Effet du glycopyrronium sur les symptômes matinaux et la fonction pulmonaire chez les patients atteints de MPOC modérée à sévère
29 mars 2016 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Étude multicentrique, randomisée, en aveugle, croisée sur deux périodes pour évaluer l'effet du glycopyrronium (44 microgrammes par jour) par rapport au tiotropium (18 microgrammes par jour) sur les symptômes matinaux et la fonction pulmonaire chez les patients atteints de MPOC modérée à sévère
Le but de cette étude est d'étudier plus avant les profils du glycopyrronium (NVA237) et du tiotropium au cours des premières heures suivant l'administration et leur impact sur la fonction pulmonaire, les symptômes de la MPOC et la capacité à effectuer les activités quotidiennes du patient.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Conception randomisée, multicentrique, en aveugle, croisée à deux périodes.
Chaque traitement durera 28 jours.
Tous les patients recevront les deux traitements dans une conception croisée, avec une période de sevrage de 14 à 19 jours entre les deux.
La durée totale de l'étude pour chaque patient est d'environ 70 jours (à partir de la randomisation) plus 30 jours de suivi de sécurité.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
124
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 13156
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Allemagne, 10119
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Allemagne, 12099
- Novartis Investigative Site
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Halle, Allemagne, 06108
- Novartis Investigative Site
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Leipzig, Allemagne, 04103
- Novartis Investigative Site
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Leipzig, Allemagne, 04275
- Novartis Investigative Site
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Potsdam, Allemagne, 14467
- Novartis Investigative Site
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Wiesbaden, Allemagne, 65187
- Novartis Investigative Site
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Schleswig Holstein
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Geesthacht, Schleswig Holstein, Allemagne, 12502
- Novartis Investigative Site
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Zaragoza, Espagne, 50009
- Novartis Investigative Site
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Cataluña
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Barcelona, Cataluña, Espagne, 08026
- Novartis Investigative Site
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Galicia
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Lugo, Galicia, Espagne, 27003
- Novartis Investigative Site
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FI
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Firenze, FI, Italie, 50122
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Italie, 20138
- Novartis Investigative Site
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TO
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Orbassano, TO, Italie, 10043
- Novartis Investigative Site
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Blackpool, Royaume-Uni, FY3 7EN
- Novartis Investigative Site
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Bradford, Royaume-Uni, BD9 6RJ
- Novartis Investigative Site
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Cambridge, Royaume-Uni, CB7 5JD
- Novartis Investigative Site
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Cardiff, Royaume-Uni, CF5 4AD
- Novartis Investigative Site
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Watford, Royaume-Uni, WD25 7NL
- Novartis Investigative Site
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Wishaw, Royaume-Uni, ML2 0DP
- Novartis Investigative Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
36 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Adultes masculins et féminins âgés de ≥ 40 ans.
- Patients ambulatoires coopératifs avec un diagnostic clinique de BPCO modérée à sévère confirmé par spirométrie selon les critères GOLD 2013 et comprenant tous les éléments suivants : ans = 1 paquet/jour x 10 ans ou ½ paquet/jour x 20 ans). Un ex-fumeur peut être défini comme un sujet qui n'a pas fumé pendant ≥ 6 mois lors du dépistage. b) Patients présentant une limitation du débit d'air indiquée par un VEMS post-bronchodilatateur < 80 % et ≥ 40 % de la valeur normale prédite à la visite 2 (post-bronchodilatateur se réfère à moins de 10-15 min d'inhalation de 400 µg (4x100 µg) de salbutamol ). c) .VEMS post-bronchodilatateur/CVF < 0,7 à la visite 2 (post-bronchodilatateur fait référence à moins de 10-15 minutes d'inhalation de 400 µg (4 x 100 µg) de salbutamol).
- Patients avec un score au test d'évaluation de la MPOC (CAT) ≥ 10 à la visite 2.
Critère d'exclusion:
- Patients ayant eu une exacerbation de la MPOC nécessitant un traitement systémique aux glucocorticostéroïdes ou des antibiotiques et/ou une hospitalisation dans les 6 semaines précédant la visite 1. En cas d'exacerbation survenant pendant la période de dépistage (visites 1-2), le patient doit être retiré de l'étude. Le patient pourra être réinscrit une fois les critères d'inclusion/exclusion remplis. Une seule réinscription est autorisée.
- Les patients qui ont eu une infection des voies respiratoires dans les 6 semaines précédant la visite 1. Les patients qui développent une infection des voies respiratoires entre la visite 1 et la visite 2 doivent interrompre l'essai, mais peuvent être autorisés à se réinscrire à une date ultérieure une fois l'inclusion /les critères d'exclusion sont remplis. Une seule réinscription est autorisée.
- Patients sous traitement bronchodilatateur à action prolongée. Ces patients peuvent entrer dans l'étude après l'arrêt du bronchodilatateur pendant une période de sevrage de 10 jours (seul le salbutamol de secours est autorisé comme traitement bronchodilatateur pendant le sevrage). Les patients sous traitement par association fixe de β2-agonistes à longue durée d'action/corticostéroïdes inhalés (BALA/CSI) avant le dépistage doivent passer à la dose équivalente de CSI en monothérapie et de salbutamol en sauvetage.
- Les patients recevant tout autre médicament interdit lié à la MPOC spécifié dans le tableau 5-1 doivent subir la période de sevrage requise avant la visite 2.
- Patients ayant des antécédents cliniques d'asthme.
- Les patients atteints d'une maladie pulmonaire concomitante, par ex. tuberculose pulmonaire ou bronchectasie cliniquement significative.
- Patients présentant un déficit en alpha-1-antitrypsine.
- Patients présentant des contre-indications au traitement AMLA, y compris des antécédents médicaux d'hypertrophie prostatique symptomatique, d'obstruction du col de la vessie, de glaucome à angle fermé et d'insuffisance rénale sévère (taux de filtration glomérulaire estimé inférieur à 30 ml/min/1,73 m2) documenté au cours des 6 derniers mois.
- Patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire instable ou d'arythmies, y compris fibrillation/flutter auriculaire ou syndrome du QT long ou dont le QTcF au repos (calculé selon la formule de correction du QT de Fridericia est préféré, mais Bazett acceptable) est prolongé (≥ 450 msec pour les hommes et ≥ 460 msec pour femmes) lors de la sélection (visite 1) ou au départ (visite 2, départ 1).
- Utilisation concomitante d'agents connus pour allonger l'intervalle QT à moins qu'elle ne puisse être définitivement interrompue pendant la durée de l'étude.
- Patients contre-indiqués pour un traitement avec, ou ayant des antécédents de réactions/d'hypersensibilité à l'un des médicaments inhalés suivants, aux médicaments d'une classe similaire ou à l'un de leurs composants : - agents anticholinergiques - 2 agonistes à action longue et courte - amines sympathomimétiques - excipients de l'essai médicament (lactose monohydraté et/ou estéarate de magnésium)
- Patients dont l'indice de masse corporelle (IMC) est inférieur à 15 ou supérieur à 40 kg/m2.
- Antécédents de malignité de tout système organique (autre que le carcinome basocellulaire localisé de la peau), traité ou non traité, au cours des 5 dernières années, qu'il y ait ou non des signes de récidive locale ou de métastases.
D'autres critères d'exclusion peuvent s'appliquer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Séquence A ⇒ B
Les participants recevront la séquence A = glycopyrronium + placebo au tiotropium pendant 28 jours, suivie d'une période de sevrage de 14 jours, puis la séquence B = tiotropium + placebo au glycopyrronium pendant 28 jours.
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Gélule de glycopyrronium pour inhalation une fois par jour via SDDPI
Gélule de tiotropium pour inhalation une fois par jour via l'appareil HandiHaler®
Capsule de placebo à glycopyrronium pour inhalation une fois par jour via SDDPI
Capsule de placebo à tiotropium pour inhalation une fois par jour via le dispositif HandiHaler®
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Expérimental: Séquence B ⇒ A
Les participants recevront la séquence B = tiotropium + placebo au glycopyrronium pendant 28 jours, suivie d'une période de sevrage de 14 jours, puis la séquence A = glycopyrronium + placebo au tiotropium pendant 28 jours.
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Gélule de glycopyrronium pour inhalation une fois par jour via SDDPI
Gélule de tiotropium pour inhalation une fois par jour via l'appareil HandiHaler®
Capsule de placebo à glycopyrronium pour inhalation une fois par jour via SDDPI
Capsule de placebo à tiotropium pour inhalation une fois par jour via le dispositif HandiHaler®
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) AUC0-4h après la première dose de traitement.
Délai: Jour 1
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Le volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) Area Under the Curve (AUC) sera mesuré par spirométrie et calculé de 0 à 4 heures après la dose le jour 1 du traitement à l'étude.
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Jour 1
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparaison du glycopyrronium QD par rapport au tiotropium QD sur l'évolution des symptômes
Délai: jour 1 (ligne de base) et semaine 4
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La comparaison des résultats des symptômes entre le glycopyrronium QD et le tiotropium QD sera effectuée via le questionnaire PROMorning COPD Symptoms. Ce questionnaire sera rempli par les participants au réveil, avant l'inhalation du traitement à l'étude (à domicile), et ils rempliront la partie 2 du questionnaire PRO-Morning COPD Symptoms sur le site, 3 heures après l'inhalation du traitement à l'étude. Le questionnaire PRO-Morning COPD Symptoms Questionnaire est un instrument auto-administré de résultat rapporté par le patient (PRO) développé par le promoteur pour évaluer l'expérience des patients des premiers symptômes matinaux de la MPOC. Le questionnaire est composé de deux parties : prédose et postdose. Chaque partie comporte 6 questions et pour chaque question une échelle de 0 à 10 peut être atteinte. Pour la partie pré-dose et post-dose du questionnaire, vous aurez alors chacun un score total de 0 à 60 en additionnant les sous-scores pour chaque question, les scores les plus élevés représentent la pire sévérité des symptômes matinaux de la BPCO |
jour 1 (ligne de base) et semaine 4
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 octobre 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 octobre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 octobre 2013
Première publication (Estimation)
10 octobre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
15 avril 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 mars 2016
Dernière vérification
1 mars 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Parasympatholytiques
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Antagonistes muscariniques
- Antagonistes cholinergiques
- Agents cholinergiques
- Adjuvants, Anesthésie
- Agents bronchodilatateurs
- Agents anti-asthmatiques
- Agents du système respiratoire
- Glycopyrrolate
- Bromure de tiotropium
Autres numéros d'identification d'étude
- CNVA237A3401
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