Stråleterapi og cisplatin med eller uten kirurgi ved behandling av pasienter med stadium III-IV orofaryngeal kreft

Inklusjonskriterier:

• Patologisk (histologisk eller cytologisk) påvist diagnose av plateepitelkarsinom i orofarynx, lokalisert til mandel, glossopharyngeal sulcus og tungebase innen 6 uker (42 dager) etter registrering
• Den primære svulsten må kunne resekteres gjennom en transoral endoskopisk hode- og nakkekirurgi med forventning om reseksjonsfrie marginer (reseksjon krever ikke total eller subtotal glossektomi eller total laryngektomi); spesifikt må pasienter (1) ikke ha trismus, (2) ikke ha interincisor-åpning mindre enn 2,5 cm, og (3) ikke ha dårlig transoral eksponering av selve svulsten eller omkringliggende bløtdelsmarginer, uavhengig av etiologi
• Klinisk stadium III-IV; T1-2, N1-2b; T3, N0-2b, med bare godt lateraliserte eksofytiske T3-svulster som ikke nærmer seg innen 1 cm fra midtlinjen, og mottagelig for transoral eHNS
• p16-protein (p16) negativt av immunhistokjemi (dokumentert av institusjonens biomarkørscreening før registrering ved et Clinical Laboratory Improvement Amendments [CLIA]-sertifisert laboratorium), definert som fraværende, svak og/eller bare fokal nukleær og cytoplasmatisk farging på mindre enn 70 % av tumorcellene

• Egnet stadium for protokollinnføring, inkludert ingen fjernmetastaser eller adenopati under kragebenene, basert på følgende minimumsdiagnostiske opparbeidelse:

  • Anamnese/fysisk undersøkelse av behandlende lege (stråleonkolog, medisinsk onkolog eller hode- og nakkekirurg) innen 30 dager før registrering
  • Avbildning av hode og nakke (CT med kontrast, positronemisjonstomografi [PET]/CT og/eller magnetisk resonanstomografi [MRI]) innen 30 dager før registrering; en CT-skanning med kontrast er obligatorisk (med mindre det er kontraindisert, f.eks. kontrastallergi, etc.); Vær oppmerksom på at en PET/CT-skanning alene (med mindre utført med kontrast) ikke er tilstrekkelig
  • CT-skanning av brystet (med eller uten kontrast) eller PET/CT av brystet (med eller uten kontrast) innen 30 dager før registrering
  • Modifisert bariumsvelge (MBS) for å vurdere svelgefunksjonen innen 30 dager før registrering
  • Preoperativ Mallampati-vurdering som dokumentert av oppmøte kirurg innen 30 dager før registrering
• Zubrod ytelsesstatus 0-1 innen 30 dager før registrering
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1800 celler/mm^3 basert på fullstendig blodtelling (CBC)/differensial
• Blodplater >= 100 000 celler/mm^3 basert på CBC/differensial
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl basert på CBC/differensial (Merk: Bruk av transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå hemoglobin [Hgb] >= 8,0 g/dl er akseptabelt)
• Total bilirubin =< 2 mg/dl
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) < 3 x øvre normalgrense
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dl og/eller kreatininclearance (CC) >= 50 ml/min; CC kan bestemmes ved 24-timers innsamling eller estimert ved Cockcroft-Gault-formelen
• Serumgraviditetstest innen 14 dager før registrering for kvinner i fertil alder
• Kvinner i fertil alder og mannlige deltakere som er seksuelt aktive må bruke medisinsk effektiv prevensjon under behandlingen og i 42 dager etter avsluttet behandling
• Pasienten må kunne gi studiespesifikt informert samtykke før studiestart

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere invasiv malignitet (unntatt ikke-melanomatøs hudkreft) med mindre sykdomsfri i minst 1095 dager (3 år) (for eksempel er karsinom in situ i brystet eller livmorhalsen tillatt)
• Tidligere systemisk kjemoterapi for studien kreft; Vær oppmerksom på at tidligere kjemoterapi for en annen kreftform er tillatt
• Tidligere strålebehandling til regionen av studien kreft som ville resultere i overlapping av stråleterapifelt

• Alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:

  • > 2 basert på American Society of Anesthesiologists (ASA) klassifiseringssystem for fysisk status
  • Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse i løpet av de siste 6 månedene
  • Transmuralt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
  • Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet
  • Kronisk obstruktiv lungesykdom eksacerbasjon eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi innen 30 dager før registrering
  • Leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekter
  • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) basert på gjeldende definisjon av Centers for Disease Control (CDC); Vær imidlertid oppmerksom på at testing av humant immunsviktvirus (HIV) ikke er nødvendig for å gå inn i denne protokollen; behovet for å ekskludere pasienter med AIDS fra denne protokollen er nødvendig fordi behandlingene involvert i denne protokollen kan være betydelig immunsuppressive; protokollspesifikke krav kan også ekskludere immunkompromitterte pasienter
• Graviditet eller kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon; denne ekskluderingen er nødvendig fordi behandlingen involvert i denne studien kan være betydelig teratogene
• Tidligere allergisk reaksjon på cisplatin
• Radiografisk bevis på retrofaryngeal metastase