Radioterapia y cisplatino con o sin cirugía para el tratamiento de pacientes con cáncer de orofaringe en estadio III-IV

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico probado patológicamente (histológica o citológicamente) de carcinoma de células escamosas de la orofaringe, localizado en la amígdala, el surco glosofaríngeo y la base de la lengua dentro de las 6 semanas (42 días) posteriores al registro
• El tumor primario debe ser resecable mediante una cirugía endoscópica transoral de cabeza y cuello con anticipación de márgenes libres de resección (la resección no requiere glosectomía total o subtotal ni laringectomía total); específicamente, los pacientes deben (1) no tener trismus, (2) no tener una apertura interincisiva menor de 2,5 cm y (3) no tener una exposición transoral deficiente del tumor en sí ni de los márgenes de los tejidos blandos circundantes, independientemente de la etiología.
• Estadio clínico III-IV; T1-2, N1-2b; T3, N0-2b, con solo tumores exofíticos T3 bien lateralizados que no se acercan a 1 cm de la línea media y susceptibles de eHNS transoral
• Proteína p16 (p16) negativa por inmunohistoquímica (documentada por la detección de biomarcadores previa a la inscripción de la institución en un laboratorio certificado por Enmiendas de Mejoramiento de Laboratorio Clínico [CLIA]), definida como tinción nuclear y citoplásmica ausente, débil y/o solo focal en menos de 70% de las células tumorales

• Etapa adecuada para la entrada en el protocolo, sin metástasis distantes ni adenopatías debajo de las clavículas, según el siguiente estudio diagnóstico mínimo:

  • Historial/examen físico realizado por el médico tratante (oncólogo radioterápico, oncólogo médico o cirujano de cabeza y cuello) dentro de los 30 días anteriores al registro
  • Imágenes de la cabeza y el cuello (TC con contraste, tomografía por emisión de positrones [PET]/TC y/o resonancia magnética [MRI]) dentro de los 30 días anteriores al registro; Es obligatoria una tomografía computarizada con contraste (a menos que esté contraindicado, p. alergia al contraste, etc.); tenga en cuenta que una exploración PET/CT sola (a menos que se realice con contraste) no es suficiente
  • Tomografía computarizada de tórax (con o sin contraste) o PET/TC de tórax (con o sin contraste) dentro de los 30 días anteriores al registro
  • Trago de bario modificado (MBS) para evaluar la función de deglución dentro de los 30 días anteriores al registro
  • Evaluación preoperatoria de Mallampati documentada por el cirujano tratante dentro de los 30 días anteriores al registro
• Estado funcional de Zubrod 0-1 dentro de los 30 días anteriores al registro
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1800 células/mm^3 basado en hemograma completo (CBC)/diferencial
• Plaquetas >= 100,000 células/mm^3 basado en CBC/diferencial
• Hemoglobina >= 8,0 g/dl basado en CBC/diferencial (Nota: El uso de transfusión u otra intervención para lograr hemoglobina [Hgb] >= 8,0 g/dl es aceptable)
• Bilirrubina total =< 2 mg/dl
• Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) < 3 veces el límite superior de lo normal
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dl y/o aclaramiento de creatinina (CC) >= 50 ml/min; El CC puede determinarse mediante la recolección de 24 horas o estimarse mediante la fórmula de Cockcroft-Gault
• Prueba de embarazo en suero dentro de los 14 días anteriores al registro para mujeres en edad fértil
• Las mujeres en edad fértil y los participantes masculinos sexualmente activos deben practicar métodos anticonceptivos médicamente efectivos durante el tratamiento y durante los 42 días posteriores a la finalización del tratamiento.
• El paciente debe poder proporcionar un consentimiento informado específico del estudio antes de ingresar al estudio

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanoma) a menos que esté libre de enfermedad durante un mínimo de 1095 días (3 años) (por ejemplo, se permite el carcinoma in situ de mama o cuello uterino)
• Quimioterapia sistémica previa para el cáncer del estudio; tenga en cuenta que la quimioterapia previa para un cáncer diferente está permitida
• Radioterapia previa a la región del cáncer de estudio que daría lugar a la superposición de los campos de radioterapia

• Comorbilidad grave y activa, definida de la siguiente manera:

  • > 2 según el sistema de clasificación del estado físico de la Sociedad Estadounidense de Anestesiólogos (ASA)
  • Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera hospitalización en los últimos 6 meses
  • Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses
  • Infección bacteriana o fúngica aguda que requiere antibióticos intravenosos en el momento del registro
  • Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio dentro de los 30 días anteriores al registro
  • Insuficiencia hepática que resulta en ictericia clínica y/o defectos de coagulación
  • Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) basado en la definición actual de los Centros para el Control de Enfermedades (CDC); tenga en cuenta, sin embargo, que no se requiere la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) para entrar en este protocolo; la necesidad de excluir a los pacientes con SIDA de este protocolo es necesaria porque los tratamientos involucrados en este protocolo pueden ser significativamente inmunosupresores; los requisitos específicos del protocolo también pueden excluir a los pacientes inmunocomprometidos
• Embarazo o mujeres en edad fértil y hombres que son sexualmente activos y no quieren/no pueden usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables; esta exclusión es necesaria porque el tratamiento involucrado en este estudio puede ser significativamente teratogénico
• Reacción alérgica previa al cisplatino
• Evidencia radiográfica de metástasis retrofaríngea