Effekt och säkerhet för AQX-1125 vid instabil KOL (FLAGSHIP)
8 maj 2017 uppdaterad av: Aquinox Pharmaceuticals (Canada) Inc.
Flaggskeppsstudien: En 12-veckors fas II-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av AQX-1125 efter exacerbationer hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) genom att rikta in sig på SHIP1 Pathway
Det primära syftet med denna studie är att utvärdera effekten av 12 veckors behandling med administrering en gång dagligen av AQX-1125 jämfört med placebo hos försökspersoner efter exacerbationer av kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) genom att rikta in sig på SHIP1 (Src Homology 2-innehållande Inositol) -5'-fosfatas 1) väg.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) är en ledande orsak till sjuklighet och dödlighet över hela världen. Akuta exacerbationer av KOL behandlas vanligtvis med steroider och/eller antibiotika. För närvarande har denna konventionella terapi betydande biverkningar inklusive osteoporos, grå starr och undertryckande av immunsystemet (från steroiderna) och ökad bakteriell resistens och andra biverkningar från användningen av antibiotika. Vid en akut exacerbation av KOL ökar inflammationen i luftvägarna.
AQX-1125 representerar en ny typ av läkemedel som baserat aktuella data tros minska den inflammatoriska processen och därför kan ge en terapeutisk fördel vid behandling av KOL.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
400
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Wentworthville, New South Wales, Australien, 2145
- Department of Respiratory & Sleep Medicine, Westmead Hospital
-
-
-
-
-
Odense, Danmark
- Department of Respiratory Medicine, Odense University Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland
- Biomedicum Helsinki
-
-
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
- University of Cincinnati
-
-
-
-
-
Wellington, Nya Zeeland
- P3 Research
-
-
-
-
-
Lodz, Polen
- Medical University of Lodz
-
-
-
-
-
Lund, Sverige
- Lung and Allergy Clinic, Skåne University Hospital
-
-
-
-
-
Deszk, Ungern
- Csongrád Megyei Melkasi Betegségek Szakkórháza
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
40 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna i åldern ≥40 år vid screening
- Historik av KOL i minst 18 månader före screening, kännetecknad av överdriven sputumproduktion
- Kronisk produktiv hosta i minst 3 månader under vart och ett av de 2 åren före screening (om andra orsaker till produktiv hosta har uteslutits) och/eller en exacerbation av KOL med övervägande bronkitiska symtom vid inskrivning
- Minst 2 dokumenterade exacerbationer under de senaste 18 månaderna före screening.
- Presentation av en diagnostiserad akut exacerbation av KOL, eller nyligen (inom 3 dagar) blivit utskriven från sjukhus på grund av en akut exacerbation av KOL
- Förmåga att utföra lungfunktionstestning och med dokumenterad fast luftvägsobstruktion bestämt av en FEV1/FVC [forcerad vital kapacitet]-kvot (post-bronkodilator) på <0,70 och ett förutspått FEV1-värde på 30%-80% av det normala inom 6 månader innan att besöka 1.
- Tidigare rökare eller nuvarande rökare, båda med en rökhistoria på minst 10 packår
Exklusions kriterier:
- Diagnos av annan relevant lungsjukdom (t.ex. astma, cystisk fibros [CF] eller signifikant icke-CF bronkiektas)
- Känd alfa-1-antitrypsinbrist
- Behandling med roflumilast eller teofyllin inom 1 månad före screening
- Lobar lunginflammation, med aktuell positiv lungröntgen (CXR) eller inom de 3 månaderna före screening inklusive närvaron av något nytt radiologiskt infiltrat på CXR under de föregående två veckorna
- Sjukhusvård i mer än 7 dagar för aktuell akut exacerbation, eller krav på intubation under sjukhusvistelse
- För polikliniska patienter, tidigare medicinsk historia som indikerar att tidigare exacerbationer krävde >3 veckor för att stabiliseras
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: AQX-1125
1 x AQX-1125 kapsel dagligen
|
Syntetisk SHIP1 aktivator
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
1 x placebo kapsel dagligen
|
Placebokontroll
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Den primära effektvariabeln var AAC för dagliga EXAKTA poäng under den 12 veckor långa behandlingsperioden.
Tidsram: 12 veckor
|
Den primära variabeln (endpoint) i denna studie är skillnaden i Area Above the Curve (AAC) för det dagliga EXAKT-poängen från baslinjen till vecka 12 mellan patienter som behandlats med AQX-1125 och placebo. Det EXAKTA frågeformuläret är ett patientrapporterat resultat ( PRO) åtgärd utformad för att standardisera metoden för att utvärdera frekvensen, svårighetsgraden och varaktigheten av akuta exacerbationer av KOL.
EXAKT är ett dagligt frågeformulär med 14 punkter där varje punkt bedöms på en 5 eller 6-gradig ordningsskala.
Deltagarna fyllde i EXAKTA frågeformuläret dagligen via en elektronisk dagbok från dag 1 (fördos) till dag 84 (vecka 12).
Högre poäng på det dagliga EXAKTa frågeformuläret indikerar ett allvarligare hälsotillstånd.
När de EXAKTA poängen efter behandlingen är lägre (dvs.
förbättrade symtom) än EXAKT vid baslinjen, är AACs positiva.
|
12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändra från baslinjen i COPD Assessment Tool (CAT)-poäng
Tidsram: 12 veckor
|
Det sekundära målet är att utvärdera behandlingseffekten av administrering en gång dagligen av AQX-1125 jämfört med placebo under 12 veckor på COPD Assessment Tool (CAT). CAT-enkäten mäter effekten av KOL på välbefinnande och dagligt liv.
Deltagarna svarar på 8 frågor på en skala från 0 (bäst) till 5 (sämst).
Den totala poängen varierar från 0 till 40 med högre poäng som indikerar mer effekt.
En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Förändringen i total CAT-poäng från dag 1, innan studieläkemedlet togs (baslinje), till slutet av 12 veckors behandlingsperiod jämfördes mellan de två behandlingarna med användning av en ANOVA-modell som justerade för behandling och region och inkluderade baslinjepoängen som en kovariat.
|
12 veckor
|
|
Analys av antalet KOL-exacerbationer (medicinskt behandlad händelse (MTE))
Tidsram: 12 veckor
|
Det sekundära målet är att utvärdera behandlingseffekten av administrering en gång dagligen av AQX-1125 jämfört med placebo under 12 veckor på antalet KOL-exacerbationer (MTE). KOL-exacerbationer kallades medicinskt behandlade exacerbationer (MTE) och identifierades som en förändring av symtom och/eller tecken på KOL som kräver förskrivning av en eller båda av: (1) Kurs med orala kortikosteroider eller (2) Antibiotika. |
12 veckor
|
|
Dags för första KOL-exacerbation
Tidsram: 12 veckor
|
Det sekundära målet är att utvärdera behandlingseffekten av administrering en gång dagligen av AQX-1125 jämfört med placebo under 12 veckor vid tidpunkten till första exacerbation som kräver medicinsk intervention av orala kortikosteroider och/eller antibiotika.
|
12 veckor
|
|
Antalet försökspersoner med minst en KOL-exacerbation.
Tidsram: 12 veckor
|
Antalet patienter som uppvisade en KOL-exacerbation under den 12 veckor långa behandlingsperioden.
|
12 veckor
|
|
Ändra från baslinjen i FEV1
Tidsram: 12 veckor
|
Det sekundära målet är att utvärdera behandlingseffekten av administrering en gång dagligen av AQX-1125 jämfört med placebo under 12 veckor på forcerad utandningsvolym på 1 sekund [FEV1]. FEV1 bestämdes från post-bronkdilaterande spirometritest som gjordes vid klinikbesök. |
12 veckor
|
|
AQX-1125 Koncentrationer i plasma (dalvärden)
Tidsram: 12 veckor
|
De sekundära målen är att utvärdera farmakokinetiken (PK) för AQX-1125 i plasma.
|
12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studierektor: Stephen B Shrewsbury, MD, Aquinox Pharmaceuticals (Canada) Inc.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juli 2015
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 september 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
27 september 2013
Första postat (Uppskatta)
7 oktober 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
12 juni 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 maj 2017
Senast verifierad
1 maj 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AQX-1125-202
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .