Efficacité et innocuité de l'AQX-1125 dans la BPCO instable (FLAGSHIP)
8 mai 2017 mis à jour par: Aquinox Pharmaceuticals (Canada) Inc.
L'étude FLAGSHIP : une étude de phase II de 12 semaines pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'AQX-1125 après des exacerbations chez des patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) en ciblant la voie SHIP1
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'effet de 12 semaines de traitement avec une administration une fois par jour d'AQX-1125 par rapport à un placebo chez des sujets suite à des exacerbations de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) en ciblant le SHIP1 (Src Homology 2-contenant Inositol Voie de la -5'-phosphatase 1).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) est l'une des principales causes de morbidité et de mortalité dans le monde. Les exacerbations aiguës de la MPOC sont généralement traitées avec des stéroïdes et/ou des antibiotiques. Actuellement, cette thérapie conventionnelle a des effets secondaires importants, notamment l'ostéoporose, les cataractes et la suppression du système immunitaire (des stéroïdes) et l'augmentation de la résistance bactérienne et d'autres effets secondaires de l'utilisation d'antibiotiques. Lors d'une exacerbation aiguë de la MPOC, l'inflammation des voies respiratoires augmente.
L'AQX-1125 représente un nouveau type de médicament qui, selon les données actuelles, diminue le processus inflammatoire et peut donc apporter un bénéfice thérapeutique dans le traitement de la MPOC.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
400
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New South Wales
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Wentworthville, New South Wales, Australie, 2145
- Department of Respiratory & Sleep Medicine, Westmead Hospital
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Odense, Danemark
- Department of Respiratory Medicine, Odense University Hospital
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Helsinki, Finlande
- Biomedicum Helsinki
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Deszk, Hongrie
- Csongrád Megyei Melkasi Betegségek Szakkórháza
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Wellington, Nouvelle-Zélande
- P3 Research
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Lodz, Pologne
- Medical University of Lodz
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Lund, Suède
- Lung and Allergy Clinic, Skåne University Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
- University of Cincinnati
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
40 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme âgé de ≥ 40 ans au moment du dépistage
- Antécédents de BPCO depuis au moins 18 mois avant le dépistage, caractérisés par une production excessive d'expectorations
- Toux productive chronique pendant au moins 3 mois au cours de chacune des 2 années précédant le dépistage (si d'autres causes de toux productive ont été exclues) et/ou une exacerbation de la BPCO avec des symptômes principalement bronchitiques à l'inscription
- Au moins 2 exacerbations documentées au cours des 18 derniers mois précédant le dépistage.
- Présentation d'une exacerbation aiguë diagnostiquée de la MPOC, ou avez récemment (dans les 3 jours) été sorti de l'hôpital en raison d'une exacerbation aiguë de la MPOC
- Capacité à effectuer des tests de la fonction pulmonaire et avec une obstruction des voies respiratoires fixe documentée déterminée par un rapport VEMS/CVF [capacité vitale forcée] (post-bronchodilatateur) < 0,70 et une valeur VEMS prédite de 30 % à 80 % de la normale dans les 6 mois précédents visiter 1.
- Ancien fumeur ou fumeur actuel, tous deux avec des antécédents de tabagisme d'au moins 10 paquets-années
Critère d'exclusion:
- Diagnostic d'une autre maladie pulmonaire pertinente (par ex. asthme, fibrose kystique [FK] ou bronchectasie importante non FK)
- Déficit connu en alpha-1-antitrypsine
- Traitement par roflumilast ou théophylline dans le mois précédant le dépistage
- Pneumonie lobaire, avec radiographie pulmonaire (CXR) positive actuelle ou dans les 3 mois précédant le dépistage, y compris la présence de tout nouvel infiltrat radiologique sur CXR au cours des deux semaines précédentes
- Hospitalisation de plus de 7 jours pour exacerbation aiguë en cours, ou nécessité d'une intubation pendant l'hospitalisation
- Pour les patients externes, antécédents médicaux indiquant que les exacerbations précédentes ont nécessité > 3 semaines pour se stabiliser
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: AQX-1125
1 capsule d'AQX-1125 par jour
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Activateur synthétique SHIP1
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Comparateur placebo: Placebo
1 x capsule placebo par jour
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Contrôle placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La principale variable d'efficacité était l'AAC pour les scores EXACT quotidiens pendant la période de traitement de 12 semaines.
Délai: 12 semaines
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La variable principale (point final) de cette étude est la différence dans l'aire au-dessus de la courbe (AAC) pour le score EXACT quotidien entre le départ et la semaine 12 entre les sujets traités avec l'AQX-1125 et le placebo. Le questionnaire EXACT est un résultat rapporté par le patient ( PRO) mesure visant à standardiser la méthode d'évaluation de la fréquence, de la gravité et de la durée des exacerbations aiguës de la BPCO.
L'EXACT est un questionnaire quotidien de 14 items où chaque item est évalué sur une échelle ordinale de 5 ou 6 points.
Les participants ont rempli le questionnaire EXACT quotidiennement via un journal électronique du jour 1 (pré-dose) au jour 84 (semaine 12).
Des scores plus élevés au questionnaire EXACT quotidien indiquent un état de santé plus grave.
Lorsque les scores EXACT post-traitement sont inférieurs (c'est-à-dire
amélioration des symptômes) que le niveau de référence EXACT, les AAC sont positifs.
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12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base du score de l'outil d'évaluation de la MPOC (CAT)
Délai: 12 semaines
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L'objectif secondaire est d'évaluer l'effet du traitement d'administrations une fois par jour d'AQX-1125 par rapport à un placebo pendant 12 semaines sur le score de l'outil d'évaluation de la MPOC (CAT). Le questionnaire CAT mesure l'impact de la MPOC sur le bien-être et la vie quotidienne.
Les participants répondent à 8 questions sur une échelle de 0 (meilleur) à 5 (pire).
Le score total varie de 0 à 40, les scores les plus élevés indiquant plus d'impact.
Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
La variation du score CAT total du jour 1, avant la prise du médicament à l'étude (ligne de base), à la fin de la période de traitement de 12 semaines a été comparée entre les deux traitements à l'aide d'un modèle ANOVA ajusté pour le traitement et la région et incluant le score de base comme covariable.
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12 semaines
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Analyse du nombre d'exacerbations de la BPCO (événement médicalement traité (MTE))
Délai: 12 semaines
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L'objectif secondaire est d'évaluer l'effet du traitement d'administrations une fois par jour d'AQX-1125 par rapport à un placebo pendant 12 semaines sur le nombre d'exacerbations de BPCO (MTE). Les exacerbations de MPOC ont été appelées exacerbations médicalement traitées (MTE) et identifiées comme une modification des symptômes et/ou des signes de MPOC nécessitant la prescription d'un ou des deux éléments suivants : (1) cure de corticostéroïdes oraux ou (2) antibiotique(s). |
12 semaines
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Délai avant la première exacerbation de MPOC
Délai: 12 semaines
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L'objectif secondaire est d'évaluer l'effet du traitement d'administrations une fois par jour d'AQX-1125 par rapport à un placebo pendant 12 semaines sur le délai avant la première exacerbation nécessitant une intervention médicale de corticostéroïdes oraux et/ou d'antibiotiques.
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12 semaines
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Le nombre de sujets avec au moins une exacerbation de BPCO.
Délai: 12 semaines
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Le nombre de sujets qui ont présenté une exacerbation de la MPOC au cours de la période de traitement de 12 semaines.
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12 semaines
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Changement de la ligne de base dans FEV1
Délai: 12 semaines
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L'objectif secondaire est d'évaluer l'effet du traitement d'administrations une fois par jour d'AQX-1125 par rapport à un placebo pendant 12 semaines sur le volume expiratoire maximal en 1 seconde [FEV1]. Le VEMS a été déterminé à partir de tests de spirométrie post-bronchodilatateur effectués lors de visites à la clinique. |
12 semaines
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AQX-1125 Concentrations dans le plasma (valeurs minimales)
Délai: 12 semaines
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Les objectifs secondaires sont d'évaluer la pharmacocinétique (PK) de l'AQX-1125 dans le plasma.
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12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Stephen B Shrewsbury, MD, Aquinox Pharmaceuticals (Canada) Inc.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 juillet 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 septembre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 septembre 2013
Première publication (Estimation)
7 octobre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 juin 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 mai 2017
Dernière vérification
1 mai 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AQX-1125-202
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .