Radioterapia e cisplatina com ou sem cirurgia no tratamento de pacientes com câncer de orofaringe estágio III-IV

Critério de inclusão:

• Diagnóstico patológico (histológico ou citológico) comprovado de carcinoma de células escamosas da orofaringe, localizado na amígdala, sulco glossofaríngeo e base da língua dentro de 6 semanas (42 dias) do registro
• O tumor primário deve ser ressecável através de uma cirurgia endoscópica transoral de cabeça e pescoço com antecipação de margens livres de ressecção (a ressecção não requer glossectomia total ou subtotal ou laringectomia total); especificamente, os pacientes devem (1) não ter trismo, (2) não ter abertura interincisiva inferior a 2,5 cm e (3) não ter exposição transoral ruim do próprio tumor nem das margens dos tecidos moles circundantes, independentemente da etiologia
• Estágio clínico III-IV; T1-2, N1-2b; T3, N0-2b, com apenas tumores T3 exofíticos bem lateralizados não se aproximando de 1 cm da linha média e passíveis de eHNS transoral
• proteína p16 (p16) negativa por imuno-histoquímica (documentada pela triagem de biomarcador pré-inscrição da instituição em um laboratório certificado por alterações de melhoria de laboratório clínico [CLIA]), definida como ausente, fraca e/ou apenas coloração nuclear e citoplasmática focal em menos de 70% das células tumorais

• Estágio apropriado para entrada no protocolo, incluindo ausência de metástases distantes ou adenopatia abaixo das clavículas, com base no seguinte diagnóstico mínimo:

  • Histórico/exame físico pelo médico assistente (radiologista, oncologista clínico ou cirurgião de cabeça e pescoço) até 30 dias antes do registro
  • Exames de imagem da cabeça e pescoço (TC com contraste, tomografia por emissão de pósitrons [PET]/TC e/ou ressonância magnética [MRI]) até 30 dias antes do registro; uma tomografia computadorizada com contraste é obrigatória (a menos que contra-indicado, por exemplo, alergia ao contraste, etc.); observe que uma varredura de PET/CT sozinha (a menos que seja realizada com contraste) não é suficiente
  • TC de tórax (com ou sem contraste) ou PET/CT de tórax (com ou sem contraste) até 30 dias antes do registro
  • Bário modificado (MBS) para avaliar a função de deglutição dentro de 30 dias antes do registro
  • Avaliação pré-operatória de Mallampati conforme documentada pelo cirurgião assistente dentro de 30 dias antes do registro
• Status de desempenho Zubrod 0-1 dentro de 30 dias antes do registro
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 1.800 células/mm^3 com base no hemograma completo (CBC)/diferencial
• Plaquetas >= 100.000 células/mm^3 com base no hemograma completo/diferencial
• Hemoglobina >= 8,0 g/dl com base no hemograma completo/diferencial (Nota: o uso de transfusão ou outra intervenção para atingir hemoglobina [Hgb] >= 8,0 g/dl é aceitável)
• Bilirrubina total =< 2 mg/dl
• Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) < 3 x o limite superior do normal
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dl e/ou depuração de creatinina (CC) >= 50 ml/min; O CC pode ser determinado pela coleta de 24 horas ou estimado pela fórmula de Cockcroft-Gault
• Teste de gravidez sérico nos 14 dias anteriores ao registro para mulheres com potencial para engravidar
• As mulheres com potencial para engravidar e os participantes do sexo masculino que são sexualmente ativos devem praticar contracepção medicamente eficaz durante o tratamento e por 42 dias após a conclusão do tratamento
• O paciente deve ser capaz de fornecer consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo

Critério de exclusão:

• Malignidade invasiva anterior (exceto câncer de pele não melanoma), a menos que livre da doença por um período mínimo de 1.095 dias (3 anos) (por exemplo, carcinoma in situ da mama ou do colo do útero são todos permitidos)
• Quimioterapia sistêmica prévia para o câncer em estudo; observe que a quimioterapia anterior para um câncer diferente é permitida
• Radioterapia prévia na região do câncer em estudo que resultaria na sobreposição de campos de radioterapia

• Comorbidade grave e ativa, definida da seguinte forma:

  • > 2 com base no sistema de classificação do estado físico da American Society of Anesthesiologists (ASA)
  • Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização nos últimos 6 meses
  • Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses
  • Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos intravenosos no momento do registro
  • Exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra doença respiratória que requeira hospitalização ou impeça a terapia do estudo dentro de 30 dias antes do registro
  • Insuficiência hepática resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação
  • Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) com base na definição atual dos Centros de Controle de Doenças (CDC); observe, no entanto, que o teste do vírus da imunodeficiência humana (HIV) não é necessário para entrar neste protocolo; a necessidade de excluir pacientes com AIDS deste protocolo é necessária porque os tratamentos envolvidos neste protocolo podem ser significativamente imunossupressores; requisitos específicos do protocolo também podem excluir pacientes imunocomprometidos
• Gravidez ou mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos e não dispostos/capazes de usar formas de contracepção clinicamente aceitáveis; esta exclusão é necessária porque o tratamento envolvido neste estudo pode ser significativamente teratogênico
• Reação alérgica prévia à cisplatina
• Evidência radiográfica de metástase retrofaríngea