Stråleterapi og cisplatin med eller uden kirurgi til behandling af patienter med trin III-IV orofaryngeal cancer

Inklusionskriterier:

• Patologisk (histologisk eller cytologisk) dokumenteret diagnose af pladecellekarcinom i oropharynx, lokaliseret til tonsillen, glossopharyngeal sulcus og tungebase inden for 6 uger (42 dage) efter registreringen
• Den primære tumor skal være resektabel gennem en transoral endoskopisk hoved- og halskirurgi med forventning om resektionsfrie marginer (resektion kræver ikke total eller subtotal glossektomi eller total laryngektomi); specifikt må patienter (1) ikke have trismus, (2) ikke have en interincisoråbning mindre end 2,5 cm og (3) ikke have dårlig transoral eksponering af selve tumoren eller omgivende bløddelsmargener, uanset ætiologi
• Klinisk stadium III-IV; T1-2, N1-2b; T3, N0-2b, med kun vellateraliserede exofytiske T3-tumorer, der ikke nærmer sig inden for 1 cm fra midterlinien og er modtagelige for transoral eHNS
• p16-protein (p16) negativt ved immunhistokemi (dokumenteret af institutionens biomarkørscreening før tilmelding på et Clinical Laboratory Improvement Amendments [CLIA]-certificeret laboratorium), defineret som fraværende, svag og/eller kun fokal nuklear og cytoplasmatisk farvning på mindre end 70 % af tumorcellerne

• Passende fase for protokolindtastning, inklusive ingen fjernmetastaser eller adenopati under kravebenene, baseret på følgende minimumsdiagnostiske oparbejdning:

  • Anamnese/fysisk undersøgelse foretaget af den behandlende læge (stråleonkolog, medicinsk onkolog eller hoved- og nakkekirurg) inden for 30 dage før registrering
  • Billeddannelse af hoved og hals (CT med kontrast, positronemissionstomografi [PET]/CT og/eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) inden for 30 dage før registrering; en CT-scanning med kontrast er obligatorisk (medmindre det er kontraindiceret, f.eks. kontrastallergi osv.); Bemærk, at en PET/CT-scanning alene (medmindre udført med kontrast) ikke er tilstrækkelig
  • CT-scanning af brystet (med eller uden kontrast) eller PET/CT af brystet (med eller uden kontrast) inden for 30 dage før registrering
  • Modificeret bariumsvale (MBS) for at vurdere synkefunktionen inden for 30 dage før registrering
  • Præoperativ Mallampati-vurdering som dokumenteret af tilstedeværende kirurg inden for 30 dage før registrering
• Zubrod præstationsstatus 0-1 inden for 30 dage før registrering
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.800 celler/mm^3 baseret på fuldstændig blodtælling (CBC)/differential
• Blodplader >= 100.000 celler/mm^3 baseret på CBC/differential
• Hæmoglobin >= 8,0 g/dl baseret på CBC/differentiel (Bemærk: Brugen af ​​transfusion eller anden intervention for at opnå hæmoglobin [Hgb] >= 8,0 g/dl er acceptabel)
• Total bilirubin =< 2 mg/dl
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) < 3 x den øvre normalgrænse
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dl og/eller kreatininclearance (CC) >= 50 ml/min; CC kan bestemmes ved 24-timers indsamling eller estimeret ved Cockcroft-Gault formel
• Serumgraviditetstest inden for 14 dage før registrering for kvinder i den fødedygtige alder
• Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige deltagere, der er seksuelt aktive, skal anvende medicinsk effektiv prævention under behandlingen og i 42 dage efter afslutningen af ​​behandlingen
• Patienten skal være i stand til at give undersøgelsesspecifikt informeret samtykke forud for undersøgelsens start

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft), medmindre sygdomsfri i mindst 1095 dage (3 år) (f.eks. er carcinom in situ i brystet eller livmoderhalsen alle tilladte)
• Forudgående systemisk kemoterapi til undersøgelsen af ​​cancer; Bemærk, at forudgående kemoterapi for en anden cancer er tilladt
• Forudgående strålebehandling til området af undersøgelsen cancer, der ville resultere i overlapning af strålebehandlingsfelter

• Alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som følger:

  • > 2 baseret på American Society of Anesthesiologists (ASA) klassifikationssystem for fysisk status
  • Ustabil angina og/eller kongestiv hjerteinsufficiens, der kræver indlæggelse inden for de sidste 6 måneder
  • Transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
  • Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet
  • Kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker undersøgelsesterapi inden for 30 dage før registrering
  • Leverinsufficiens, der resulterer i klinisk gulsot og/eller koagulationsdefekter
  • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) baseret på den nuværende definition af Centers for Disease Control (CDC); Bemærk dog, at testning af humant immundefektvirus (HIV) ikke er påkrævet for at indgå i denne protokol; behovet for at udelukke patienter med AIDS fra denne protokol er nødvendigt, fordi behandlingerne involveret i denne protokol kan være signifikant immunsuppressive; protokolspecifikke krav kan også udelukke immunkompromitterede patienter
• Graviditet eller kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til at bruge medicinsk acceptable former for prævention; denne udelukkelse er nødvendig, fordi behandlingen involveret i denne undersøgelse kan være signifikant teratogene
• Tidligere allergisk reaktion på cisplatin
• Radiografisk bevis for retropharyngeal metastase