Effetto del glicopirronio sui sintomi mattutini e sulla funzione polmonare nei pazienti con BPCO da moderata a grave

Criterio di inclusione:

• Adulti maschi e femmine di età ≥ 40 anni.
• Pazienti ambulatoriali cooperanti con una diagnosi clinica di BPCO da moderata a grave confermata dalla spirometria secondo i criteri GOLD 2013 e comprendenti tutti i seguenti: a) Fumatori attuali o ex che hanno una storia di fumo di almeno 10 pacchetti/anno anni = 1 confezione/giorno x 10 anni o ½ confezione/giorno x 20 anni). Un ex fumatore può essere definito come un soggetto che non ha fumato per ≥ 6 mesi allo Screening. b) Pazienti con limitazione del flusso aereo indicata da un FEV1 post-broncodilatatore < 80% e ≥ 40% del valore normale previsto alla Visita 2 (Post-broncodilatatore si riferisce entro 10-15 min dall'inalazione di 400 µg (4x100 µg) di salbutamolo ). c) FEV1/FVC post-broncodilatatore < 0,7 alla Visita 2 (post-broncodilatatore si riferisce entro 10-15 minuti dall'inalazione di 400 µg (4x100 µg) di salbutamolo).
• Pazienti con un punteggio del test di valutazione della BPCO (CAT) ≥ 10 alla visita 2.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno avuto una riacutizzazione della BPCO che ha richiesto un trattamento sistemico con glucocorticosteroidi o antibiotici e/o ospedalizzazione nelle 6 settimane precedenti la Visita 1. In caso di esacerbazione che si verifica durante il periodo di screening (visite 1-2), il paziente deve essere interrotto dallo studio. Il paziente può essere nuovamente arruolato una volta soddisfatti i criteri di inclusione/esclusione. È consentita una sola nuova iscrizione.
• Pazienti che hanno avuto un'infezione del tratto respiratorio entro 6 settimane prima della Visita 1. I pazienti che sviluppano un'infezione del tratto respiratorio tra la Visita 1 e la Visita 2 devono interrompere lo studio, ma possono essere autorizzati a iscriversi nuovamente in una data successiva una volta che l'inclusione /i criteri di esclusione sono stati soddisfatti. È consentita una sola nuova iscrizione.
• Pazienti sottoposti a qualsiasi terapia con broncodilatatori a lunga durata d'azione. Questi pazienti possono entrare nello studio dopo la sospensione del broncodilatatore durante un periodo di wash-out di 10 giorni (solo salbutamolo di salvataggio consentito come terapia broncodilatatrice durante il wash-out). I pazienti in terapia con combinazione fissa di β2-agonisti a lunga durata d'azione/corticosteroidi per via inalatoria (LABA/ICS) prima dello screening devono passare alla dose equivalente di monoterapia con ICS e salbutamolo come salvataggio.
• I pazienti che ricevono qualsiasi altro farmaco correlato alla BPCO proibito specificato nella Tabella 5-1 devono sottoporsi al periodo di wash-out richiesto prima della Visita 2.
• Pazienti che hanno avuto una storia clinica di asma.
• Pazienti con malattie polmonari concomitanti, ad es. tubercolosi polmonare o bronchiectasie clinicamente significative.
• Pazienti con deficit di alfa-1-antitripsina.
• Pazienti con controindicazioni al trattamento con LAMA inclusa anamnesi di ipertrofia prostatica sintomatica, ostruzione del collo vescicale, glaucoma ad angolo chiuso e compromissione renale grave (velocità di filtrazione glomerulare stimata inferiore a 30 ml/min/1,73 m2) documentato nei 6 mesi precedenti.
• Pazienti con anamnesi di malattia cardiovascolare instabile o aritmie inclusa fibrillazione/flutter atriale o sindrome del QT lungo o il cui QTcF a riposo (preferibilmente calcolato secondo la formula di correzione del QT di Fridericia, ma accettabile secondo Bazett) è prolungato (≥ 450 msec per i maschi e ≥ 460 msec per femmine) allo screening (Visita 1) o al basale (Visita 2, basale 1).
• Uso concomitante di agenti noti per prolungare l'intervallo QT a meno che non possa essere interrotto definitivamente per la durata dello studio.
• Pazienti controindicati per il trattamento con, o con una storia di reazioni/ipersensibilità a uno qualsiasi dei seguenti farmaci per via inalatoria, farmaci di una classe simile o qualsiasi loro componente: -agenti anticolinergici -2 agonisti a lunga e breve durata d'azione -ammine simpaticomimetiche -eccipienti dello studio farmaci (lattosio monoidrato e/o magnesio stearato)
• Pazienti il ​​cui indice di massa corporea (BMI) è inferiore a 15 o superiore a 40 kg/m2.
• Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle), trattata o non trattata, negli ultimi 5 anni, indipendentemente dal fatto che vi siano prove di recidiva locale o metastasi.

Potrebbero essere applicati altri criteri di esclusione