Radioterapia e cisplatino con o senza intervento chirurgico nel trattamento di pazienti con carcinoma orofaringeo in stadio III-IV

Criterio di inclusione:

• Diagnosi comprovata patologicamente (istologicamente o citologicamente) di carcinoma a cellule squamose dell'orofaringe, localizzato alle tonsille, al solco glossofaringeo e alla base della lingua entro 6 settimane (42 giorni) dalla registrazione
• Il tumore primitivo deve essere resecabile mediante chirurgia endoscopica transorale della testa e del collo con anticipazione dei margini liberi di resezione (la resezione non richiede glossectomia totale o subtotale o laringectomia totale); in particolare, i pazienti devono (1) non avere il trisma, (2) non avere un'apertura interincisiva inferiore a 2,5 cm e (3) non avere una scarsa esposizione transorale del tumore stesso né dei margini dei tessuti molli circostanti, indipendentemente dall'eziologia
• Stadio clinico III-IV; T1-2, N1-2b; T3, N0-2b, con solo tumori T3 esofitici ben lateralizzati che non si avvicinano entro 1 cm dalla linea mediana e suscettibili di eHNS transorale
• proteina p16 (p16) negativa all'immunoistochimica (documentata dallo screening dei biomarcatori pre-arruolamento dell'istituto presso un laboratorio certificato CLIA [Clinical Laboratory Improvement Amendments]), definita come colorazione nucleare e citoplasmatica assente, debole e/o solo focale in meno di 70% delle cellule tumorali

• Fase appropriata per l'ingresso nel protocollo, inclusa l'assenza di metastasi a distanza o adenopatia sotto le clavicole, sulla base del seguente iter diagnostico minimo:

  • Anamnesi/esame fisico da parte del medico curante (radioterapista, oncologo medico o chirurgo della testa e del collo) entro 30 giorni prima della registrazione
  • Imaging della testa e del collo (TC con contrasto, tomografia a emissione di positroni [PET]/TC e/o risonanza magnetica [MRI]) entro 30 giorni prima della registrazione; è obbligatoria una TAC con mezzo di contrasto (salvo controindicazioni, ad es. allergia al contrasto, ecc.); si noti che una scansione PET/TC da sola (a meno che non venga eseguita con mezzo di contrasto) non è sufficiente
  • Scansione TC del torace (con o senza mezzo di contrasto) o PET/TC del torace (con o senza mezzo di contrasto) entro 30 giorni prima della registrazione
  • Deglutizione di bario modificata (MBS) per valutare la funzione di deglutizione entro 30 giorni prima della registrazione
  • Valutazione preoperatoria di Mallampati come documentata dal chirurgo curante entro 30 giorni prima della registrazione
• Zubrod performance status 0-1 entro 30 giorni prima della registrazione
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.800 cellule/mm^3 in base all'emocromo completo (CBC)/differenziale
• Piastrine >= 100.000 cellule/mm^3 in base all'emocromo/differenziale
• Emoglobina >= 8,0 g/dl in base all'emocromo/differenziale (Nota: è accettabile l'uso di trasfusioni o altri interventi per ottenere un'emoglobina [Hgb] >= 8,0 g/dl)
• Bilirubina totale =< 2 mg/dl
• Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) < 3 volte il limite superiore della norma
• Creatinina sierica =< 1,5 mg/dl e/o clearance della creatinina (CC) >= 50 ml/min; CC può essere determinato dalla raccolta di 24 ore o stimato dalla formula di Cockcroft-Gault
• Test di gravidanza su siero entro 14 giorni prima della registrazione per le donne in età fertile
• Le donne in età fertile e i partecipanti di sesso maschile che sono sessualmente attivi devono praticare una contraccezione efficace dal punto di vista medico durante il trattamento e per 42 giorni dopo il completamento del trattamento
• Il paziente deve essere in grado di fornire il consenso informato specifico dello studio prima dell'ingresso nello studio

Criteri di esclusione:

• Precedenti tumori maligni invasivi (tranne il cancro della pelle non melanomatoso) a meno che non siano liberi da malattia per un minimo di 1095 giorni (3 anni) (ad esempio, il carcinoma in situ della mammella o della cervice sono tutti consentiti)
• Precedente chemioterapia sistemica per il cancro in studio; si noti che è consentita una precedente chemioterapia per un tumore diverso
• - Precedente radioterapia nella regione del cancro in studio che comporterebbe una sovrapposizione dei campi di radioterapia

• Co-morbidità attiva grave, definita come segue:

  • > 2 basato sul sistema di classificazione dello stato fisico dell'American Society of Anesthesiologists (ASA).
  • Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che hanno richiesto il ricovero negli ultimi 6 mesi
  • Infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi
  • Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa al momento della registrazione
  • Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o precluda la terapia in studio entro 30 giorni prima della registrazione
  • Insufficienza epatica con conseguente ittero clinico e/o difetti della coagulazione
  • Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) basata sull'attuale definizione dei Centers for Disease Control (CDC); si noti, tuttavia, che il test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non è richiesto per l'ingresso in questo protocollo; la necessità di escludere i pazienti con AIDS da questo protocollo è necessaria perché i trattamenti coinvolti in questo protocollo possono essere significativamente immunosoppressivi; i requisiti specifici del protocollo possono anche escludere i pazienti immunocompromessi
• Gravidanza o donne in età fertile e uomini sessualmente attivi e non disposti/in grado di utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico; questa esclusione è necessaria perché il trattamento coinvolto in questo studio può essere significativamente teratogeno
• Precedente reazione allergica al cisplatino
• Evidenza radiografica di metastasi retrofaringee