Radiační terapie a cisplatina s chirurgickým zákrokem nebo bez něj při léčbě pacientů s rakovinou orofaryngu stadia III-IV

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky (histologicky nebo cytologicky) prokázaná diagnóza spinocelulárního karcinomu orofaryngu, lokalizovaného na tonzile, glosofaryngeálním sulku a spodině jazyka do 6 týdnů (42 dnů) od registrace
• Primární tumor musí být resekabilní transorální endoskopickou operací hlavy a krku s předvídáním resekčních volných okrajů (resekce nevyžaduje totální nebo subtotální glosektomii nebo totální laryngektomii); konkrétně pacienti nesmí (1) mít trismus, (2) mít otvor mezi řezáky menší než 2,5 cm a (3) nesmí mít špatnou transorální expozici samotného nádoru ani okolních okrajů měkkých tkání, bez ohledu na etiologii
• Klinické stadium III-IV; T1-2, N1-2b; T3, N0-2b, pouze s dobře lateralizovanými exofytickými T3 tumory, které se nepřibližují do 1 cm od střední čáry a jsou přístupné transorální eHNS
• Protein p16 (p16) negativní imunohistochemicky (doloženo screeningem biomarkerů před zařazením instituce v laboratoři s certifikací Clinical Laboratory Improvement Addments [CLIA]), definovaný jako nepřítomné, slabé a/nebo pouze fokální jaderné a cytoplazmatické barvení za méně než 70 % nádorových buněk

• Vhodné stadium pro vstup do protokolu, včetně žádných vzdálených metastáz nebo adenopatie pod klíčními kostmi, na základě následujícího minimálního diagnostického zpracování:

  • Anamnéza/fyzické vyšetření ošetřujícím lékařem (radiačním onkologem, lékařským onkologem nebo chirurgem hlavy a krku) do 30 dnů před registrací
  • Zobrazování hlavy a krku (CT s kontrastem, pozitronová emisní tomografie [PET]/CT a/nebo magnetická rezonance [MRI]) do 30 dnů před registrací; CT vyšetření s kontrastem je povinné (pokud není kontraindikováno, např. alergie na kontrast atd.); všimněte si, že samotné PET/CT vyšetření (pokud není provedeno s kontrastem) nestačí
  • CT hrudníku (s kontrastem nebo bez kontrastu) nebo PET/CT hrudníku (s kontrastem nebo bez kontrastu) do 30 dnů před registrací
  • Modifikované polykání barya (MBS) k posouzení funkce polykání do 30 dnů před registrací
  • Předoperační hodnocení Mallampati zdokumentované ošetřujícím chirurgem do 30 dnů před registrací
• Stav výkonnosti Zubrod 0-1 do 30 dnů před registrací
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 800 buněk/mm^3 na základě kompletního krevního obrazu (CBC)/diference
• Krevní destičky >= 100 000 buněk/mm^3 na základě CBC/diferenciál
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl na základě CBC/diferenciál (Poznámka: Použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení hemoglobinu [Hgb] >= 8,0 g/dl je přijatelné)
• Celkový bilirubin =< 2 mg/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) < 3x horní hranice normy
• Sérový kreatinin =< 1,5 mg/dl a/nebo clearance kreatininu (CC) >= 50 ml/min; CC lze určit 24hodinovým sběrem nebo odhadnout podle Cockcroft-Gaultova vzorce
• Sérový těhotenský test do 14 dnů před registrací pro ženy ve fertilním věku
• Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí během léčby a po dobu 42 dnů po jejím ukončení používat lékařsky účinnou antikoncepci.
• Před vstupem do studie musí být pacient schopen poskytnout informovaný souhlas specifický pro studii

Kritéria vyloučení:

• Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže), pokud není onemocnění po dobu minimálně 1095 dnů (3 roky) (přípustné je například karcinom in situ prsu nebo děložního čípku)
• Předchozí systémová chemoterapie pro studovanou rakovinu; všimněte si, že předchozí chemoterapie pro jinou rakovinu je přípustná
• Před radioterapií v oblasti studované rakoviny, která by vedla k překrývání polí radiační terapie

• Těžká, aktivní komorbidita, definovaná takto:

  • > 2 na základě systému klasifikace fyzického stavu Americké společnosti anesteziologů (ASA).
  • Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci během posledních 6 měsíců
  • Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
  • Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující v době registrace intravenózní antibiotika
  • Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii do 30 dnů před registrací
  • Jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo poruchám koagulace
  • syndrom získaného selhání imunity (AIDS) na základě současné definice Centra pro kontrolu nemocí (CDC); poznamenat však, že pro vstup do tohoto protokolu není vyžadováno testování na virus lidské imunodeficience (HIV); nutnost vyloučit pacienty s AIDS z tohoto protokolu je nezbytná, protože léčby zahrnuté v tomto protokolu mohou být významně imunosupresivní; požadavky specifické pro protokol mohou rovněž vyloučit imunokompromitované pacienty
• Těhotenství nebo ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni/schopni používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce; toto vyloučení je nezbytné, protože léčba zahrnutá v této studii může být významně teratogenní
• Předchozí alergická reakce na cisplatinu
• Rentgenový průkaz retrofaryngeálních metastáz