Эффективность и безопасность AQX-1125 при нестабильной ХОБЛ (FLAGSHIP)
8 мая 2017 г. обновлено: Aquinox Pharmaceuticals (Canada) Inc.
Исследование FLAGSHIP: 12-недельное исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности AQX-1125 после обострений у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) путем нацеливания на путь SHIP1
Основная цель этого исследования — оценить эффект 12-недельного лечения с однократным ежедневным приемом AQX-1125 по сравнению с плацебо у субъектов после обострений хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) путем воздействия на SHIP1 (Src Homology 2, содержащий инозитол). -5'-фосфатаза 1) путь.
Обзор исследования
Подробное описание
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является ведущей причиной заболеваемости и смертности во всем мире. Острые обострения ХОБЛ обычно лечат стероидами и/или антибиотиками. В настоящее время эта традиционная терапия имеет значительные побочные эффекты, включая остеопороз, катаракту и подавление иммунной системы (из-за стероидов), а также повышение бактериальной резистентности и другие побочные эффекты от использования антибиотиков. При обострении ХОБЛ воспаление в дыхательных путях усиливается.
AQX-1125 представляет собой лекарство нового типа, которое на основе современных данных считается уменьшающим воспалительный процесс и, следовательно, может обеспечивать терапевтический эффект при лечении ХОБЛ.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
400
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Wentworthville, New South Wales, Австралия, 2145
- Department of Respiratory & Sleep Medicine, Westmead Hospital
-
-
-
-
-
Deszk, Венгрия
- Csongrád Megyei Melkasi Betegségek Szakkórháza
-
-
-
-
-
Odense, Дания
- Department of Respiratory Medicine, Odense University Hospital
-
-
-
-
-
Wellington, Новая Зеландия
- P3 Research
-
-
-
-
-
Lodz, Польша
- Medical University of Lodz
-
-
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
- University of Cincinnati
-
-
-
-
-
Helsinki, Финляндия
- Biomedicum Helsinki
-
-
-
-
-
Lund, Швеция
- Lung and Allergy Clinic, Skåne University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
40 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина в возрасте ≥40 лет на момент скрининга
- История ХОБЛ в течение как минимум 18 месяцев до скрининга, характеризующаяся обильным выделением мокроты
- Хронический продуктивный кашель в течение не менее 3 мес в течение каждого из 2 лет до скрининга (если исключены другие причины продуктивного кашля) и/или обострение ХОБЛ с преимущественно бронхитическими симптомами при включении в исследование
- Не менее 2 подтвержденных обострений за последние 18 месяцев до скрининга.
- Наличие диагностированного обострения ХОБЛ или недавняя (в течение 3 дней) выписка из стационара в связи с обострением ХОБЛ
- Способность выполнять тестирование функции легких и с документально подтвержденной фиксированной обструкцией дыхательных путей, определяемой соотношением ОФВ1/ФЖЕЛ [форсированная жизненная емкость легких] (после применения бронхолитиков) <0,70 и прогнозируемым значением ОФВ1 30%-80% от нормы в течение 6 предшествующих месяцев. посетить 1.
- Бывший курильщик или нынешний курильщик, оба со стажем курения не менее 10 пачек лет.
Критерий исключения:
- Диагностика другого значимого заболевания легких (например, астма, кистозный фиброз [CF] или значительные бронхоэктазы, не относящиеся к CF)
- Известный дефицит альфа-1-антитрипсина
- Лечение рофлумиластом или теофиллином в течение 1 месяца до скрининга
- Крупозная пневмония с текущим положительным рентгенологическим исследованием органов грудной клетки или в течение 3 месяцев до скрининга, включая наличие любого нового рентгенологического инфильтрата на рентгенограмме в течение предыдущих двух недель
- Госпитализация более чем на 7 дней по поводу текущего острого обострения или необходимость интубации во время госпитализации
- Для амбулаторных пациентов: предыдущая история болезни, указывающая на то, что предыдущие обострения требовали > 3 недель для стабилизации
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: AQX-1125
1 капсула AQX-1125 в день
|
Синтетический активатор SHIP1
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
1 капсула плацебо в день
|
Плацебо-контроль
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Первичной переменной эффективности был AAC для ежедневных ТОЧНЫХ баллов в течение 12-недельного периода лечения.
Временное ограничение: 12 недель
|
Первичной переменной (конечной точкой) этого исследования является разница в площади над кривой (AAC) для ежедневной оценки EXACT от исходного уровня до недели 12 между субъектами, получавшими AQX-1125 и плацебо. Опросник EXACT представляет собой результат, о котором сообщают пациенты ( PRO) показатель, предназначенный для стандартизации метода оценки частоты, тяжести и продолжительности острых обострений ХОБЛ.
EXACT представляет собой ежедневную анкету из 14 пунктов, где каждый пункт оценивается по 5- или 6-балльной порядковой шкале.
Участники ежедневно заполняли анкету EXACT через электронный дневник с 1-го дня (до введения дозы) до 84-го дня (12-я неделя).
Более высокие баллы по ежедневному опроснику EXACT свидетельствуют о более тяжелом состоянии здоровья.
Когда баллы EXACT после лечения ниже (т.
улучшение симптомов) по сравнению с исходным ТОЧНО, AAC положительны.
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение показателя Инструмента оценки ХОБЛ (CAT) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 12 недель
|
Вторичная цель состоит в том, чтобы оценить лечебный эффект однократного ежедневного введения AQX-1125 по сравнению с плацебо в течение 12 недель по шкале Инструмента оценки ХОБЛ (CAT). Опросник CAT измеряет влияние ХОБЛ на самочувствие и повседневную жизнь.
Участники отвечают на 8 вопросов по шкале от 0 (лучший) до 5 (худший).
Общий балл колеблется от 0 до 40, причем более высокие баллы указывают на большее влияние.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Изменение общего балла CAT с 1-го дня перед приемом исследуемого препарата (исходный уровень) и до конца 12-недельного периода лечения сравнивали между двумя видами лечения с использованием модели ANOVA с поправкой на лечение и регион и с включением исходного балла в качестве ковариации.
|
12 недель
|
|
Анализ количества обострений ХОБЛ (медикаментозное событие (МТЭ))
Временное ограничение: 12 недель
|
Вторичной целью является оценка лечебного эффекта однократного ежедневного введения AQX-1125 по сравнению с плацебо в течение 12 недель на количество обострений ХОБЛ (МТЕ). Обострения ХОБЛ назывались медикаментозно леченными обострениями (МТЕ) и идентифицировались как изменение симптомов и/или признаков ХОБЛ, требующее назначения одного или обоих из: (1) курса пероральных кортикостероидов или (2) антибиотика(ов). |
12 недель
|
|
Время до первого обострения ХОБЛ
Временное ограничение: 12 недель
|
Вторичной целью является оценка лечебного эффекта однократного ежедневного введения AQX-1125 по сравнению с плацебо в течение 12 недель на время до первого обострения, требующего медицинского вмешательства пероральными кортикостероидами и/или антибиотиками.
|
12 недель
|
|
Количество субъектов с по крайней мере одним обострением ХОБЛ.
Временное ограничение: 12 недель
|
Количество субъектов с обострением ХОБЛ в течение 12-недельного периода лечения.
|
12 недель
|
|
Изменение ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 12 недель
|
Вторичной целью является оценка лечебного эффекта однократного ежедневного введения AQX-1125 по сравнению с плацебо в течение 12 недель на объем форсированного выдоха за 1 секунду [ОФВ1]. ОФВ1 определяли по результатам спирометрии после приема бронхолитиков, проводимой во время визитов в клинику. |
12 недель
|
|
Концентрации AQX-1125 в плазме (минимальные значения)
Временное ограничение: 12 недель
|
Второстепенными целями являются оценка фармакокинетики (ФК) AQX-1125 в плазме.
|
12 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Stephen B Shrewsbury, MD, Aquinox Pharmaceuticals (Canada) Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 сентября 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 сентября 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
7 октября 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 июня 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 мая 2017 г.
Последняя проверка
1 мая 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AQX-1125-202
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .