Bestralingstherapie en cisplatine met of zonder chirurgie bij de behandeling van patiënten met stadium III-IV orofaryngeale kanker

Inclusiecriteria:

• Pathologisch (histologisch of cytologisch) bewezen diagnose van plaveiselcelcarcinoom van de orofarynx, gelokaliseerd in de amandel, glossopharyngeale sulcus en tongbasis binnen 6 weken (42 dagen) na registratie
• De primaire tumor moet reseceerbaar zijn via een transorale endoscopische hoofd-halsoperatie met anticipatie op resectievrije marges (resectie vereist geen totale of subtotale glossectomie of totale laryngectomie); in het bijzonder mogen patiënten (1) geen trismus hebben, (2) geen opening tussen de snijtanden van minder dan 2,5 cm hebben, en (3) geen slechte transorale blootstelling hebben van de tumor zelf of de omliggende randen van zacht weefsel, ongeacht de etiologie
• Klinische fase III-IV; T1-2, N1-2b; T3, N0-2b, met alleen goed gelateraliseerde exofytische T3-tumoren die niet binnen 1 cm van de middellijn naderen en vatbaar zijn voor transorale eHNS
• p16-eiwit (p16) negatief door immunohistochemie (gedocumenteerd door de pre-inschrijving biomarkerscreening van de instelling in een Clinical Laboratory Improvement Amendments [CLIA]-gecertificeerd laboratorium), gedefinieerd als afwezige, zwakke en/of alleen focale nucleaire en cytoplasmatische kleuring in minder dan 70% van de tumorcellen

• Geschikt stadium voor protocolinvoer, inclusief geen metastasen op afstand of adenopathie onder de sleutelbeenderen, gebaseerd op de volgende minimale diagnostische opwerking:

  • Anamnese/lichamelijk onderzoek door de behandelend arts (radiotherapeut-oncoloog, internist-oncoloog of hoofd-halschirurg) binnen 30 dagen voorafgaand aan de aanmelding
  • Beeldvorming van hoofd en hals (CT met contrastmiddel, positronemissietomografie [PET]/CT en/of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]) binnen 30 dagen voorafgaand aan de aanmelding; een CT-scan met contrast is verplicht (tenzij gecontra-indiceerd, b.v. contrastallergie, enz.); merk op dat alleen een PET/CT-scan (tenzij uitgevoerd met contrast) niet voldoende is
  • CT-scan van de borst (met of zonder contrast) of PET/CT van de borst (met of zonder contrast) binnen 30 dagen voorafgaand aan de registratie
  • Gemodificeerd barium slikken (MBS) om de slikfunctie te beoordelen binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie
  • Preoperatieve Mallampati-beoordeling zoals gedocumenteerd door behandelend chirurg binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie
• Prestatiestatus Zubrod 0-1 binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.800 cellen/mm^3 op basis van volledig bloedbeeld (CBC)/differentieel
• Bloedplaatjes >= 100.000 cellen/mm^3 op basis van CBC/differentieel
• Hemoglobine >= 8,0 g/dl op basis van CBC/differentieel (Opmerking: het gebruik van transfusie of andere interventie om hemoglobine [Hgb] >= 8,0 g/dl te bereiken is acceptabel)
• Totaal bilirubine =< 2 mg/dl
• Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) < 3 x de bovengrens van normaal
• Serumcreatinine =< 1,5 mg/dl en/of creatinineklaring (CC) >= 50 ml/min; CC kan worden bepaald door 24-uurs verzameling of geschat met de Cockcroft-Gault-formule
• Serumzwangerschapstest binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie voor vrouwen die zwanger kunnen worden
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn, moeten medisch effectieve anticonceptie toepassen tijdens de behandeling en gedurende 42 dagen na voltooiing van de behandeling
• De patiënt moet in staat zijn om studiespecifieke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanomateuze huidkanker), tenzij ziektevrij gedurende minimaal 1095 dagen (3 jaar) (bijvoorbeeld carcinoma in situ van de borst of baarmoederhals zijn allemaal toegestaan)
• Eerdere systemische chemotherapie voor de studie kanker; merk op dat eerdere chemotherapie voor een andere vorm van kanker is toegestaan
• Voorafgaande radiotherapie aan het gebied van de onderzoekskanker die zou resulteren in overlapping van bestralingstherapievelden

• Ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:

  • > 2 gebaseerd op het classificatiesysteem voor fysieke status van de American Society of Anesthesiologists (ASA).
  • Instabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden nodig was
  • Transmuraal myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
  • Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn op het moment van registratie
  • Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere luchtwegaandoening die ziekenhuisopname vereist of studietherapie uitsluit binnen 30 dagen vóór registratie
  • Leverinsufficiëntie resulterend in klinische geelzucht en/of stollingsdefecten
  • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) op basis van de huidige definitie van Centers for Disease Control (CDC); houd er echter rekening mee dat testen op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) niet vereist zijn voor deelname aan dit protocol; de noodzaak om patiënten met aids van dit protocol uit te sluiten is noodzakelijk omdat de behandelingen die bij dit protocol betrokken zijn, significant immunosuppressief kunnen zijn; protocolspecifieke vereisten kunnen ook immuungecompromitteerde patiënten uitsluiten
• Zwangerschap of vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die seksueel actief zijn en geen medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie willen/kunnen gebruiken; deze uitsluiting is noodzakelijk omdat de behandeling die bij deze studie betrokken is, aanzienlijk teratogeen kan zijn
• Eerdere allergische reactie op cisplatine
• Radiografisch bewijs van retrofaryngeale metastase