrolizumab in patients with advanced tumors. J Immunother Cancer. 2019 Aug 8;7(1):212. doi: 10.1186/s40425-019-0663-4.
- Griffin GK, Weirather JL, Roemer MGM, Lipschitz M, Kelley A, Chen PH, Gusenleitner D, Jeter E, Pak C, Gjini E, Chapuy B, Rosenthal MH, Xu J, Chen BJ, Sohani AR, Lovitch SB, Abramson JS, Ishizuka JJ, Kim AI, Jacobson CA, LaCasce AS, Fletcher CD, Neuberg D, Freeman GJ, Hodi FS, Wright K, Ligon AH, Jacobsen ED, Armand P, Shipp MA, Rodig SJ. Spatial signatures identify immune escape via PD-1 as a defining feature of T-cell/histiocyte-rich large B-cell lymphoma. Blood. 2021 Mar 11;137(10):1353-1364. doi: 10.1182/blood.2020006464.
- Armand P, Shipp MA, Ribrag V, Michot JM, Zinzani PL, Kuruvilla J, Snyder ES, Ricart AD, Balakumaran A, Rose S, Moskowitz CH. Programmed Death-1 Blockade With Pembrolizumab in Patients With Classical Hodgkin Lymphoma After Brentuximab Vedotin Failure. J Clin Oncol. 2016 Nov 1;34(31):3733-3739. doi: 10.1200/JCO.2016.67.3467.
- Ribrag V, Avigan DE, Green DJ, Wise-Draper T, Posada JG, Vij R, Zhu Y, Farooqui MZH, Marinello P, Siegel DS. Phase 1b trial of pembrolizumab monotherapy for relapsed/refractory multiple myeloma: KEYNOTE-013. Br J Haematol. 2019 Aug;186(3):e41-e44. doi: 10.1111/bjh.15888. Epub 2019 Apr 1. No abstract available.
- Garcia-Manero G, Ribrag V, Zhang Y, Farooqui M, Marinello P, Smith BD. Pembrolizumab for myelodysplastic syndromes after failure of hypomethylating agents in the phase 1b KEYNOTE-013 study. Leuk Lymphoma. 2022 Jul;63(7):1660-1668. doi: 10.1080/10428194.2022.2034155. Epub 2022 Mar 4.
- Armand P, Kuruvilla J, Michot JM, Ribrag V, Zinzani PL, Zhu Y, Marinello P, Nahar A, Moskowitz CH. KEYNOTE-013 4-year follow-up of pembrolizumab in classical Hodgkin lymphoma after brentuximab vedotin failure. Blood Adv. 2020 Jun 23;4(12):2617-2622. doi: 10.1182/bloodadvances.2019001367.
- Armand P, Rodig S, Melnichenko V, Thieblemont C, Bouabdallah K, Tumyan G, Ozcan M, Portino S, Fogliatto L, Caballero MD, Walewski J, Gulbas Z, Ribrag V, Christian B, Perini GF, Salles G, Svoboda J, Zain J, Patel S, Chen PH, Ligon AH, Ouyang J, Neuberg D, Redd R, Chatterjee A, Balakumaran A, Orlowski R, Shipp M, Zinzani PL. Pembrolizumab in Relapsed or Refractory Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2019 Dec 1;37(34):3291-3299. doi: 10.1200/JCO.19.01389. Epub 2019 Oct 14.
- Zinzani PL, Ribrag V, Moskowitz CH, Michot JM, Kuruvilla J, Balakumaran A, Zhang Y, Chlosta S, Shipp MA, Armand P. Safety and tolerability of pembrolizumab in patients with relapsed/refractory primary mediastinal large B-cell lymphoma. Blood. 2017 Jul 20;130(3):267-270. doi: 10.1182/blood-2016-12-758383. Epub 2017 May 10.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
22 november 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
26 juni 2020
Avslutad studie (Faktisk)
26 juni 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 september 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 september 2013
Första postat (Uppskatta)
1 oktober 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
4 augusti 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 augusti 2021
Senast verifierad
1 juli 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Benmärgssjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Hemorragiska störningar
- Hemostatiska störningar
- Paraproteinemier
- Blodproteinstörningar
- Neoplasmer, Plasmacell
- Lymfom
- Lymfom, B-cell
- Lymfom, stor B-cell, diffus
- Myelodysplastiska syndrom
- Multipelt myelom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Lenalidomid
- Pembrolizumab
Andra studie-ID-nummer
- 3475-013
- 2013-001603-37 (EudraCT-nummer)
- MK-3475-013 (Annan identifierare: Merck)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .