Chimiothérapie pour le lymphome associé au virus Epstein Barr récidivant

Critère d'intégration:

1. Tout stade, histologiquement ou cytologiquement documenté, intermédiaire à haut grade, récidivant ou réfractaire EBV+ non hodgkinien (LNH) ou lymphome hodgkinien (LH), ou tout patient traité ou non traité avec un lymphome EBV+ impliquant le SNC. Les patients atteints d'une maladie lymphoproliférative (PTLD) post-transplantation monomorphe (monoclonale) récidivante ou réfractaire sont également éligibles.
2. Patients séropositifs ou séronégatifs. La documentation de l'infection par le VIH peut être effectuée à tout moment avant l'entrée à l'étude. La documentation peut être sérologique (ELISA positif et Western blot positif), moléculaire (ARN viral du VIH positif) ou tout autre test de dépistage du VIH agréé par le gouvernement fédéral. La documentation préalable de la séropositivité au VIH est acceptable.
3. Les tumeurs doivent être positives pour l'EBV. Cela peut être fait soit par une coloration du petit ARN codé par le virus d'Epstein-Barr (EBER) sur la tumeur d'origine, soit par la biopsie de la maladie en rechute (si elle est effectuée). La biopsie de la maladie récidivante est souhaitable mais pas obligatoire. Si les colorations pour la protéine membranaire latente 1 du virus Epstein-Barr (LMP1) effectuées à l'extérieur sont positives, l'EBER n'a pas besoin d'être effectué.
4. Tous les patients, à l'exception de ceux qui ont une atteinte du SNC, doivent avoir rechuté ou avoir progressé depuis au moins un schéma antérieur à base de chimiothérapie.
5. Paramètre(s) tumoral(s) mesurable(s) ou non mesurable(s). Le ou les paramètres tumoraux non mesurables sont définis comme n'ayant pas de mesures bidimensionnelles (p. ou biopsie de la moelle osseuse.
6. Âge ≥ 18 ans.
7. Indice de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 50 %/score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1, 2.

8. Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes cibles et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous :

   • 8.1 Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500 cellules/mm3 et plaquettes ≥ 75 000 cellules/dL, sauf si les cytopénies sont secondaires à une atteinte lymphomateuse de la moelle osseuse ou à une thrombocytopénie liée au VIH. Tous les patients doivent être hors thérapie par facteur de stimulation des colonies au moins 24 heures avant l'instauration de la chimiothérapie du cycle 1.
   • 8.2 Fonction hépatique adéquate : Transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale. Bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL (sauf si élevée secondaire à une atteinte lymphomateuse du foie ou du système biliaire ou due à d'autres médicaments anti-VIH [par exemple, indinavir, ténofovir ou atazanavir]). Les patients négatifs pour l'hépatite B, ou s'ils sont infectés par l'hépatite B, recevant un traitement anti-hépatite B sont éligibles. Tous les sujets devront subir un dépistage des hépatites B et C. Selon les directives de l'Infectious Diseases Society of America (IDSA) et de l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASD), les sujets qui ne présentent aucune immunité, définis par l'absence d'hépatite anticorps de surface B et présentent des signes d'infection chronique (c.-à-d. HBsAg +, HBcore +, HBsAB-) devra être sous traitement anti-hépatite B, pendant l'étude, pour être éligible. Les patients seront autorisés à s'inscrire à l'étude à condition que les tests de la fonction hépatique répondent aux critères énumérés ci-dessus et qu'il n'y ait aucune preuve de cirrhose. Le traitement exact de l'hépatite B sera à la discrétion du spécialiste des maladies infectieuses ou de l'investigateur. Cependant, tous les patients qui présentent une hépatite B aiguë ou présentent des transaminases normales et sont HBsAg + et IgM + pour l'antigène de base de l'hépatite ne seront pas éligibles pour l'inscription à l'essai. Les sujets qui sont positifs pour les anticorps de l'hépatite C, avec ou sans un niveau d'ARN de l'hépatite C positif, seront autorisés à s'inscrire à l'étude à condition que les tests de la fonction hépatique répondent aux critères énumérés ci-dessus et ne présentent aucun signe de cirrhose. Les patients diagnostiqués avec l'hépatite C moins de 6 mois après l'inscription à l'essai seront considérés comme ayant une hépatite C aiguë et seront exclus de l'étude à moins que la charge virale de l'hépatite C ne soit indétectable.
   • 8.3 Créatinine ≤ 2,0 mg/dL ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min sauf en cas d'atteinte rénale par un lymphome.
9. La radiothérapie concomitante, avec ou sans stéroïdes, pour les conditions d'urgence secondaires à un lymphome (tumeur du SNC, compression du cordon, etc.) sera autorisée.
10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant leur entrée dans l'étude. Les hommes et les femmes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate si la conception est possible pendant l'étude. Les femmes doivent éviter une grossesse et les hommes doivent éviter d'avoir des enfants pendant la durée de l'étude et pendant les 6 mois suivant le dernier traitement médicamenteux à l'étude.
11. Capable de donner son consentement.
12. Les patients recevant déjà de l'érythropoïétine ou du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) sont éligibles, bien que le traitement par G-CSF doive être interrompu au moins 24 heures avant de recevoir la chimiothérapie.
13. La dose cumulée maximale de doxorubicine autorisée est de 450 mg/m2. Les patients qui ont déjà reçu de la doxorubicine avec une dose cumulée de 350 mg/m2 ou plus sont éligibles mais NE PEUVENT PAS recevoir de la doxorubicine selon le protocole.

Critère d'exclusion:

1. Tumeurs malignes actives concomitantes, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du cancer de la peau non métastatique et non mélanomateux ou du sarcome de Kaposi ne nécessitant pas de chimiothérapie systémique.
2. Infarctus du myocarde (IM) dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude, New York Heart Association (NYHA) classe II ou insuffisance cardiaque supérieure, angor incontrôlé, arythmies ventriculaires graves et incontrôlées, maladie péricardique cliniquement significative ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou de conduction active anomalies du système.
3. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure aux limites institutionnelles inférieures de la normale, évaluée par un scanner ou un échocardiogramme à acquisition multiple (MUGA) dans les 6 semaines précédant l'inscription.
4. Les sujets atteints d'hépatite virale qui ne répondent pas aux critères énumérés au point (8.2) ne seront pas éligibles. Tous les patients qui présentent une hépatite B aiguë, y compris ceux avec des transaminases normales qui sont HBsAg + et IgM + pour l'antigène central de l'hépatite, ne seront pas éligibles. Les sujets qui sont positifs pour les anticorps du noyau de l'hépatite B ne sont éligibles que s'ils commencent ou suivent un traitement prophylactique. Une charge virale de l'hépatite B doit être confirmée négative pour tous les patients qui sont positifs pour les anticorps anti-hépatite B, mais négatifs pour l'antigène de l'hépatite B. Les patients refusant de prendre un traitement anti-hépatite B pendant l'étude seront également exclus. Les patients diagnostiqués avec l'hépatite C sont éligibles s'ils répondent aux critères énumérés au (8.2).
5. Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques ne permettant pas le traitement et/ou le suivi médical requis pour se conformer au protocole de l'étude.
6. Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
7. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude. Les patients porteurs de Mycobacterium avium ne seront pas exclus.
8. Femmes enceintes ou allaitantes.