Effekt og sikkerhet av AQX-1125 ved ustabil KOLS (FLAGSHIP)
8. mai 2017 oppdatert av: Aquinox Pharmaceuticals (Canada) Inc.
FLAGSKIP-studien: En 12-ukers fase II-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til AQX-1125 etter eksacerbasjoner hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) ved å målrette SHIP1-banen
Hovedmålet med denne studien er å evaluere effekten av 12 ukers behandling med én gang daglig administrering av AQX-1125 sammenlignet med placebo hos forsøkspersoner etter forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) ved å målrette mot SHIP1 (Src Homology 2-holdig Inositol) -5'-fosfatase 1)-vei.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) er en ledende årsak til sykelighet og dødelighet over hele verden. Akutte forverringer av KOLS behandles vanligvis med steroider og/eller antibiotika. For tiden har denne konvensjonelle terapien betydelige bivirkninger inkludert osteoporose, grå stær og undertrykkelse av immunsystemet (fra steroidene) og økende bakteriell resistens og andre bivirkninger fra bruk av antibiotika. Ved en akutt forverring av KOLS øker betennelsen i luftveiene.
AQX-1125 representerer en ny type medikament som basert på nåværende data antas å redusere den inflammatoriske prosessen og derfor kan gi en terapeutisk fordel i behandlingen av KOLS.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
400
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Wentworthville, New South Wales, Australia, 2145
- Department of Respiratory & Sleep Medicine, Westmead Hospital
-
-
-
-
-
Odense, Danmark
- Department of Respiratory Medicine, Odense University Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland
- Biomedicum Helsinki
-
-
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
- University of Cincinnati
-
-
-
-
-
Wellington, New Zealand
- P3 Research
-
-
-
-
-
Lodz, Polen
- Medical University of Lodz
-
-
-
-
-
Lund, Sverige
- Lung and Allergy Clinic, Skåne University Hospital
-
-
-
-
-
Deszk, Ungarn
- Csongrád Megyei Melkasi Betegségek Szakkórháza
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
40 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne i alderen ≥40 år ved screening
- Anamnese med KOLS i minst 18 måneder før screening, preget av overdreven sputumproduksjon
- Kronisk produktiv hoste i minst 3 måneder i hvert av de 2 årene før screening (hvis andre årsaker til produktiv hoste er utelukket) og/eller en forverring av KOLS med hovedsakelig bronkittsymptomer ved innskrivning
- Minst 2 dokumenterte eksaserbasjoner i løpet av de siste 18 månedene før screening.
- Presentasjon av en diagnostisert akutt forverring av KOLS, eller nylig (innen 3 dager) blitt utskrevet fra sykehus på grunn av en akutt forverring av KOLS
- Evne til å utføre lungefunksjonstesting og med dokumentert fast luftveisobstruksjon bestemt av et FEV1/FVC [forsert vital kapasitet]-ratio (post-bronkodilatator) på <0,70 og en anslått FEV1-verdi på 30%-80% av det normale innen 6 måneder før å besøke 1.
- Tidligere røyker eller nåværende røyker, begge med en røykehistorie på minst 10 pakkeår
Ekskluderingskriterier:
- Diagnostisering av annen relevant lungesykdom (f.eks. astma, cystisk fibrose [CF] eller signifikant ikke-CF bronkiektasi)
- Kjent alfa-1-antitrypsin-mangel
- Behandling med roflumilast eller teofyllin innen 1 måned før screening
- Lobar lungebetennelse, med nåværende positiv røntgen av thorax (CXR) eller innen 3 måneder før screening, inkludert tilstedeværelse av nytt radiologisk infiltrat på CXR i løpet av de to foregående ukene
- Sykehusinnleggelse i mer enn 7 dager for pågående akutt eksacerbasjon, eller krav om intubasjon under sykehusinnleggelse
- For polikliniske pasienter, tidligere sykehistorie som indikerer at tidligere eksaserbasjoner krevde >3 uker for å stabilisere seg
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AQX-1125
1 x AQX-1125 kapsel daglig
|
Syntetisk SHIP1 aktivator
|
|
Placebo komparator: Placebo
1 x placebo kapsel daglig
|
Placebokontroll
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den primære effektvariabelen var AAC for NØYAKTIGE daglige poeng i løpet av den 12 uker lange behandlingsperioden.
Tidsramme: 12 uker
|
Den primære variabelen (endepunktet) i denne studien er forskjellen i området over kurven (AAC) for den daglige EXACT-skåren fra baseline til uke 12 mellom forsøkspersoner behandlet med AQX-1125 og placebo. Det EXAKTE spørreskjemaet er et pasientrapportert resultat ( PRO) tiltak designet for å standardisere metoden for å evaluere hyppigheten, alvorlighetsgraden og varigheten av akutte eksaserbasjoner av KOLS.
EXACT er et 14-elements daglig spørreskjema hvor hvert element vurderes på en 5 eller 6 punkts ordinær skala.
Deltakerne fylte ut EKSAKT spørreskjemaet på daglig basis via en elektronisk dagbok fra dag 1 (førdose) til dag 84 (uke 12).
Høyere poengsum på det daglige EXACT spørreskjemaet indikerer en mer alvorlig helsetilstand.
Når de EXAKTE skårene etter behandling er lavere (dvs.
forbedrede symptomer) enn EXAKT ved baseline, er AAC-ene positive.
|
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i COPD Assessment Tool (CAT) Score
Tidsramme: 12 uker
|
Det sekundære målet er å evaluere behandlingseffekten av administrering av AQX-1125 én gang daglig sammenlignet med placebo over 12 uker på COPD Assessment Tool (CAT). CAT-spørreskjemaet måler effekten av KOLS på velvære og dagligliv.
Deltakerne svarer på 8 spørsmål på en skala fra 0 (best) til 5 (dårligst).
Den totale poengsummen varierer fra 0 til 40 med høyere poengsum som indikerer mer effekt.
En negativ endring fra baseline indikerer bedring.
Endringen i total CAT-score fra dag 1, før inntak av studiemedikament (baseline), til slutten av 12 ukers behandlingsperiode ble sammenlignet mellom de to behandlingene ved å bruke en ANOVA-modell som justerer for behandling og region og inkluderte baseline-skåren som en kovariat.
|
12 uker
|
|
Analyse av antall kols-eksaserbasjoner (medisinsk behandlet hendelse (MTE))
Tidsramme: 12 uker
|
Det sekundære målet er å evaluere behandlingseffekten av administrering én gang daglig av AQX-1125 sammenlignet med placebo over 12 uker på antall KOLS-eksaserbasjoner (MTE). KOLS-eksaserbasjoner ble referert til som medisinsk behandlede eksacerbasjoner (MTE) og identifisert som en endring i symptomer og/eller tegn på KOLS som krever forskrivning av ett eller begge av: (1) Kurs med orale kortikosteroider eller (2) antibiotika(er). |
12 uker
|
|
Tid til første KOLS-eksaserbasjon
Tidsramme: 12 uker
|
Det sekundære målet er å evaluere behandlingseffekten av administrering én gang daglig av AQX-1125 sammenlignet med placebo over 12 uker på tidspunktet til første eksacerbasjon som krever medisinsk intervensjon av orale kortikosteroider og/eller antibiotika.
|
12 uker
|
|
Antall personer med minst én KOLS-forverring.
Tidsramme: 12 uker
|
Antall forsøkspersoner som presenterte en KOLS-eksaserbasjon i løpet av den 12 uker lange behandlingsperioden.
|
12 uker
|
|
Endring fra baseline i FEV1
Tidsramme: 12 uker
|
Det sekundære målet er å evaluere behandlingseffekten av administrering av AQX-1125 én gang daglig sammenlignet med placebo over 12 uker på tvunget ekspirasjonsvolum på 1 sekund [FEV1]. FEV1 ble bestemt fra post-bronkodilatator spirometritesting utført ved klinikkbesøk. |
12 uker
|
|
AQX-1125 konsentrasjoner i plasma (bunnverdier)
Tidsramme: 12 uker
|
De sekundære målene er å evaluere farmakokinetikken (PK) til AQX-1125 i plasma.
|
12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studieleder: Stephen B Shrewsbury, MD, Aquinox Pharmaceuticals (Canada) Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. september 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. september 2013
Først lagt ut (Anslag)
7. oktober 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. juni 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. mai 2017
Sist bekreftet
1. mai 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AQX-1125-202
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .