Werkzaamheid en veiligheid van AQX-1125 bij instabiele COPD (FLAGSHIP)
8 mei 2017 bijgewerkt door: Aquinox Pharmaceuticals (Canada) Inc.
De FLAGSHIP-studie: een 12 weken durende fase II-studie om de werkzaamheid en veiligheid van AQX-1125 te evalueren na exacerbaties bij patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD) door zich te richten op de SHIP1-route
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van het effect van 12 weken behandeling met eenmaal daagse toediening van AQX-1125 in vergelijking met placebo bij proefpersonen na exacerbaties van chronische obstructieve longziekte (COPD) door zich te richten op de SHIP1 (Src Homology 2-bevattende Inositol -5'-fosfatase 1) route.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Chronische obstructieve longziekte (COPD) is wereldwijd een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit. Acute exacerbaties van COPD worden meestal behandeld met steroïden en/of antibiotica. Momenteel heeft deze conventionele therapie aanzienlijke bijwerkingen, waaronder osteoporose, staar en onderdrukking van het immuunsysteem (van de steroïden) en toenemende bacteriële resistentie en andere bijwerkingen van het gebruik van antibiotica. Tijdens een acute exacerbatie van COPD neemt de ontsteking in de luchtwegen toe.
AQX-1125 vertegenwoordigt een nieuw type medicijn waarvan op basis van de huidige gegevens wordt aangenomen dat het het ontstekingsproces vermindert en daarom een therapeutisch voordeel kan bieden bij de behandeling van COPD.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
400
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Wentworthville, New South Wales, Australië, 2145
- Department of Respiratory & Sleep Medicine, Westmead Hospital
-
-
-
-
-
Odense, Denemarken
- Department of Respiratory Medicine, Odense University Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland
- Biomedicum Helsinki
-
-
-
-
-
Deszk, Hongarije
- Csongrád Megyei Melkasi Betegségek Szakkórháza
-
-
-
-
-
Wellington, Nieuw-Zeeland
- P3 Research
-
-
-
-
-
Lodz, Polen
- Medical University of Lodz
-
-
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
- University of Cincinnati
-
-
-
-
-
Lund, Zweden
- Lung and Allergy Clinic, Skåne University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
40 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw ≥40 jaar bij screening
- Geschiedenis van COPD gedurende ten minste 18 maanden voorafgaand aan de screening, gekenmerkt door overmatige sputumproductie
- Chronische productieve hoest gedurende ten minste 3 maanden in elk van de 2 jaar voorafgaand aan de screening (indien andere oorzaken van productieve hoest zijn uitgesloten) en/of een exacerbatie van COPD met overwegend bronchitische symptomen bij inschrijving
- Minstens 2 gedocumenteerde exacerbaties gedurende de laatste 18 maanden voorafgaand aan de screening.
- Presentatie van een gediagnosticeerde acute exacerbatie van COPD, of onlangs (binnen 3 dagen) ontslagen uit het ziekenhuis vanwege een acute exacerbatie van COPD
- Mogelijkheid om longfunctietesten uit te voeren en met gedocumenteerde vaste luchtwegobstructie bepaald door een FEV1 / FVC [geforceerde vitale capaciteit] ratio (post-bronchodilatator) van <0,70 en een voorspelde FEV1-waarde van 30%-80% van normaal in de 6 voorafgaande maanden bezoeken 1.
- Voormalig roker of huidige roker, beide met een rookgeschiedenis van ten minste 10 pakjaren
Uitsluitingscriteria:
- Diagnose van andere relevante longziekte (bijv. astma, cystische fibrose [CF] of significante non-CF bronchiëctasie)
- Bekend alfa-1-antitrypsinedeficiëntie
- Behandeling met roflumilast of theofylline binnen 1 maand voorafgaand aan de screening
- Lobaire pneumonie, met huidige positieve thoraxfoto (CXR) of binnen de 3 maanden voorafgaand aan screening inclusief de aanwezigheid van een nieuw radiologisch infiltraat op CXR in de afgelopen twee weken
- Ziekenhuisopname van meer dan 7 dagen voor huidige acute exacerbatie, of de noodzaak van intubatie tijdens ziekenhuisopname
- Voor poliklinische patiënten: medische voorgeschiedenis die aangeeft dat eerdere exacerbaties meer dan 3 weken nodig hadden om te stabiliseren
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: AQX-1125
1 x AQX-1125 capsule per dag
|
Synthetische SHIP1-activator
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
1 x Placebo-capsule per dag
|
Placebo-controle
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De primaire werkzaamheidsvariabele was de AAC voor dagelijkse EXACT-scores tijdens de behandelingsperiode van 12 weken.
Tijdsspanne: 12 weken
|
De primaire variabele (eindpunt) van deze studie is het verschil in de Area Above the Curve (AAC) voor de dagelijkse EXACT-score vanaf baseline tot week 12 tussen proefpersonen die werden behandeld met AQX-1125 en placebo. De EXACT-vragenlijst is een door de patiënt gerapporteerde uitkomst ( PRO) maatregel ontworpen om de methode te standaardiseren voor het evalueren van de frequentie, ernst en duur van acute exacerbaties van COPD.
De EXACT is een dagelijkse vragenlijst met 14 items waarbij elk item wordt beoordeeld op een ordinale schaal van 5 of 6 punten.
Deelnemers vulden de EXACT-vragenlijst dagelijks in via een elektronisch dagboek van dag 1 (vóór de dosis) tot dag 84 (week 12).
Hogere scores op de dagelijkse EXACT-vragenlijst duiden op een ernstiger gezondheidstoestand.
Wanneer de EXACT-scores na de behandeling lager zijn (d.w.z.
verbeterde symptomen) dan de baseline EXACT, zijn de AAC's positief.
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in COPD Assessment Tool (CAT)-score
Tijdsspanne: 12 weken
|
Het secundaire doel is het evalueren van het behandelingseffect van eenmaal daagse toedieningen van AQX-1125 in vergelijking met placebo gedurende 12 weken op de COPD Assessment Tool (CAT)-score. De CAT-vragenlijst meet de impact van COPD op het welzijn en het dagelijks leven.
Deelnemers beantwoorden 8 vragen op een schaal van 0 (beste) tot 5 (slechtste).
De totaalscore loopt van 0 tot 40, waarbij hogere scores duiden op meer impact.
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
De verandering in de totale CAT-score vanaf dag 1, vóór inname van het onderzoeksgeneesmiddel (baseline), tot het einde van de behandelingsperiode van 12 weken, werd tussen de twee behandelingen vergeleken met behulp van een ANOVA-model dat werd aangepast voor behandeling en regio en inclusief de baselinescore als covariabele.
|
12 weken
|
|
Analyse van het aantal COPD-exacerbaties (medisch behandelde gebeurtenis (MTE))
Tijdsspanne: 12 weken
|
Het secundaire doel is het evalueren van het behandelingseffect van eenmaal daagse toedieningen van AQX-1125 in vergelijking met placebo gedurende 12 weken op het aantal COPD-exacerbaties (MTE). COPD-exacerbaties werden medisch behandelde exacerbaties (MTE's) genoemd en werden geïdentificeerd als een verandering in symptomen en/of tekenen van COPD waarvoor het voorschrijven van een of beide van de volgende noodzakelijk was: (1) kuur met orale corticosteroïden of (2) antibiotica. |
12 weken
|
|
Tijd tot eerste COPD-exacerbatie
Tijdsspanne: 12 weken
|
Het secundaire doel is het evalueren van het behandelingseffect van eenmaal daagse toedieningen van AQX-1125 in vergelijking met placebo gedurende 12 weken op de tijd tot de eerste exacerbatie die medische tussenkomst van orale corticosteroïden en/of antibiotica vereist.
|
12 weken
|
|
Het aantal proefpersonen met ten minste één COPD-exacerbatie.
Tijdsspanne: 12 weken
|
Het aantal proefpersonen dat een COPD-exacerbatie kreeg tijdens de behandelingsperiode van 12 weken.
|
12 weken
|
|
Wijziging ten opzichte van baseline in FEV1
Tijdsspanne: 12 weken
|
Het secundaire doel is het evalueren van het behandelingseffect van eenmaal daagse toedieningen van AQX-1125 in vergelijking met placebo gedurende 12 weken op geforceerd expiratoir volume in 1 seconde [FEV1]. FEV1 werd bepaald aan de hand van post-bronchusverwijdende spirometrietesten die werden uitgevoerd tijdens kliniekbezoeken. |
12 weken
|
|
AQX-1125-concentraties in plasma (dalwaarden)
Tijdsspanne: 12 weken
|
De secundaire doelstellingen zijn het evalueren van de farmacokinetiek (PK) van AQX-1125 in plasma.
|
12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie directeur: Stephen B Shrewsbury, MD, Aquinox Pharmaceuticals (Canada) Inc.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 september 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 september 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
7 oktober 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 juni 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 mei 2017
Laatst geverifieerd
1 mei 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AQX-1125-202
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .