Radiothérapie et cisplatine avec ou sans chirurgie dans le traitement des patients atteints d'un cancer de l'oropharynx de stade III-IV

Critère d'intégration:

• Diagnostic pathologiquement (histologiquement ou cytologiquement) prouvé de carcinome épidermoïde de l'oropharynx, localisé aux amygdales, au sillon glossopharyngé et à la base de la langue dans les 6 semaines (42 jours) suivant l'enregistrement
• La tumeur primaire doit être résécable par une chirurgie endoscopique transorale de la tête et du cou avec anticipation de marges libres de résection (la résection ne nécessite pas de glossectomie totale ou subtotale ni de laryngectomie totale) ; plus précisément, les patients ne doivent (1) pas avoir de trismus, (2) ne pas avoir d'ouverture interincisive inférieure à 2,5 cm et (3) ne pas avoir une mauvaise exposition transorale de la tumeur elle-même ni des marges des tissus mous environnantes, quelle que soit l'étiologie
• Stade clinique III-IV ; T1-2, N1-2b ; T3, N0-2b, avec seulement des tumeurs exophytiques T3 bien latéralisées ne s'approchant pas à moins de 1 cm de la ligne médiane, et se prêtant à l'eHNS transoral
• protéine p16 (p16) négative par immunohistochimie (documentée par le dépistage des biomarqueurs pré-inscription de l'institution dans un laboratoire certifié CLIA [Clinical Laboratory Improvement Amendments]), définie comme une coloration nucléaire et cytoplasmique absente, faible et / ou uniquement focale en moins de 70% des cellules tumorales

• Stade approprié pour l'entrée dans le protocole, y compris l'absence de métastases à distance ou d'adénopathie sous les clavicules, sur la base du bilan diagnostique minimum suivant :

  • Antécédents/examen physique par le médecin traitant (radioncologue, oncologue médical ou chirurgien de la tête et du cou) dans les 30 jours précédant l'inscription
  • Imagerie de la tête et du cou (CT avec produit de contraste, tomographie par émission de positrons [TEP]/CT et/ou imagerie par résonance magnétique [IRM]) dans les 30 jours précédant l'inscription ; un scanner avec produit de contraste est obligatoire (sauf contre-indication, par ex. allergie au contraste, etc.) ; notez qu'un PET/CT scan seul (sauf s'il est effectué avec un produit de contraste) n'est pas suffisant
  • Scanner thoracique (avec ou sans produit de contraste) ou TEP/TDM du thorax (avec ou sans produit de contraste) dans les 30 jours précédant l'inscription
  • Hirondelle barytée modifiée (MBS) pour évaluer la fonction de déglutition dans les 30 jours précédant l'enregistrement
  • Évaluation préopératoire de Mallampati telle que documentée par le chirurgien traitant dans les 30 jours précédant l'inscription
• Statut de performance de Zubrod 0-1 dans les 30 jours précédant l'enregistrement
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1 800 cellules/mm^3 basée sur la formule sanguine complète (CBC)/différentielle
• Plaquettes >= 100 000 cellules/mm^3 basé sur CBC/différentiel
• Hémoglobine >= 8,0 g/dl basée sur CBC/différentiel (Remarque : l'utilisation d'une transfusion ou d'une autre intervention pour obtenir une hémoglobine [Hb] >= 8,0 g/dl est acceptable)
• Bilirubine totale =< 2 mg/dl
• Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) < 3 x la limite supérieure de la normale
• Créatinine sérique =< 1,5 mg/dl et/ou clairance de la créatinine (CC) >= 50 ml/min ; Le CC peut être déterminé par une collecte sur 24 heures ou estimé par la formule de Cockcroft-Gault
• Test de grossesse sérique dans les 14 jours précédant l'inscription pour les femmes en âge de procréer
• Les femmes en âge de procréer et les participants masculins sexuellement actifs doivent pratiquer une contraception médicalement efficace pendant le traitement et pendant 42 jours après la fin du traitement
• Le patient doit être en mesure de fournir un consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée à l'étude

Critère d'exclusion:

• Antécédents de malignité invasive (à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux) à moins qu'il n'y ait pas eu de maladie pendant au moins 1095 jours (3 ans) (par exemple, les carcinomes in situ du sein ou du col de l'utérus sont tous autorisés)
• Chimiothérapie systémique antérieure pour le cancer à l'étude ; notez qu'une chimiothérapie antérieure pour un cancer différent est permise
• Radiothérapie antérieure dans la région du cancer à l'étude qui entraînerait un chevauchement des champs de radiothérapie

• Co-morbidité active sévère, définie comme suit :

  • > 2 basé sur le système de classification de l'état physique de l'American Society of Anesthesiologists (ASA)
  • Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation au cours des 6 derniers mois
  • Infarctus du myocarde transmural au cours des 6 derniers mois
  • Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux au moment de l'inscription
  • Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement à l'étude dans les 30 jours précédant l'inscription
  • Insuffisance hépatique entraînant un ictère clinique et/ou des troubles de la coagulation
  • Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) basé sur la définition actuelle des Centers for Disease Control (CDC) ; noter, cependant, que le test du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) n'est pas requis pour entrer dans ce protocole ; la nécessité d'exclure les patients atteints du SIDA de ce protocole est nécessaire car les traitements concernés par ce protocole peuvent être significativement immunosuppresseurs ; les exigences spécifiques au protocole peuvent également exclure les patients immunodéprimés
• Grossesse ou femmes en âge de procréer et hommes sexuellement actifs et ne souhaitant/capables d'utiliser des formes de contraception médicalement acceptables ; cette exclusion est nécessaire car le traitement impliqué dans cette étude peut être significativement tératogène
• Réaction allergique antérieure au cisplatine
• Preuve radiographique de métastases rétropharyngées