Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Strålbehandling och cisplatin med eller utan kirurgi vid behandling av patienter med stadium III-IV orofaryngeal cancer

18 mars 2015 uppdaterad av: Radiation Therapy Oncology Group

Randomiserad fas II-studie av transoral endoskopisk huvud- och halskirurgi följt av riskbaserad IMRT och veckovis cisplatin kontra IMRT och veckovis cisplatin för HPV-negativ orofarynxcancer

Denna randomiserade fas II-studie studerar strålbehandling och cisplatin med eller utan kirurgi vid behandling av patienter med stadium III-IV orofaryngeal cancer. Strålbehandling använder högenergiröntgen för att döda tumörceller. Läkemedel som används i kemoterapi, som cisplatin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Att ge kemoterapi med strålbehandling kan döda fler tumörceller. Det är ännu inte känt om strålbehandling och cisplatin är effektivare med eller utan kirurgi vid behandling av patienter med orofarynxcancer.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att avgöra om primärbehandling med transoral endoskopisk huvud- och halskirurgi kommer att förbättra progressionsfri överlevnad (PFS) för patienter med humant papillomvirusnegativ (HPV-) orofaryngeal cancer (OPC).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att jämföra mönster av misslyckande (lokalt-regionalt återfall kontra avlägset) och överlevnad (övergripande och progressionsfri).

II. För att fastställa säkerheten och effekten (frekvensen av positiva kirurgiska marginaler) av att använda transoral robotkirurgi för patienter med T3-tumörer i tonsillen, tungbasen eller glossopharyngeal sulcus.

III. Att jämföra huvud- och halscancerspecifik livskvalitet (QOL) kortsiktig (< 6 månader) och långvarig (2 år) relaterad till sväljfunktionen.

IV. Att jämföra subjektiva (patientrapporterade) och objektiva (fysiologiska) mått på sväljfunktion på kort och lång sikt.

V. Att bedöma effekten av halsdissektion på axelfunktionen med hjälp av ett validerat QOL-instrument för patienter som genomgår halsdissektion VI. För att bedöma korrelationen mellan läkarhärledda kliniska målvolymer (CTV) med lokoregional kontroll eller misslyckande.

VII. För att avgöra om specifika molekylära profiler är associerade med total eller progressionsfri överlevnad eller andra kliniska effektmått.

VIII. För att bestämma känsligheten och specificiteten för datortomografi (CT)-skanningar för behandling som detekterar närvaron av extrakapsulär förlängning av lymfkörteln genom att undersöka de kirurgiskt dissekerade lymfkörtlarna.

DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.

ARM I: Patienter genomgår transoral endoskopisk huvud- och halskirurgi (eHNS). Beroende på postoperativa patologiska fynd kan patienter genomgå intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) en gång dagligen (QD) fem dagar i veckan i 6 veckor. Högriskpatienter får också cisplatin intravenöst (IV) dag 1, 8, 15, 22, 29 och 36 under strålbehandling.

ARM II: Patienter genomgår IMRT QD fem dagar i veckan i 7 veckor. Patienter får också cisplatin IV på dagarna 1, 8, 15, 22, 29 och 36 under strålbehandling.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp var 3:e månad i 2 år, var 6:e ​​månad i 3 år och sedan årligen därefter.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patologiskt (histologiskt eller cytologiskt) bevisad diagnos av skivepitelcancer i orofarynx, lokaliserad till tonsill, glossopharyngeal sulcus och tungbas inom 6 veckor (42 dagar) efter registrering
  • Den primära tumören måste vara resekterbar genom en transoral endoskopisk huvud- och halskirurgi med förväntan på resektionsfria marginaler (resektion kräver inte total eller subtotal glossectomy eller total laryngektomi); specifikt måste patienter (1) inte ha trismus, (2) inte ha en incisivöppning mindre än 2,5 cm och (3) inte ha dålig transoral exponering av själva tumören eller omgivande mjukdelskanter, oavsett etiologi
  • Kliniskt stadium III-IV; T1-2, N1-2b; T3, N0-2b, med endast vällateraliserade exofytiska T3-tumörer som inte närmar sig inom 1 cm från mittlinjen och mottagliga för transoral eHNS
  • p16-protein (p16) negativt genom immunhistokemi (dokumenterat av institutionens biomarkörscreening före registrering vid ett Clinical Laboratory Improvement Amendments [CLIA]-certifierat laboratorium), definierat som frånvarande, svag och/eller endast fokal nukleär och cytoplasmatisk färgning på mindre än 70 % av tumörcellerna

  • Lämpligt stadium för protokollinförande, inklusive inga avlägsna metastaser eller adenopati under nyckelbenen, baserat på följande minsta diagnostiska upparbetning:

    • Anamnes/fysisk undersökning av den behandlande läkaren (strålningsonkolog, medicinsk onkolog eller huvud- och halskirurg) inom 30 dagar före registrering
    • Avbildning av huvud och hals (CT med kontrast, positronemissionstomografi [PET]/CT och/eller magnetisk resonanstomografi [MRT]) inom 30 dagar före registrering; en datortomografi med kontrast är obligatorisk (såvida det inte är kontraindicerat, t.ex. kontrastallergi, etc.); Observera att en PET/CT-skanning ensam (såvida den inte utförs med kontrast) inte är tillräcklig
    • CT-skanning av bröstet (med eller utan kontrast) eller PET/CT av bröstet (med eller utan kontrast) inom 30 dagar före registrering
    • Modifierad bariumsvala (MBS) för att bedöma sväljfunktionen inom 30 dagar före registrering
    • Preoperativ Mallampati-bedömning dokumenterad av läkare inom 30 dagar före registrering
  • Zubrod prestationsstatus 0-1 inom 30 dagar före registrering
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 800 celler/mm^3 baserat på fullständigt blodvärde (CBC)/differential
  • Trombocyter >= 100 000 celler/mm^3 baserat på CBC/differential
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dl baserat på CBC/differential (Obs: Användning av transfusion eller annan intervention för att uppnå hemoglobin [Hgb] >= 8,0 g/dl är acceptabelt)
  • Totalt bilirubin =< 2 mg/dl
  • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) < 3 x den övre normalgränsen
  • Serumkreatinin =< 1,5 mg/dl och/eller kreatininclearance (CC) >= 50 ml/min; CC kan bestämmas genom 24-timmars insamling eller uppskattas med Cockcroft-Gaults formel
  • Serumgraviditetstest inom 14 dagar före registrering för fertila kvinnor
  • Kvinnor i fertil ålder och manliga deltagare som är sexuellt aktiva måste använda medicinskt effektiva preventivmedel under behandlingen och i 42 dagar efter avslutad behandling
  • Patienten måste kunna ge studiespecifikt informerat samtycke innan studiestart

Exklusions kriterier:

  • Tidigare invasiv malignitet (förutom icke-melanomatös hudcancer) om inte sjukdomsfri i minst 1095 dagar (3 år) (till exempel är cancer in situ i bröstet eller livmoderhalsen alla tillåtna)
  • Tidigare systemisk kemoterapi för studien cancer; Observera att tidigare kemoterapi för en annan cancer är tillåten
  • Föregående strålbehandling till regionen av studien cancer som skulle resultera i överlappning av strålterapifält

  • Allvarlig, aktiv samsjuklighet, definierad enligt följande:

    • > 2 baserat på American Society of Anesthesiologists (ASA) klassificeringssystem för fysisk status
    • Instabil angina och/eller kronisk hjärtsvikt som kräver sjukhusvård inom de senaste 6 månaderna
    • Transmural hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
    • Akut bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenös antibiotika vid registreringstillfället
    • Kronisk obstruktiv lungsjukdom exacerbation eller annan luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse eller utesluter studieterapi inom 30 dagar före registrering
    • Leverinsufficiens som resulterar i klinisk gulsot och/eller koagulationsdefekter
    • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) baserat på nuvarande definition av Centers for Disease Control (CDC); notera dock att testning av humant immunbristvirus (HIV) inte krävs för inträde i detta protokoll; behovet av att utesluta patienter med AIDS från detta protokoll är nödvändigt eftersom behandlingarna som är involverade i detta protokoll kan vara signifikant immunsuppressiva; protokollspecifika krav kan också utesluta patienter med nedsatt immunförsvar
  • Graviditet eller fertila kvinnor och män som är sexuellt aktiva och inte vill/kan använda medicinskt acceptabla former av preventivmedel; denna uteslutning är nödvändig eftersom behandlingen som är involverad i denna studie kan vara signifikant teratogen
  • Tidigare allergisk reaktion mot cisplatin
  • Röntgenbevis på retrofaryngeal metastasering

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I (kirurgi, riskbaserad adjuvant terapi)
Patienter genomgår eHNS. Beroende på postoperativa patologiska fynd kan patienter genomgå IMRT QD fem dagar i veckan i 6 veckor, med början inom 6 veckor efter operationen. Högriskpatienter får också cisplatin IV dag 1, 8, 15, 22, 29 och 36 under strålbehandling.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Procedur: livskvalitetsbedömning
Sidostudier
Andra namn:
  • livskvalitetsbedömning
Strålning: intensitetsmodulerad strålbehandling
Genomgå IMRT
Andra namn:
  • IMRT
Läkemedel: cisplatin
Givet IV
Andra namn:
  • CDDP
  • DDP
  • CACP
  • CPDD
Procedur: terapeutisk konventionell kirurgi
Genomgå transoral eHNS
Aktiv komparator: Arm II (kemoradioterapi)
Patienter genomgår IMRT QD fem dagar i veckan i 7 veckor. Patienter får också cisplatin IV på dagarna 1, 8, 15, 22, 29 och 36 under strålbehandling.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Procedur: livskvalitetsbedömning
Sidostudier
Andra namn:
  • livskvalitetsbedömning
Strålning: intensitetsmodulerad strålbehandling
Genomgå IMRT
Andra namn:
  • IMRT
Läkemedel: cisplatin
Givet IV
Andra namn:
  • CDDP
  • DDP
  • CACP
  • CPDD

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 5 år
Uppskattad för båda armarna med Kaplan-Meier-metoden. Fördelningen kommer att jämföras mellan armarna med ett ensidigt loggrankningstest.
Upp till 5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mönster av lokala, regionala och avlägsna misslyckanden
Tidsram: Upp till 5 år
Den kumulativa incidensmetoden kommer att användas för att uppskatta lokal-regionala och avlägsna felfrekvenser och felfrekvensen för den experimentella behandlingen kommer att jämföras med kontrollen med hjälp av ett felspecifikt loggrankningstest.
Upp till 5 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 5 år
Uppskattad för båda armarna med Kaplan-Meier-metoden. Fördelningen kommer att jämföras mellan armarna med ett ensidigt loggrankningstest.
Upp till 5 år
Frekvens av grad 4-5 orofaryngeal blödning och involverad kirurgisk marginal för alla patienter och patienter med utvalda T3-tumörer
Tidsram: Upp till 5 år
Upp till 5 år
Objektiv sväljfunktion
Tidsram: Upp till 2 år
Upp till 2 år
Axelfunktion
Tidsram: Upp till 2 år
Upp till 2 år
Kortsiktig livskvalitet: huvud- och nackespecifik (sväljdomän och axelfunktion) med M. D. Anderson Dysfagia Inventory (MDADI)
Tidsram: Upp till 6 månader
Jämfört med ett oberoende t-test med två prov och ett parat t-test om jämförelsen är inom den experimentella armen mellan olika tidpunkter. Totalpoäng och förändring från baslinjen kommer att sammanfattas med hjälp av medelvärde och standardavvikelse vid varje tidpunkt för varje arm. Binära slutpunkter kommer att jämföras med Fishers exakta test.
Upp till 6 månader
Långsiktig livskvalitet: huvud- och nackespecifik (sväljområde och axelfunktion) med MDADI
Tidsram: Vid 2 år
Jämfört med ett oberoende t-test med två prov och ett parat t-test om jämförelsen är inom den experimentella armen mellan olika tidpunkter. Totalpoäng och förändring från baslinjen kommer att sammanfattas med hjälp av medelvärde och standardavvikelse vid varje tidpunkt för varje arm. Binära slutpunkter kommer att jämföras med Fishers exakta test.
Vid 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Radiation Therapy Oncology Group

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)
NRG Oncology

Utredare

  • Huvudutredare: Floyd C. Holsinger, Radiation Therapy Oncology Group

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 september 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 september 2013

Första postat (Uppskatta)

1 oktober 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

20 mars 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 mars 2015

Senast verifierad

1 mars 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RTOG 1221 (Annan identifierare: Radiation Therapy Oncology Group)
  • U10CA021661 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2013-00939 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RTOG-1221 (Annan identifierare: CTEP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera