Radioterapia i cisplatyna z lub bez operacji w leczeniu pacjentów z rakiem jamy ustnej i gardła w stadium III-IV

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone patologicznie (histologicznie lub cytologicznie) rozpoznanie raka płaskonabłonkowego jamy ustnej i gardła zlokalizowanego w migdałku, bruzdzie językowo-gardłowej i nasadzie języka w ciągu 6 tygodni (42 dni) od rejestracji
• Guz pierwotny musi nadawać się do resekcji poprzez przezustną endoskopową operację głowy i szyi z oczekiwaniem na wolne marginesy resekcji (resekcja nie wymaga całkowitego lub częściowego wycięcia języka ani całkowitej laryngektomii); w szczególności pacjenci nie mogą (1) mieć szczękościsku, (2) mieć rozwarcia między siekaczami mniejszego niż 2,5 cm i (3) nie mogą mieć słabej ekspozycji przezustnej samego guza ani otaczających brzegów tkanek miękkich, niezależnie od etiologii
• Stopień kliniczny III-IV; T1-2, N1-2b; T3, N0-2b, tylko dobrze zlateralizowane egzofityczne guzy T3 nie zbliżają się na odległość 1 cm od linii środkowej i są podatne na przezustny eHNS
• białko p16 (p16) ujemne w badaniu immunohistochemicznym (udokumentowane badaniem przesiewowym biomarkerów przed rejestracją przez instytucję w laboratorium z certyfikatem Clinical Laboratory Improvement Poprawki [CLIA]), zdefiniowane jako nieobecne, słabe i/lub tylko ogniskowe barwienie jądrowe i cytoplazmatyczne w czasie krótszym niż 70% komórek nowotworowych

• Odpowiedni etap wpisu do protokołu, w tym brak odległych przerzutów lub adenopatii poniżej obojczyka, w oparciu o następujące minimalne prace diagnostyczne:

  • Wywiad/badanie fizykalne przeprowadzone przez lekarza prowadzącego (radioterapeutę, onkologa medycznego lub chirurga głowy i szyi) w ciągu 30 dni przed rejestracją
  • Badania obrazowe głowy i szyi (TK z kontrastem, pozytonowa tomografia emisyjna [PET]/CT i/lub rezonans magnetyczny [MRI]) w ciągu 30 dni przed rejestracją; obowiązkowo należy wykonać tomografię komputerową z kontrastem (o ile nie ma przeciwwskazań, np. alergia na kontrast itp.); należy pamiętać, że samo badanie PET/CT (chyba że wykonano z kontrastem) nie jest wystarczające
  • TK klatki piersiowej (z kontrastem lub bez) lub PET/CT klatki piersiowej (z kontrastem lub bez) w ciągu 30 dni przed rejestracją
  • Zmodyfikowana jaskółka barowa (MBS) do oceny funkcji połykania w ciągu 30 dni przed rejestracją
  • Przedoperacyjna ocena Mallampatiego udokumentowana przez chirurga prowadzącego w ciągu 30 dni przed rejestracją
• Status wydajności Zubrod 0-1 w ciągu 30 dni przed rejestracją
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1800 komórek/mm^3 na podstawie pełnej morfologii krwi (CBC)/rozmazu
• Płytki krwi >= 100 000 komórek/mm^3 na podstawie CBC/rozróżnienia
• Hemoglobina >= 8,0 g/dl w oparciu o CBC/rozróżnienie (Uwaga: Dopuszczalne jest zastosowanie transfuzji lub innej interwencji w celu uzyskania hemoglobiny [Hgb] >= 8,0 g/dl)
• Bilirubina całkowita =< 2 mg/dl
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) < 3 x górna granica normy
• kreatynina w surowicy =< 1,5 mg/dl i/lub klirens kreatyniny (CC) >= 50 ml/min; CC można określić na podstawie 24-godzinnego zbierania lub oszacować za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Test ciążowy z surowicy w ciągu 14 dni przed rejestracją dla kobiet w wieku rozrodczym
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować skuteczną antykoncepcję medyczną w trakcie leczenia i przez 42 dni po zakończeniu leczenia
• Przed przystąpieniem do badania pacjent musi być w stanie wyrazić świadomą zgodę na badanie

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry), chyba że choroba jest wolna od choroby przez co najmniej 1095 dni (3 lata) (na przykład rak in situ piersi lub szyjki macicy jest dopuszczalny)
• Wcześniejsza ogólnoustrojowa chemioterapia w przypadku badanego raka; należy pamiętać, że dopuszczalna jest wcześniejsza chemioterapia innego nowotworu
• Wcześniejsza radioterapia obszaru objętego badaniem nowotworu, która spowodowałaby nakładanie się pól radioterapii

• Ciężka, czynna choroba współistniejąca, zdefiniowana w następujący sposób:

  • > 2 w oparciu o system klasyfikacji stanu fizycznego Amerykańskiego Towarzystwa Anestezjologicznego (ASA).
  • Niestabilna dławica piersiowa i/lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Ostre zakażenie bakteryjne lub grzybicze wymagające dożylnego podania antybiotyków w momencie rejestracji
  • Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub wykluczająca badaną terapię w ciągu 30 dni przed rejestracją
  • Niewydolność wątroby prowadząca do żółtaczki klinicznej i (lub) zaburzeń krzepnięcia
  • zespół nabytego upośledzenia odporności (AIDS) w oparciu o aktualną definicję Centrum Kontroli Chorób (CDC); należy jednak zauważyć, że badanie na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) nie jest wymagane do objęcia tym protokołem; potrzeba wyłączenia pacjentów z AIDS z tego protokołu jest konieczna, ponieważ terapie objęte tym protokołem mogą być znacząco immunosupresyjne; wymagania specyficzne dla protokołu mogą również wykluczać pacjentów z obniżoną odpornością
• Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni aktywni seksualnie, którzy nie chcą/nie mogą stosować medycznie akceptowalnych form antykoncepcji; to wykluczenie jest konieczne, ponieważ leczenie zastosowane w tym badaniu może być znacząco teratogenne
• Wcześniejsza reakcja alergiczna na cisplatynę
• Radiograficzne dowody przerzutów zagardłowych