Et forsøg med Pembrolizumab (MK-3475) hos deltagere med blodkræft (MK-3475-013/KEYNOTE-013)
2. august 2021 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC
Et fase Ib multikohortforsøg med MK-3475 (Pembrolizumab) i forsøgspersoner med hæmatologiske maligniteter
Formålet med dette forsøg er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af pembrolizumab (MK-3475, KEYTRUDA®) og pembrolizumab i kombination med lenalidomid (kun kohorte 5) ved hæmatologiske maligniteter. De primære undersøgelseshypoteser er, at behandling med pembrolizumab vil resultere i en klinisk meningsfuld forbedring i objektiv responsrate (ORR) eller komplet remissionsrate (CRR).
Studiet omfatter en initial dosisbestemmelse for at fastslå den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af lenalidomid givet i kombination med pembrolizumab i kohorte 5.
Med Protocol Amendment 08 er tilmeldingen til Myelom-armen (kohorte 2) blevet afsluttet, og der vil ikke være mulighed for yderligere tilmelding, og tilmeldingen til Non-Hodgkin-lymfom diffust stort B-cellet lymfom-arm (kohorte 5) er blevet afbrudt og ingen yderligere tilmelding vil blive tilladt.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
197
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Har bekræftet diagnose af recidiv eller refraktært myelomatose (tilmelding afsluttet), primært mediastinalt stort B-celle lymfom, non-Hodgkin lymfom (NHL), follikulært lymfom, diffust stort B-cellet lymfom (tilmelding afbrudt), Hodgkin lymfom eller komplet myelodysplastisk syndrom (tilmelding). ).
- Har målbar sygdom
- Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale
- Udviser tilstrækkelig organfunktion
- Kriterier for forudgående terapi skal være opfyldt
- Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige deltagere skal indvillige i at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi
- Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesterapi
Ekskluderingskriterier:
- Deltager i øjeblikket i og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesterapien
- Har gennemgået tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for de sidste 5 år, har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi, har modtaget forudgående kemoterapi, målrettet småmolekylebehandling eller strålebehandling inden for 2 uger før studiedag 1 , modtaget et monoklonalt antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1 eller ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel
- Har kendt klinisk aktiv involvering af centralnervesystemet (CNS).
- Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis
- Har tegn på interstitiel lungesygdom, aktiv ikke-infektiøs pneumonitis, en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling, en aktiv infektion, der kræver intravenøs systemisk terapi, en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk terapi, en kendt human immundefektvirus (HIV) ), Hepatitis B (HBV) eller Hepatitis C (HCV) infektion
- Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, der starter med præ-screeningen eller screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi
- Har modtaget tidligere behandling med en anti-programmeret celledød 1 (anti-PD-1), anti-programmeret celledød ligand 1 (anti-PD-L1), anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-Cytotoksisk T -lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle co-stimulering eller checkpoint pathways)
- Har kendt symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte 1: Myelodysplastisk Syndrom (MDS)
Deltagerne modtog pembrolizumab 10 mg/kg ved intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 14-dages cyklus.
|
IV infusion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2: Recidiverende refraktær/refraktær (rR/R) Myelom (MM)
Deltagerne fik pembrolizumab 200 mg som IV-infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus ELLER 10 mg/kg som intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 14-dages cyklus.
|
IV infusion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 3: Recidiverende/Refraktær (R/R) Hodgkin lymfom (HL)
Deltagerne modtog pembrolizumab 10 mg/kg ved intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 14-dages cyklus.
|
IV infusion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 4A: R/R primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL)
Deltagerne fik pembrolizumab 200 mg som IV-infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus ELLER 10 mg/kg som intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 14-dages cyklus.
|
IV infusion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 4B: Andet non-Hodgkin-lymfom: grå zone, milt marginal zone og kappecellelymfomer
Deltagerne modtog pembrolizumab 10 mg/kg ved intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 14-dages cyklus.
|
IV infusion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 4C: R/R follikulært lymfom (FL)
Deltagerne modtog pembrolizumab 200 mg ved intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
|
IV infusion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 4D: R/R diffust stort B-cellet lymfom (DLBCL)
Deltagerne modtog pembrolizumab 200 mg ved intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
|
IV infusion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 5: R/R DLBCL pembrolizumab+lenalidomid 20 mg
Deltagerne modtog pembrolizumab 200 mg som intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus + lenalidomid 20 mg oralt (PO) hver dag (QD) i 21 på hinanden følgende dage med 7 dages fri inden for 28-dages cyklusser.
|
IV infusion
Andre navne:
oral kapsel
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 5: R/R DLBCL pembrolizumab+lenalidomid 25 mg
Deltagerne modtog pembrolizumab 200 mg ved intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus + lenalidomid 25 mg PO QD i 21 på hinanden følgende dage med 7 dages fri inden for 28-dages cyklusser.
|
IV infusion
Andre navne:
oral kapsel
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der har oplevet en eller flere uønskede hændelser (AE'er):
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
En uønsket hændelse blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en deltager administreret undersøgelsesbehandling og havde ikke nødvendigvis en årsagssammenhæng med denne behandling.
En uønsket hændelse kan være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel eller protokolspecificeret procedure, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller protokolspecificeret. procedure.
Enhver forværring af en allerede eksisterende tilstand, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af undersøgelsesbehandlingen, var også en bivirkning.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Antal deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en bivirkning (AE)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
En uønsket hændelse blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en deltager administreret undersøgelsesbehandling og havde ikke nødvendigvis en årsagssammenhæng med denne behandling.
En uønsket hændelse kan være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel eller protokolspecificeret procedure, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller protokolspecificeret. procedure.
Enhver forværring af en allerede eksisterende tilstand, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af undersøgelsesbehandlingen, var også en bivirkning.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i kohorte 1: Myelodysplastisk syndrom (MDS)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere med respons (komplet respons [CR] eller delvis respons [PR]) i henhold til International Working Group (IWG) responskriterier i myelodysplasi pr. Cheson et al. 2006.
CR blev påvist af ≤5 % myeloblaster med normal modning af alle cellelinjer i knoglemarven (vedvarende dysplasi vil blive noteret) og normale fund for hæmoglobin, blodpladetal, neutrofiltal og fravær af blaster i blodet.
PR var alle CR-kriterier, hvis unormale før behandling undtagen knoglemarvsblaster faldt med ≥50% i forhold til før-behandling, men stadig >5%.
Cellularitet og morfologi er ikke relevante.
Kohorte 1 blev evalueret statistisk ved at sammenligne ORR for pembrolizumab med et fastsat effektivitetsmål på 10 % ved hjælp af en binomial eksakt test.
Procentdelen af deltagere med CR og PR som vurderet af investigator præsenteres.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i kohorte 2: Recidiverende refraktært/refraktært (rR/R) myelomatose (MM)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagerne med enten en stringent komplet respons (sCR), komplet respons (CR), meget god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR) ifølge International Myeloma Working Group (IMWG) 2006 svarkriterier.
CR=negativ immunfiksering af serum og urin+forsvinden af bløddelsplasmacytomer+≤5% plasmaceller i knoglemarven (BM); sCR=stringent komplet respons, CR som ovenfor+normalt serumfri let-kæde-forhold og fravær af klonale celler i BM; VGPR=serum+urin M-protein (M-p) ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese ELLER ≥ 90 % reduktion i serum M-p+urin M-p <100 mg/24 timer; PR=≥50 % reduktion af serum M-p+reduktion i 24-timers urin M-p med ≥90 % eller til <200 mg/24 timer.
Kohorte 2 blev evalueret statistisk ved at sammenligne ORR for pembrolizumab med et fastsat effektivitetsmål på 25 % ved hjælp af en binomial eksakt test.
Procentdelen af deltagere med CR, sCR, PR, VGPR som vurderet af investigator er præsenteret.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Komplet remissionsrate (CRR) i kohorte 3: recidiverende/refraktær (R/R) Hodgkin-lymfom (HL)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
CRR blev defineret som procentdelen af deltagere med fuldstændig remission i henhold til de reviderede responskriterier for malignt lymfom pr. Cheson et al. 2007.
Fuldstændig remission blev påvist ved forsvinden af alle tegn på sygdom i knoglemarv, milt, lever og lymfeknuder.
Kohorte 3 blev evalueret statistisk ved at sammenligne den fuldstændige remission for pembrolizumab med et fastsat effektivitetsmål på 10 % ved hjælp af en binomial eksakt test.
Procentdelen af deltagere med fuldstændig remission som vurderet af investigator er præsenteret.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i deltagere samlet fra kohorte 4 non-hodgkin lymfom (NHL) sub-kohorter (kohorter 4A+4B+4C+4D)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere med respons (komplet respons [CR] eller delvis respons [PR]) i henhold til de reviderede responskriterier for malignt lymfom pr. Cheson et al. 2007.
CR blev påvist ved forsvinden af alle tegn på sygdom i knoglemarv, milt, lever og lymfeknuder.
PR var >50% fald i summen af produktdiametre (SPD) for ≤6 målmasser for lymfeknuder og >50% fald i SPD for en enkelt knude i største tværgående diameter for milt og lever, og ingen størrelsesforøgelse i lymfen noder, milt eller lever.
De poolede kohorte 4-underkohorter blev evalueret statistisk ved at sammenligne ORR for pembrolizumab med et fastsat effektivitetsmål på 25 % ved hjælp af en binomial eksakt test.
Procentdelen af deltagere med CR og PR som vurderet af investigator præsenteres.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i Cohort 4 Non-Hodgkin lymfom (NHL) individuelle sub-kohorter (kohorter 4A, 4B, 4C og 4D)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
ORR blev evalueret for hver af kohorte 4 sub-kohorter: 4A (primært mediastinalt B-celle lymfom), 4B (grå zone, milt marginal zone og mantelcellelymfomer), 4C (follikulært lymfom) og 4D (diffust stort B) -Cellymfom).
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere med respons (komplet respons [CR] eller delvis respons [PR]) i henhold til de reviderede responskriterier for malignt lymfom pr. Cheson et al. 2007.
CR blev påvist ved forsvinden af alle tegn på sygdom i knoglemarv, milt, lever og lymfeknuder.
PR var >50% fald i summen af produktdiametre (SPD) for ≤6 målmasser for lymfeknuder og >50% fald i SPD for en enkelt knude i største tværgående diameter for milt og lever, og ingen størrelsesforøgelse i lymfen noder, milt eller lever.
I henhold til protokol var kohorter 4A, 4B, 4C og 4D ikke planlagt til at blive sammenlignet med et effektivitetsmål.
Procentdelen af deltagere med CR og PR som vurderet af investigator præsenteres.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) hos deltagere poolet fra kohorte 5 (Pembrolizumab + 20 eller 25 mg doser lenalidomid) Recidiverende/refraktær (R/R) diffust stort B-cellet lymfom (DLBCL)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere med respons (komplet respons [CR] eller delvis respons [PR]) i henhold til de reviderede responskriterier for malignt lymfom pr. Cheson et al. 2007.
CR blev påvist ved forsvinden af alle tegn på sygdom i knoglemarv, milt, lever og lymfeknuder.
PR var >50% fald i summen af produktdiametre (SPD) for ≤6 målmasser for lymfeknuder og >50% fald i SPD for en enkelt knude i største tværgående diameter for milt og lever, og ingen størrelsesforøgelse i lymfen noder, milt eller lever.
I henhold til protokol var poolet kohorte 5 ikke planlagt til at blive evalueret statistisk sammenlignet med et fastsat effektivitetsmål.
Procentdelen af deltagere med CR og PR som vurderet af investigator præsenteres.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR) i kohorte 3: recidiverende/refraktær (R/R) Hodgkin-lymfom (HL)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere med respons (komplet respons [CR] eller delvis respons [PR]) i henhold til de reviderede responskriterier for malignt lymfom pr. Cheson et al. 2007.
CR blev påvist ved forsvinden af alle tegn på sygdom i knoglemarv, milt, lever og lymfeknuder.
PR var >50% fald i summen af produktdiametre (SPD) for ≤6 målmasser for lymfeknuder og >50% fald i SPD for en enkelt knude i største tværgående diameter for milt og lever, og ingen størrelsesforøgelse i lymfen noder, milt eller lever.
Procentdelen af deltagere, der oplever ORR som vurderet af investigator, præsenteres.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
OS blev defineret som tiden fra første dosis af undersøgelsesbehandling til død på grund af en hvilken som helst årsag.
OS blev beregnet ud fra produktgrænsemetoden (Kaplan-Meier) for censurerede data.
Deltagere uden dokumenteret død på tidspunktet for den endelige analyse blev censureret på datoen for den sidste opfølgning.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS) i deltagere samlet fra kohorte 4 non-Hodgkin lymfom (NHL) sub-kohorter (kohorter 4A+4B+4C+4D)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
OS blev defineret som tiden fra første dosis af undersøgelsesbehandling til død på grund af en hvilken som helst årsag.
OS blev beregnet ud fra produktgrænsemetoden (Kaplan-Meier) for censurerede data.
Deltagere uden dokumenteret død på tidspunktet for den endelige analyse blev censureret på datoen for den sidste opfølgning.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS) hos deltagere poolet fra kohorte 5 (Pembrolizumab + 20 eller 25 mg doser lenalidomid) Recidiverende/refraktær (R/R) diffust stort B-cellet lymfom (DLBCL)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
OS blev defineret som tiden fra første dosis af undersøgelsesbehandling til død på grund af en hvilken som helst årsag.
OS blev beregnet ud fra produktgrænsemetoden (Kaplan-Meier) for censurerede data.
Deltagere uden dokumenteret død på tidspunktet for den endelige analyse blev censureret på datoen for den sidste opfølgning.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Varighed af respons (DOR) i kohorte 1: Myelodysplastisk syndrom (MDS)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
For deltagere, der påviste en bekræftet fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR), blev DOR defineret som tiden fra CR eller PR til dokumenteret sygdomsprogression eller død.
CR og PR blev vurderet i henhold til International Working Group (IWG) responskriterier i myelodysplasi pr. Cheson et al. 2006.
CR blev påvist af ≤5 % myeloblaster med normal modning af alle cellelinjer i knoglemarven (vedvarende dysplasi vil blive noteret) og normale fund for hæmoglobin, blodpladetal, neutrofiltal og fravær af blaster i blodet.
PR var alle CR-kriterier, hvis unormale før behandling undtagen knoglemarvsblaster faldt med ≥50% i forhold til før-behandling, men stadig >5%.
Cellularitet og morfologi er ikke relevante.
DOR som vurderet af investigator præsenteres.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Varighed af respons (DOR) i kohorte 2: Relapseret refraktær/refraktær (rR/R) myelomatose (MM)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
For deltagere, der viste en bekræftet stringent komplet respons (sCR), komplet respons (CR), meget god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR), blev DOR defineret som tiden fra sCR, CR, VGPR eller PR til dokumenteret sygdomsprogression eller død.
Responsen blev vurderet i henhold til den Internationale Myeloma Working Group (IMWG) 2006 svarkriterier.
CR=negativ immunfiksering af serum og urin+forsvinden af bløddelsplasmacytomer+≤5% plasmaceller i knoglemarven (BM); sCR=stringent komplet respons, CR som ovenfor+normalt serumfri let-kæde-forhold og fravær af klonale celler i BM; VGPR=serum+urin M-protein (M-p) ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese ELLER ≥ 90 % reduktion i serum M-p+urin M-p <100 mg/24 timer; PR=≥50 % reduktion af serum M-p+reduktion i 24-timers urin M-p med ≥90 % eller til <200 mg/24 timer.
DOR som vurderet af investigator præsenteres.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Varighed af respons (DOR) i kohorte 3: recidiverende/refraktær (R/R) Hodgkin lymfom (HL)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
For deltagere, der påviste en bekræftet fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR), blev DOR defineret som tiden fra CR eller PR til dokumenteret sygdomsprogression eller død.
CR og PR blev vurderet i henhold til de reviderede responskriterier for malignt lymfom pr. Cheson et al. 2007.
CR blev påvist ved forsvinden af alle tegn på sygdom i knoglemarv, milt, lever og lymfeknuder.
PR var >50% fald i summen af produktdiametre (SPD) for ≤6 målmasser for lymfeknuder og >50% fald i SPD for en enkelt knude i største tværgående diameter for milt og lever, og ingen størrelsesforøgelse i lymfen noder, milt eller lever.
DOR som vurderet af investigator præsenteres.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Varighed af respons (DOR) i deltagere samlet fra kohorte 4 non-hodgkin lymfom (NHL) sub-kohorter (kohorter 4A+4B+4C+4D)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
For deltagere, der påviste en bekræftet fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR), blev DOR defineret som tiden fra CR eller PR til dokumenteret sygdomsprogression eller død.
CR og PR blev vurderet i henhold til de reviderede responskriterier for malignt lymfom pr. Cheson et al. 2007.
CR blev påvist ved forsvinden af alle tegn på sygdom i knoglemarv, milt, lever og lymfeknuder.
PR var >50% fald i summen af produktdiametre (SPD) for ≤6 målmasser for lymfeknuder og >50% fald i SPD for en enkelt knude i største tværgående diameter for milt og lever, og ingen størrelsesforøgelse i lymfen noder, milt eller lever.
DOR som vurderet af investigator præsenteres.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Varighed af respons (DOR) i Cohort 4 Non-Hodgkin lymfom (NHL) individuelle sub-kohorter (kohorter 4A, 4B, 4C og 4D)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
DOR blev evalueret for hver af kohorte 4 sub-kohorter: 4A (primært mediastinalt B-celle lymfom), 4B (grå zone, milt marginal zone og kappecellelymfomer), 4C (follikulært lymfom) og 4D (diffust stort B -Cellymfom).
For deltagere, der påviste en bekræftet fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR), blev DOR defineret som tiden fra CR eller PR til dokumenteret sygdomsprogression eller død.
CR og PR blev vurderet i henhold til de reviderede responskriterier for malignt lymfom pr. Cheson et al. 2007.
CR blev påvist ved forsvinden af alle tegn på sygdom i knoglemarv, milt, lever og lymfeknuder.
PR var >50% fald i summen af produktdiametre (SPD) for ≤6 målmasser for lymfeknuder og >50% fald i SPD for en enkelt knude i største tværgående diameter for milt og lever, og ingen størrelsesforøgelse i lymfen noder, milt eller lever.
DOR som vurderet af investigator præsenteres.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Varighed af respons (DOR) hos deltagere poolet fra kohorte 5 (Pembrolizumab + 20 eller 25 mg doser af lenalidomid) Relapsed/Refraktær (R/R) Diffust stort B-cellet lymfom (DLBCL)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
For deltagere, der påviste en bekræftet fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR), blev DOR defineret som tiden fra CR eller PR til dokumenteret sygdomsprogression eller død.
CR og PR blev vurderet i henhold til de reviderede responskriterier for malignt lymfom pr. Cheson et al. 2007.
CR blev påvist ved forsvinden af alle tegn på sygdom i knoglemarv, milt, lever og lymfeknuder.
PR var >50% fald i summen af produktdiametre (SPD) for ≤6 målmasser for lymfeknuder og >50% fald i SPD for en enkelt knude i største tværgående diameter for milt og lever, og ingen størrelsesforøgelse i lymfen noder, milt eller lever.
DOR som vurderet af investigator præsenteres.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) positive deltagere i kohorte 1: myelodysplastisk syndrom (MDS)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere med respons (komplet respons [CR] eller delvis respons [PR]) i henhold til International Working Group (IWG) responskriterier i myelodysplasi pr. Cheson et al. 2006.
CR blev påvist af ≤5 % myeloblaster med normal modning af alle cellelinjer i knoglemarven (vedvarende dysplasi vil blive noteret) og normale fund for hæmoglobin, blodpladetal, neutrofiltal og fravær af blaster i blodet.
PR var alle CR-kriterier, hvis unormale før behandling undtagen knoglemarvsblaster faldt med ≥50% i forhold til før-behandling, men stadig >5%.
Cellularitet og morfologi er ikke relevante.
PD-L1 blev vurderet ved immunhistokemi (IHC).
Procentdelen af deltagere med CR og PR som vurderet af investigator er præsenteret for PD-L1 positive (PD-L1 på ≥1%) deltagere.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) negative deltagere i kohorte 1: myelodysplastisk syndrom (MDS)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere med respons (komplet respons [CR] eller delvis respons [PR]) i henhold til International Working Group (IWG) responskriterier i myelodysplasi pr. Cheson et al. 2006.
CR blev påvist af ≤5 % myeloblaster med normal modning af alle cellelinjer i knoglemarven (vedvarende dysplasi vil blive noteret) og normale fund for hæmoglobin, blodpladetal, neutrofiltal og fravær af blaster i blodet.
PR var alle CR-kriterier, hvis unormale før behandling undtagen knoglemarvsblaster faldt med ≥50% i forhold til før-behandling, men stadig >5%.
Cellularitet og morfologi er ikke relevante.
PD-L1 blev vurderet ved immunhistokemi (IHC).
Procentdelen af deltagere med CR og PR som vurderet af investigator er præsenteret for PD-L1 negative (PD-L1 på <1%) deltagere.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) Ubestemte deltagere i kohorte 1: myelodysplastisk syndrom (MDS)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere med respons (komplet respons [CR] eller delvis respons [PR]) i henhold til International Working Group (IWG) responskriterier i myelodysplasi pr. Cheson et al. 2006.
CR blev påvist af ≤5 % myeloblaster med normal modning af alle cellelinjer i knoglemarven (vedvarende dysplasi vil blive noteret) og normale fund for hæmoglobin, blodpladetal, neutrofiltal og fravær af blaster i blodet.
PR var alle CR-kriterier, hvis unormale før behandling undtagen knoglemarvsblaster faldt med ≥50% i forhold til før-behandling, men stadig >5%.
Cellularitet og morfologi er ikke relevante.
PD-L1 blev vurderet ved immunhistokemi (IHC).
Procentdelen af deltagere med CR og PR som vurderet af investigator præsenteres for deltagere med en ubestemt (manglende) PD-L1-status.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) Positive deltagere i kohorte 2: recidiverende refraktær/refraktær (rR/R) multipelt myelom (MM)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagerne med enten en stringent komplet respons (sCR), komplet respons (CR), meget god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR) ifølge International Myeloma Working Group (IMWG) 2006 svarkriterier.
CR=negativ immunfiksering af serum og urin+forsvinden af bløddelsplasmacytomer+≤5% plasmaceller i knoglemarven (BM); sCR=stringent komplet respons, CR som ovenfor+normalt serumfri let-kæde-forhold og fravær af klonale celler i BM; VGPR=serum+urin M-protein (M-p) ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese ELLER ≥ 90 % reduktion i serum M-p+urin M-p <100 mg/24 timer; PR=≥50 % reduktion af serum M-p+reduktion i 24-timers urin M-p med ≥90 % eller til <200 mg/24 timer.
PD-L1 blev vurderet ved immunhistokemi (IHC).
Procentdelen af deltagere med CR, sCR, PR, VGPR som vurderet af investigator er præsenteret for PD-L1 positive (PD-L1 på ≥1%) deltagere.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) negative deltagere i kohorte 2: recidiverende refraktær/refraktær (rR/R) multipelt myelom (MM)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagerne med enten en stringent komplet respons (sCR), komplet respons (CR), meget god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR) ifølge International Myeloma Working Group (IMWG) 2006 svarkriterier.
CR=negativ immunfiksering af serum og urin+forsvinden af bløddelsplasmacytomer+≤5% plasmaceller i knoglemarven (BM); sCR=stringent komplet respons, CR som ovenfor+normalt serumfri let-kæde-forhold og fravær af klonale celler i BM; VGPR=serum+urin M-protein (M-p) ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese ELLER ≥ 90 % reduktion i serum M-p+urin M-p <100 mg/24 timer; PR=≥50 % reduktion af serum M-p+reduktion i 24-timers urin M-p med ≥90 % eller til <200 mg/24 timer.
PD-L1 blev vurderet ved immunhistokemi (IHC).
Procentdelen af deltagere med CR, sCR, PR, VGPR som vurderet af investigator er præsenteret for PD-L1 negative (PD-L1 på <1%) deltagere.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) Ubestemte deltagere i kohorte 2: recidiverende refraktært/refraktært (rR/R) multipelt myelom (MM)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagerne med enten en stringent komplet respons (sCR), komplet respons (CR), meget god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR) ifølge International Myeloma Working Group (IMWG) 2006 svarkriterier.
CR=negativ immunfiksering af serum og urin+forsvinden af bløddelsplasmacytomer+≤5% plasmaceller i knoglemarven (BM); sCR=stringent komplet respons, CR som ovenfor+normalt serumfri let-kæde-forhold og fravær af klonale celler i BM; VGPR=serum+urin M-protein (M-p) ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese ELLER ≥ 90 % reduktion i serum M-p+urin M-p <100 mg/24 timer; PR=≥50 % reduktion af serum M-p+reduktion i 24-timers urin M-p med ≥90 % eller til <200 mg/24 timer.
PD-L1 blev vurderet ved immunhistokemi (IHC).
Procentdelen af deltagere med CR, sCR, PR, VGPR som vurderet af investigator præsenteres for deltagere med en ubestemt (manglende) PD-L1-status.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) Positive deltagere i kohorte 3: recidiverende/refraktær (R/R) Hodgkin lymfom (HL)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere med respons (komplet respons [CR] eller delvis respons [PR]) i henhold til de reviderede responskriterier for malignt lymfom pr. Cheson et al. 2007.
CR blev påvist ved forsvinden af alle tegn på sygdom i knoglemarv, milt, lever og lymfeknuder.
PR var >50% fald i summen af produktdiametre (SPD) for ≤6 målmasser for lymfeknuder og >50% fald i SPD for en enkelt knude i største tværgående diameter for milt og lever, og ingen størrelsesforøgelse i lymfen noder, milt eller lever.
PD-L1 blev vurderet ved immunhistokemi (IHC).
Procentdelen af deltagere med CR og PR som vurderet af investigator er præsenteret for PD-L1 positive (PD-L1 på ≥1%) deltagere.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) negative deltagere i kohorte 3: recidiverende/refraktær (R/R) Hodgkin lymfom (HL)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere med respons (komplet respons [CR] eller delvis respons [PR]) i henhold til de reviderede responskriterier for malignt lymfom pr. Cheson et al. 2007.
CR blev påvist ved forsvinden af alle tegn på sygdom i knoglemarv, milt, lever og lymfeknuder.
PR var >50% fald i summen af produktdiametre (SPD) for ≤6 målmasser for lymfeknuder og >50% fald i SPD for en enkelt knude i største tværgående diameter for milt og lever, og ingen størrelsesforøgelse i lymfen noder, milt eller lever.
PD-L1 blev vurderet ved immunhistokemi (IHC).
Procentdelen af deltagere med CR og PR som vurderet af investigator er præsenteret for PD-L1 negative (PD-L1 på <1%) deltagere.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) Ubestemte deltagere i kohorte 3: recidiverende/refraktær (R/R) Hodgkin lymfom (HL)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere med respons (komplet respons [CR] eller delvis respons [PR]) i henhold til de reviderede responskriterier for malignt lymfom pr. Cheson et al. 2007.
CR blev påvist ved forsvinden af alle tegn på sygdom i knoglemarv, milt, lever og lymfeknuder.
PR var >50% fald i summen af produktdiametre (SPD) for ≤6 målmasser for lymfeknuder og >50% fald i SPD for en enkelt knude i største tværgående diameter for milt og lever, og ingen størrelsesforøgelse i lymfen noder, milt eller lever.
PD-L1 blev vurderet ved immunhistokemi (IHC).
Procentdelen af deltagere med CR og PR som vurderet af investigator præsenteres for deltagere med en ubestemt (manglende) PD-L1-status.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) positive deltagere samlet fra kohorte 4 non-Hodgkin lymfom (NHL) subkohorter (kohorter 4A+4B+4C+4D)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere med respons (komplet respons [CR] eller delvis respons [PR]) i henhold til de reviderede responskriterier for malignt lymfom pr. Cheson et al. 2007.
CR blev påvist ved forsvinden af alle tegn på sygdom i knoglemarv, milt, lever og lymfeknuder.
PR var >50% fald i summen af produktdiametre (SPD) for ≤6 målmasser for lymfeknuder og >50% fald i SPD for en enkelt knude i største tværgående diameter for milt og lever, og ingen størrelsesforøgelse i lymfen noder, milt eller lever.
PD-L1 blev vurderet ved immunhistokemi (IHC).
Procentdelen af deltagere med CR og PR som vurderet af investigator er præsenteret for PD-L1 positive (PD-L1 på ≥1%) deltagere.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) negative deltagere samlet fra kohorte 4 non-Hodgkin lymfom (NHL) subkohorter (kohorter 4A+4B+4C+4D)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere med respons (komplet respons [CR] eller delvis respons [PR]) i henhold til de reviderede responskriterier for malignt lymfom pr. Cheson et al. 2007.
CR blev påvist ved forsvinden af alle tegn på sygdom i knoglemarv, milt, lever og lymfeknuder.
PR var >50% fald i summen af produktdiametre (SPD) for ≤6 målmasser for lymfeknuder og >50% fald i SPD for en enkelt knude i største tværgående diameter for milt og lever, og ingen størrelsesforøgelse i lymfen noder, milt eller lever.
PD-L1 blev vurderet ved immunhistokemi (IHC).
Procentdelen af deltagere med CR og PR som vurderet af investigator er præsenteret for PD-L1 negative (PD-L1 på <1%) deltagere.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) Ubestemte deltagere samlet fra kohorte 4 non-Hodgkin lymfom (NHL) subkohorter (kohorter 4A+4B+4C+4D)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere med respons (komplet respons [CR] eller delvis respons [PR]) i henhold til de reviderede responskriterier for malignt lymfom pr. Cheson et al. 2007.
CR blev påvist ved forsvinden af alle tegn på sygdom i knoglemarv, milt, lever og lymfeknuder.
PR var >50% fald i summen af produktdiametre (SPD) for ≤6 målmasser for lymfeknuder og >50% fald i SPD for en enkelt knude i største tværgående diameter for milt og lever, og ingen størrelsesforøgelse i lymfen noder, milt eller lever.
PD-L1 blev vurderet ved immunhistokemi (IHC).
Procentdelen af deltagere med CR og PR som vurderet af investigator præsenteres for deltagere med en ubestemt (manglende) PD-L1-status.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) positive deltagere i kohorte 4 non-hodgkin lymfom (NHL) individuelle underkohorter (kohorter 4A, 4B, 4C og 4D)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
ORR blev evalueret for hver af kohorte 4 sub-kohorter: 4A (primært mediastinalt B-celle lymfom), 4B (grå zone, milt marginal zone og mantelcellelymfomer), 4C (follikulært lymfom) og 4D (diffust stort B) -Cellymfom).
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere med respons (komplet respons [CR] eller delvis respons [PR]) i henhold til de reviderede responskriterier for malignt lymfom pr. Cheson et al. 2007.
CR blev påvist ved forsvinden af alle tegn på sygdom i knoglemarv, milt, lever og lymfeknuder.
PR var >50% fald i summen af produktdiametre (SPD) for ≤6 målmasser for lymfeknuder og >50% fald i SPD for en enkelt knude i største tværgående diameter for milt og lever, og ingen størrelsesforøgelse i lymfen noder, milt eller lever.
PD-L1 blev vurderet ved immunhistokemi (IHC).
Procentdelen af deltagere med CR og PR som vurderet af investigator er præsenteret for PD-L1 positive (PD-L1 på ≥1%) deltagere.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) negative deltagere i kohorte 4 non-hodgkin lymfom (NHL) individuelle underkohorter (kohorter 4A, 4B, 4C og 4D)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
ORR blev evalueret for hver af kohorte 4 sub-kohorter: 4A (primært mediastinalt B-celle lymfom), 4B (grå zone, milt marginal zone og mantelcellelymfomer), 4C (follikulært lymfom) og 4D (diffust stort B) -Cellymfom).
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere med respons (komplet respons [CR] eller delvis respons [PR]) i henhold til de reviderede responskriterier for malignt lymfom pr. Cheson et al. 2007.
CR blev påvist ved forsvinden af alle tegn på sygdom i knoglemarv, milt, lever og lymfeknuder.
PR var >50% fald i summen af produktdiametre (SPD) for ≤6 målmasser for lymfeknuder og >50% fald i SPD for en enkelt knude i største tværgående diameter for milt og lever, og ingen størrelsesforøgelse i lymfen noder, milt eller lever.
PD-L1 blev vurderet ved immunhistokemi (IHC).
Procentdelen af deltagere med CR og PR som vurderet af investigator er præsenteret for PD-L1 negative (PD-L1 på <1%) deltagere.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) Ubestemte deltagere i kohorte 4 non-hodgkin lymfom (NHL) individuelle underkohorter (kohorter 4A, 4B, 4C og 4D)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
ORR blev evalueret for hver af kohorte 4 sub-kohorter: 4A (primært mediastinalt B-celle lymfom), 4B (grå zone, milt marginal zone og mantelcellelymfomer), 4C (follikulært lymfom) og 4D (diffust stort B- celle lymfom).
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere med respons (komplet respons [CR] eller delvis respons [PR]) i henhold til reviderede responskriterier for malignt lymfom pr. Cheson et al. 2007.
CR blev påvist ved forsvinden af alle tegn på sygdom i knoglemarv, milt, lever og lymfeknuder.
PR var >50% fald i summen af produktdiametre (SPD) for ≤6 målmasser for lymfeknuder og >50% fald i SPD for en enkelt knude i største tværgående diameter for milt og lever, og ingen størrelsesforøgelse i lymfen noder, milt eller lever.
PD-L1 blev vurderet ved immunhistokemi (IHC).
Procentdelen af deltagere med CR og PR som vurderet af investigator præsenteres for deltagere med en ubestemt (manglende) PD-L1-status.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) positive deltagere poolet fra kohorte 5 (Pembrolizumab + 20 eller 25 mg doser af lenalidomid): tilbagefald/refraktær (R/R) diffust stort B-cellet lymfom ( DLBCL)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere med respons (komplet respons [CR] eller delvis respons [PR]) i henhold til de reviderede responskriterier for malignt lymfom pr. Cheson et al. 2007.
CR blev påvist ved forsvinden af alle tegn på sygdom i knoglemarv, milt, lever og for nodale masser.
PR var >50 % fald i summen af produktdiametre for ≤6 måldominerende masser for lymfeknuder, miltknuder og leverknuder og ingen størrelsesforøgelse i lymfeknuder, milt eller lever.
PD-L1 blev vurderet ved immunhistokemi (IHC).
Procentdelen af deltagere med CR og PR som vurderet af investigator er præsenteret for PD-L1 positive (PD-L1 på ≥1%) deltagere.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) negative deltagere poolet fra kohorte 5 (Pembrolizumab + 20 eller 25 mg doser af lenalidomid): tilbagefald/refraktær (R/R) diffust stort b-cellet lymfom ( DLBCL)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere med respons (komplet respons [CR] eller delvis respons [PR]) i henhold til de reviderede responskriterier for malignt lymfom pr. Cheson et al. 2007.
CR blev påvist ved forsvinden af alle tegn på sygdom i knoglemarv, milt, lever og for nodale masser.
PR var >50 % fald i summen af produktdiametre for ≤6 måldominerende masser for lymfeknuder, miltknuder og leverknuder og ingen størrelsesforøgelse i lymfeknuder, milt eller lever.
PD-L1 blev vurderet ved immunhistokemi (IHC).
Procentdelen af deltagere med CR og PR som vurderet af investigator er præsenteret for PD-L1 negative (PD-L1 på <1%) deltagere.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) Ubestemte deltagere poolet fra kohorte 5 (Pembrolizumab + 20 eller 25 mg doser af lenalidomid): tilbagefald/refraktær (R/R) diffust stort b-cellet lymfom ( DLBCL)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere med respons (komplet respons [CR] eller delvis respons [PR]) i henhold til de reviderede responskriterier for malignt lymfom pr. Cheson et al. 2007.
CR blev påvist ved forsvinden af alle tegn på sygdom i knoglemarv, milt, lever og for nodale masser.
PR var >50 % fald i summen af produktdiametre for ≤6 måldominerende masser for lymfeknuder, miltknuder og leverknuder og ingen størrelsesforøgelse i lymfeknuder, milt eller lever.
PD-L1 blev vurderet ved immunhistokemi (IHC).
Procentdelen af deltagere med CR og PR som vurderet af investigator præsenteres for deltagere med en ubestemt (manglende) PD-L1-status.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) i kohorte 2: Recidiverende refraktært/refraktært (rR/R) myelomatose (MM)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
PFS blev defineret som tiden fra første dosis af undersøgelsesbehandling til den første dokumenterede progressive sygdom (PD) eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først.
PD blev vurderet i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) 2006 svarkriterier.
PD blev defineret som ≥1 af følgende: stigning på ≥25 % fra baseline af serum- eller urin-M-komponent eller >10 mg/dl forskel mellem involverede og ikke-involverede fri let kæde niveauer; udvikling af nye knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer eller en klar stigning i størrelsen af eksisterende knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer; eller hypercalcæmi.
PFS blev beregnet ud fra Kaplan-Meier-metoden for censurerede data.
PFS som vurderet af investigator præsenteres.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) i kohorte 3: recidiverende/refraktær (R/R) Hodgkin-lymfom (HL)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
PFS blev defineret som tiden fra første dosis af undersøgelsesbehandling til den første dokumenterede progressive sygdom (PD) eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først.
PD blev vurderet i henhold til de reviderede responskriterier for malignt lymfom pr. Cheson et al. 2007.
PD var forekomsten af enhver ny læsion, >50 % stigning i summen af produktdiametre (SPD) på ≥1 lymfeknude eller en >50 % stigning i den længste diameter af en tidligere lymfeknude, læsioner positronemissionstomografi (PET ) positiv, hvis 18F-fluordeoxyglucose (FDG)-avid lymfom eller PET-positiv før behandling for lymfeknuder; >50 % stigning fra nadir i SPD af tidligere læsioner i lever og milt; eller ny eller tilbagevendende involvering af knoglemarven.
PFS blev beregnet ud fra Kaplan-Meier-metoden for censurerede data.
PFS som vurderet af investigator præsenteres.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) hos deltagere samlet fra kohorte 4 non-Hodgkin lymfom (NHL) subkohorter (kohorter 4A+4B+4C+4D)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
PFS blev defineret som tiden fra første dosis af undersøgelsesbehandling til den første dokumenterede progressive sygdom (PD) eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først.
PD blev vurderet i henhold til de reviderede responskriterier for malignt lymfom pr. Cheson et al. 2007.
PD var forekomsten af enhver ny læsion, >50 % stigning i summen af produktdiametre (SPD) på ≥1 lymfeknude eller en >50 % stigning i den længste diameter af en tidligere lymfeknude, læsioner positronemissionstomografi (PET ) positiv, hvis 18F-fluordeoxyglucose (FDG)-avid lymfom eller PET-positiv før behandling for lymfeknuder; >50 % stigning fra nadir i SPD af tidligere læsioner i lever og milt; eller ny eller tilbagevendende involvering af knoglemarven.
PFS blev beregnet ud fra Kaplan-Meier-metoden for censurerede data.
PFS som vurderet af investigator præsenteres.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) i Cohort 4 Non-Hodgkin lymfom (NHL) individuelle sub-kohorter (kohorter 4A, 4B, 4C og 4D)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
PFS blev defineret som tiden fra første dosis af undersøgelsesbehandling til den første dokumenterede progressive sygdom (PD) eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først.
PD blev vurderet i henhold til de reviderede responskriterier for malignt lymfom pr. Cheson et al. 2007.
PD var forekomsten af enhver ny læsion, >50 % stigning i summen af produktdiametre (SPD) på ≥1 lymfeknude eller en >50 % stigning i den længste diameter af en tidligere lymfeknude, læsioner positronemissionstomografi (PET ) positiv, hvis 18F-fluordeoxyglucose (FDG)-avid lymfom eller PET-positiv før behandling for lymfeknuder; >50 % stigning fra nadir i SPD af tidligere læsioner i lever og milt; eller ny eller tilbagevendende involvering af knoglemarven.
PFS blev beregnet ud fra Kaplan-Meier-metoden for censurerede data.
PFS som vurderet af investigator præsenteres.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) hos deltagere poolet fra kohorte 5 (Pembrolizumab + 20 eller 25 mg doser lenalidomid) Recidiverende/refraktær (R/R) diffust stort B-cellet lymfom (DLBCL)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
PFS blev defineret som tiden fra første dosis af undersøgelsesbehandling til den første dokumenterede progressive sygdom (PD) eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først.
PD blev vurderet i henhold til de reviderede responskriterier for malignt lymfom pr. Cheson et al. 2007.
PD var forekomsten af enhver ny læsion, >50 % stigning i summen af produktdiametre (SPD) på ≥1 lymfeknude eller en >50 % stigning i den længste diameter af en tidligere lymfeknude, læsioner positronemissionstomografi (PET ) positiv, hvis 18F-fluordeoxyglucose (FDG)-avid lymfom eller PET-positiv før behandling for lymfeknuder; >50 % stigning fra nadir i SPD af tidligere læsioner i lever og milt; eller ny eller tilbagevendende involvering af knoglemarven.
PFS blev beregnet ud fra Kaplan-Meier-metoden for censurerede data.
PFS som vurderet af investigator præsenteres.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Marrow Complete Response (mCR) i kohorte 1: Myelodysplastisk Syndrom (MDS)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
mCR blev defineret som ≤5 % myeloblaster i knoglemarven med et fald i myeloblaster ≥50 % i forhold til forbehandling i henhold til de modificerede International Working Group (IWG) responskriterier i myelodysplasi pr. Cheson et al. 2006.
Procentdelen af deltagere med mCR som vurderet af investigator er præsenteret.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Cytogen komplet respons i kohorte 1: Myelodysplastisk syndrom (MDS)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
Cytogen komplet respons blev evalueret ved påvisning af kromosomale abnormiteter ved cytogene teknikker og vurderet i henhold til International Working Group (IWG) responskriterier i myelodysplasi pr. Cheson et al. 2006.
Cytogent fuldstændigt respons blev defineret som forsvinden af den kromosomale abnormitet, der blev påvist før behandling, uden forekomsten af nye kromosomale abnormiteter.
Procentdelen af deltagere med cytogent fuldstændigt respons som vurderet af investigator er præsenteret.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Cytogen delvis respons i kohorte 1: Myelodysplastisk syndrom (MDS)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
Cytogen delvis respons blev evalueret ved påvisning af kromosomale abnormiteter ved cytogene teknikker og vurderet i henhold til International Working Group (IWG) responskriterier i myelodysplasi pr. Cheson et al. 2006.
Cytogent partielt respons blev defineret som ≥50 % reduktion af den kromosomale abnormitet, der blev påvist før behandling.
Procentdelen af deltagere med cytogent partielt respons som vurderet af investigator er præsenteret.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Erythroidrespons i kohorte 1: Myelodysplastisk syndrom (MDS)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
Erythroidrespons blev målt som en evaluering af hæmatologisk forbedring og blev vurderet i henhold til International Working Group (IWG) responskriterier i myelodysplasi pr. Cheson et al. 2006.
Erythroid respons baseline var baseret på et gennemsnit af mindst 2 før-behandlingsmålinger taget med ≥1 uges mellemrum og ikke påvirket af transfusioner.
Responser blev betragtet som signifikante, hvis de varede i ≥8 uger.
Kriterier for et erythroidrespons omfatter: hæmoglobin (Hgb) stigning med ≥1,5 gram/deciliter (g/dl) fra forbehandling eller reduktion på ≥4 transfusioner/8 uger sammenlignet med transfusionstallet før behandling i de foregående 8 uger.
Kun transfusioner givet for et Hgb på ≤9,0 g/dl forbehandling tælles for responsevaluering.
Procentdelen af deltagere med et erythroid-respons som vurderet af investigator er præsenteret.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Neutrofil respons i kohorte 1: Myelodysplastisk syndrom (MDS)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
Neutrofil respons blev målt som en evaluering af hæmatologisk forbedring og blev vurderet i henhold til International Working Group (IWG) responskriterier i myelodysplasi pr. Cheson et al. 2006.
Neutrofil respons baseline var baseret på et gennemsnit af mindst 2 før-behandlingsmålinger taget med ≥1 uges mellemrum og ikke påvirket af transfusioner.
Responser blev betragtet som signifikante, hvis de varede i ≥8 uger.
Kriteriet for en neutrofil respons var en ≥100 % stigning i neutrofiltallet fra forbehandling og en absolut stigning på >0,5 x 10^9/liter.
Procentdelen af deltagere med en neutrofil respons som vurderet af investigator er præsenteret.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Blodpladerespons i kohorte 1: Myelodysplastisk syndrom (MDS)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
Blodpladerespons blev målt som en evaluering af hæmatologisk forbedring og blev vurderet i henhold til International Working Group (IWG) responskriterier i myelodysplasi pr. Cheson et al. 2006.
Trombocytrespons baseline var baseret på et gennemsnit af mindst 2 før-behandlingsmålinger taget med ≥1 uges mellemrum og ikke påvirket af transfusioner.
Responser blev betragtet som signifikante, hvis de varede i ≥8 uger.
Kriteriet for en trombocytrespons var en absolut stigning på ≥30 x 10^9/liter trombocyttal for deltagere med et forbehandlingstal på ≥20 x 10^9/liter og for deltagere med et forbehandlingstal på <20 x 10^9/Liter må der have været en absolut stigning til ≥20 x 10^9/Liter og en ≥100% stigning i forbehandlingsniveauet.
Procentdelen af deltagere med blodpladerespons som vurderet af investigator er præsenteret.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Time to Progression (TTP) i kohorte 2: Relapsed Refractory/Refractory (rR/R) Myelom (MM)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
TTP blev defineret som tiden fra første dosis af undersøgelsesbehandling til sygdomsprogression.
Progressiv sygdom blev vurderet i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) 2006-responskriterier.
PD blev defineret som ≥1 af følgende: stigning på ≥25 % fra baseline af serum- eller urin-M-komponent eller >10 mg/dl forskel mellem involverede og ikke-involverede fri let kæde niveauer; udvikling af nye knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer eller en klar stigning i størrelsen af eksisterende knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer; knoglemarvsplasmacelleprocent absolut % skal være ≥10 %; eller hypercalcæmi.
TTP som vurderet af investigator præsenteres.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Stringent komplet remission (sCR) i kohorte 2: recidiverende refraktært/refraktært (rR/R) myelomatose (MM)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
sCR blev vurderet i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) 2006 svarkriterier.
sCR blev defineret som komplet respons [CR] plus normalt serumfri let-kæde-forhold og fravær af klonale celler i knoglemarv.
CR-kriterier er negativ immunfiksering af serum og urin og forsvinden af bløddelsplasmacytomer og ≤5 % plasmaceller i knoglemarven.
Procentdelen af deltagere med sCR som vurderet af investigator er præsenteret.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
|
Komplet respons (CR) i kohorte 2: Recidiverende refraktært/refraktært (rR/R) myelomatose (MM)
Tidsramme: Op til cirka 78,5 måneder
|
CR blev vurderet i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) 2006 svarkriterier.
CR blev defineret som negativ immunfiksering af serum og urin og forsvinden af bløddelsplasmacytomer og <5 % plasmacytomer i knoglemarven.
Procentdelen af deltagere med CR som vurderet af investigator præsenteres.
|
Op til cirka 78,5 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- van Vugt MJH, Stone JA, De Greef RHJMM, Snyder ES, Lipka L, Turner DC, Chain A, Lala M, Li M, Robey SH, Kondic AG, De Alwis D, Mayawala K, Jain L, Freshwater T. Immunogenicity of pembrolizumab in patients with advanced tumors. J Immunother Cancer. 2019 Aug 8;7(1):212. doi: 10.1186/s40425-019-0663-4.
- Griffin GK, Weirather JL, Roemer MGM, Lipschitz M, Kelley A, Chen PH, Gusenleitner D, Jeter E, Pak C, Gjini E, Chapuy B, Rosenthal MH, Xu J, Chen BJ, Sohani AR, Lovitch SB, Abramson JS, Ishizuka JJ, Kim AI, Jacobson CA, LaCasce AS, Fletcher CD, Neuberg D, Freeman GJ, Hodi FS, Wright K, Ligon AH, Jacobsen ED, Armand P, Shipp MA, Rodig SJ. Spatial signatures identify immune escape via PD-1 as a defining feature of T-cell/histiocyte-rich large B-cell lymphoma. Blood. 2021 Mar 11;137(10):1353-1364. doi: 10.1182/blood.2020006464.
- Armand P, Shipp MA, Ribrag V, Michot JM, Zinzani PL, Kuruvilla J, Snyder ES, Ricart AD, Balakumaran A, Rose S, Moskowitz CH. Programmed Death-1 Blockade With Pembrolizumab in Patients With Classical Hodgkin Lymphoma After Brentuximab Vedotin Failure. J Clin Oncol. 2016 Nov 1;34(31):3733-3739. doi: 10.1200/JCO.2016.67.3467.
- Ribrag V, Avigan DE, Green DJ, Wise-Draper T, Posada JG, Vij R, Zhu Y, Farooqui MZH, Marinello P, Siegel DS. Phase 1b trial of pembrolizumab monotherapy for relapsed/refractory multiple myeloma: KEYNOTE-013. Br J Haematol. 2019 Aug;186(3):e41-e44. doi: 10.1111/bjh.15888. Epub 2019 Apr 1. No abstract available.
- Garcia-Manero G, Ribrag V, Zhang Y, Farooqui M, Marinello P, Smith BD. Pembrolizumab for myelodysplastic syndromes after failure of hypomethylating agents in the phase 1b KEYNOTE-013 study. Leuk Lymphoma. 2022 Jul;63(7):1660-1668. doi: 10.1080/10428194.2022.2034155. Epub 2022 Mar 4.
- Armand P, Kuruvilla J, Michot JM, Ribrag V, Zinzani PL, Zhu Y, Marinello P, Nahar A, Moskowitz CH. KEYNOTE-013 4-year follow-up of pembrolizumab in classical Hodgkin lymphoma after brentuximab vedotin failure. Blood Adv. 2020 Jun 23;4(12):2617-2622. doi: 10.1182/bloodadvances.2019001367.
- Armand P, Rodig S, Melnichenko V, Thieblemont C, Bouabdallah K, Tumyan G, Ozcan M, Portino S, Fogliatto L, Caballero MD, Walewski J, Gulbas Z, Ribrag V, Christian B, Perini GF, Salles G, Svoboda J, Zain J, Patel S, Chen PH, Ligon AH, Ouyang J, Neuberg D, Redd R, Chatterjee A, Balakumaran A, Orlowski R, Shipp M, Zinzani PL. Pembrolizumab in Relapsed or Refractory Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2019 Dec 1;37(34):3291-3299. doi: 10.1200/JCO.19.01389. Epub 2019 Oct 14.
- Zinzani PL, Ribrag V, Moskowitz CH, Michot JM, Kuruvilla J, Balakumaran A, Zhang Y, Chlosta S, Shipp MA, Armand P. Safety and tolerability of pembrolizumab in patients with relapsed/refractory primary mediastinal large B-cell lymphoma. Blood. 2017 Jul 20;130(3):267-270. doi: 10.1182/blood-2016-12-758383. Epub 2017 May 10.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
22. november 2013
Primær færdiggørelse (Faktiske)
26. juni 2020
Studieafslutning (Faktiske)
26. juni 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. september 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. september 2013
Først opslået (Skøn)
1. oktober 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. august 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. august 2021
Sidst verificeret
1. juli 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Knoglemarvssygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Neoplasmer, Plasmacelle
- Lymfom
- Lymfom, B-celle
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- Myelodysplastiske syndromer
- Myelomatose
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Lenalidomid
- Pembrolizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- 3475-013
- 2013-001603-37 (EudraCT nummer)
- MK-3475-013 (Anden identifikator: Merck)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Follikulært lymfom
-
Universität MünsterAbbVie; Sobi, Inc.Ikke rekrutterer endnuHøjgradigt B-celle lymfom (HGBL) | Aggressiv diffus stort B-celle lymfom | Follicular lymfom (FL) Grad 3bTyskland
-
National Cancer Institute (NCI)Celgene CorporationAktiv, ikke rekrutterendeAnn Arbor trin III grad 1 follikulært lymfom | Ann Arbor trin III grad 2 follikulært lymfom | Ann Arbor Stage IV Grad 1 follikulært lymfom | Ann Arbor trin IV grad 2 follikulært lymfom | Ann Arbor Stage II Grade 3 Contiguous Follicular Lymfom | Ann Arbor Stage II Grade 3 Non-Contiguous Follikulær... og andre forholdForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetAnn Arbor trin III grad 1 follikulært lymfom | Ann Arbor trin III grad 2 follikulært lymfom | Ann Arbor Stage IV Grad 1 follikulært lymfom | Ann Arbor trin IV grad 2 follikulært lymfom | Ann Arbor Stage II Grade 3 Contiguous Follicular Lymfom | Ann Arbor Stage II Grade 3 Non-Contiguous Follikulær... og andre forholdForenede Stater
-
Portola PharmaceuticalsTrukket tilbageAITL | Perifert T-celle lymfom (PTCL NOS) | Nodale lymfomer af T Follicular Helper (TFH) | Follikulært T-celle lymfom (FTCL) | ALCL | HSTCL | EATL I,II | MEITL, EATL Type II | Nasal lymfom
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetAnn Arbor Stage I Grade 1 Follikulært lymfom | Ann Arbor Stage I Grade 2 Follikulært lymfom | Ann Arbor trin III grad 1 follikulært lymfom | Ann Arbor trin III grad 2 follikulært lymfom | Ann Arbor Stage IV Grad 1 follikulært lymfom | Ann Arbor trin IV grad 2 follikulært lymfom | Ann Arbor Stage II... og andre forholdForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetHIV-infektion | Tilbagevendende grad 3 follikulært lymfom | Plasmablastisk lymfom | Tilbagevendende diffust stort B-cellet lymfom | Primært effusionslymfom | AIDS-relateret primært effusionslymfom | Ann Arbor Stage I diffust stort B-cellet lymfom | Ann Arbor Stage II diffust stort B-cellet lymfom | Ann... og andre forholdForenede Stater
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringMetastatisk differentieret skjoldbruskkirtelcarcinom | Refraktært differentieret skjoldbruskkirtelcarcinom | Stage III differentieret skjoldbruskkirtelcarcinom AJCC v8 | Stage IV differentieret skjoldbruskkirtelcarcinom AJCC v8 | Metastatisk skjoldbruskkirtel follikulært karcinom | Metastatisk... og andre forholdForenede Stater
Kliniske forsøg med Pembrolizumab
-
Universitair Ziekenhuis BrusselRekruttering
-
iLeukon Therapeutics, Inc.Ikke rekrutterer endnuLokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
-
Sinocelltech Ltd.RekrutteringIkke-småcellet lungekarcinom (NSCLC)Kina
-
UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterExelixisIkke rekrutterer endnuHoved- og halskræft | Mundhule pladecellekarcinomForenede Stater
-
Seda S. ToluIncyte CorporationRekrutteringNon-Hodgkin lymfom | Perifert T-celle lymfom | Hodgkins sygdom tilbagevendende | Gråzone lymfom | Primært mediastinalt B-celle lymfom | Kutane T-celle lymfomer | Hodgkins sygdom lymfom | Non-Hodgkin lymfom refraktært/tilbagefaldendeForenede Stater
-
Ismail GögenurOdense University Hospital; Zealand University Hospital; Aarhus University... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuImmunterapi | Pembrolizumab | DMMR tyktarmskræft | Tyktarmskræft fase I | Tyktarmskræft Stadium II/IIIDanmark
-
Yonsei UniversityIkke rekrutterer endnuAvanceret kræft | Galdevejsneoplasmer | ImmunterapiSydkorea
-
M.D. Anderson Cancer CenterIkke rekrutterer endnuTredobbelt negativ brystkræft | Fase 2 | Blood and Image Guided | Optimization of Neoadjuvant TherapyForenede Stater
-
Merck Sharp & Dohme LLCRekrutteringLymfom | Karcinom, Merkel Cell | Ondartet neoplasmaJapan
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalRekrutteringAvancerede solide tumorer | Metastatiske faste tumorerSydkorea