Strahlentherapie und Cisplatin mit oder ohne Operation bei der Behandlung von Patienten mit Oropharynxkrebs im Stadium III-IV

Einschlusskriterien:

• Pathologisch (histologisch oder zytologisch) gesicherte Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms des Oropharynx, lokalisiert auf der Tonsille, dem Sulcus glossopharyngealis und der Zungenbasis innerhalb von 6 Wochen (42 Tagen) nach der Registrierung
• Der Primärtumor muss durch eine transorale endoskopische Kopf-Hals-Operation resezierbar sein, wobei freie Resektionsränder vorherzusehen sind (die Resektion erfordert keine vollständige oder subtotale Glossektomie oder totale Laryngektomie); Insbesondere dürfen die Patienten (1) keinen Trismus haben, (2) keine Öffnung zwischen den Schneidezähnen von weniger als 2,5 cm haben und (3) unabhängig von der Ätiologie keine schlechte transorale Freilegung des Tumors selbst oder der umgebenden Weichteilränder aufweisen
• Klinisches Stadium III-IV; T1-2, N1-2b; T3, N0-2b, mit nur gut lateralisierten exophytischen T3-Tumoren, die nicht näher als 1 cm an die Mittellinie heranreichen und für transorales eHNS zugänglich sind
• p16-Protein (p16) negativ durch Immunhistochemie (dokumentiert durch das Biomarker-Screening der Einrichtung vor der Einschreibung in einem von Clinical Laboratory Improvement Amendments [CLIA] zertifizierten Labor), definiert als fehlende, schwache und/oder nur fokale nukleare und zytoplasmatische Färbung in weniger als 70 % der Tumorzellen

• Geeignetes Stadium für die Protokolleintragung, einschließlich des Fehlens von Fernmetastasen oder Adenopathie unterhalb der Schlüsselbeine, basierend auf der folgenden minimalen diagnostischen Abklärung:

  • Anamnese/körperliche Untersuchung durch den behandelnden Arzt (Radioonkologe, medizinischer Onkologe oder Kopf-Hals-Chirurg) innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung
  • Bildgebung des Kopfes und Halses (CT mit Kontrastmittel, Positronenemissionstomographie [PET]/CT und/oder Magnetresonanztomographie [MRT]) innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung; Ein CT-Scan mit Kontrastmittel ist obligatorisch (sofern keine Kontraindikation vorliegt, z. B. Kontrastmittelallergie usw.); Beachten Sie, dass ein PET/CT-Scan allein (sofern er nicht mit Kontrastmittel durchgeführt wird) nicht ausreicht
  • Thorax-CT-Scan (mit oder ohne Kontrastmittel) oder PET/CT des Brustkorbs (mit oder ohne Kontrastmittel) innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung
  • Modifizierter Bariumschluck (MBS) zur Beurteilung der Schluckfunktion innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung
  • Präoperative Mallampati-Beurteilung, wie vom behandelnden Chirurgen innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung dokumentiert
• Zubrod-Leistungsstatus 0-1 innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.800 Zellen/mm^3 basierend auf dem vollständigen Blutbild (CBC)/Differenzialblutbild
• Blutplättchen >= 100.000 Zellen/mm^3 basierend auf CBC/Differenzial
• Hämoglobin >= 8,0 g/dl basierend auf CBC/Differenzial (Hinweis: Der Einsatz von Transfusionen oder anderen Eingriffen zur Erreichung eines Hämoglobins [Hgb] >= 8,0 g/dl ist akzeptabel)
• Gesamtbilirubin =< 2 mg/dl
• Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) < 3 x die Obergrenze des Normalwerts
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dl und/oder Kreatinin-Clearance (CC) >= 50 ml/min; CC kann durch eine 24-Stunden-Sammlung bestimmt oder anhand der Cockcroft-Gault-Formel geschätzt werden
• Serumschwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung für Frauen im gebärfähigen Alter
• Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer, die sexuell aktiv sind, müssen während der Behandlung und 42 Tage nach Abschluss der Behandlung eine medizinisch wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Der Patient muss vor Studienbeginn eine studienspezifische Einverständniserklärung abgeben können

Ausschlusskriterien:

• Vorherige invasive Malignität (außer nicht-melanomatöser Hautkrebs), es sei denn, sie ist seit mindestens 1095 Tagen (3 Jahren) krankheitsfrei (z. B. Karzinome in situ der Brust oder des Gebärmutterhalses sind alle zulässig)
• Vorherige systemische Chemotherapie für den Studienkrebs; Beachten Sie, dass eine vorherige Chemotherapie für eine andere Krebserkrankung zulässig ist
• Vorherige Strahlentherapie in der Region des Studienkrebses, die zu einer Überschneidung der Strahlentherapiebereiche führen würde

• Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt:

  • > 2 basierend auf dem Klassifizierungssystem für den physischen Status der American Society of Anaesthesiologists (ASA).
  • Instabile Angina pectoris und/oder Herzinsuffizienz, die innerhalb der letzten 6 Monate einen Krankenhausaufenthalt erforderlich machten
  • Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
  • Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt der Registrierung eine intravenöse Antibiotikagabe erfordert
  • Verschlimmerung einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder die Studientherapie innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung ausschließt
  • Leberinsuffizienz, die zu klinischem Ikterus und/oder Gerinnungsstörungen führt
  • Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) basierend auf der aktuellen Definition des Centers for Disease Control (CDC); Beachten Sie jedoch, dass für die Aufnahme in dieses Protokoll kein Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) erforderlich ist. Die Notwendigkeit, Patienten mit AIDS von diesem Protokoll auszuschließen, ist notwendig, da die in diesem Protokoll enthaltenen Behandlungen möglicherweise erheblich immunsuppressiv sein können. Protokollspezifische Anforderungen können auch immungeschwächte Patienten ausschließen
• Schwangerschaft oder Frauen im gebärfähigen Alter sowie Männer, die sexuell aktiv sind und nicht bereit/in der Lage sind, medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden; Dieser Ausschluss ist notwendig, da die in dieser Studie durchgeführte Behandlung möglicherweise erheblich teratogen ist
• Vorherige allergische Reaktion auf Cisplatin
• Röntgenologischer Nachweis einer retropharyngealen Metastasierung