Лучевая терапия и цисплатин с хирургическим вмешательством или без него в лечении пациентов с раком ротоглотки III-IV стадии

Критерии включения:

• Патологически (гистологически или цитологически) подтвержденный диагноз плоскоклеточного рака ротоглотки с локализацией на миндалинах, языкоглоточной борозде и основании языка в течение 6 недель (42 дней) после регистрации
• Первичная опухоль должна быть резектабельной посредством трансоральной эндоскопической хирургии головы и шеи с ожиданием свободных краев резекции (резекция не требует тотальной или субтотальной глоссэктомии или тотальной ларингэктомии); в частности, пациенты должны (1) не иметь тризма, (2) межрезцовое отверстие не должно быть менее 2,5 см и (3) не должно быть плохой трансоральной экспозиции самой опухоли или окружающих краев мягких тканей, независимо от этиологии
• Клиническая стадия III-IV; Т1-2, Н1-2б; T3, N0-2b, только с хорошо латерализованными экзофитными опухолями T3, не подходящими в пределах 1 см от средней линии и поддающимися трансоральной эГНС
• Белок p16 (p16) отрицательный с помощью иммуногистохимии (задокументировано скринингом биомаркеров перед поступлением в учреждение в лаборатории, сертифицированной в соответствии с Поправками к улучшению клинической лаборатории [CLIA]), определяемой как отсутствие, слабое и / или только очаговое ядерное и цитоплазматическое окрашивание в менее чем 70% опухолевых клеток

• Соответствующая стадия для записи в протокол, включая отсутствие отдаленных метастазов или аденопатии ниже ключиц, на основе следующего минимального диагностического обследования:

  • Анамнез/физический осмотр у лечащего врача (онколога-радиолога, медицинского онколога или хирурга головы и шеи) в течение 30 дней до регистрации
  • Томография головы и шеи (КТ с контрастом, позитронно-эмиссионная томография [ПЭТ]/КТ и/или магнитно-резонансная томография [МРТ]) в течение 30 дней до регистрации; обязательна компьютерная томография с контрастом (если нет противопоказаний, т.е. аллергия на контраст и др.); обратите внимание, что одного сканирования ПЭТ / КТ (если оно не проводится с контрастом) недостаточно.
  • КТ грудной клетки (с контрастом или без) или ПЭТ/КТ грудной клетки (с контрастом или без) в течение 30 дней до регистрации
  • Модифицированное глотание с барием (MBS) для оценки функции глотания в течение 30 дней до регистрации
  • Предоперационная оценка Маллампати, документально подтвержденная лечащим хирургом в течение 30 дней до регистрации.
• Статус производительности Zubrod 0-1 за 30 дней до регистрации
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1800 клеток/мм^3 на основе общего анализа крови (CBC)/дифференциального
• Тромбоциты >= 100 000 клеток/мм^3 на основе общего анализа крови/дифференциального
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл на основе общего анализа крови/дифференциала (Примечание: допустимо использование переливания крови или других вмешательств для достижения гемоглобина [Hgb] >= 8,0 г/дл)
• Общий билирубин = < 2 мг/дл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) < в 3 раза выше верхней границы нормы
• креатинин сыворотки = < 1,5 мг/дл и/или клиренс креатинина (КК) >= 50 мл/мин; CC можно определить по 24-часовому сбору или оценить по формуле Кокрофта-Голта.
• Сывороточный тест на беременность за 14 дней до постановки на учет для женщин детородного возраста
• Женщины детородного возраста и мужчины-участники, ведущие половую жизнь, должны практиковать эффективную с медицинской точки зрения контрацепцию во время лечения и в течение 42 дней после завершения лечения.
• Пациент должен быть в состоянии предоставить информированное согласие на конкретное исследование до включения в исследование.

Критерий исключения:

• Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением немеланоматозного рака кожи), за исключением случаев отсутствия признаков заболевания в течение как минимум 1095 дней (3 лет) (например, допустима карцинома in situ молочной железы или шейки матки)
• предшествующая системная химиотерапия для исследования рака; обратите внимание, что предшествующая химиотерапия для другого рака допустима
• Предшествующая лучевая терапия области исследуемого рака, которая может привести к перекрытию полей лучевой терапии.

• Тяжелое, активное сопутствующее заболевание, определяемое следующим образом:

  • > 2 на основе системы классификации физического состояния Американского общества анестезиологов (ASA)
  • Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации в течение последних 6 месяцев
  • Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
  • Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент регистрации
  • Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее исследуемую терапию в течение 30 дней до регистрации
  • Печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или нарушениям свертывания крови
  • Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) на основе текущего определения Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC); однако обратите внимание, что для участия в этом протоколе тестирование на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) не требуется; необходимость исключения пациентов со СПИДом из этого протокола необходима, потому что лечение, включенное в этот протокол, может быть значительно иммуносупрессивным; специфические для протокола требования могут также исключать пациентов с ослабленным иммунитетом
• Беременные или женщины детородного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь и не желающие/не способные использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции; это исключение необходимо, потому что лечение, используемое в этом исследовании, может быть значительно тератогенным.
• Предшествующая аллергическая реакция на цисплатин
• Рентгенологические признаки ретрофарингеального метастазирования