再発したエプスタイン・バーウイルス関連リンパ腫に対する化学療法

包含基準:

1. 組織学的または細胞学的に記録された中程度から高悪性度の再発または難治性EBV+非ホジキンリンパ腫（NHL）またはホジキンリンパ腫（HL）のあらゆる段階、またはCNSを伴うEBV+リンパ腫の治療済みまたは未治療の患者。 再発性または難治性の単形性（モノクローナル）移植後リンパ増殖性疾患（PTLD）の患者も対象となります。
2. HIV陽性または陰性の患者。 HIV 感染の記録は、研究に参加する前であればいつでも行うことができます。 文書化には、血清学的検査 (ELISA 陽性およびウェスタンブロット陽性)、分子検査 (HIV ウイルス RNA 陽性)、またはその他の連邦政府が承認した認可済みの HIV 検査が含まれます。 HIV 血清陽性に関する事前の文書は許容されます。
3. 腫瘍はEBV陽性でなければなりません。 これは、元の腫瘍のエプスタイン・バーウイルスコード低分子RNA（EBER）染色または再発疾患の生検（実施された場合）のいずれかによって行われます。 再発した疾患の生検は望ましいですが、必須ではありません。 屋外で行われたエプスタイン・バーウイルス潜伏膜タンパク質 1 (LMP1) の染色が陽性であれば、EBER を行う必要はありません。
4. CNS に関与している患者を除くすべての患者は、少なくとも 1 つの以前の化学療法ベースのレジメンから再発または進行したことが必要です。
5. 測定可能または測定不可能な腫瘍パラメーター。 測定不可能な腫瘍パラメーターは、二次元測定値（胃や骨髄の関与など）を持たないものとして定義されますが、ガリウム スキャン、ポジトロン放射断層撮影 (PET) イメージングなどの他の診断検査による反応を追跡することができます。または骨髄生検。
6. 年齢 18 歳以上。
7. Karnofsky パフォーマンス ステータス (KPS) ≥ 50%/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スコア 0、1、2。

8. 患者は、以下に定義される適切な末端臓器および骨髄機能を備えていなければなりません。

   • 8.1 血球減少症が骨髄のリンパ腫性関与またはHIV関連血小板減少症によるものでない限り、好中球の絶対数が1,500細胞/mm3以上、血小板が75,000細胞/dL以上。 すべての患者は、サイクル 1 化学療法開始の少なくとも 24 時間前にコロニー刺激因子療法を中止しなければなりません。
   • 8.2 適切な肝機能: 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) が正常の上限の 5 倍以下。 総ビリルビン ≤ 2.0 mg/dL (肝臓または胆道系のリンパ腫性病変に続発して上昇した場合、または他の HIV 治療薬 [例: インジナビル、テノホビル、アタザナビル] により上昇した場合を除く)。 B型肝炎陰性の患者、またはB型肝炎に感染している場合に抗B型肝炎療法を受けている患者が対象となります。 すべての被験者は、B 型肝炎および C 型肝炎のスクリーニングを受ける必要があります。米国感染症学会 (IDSA) および米国肝疾患研究協会 (AASD) のガイドラインによれば、免疫を示さない被験者は、肝炎がないことによって定義されます。 B 表面抗体を示し、慢性感染の証拠を示します（つまり、 HBsAg+、HBcore+、HBsAB-) の患者が資格を得るには、研究期間中に抗 B 型肝炎療法を受けている必要があります。 肝機能検査が上記の基準を満たし、肝硬変の証拠がない場合、患者は研究に参加することが許可されます。 B 型肝炎の正確な治療法は、感染症の専門家または研究者の裁量によって決まります。 ただし、急性B型肝炎を呈するか、正常なトランスアミナーゼを示し、肝炎コア抗原がHBsAg+およびIgM+であるすべての患者は、治験登録の資格がありません。 C型肝炎抗体陽性の被験者は、C型肝炎RNAレベル陽性の有無に関わらず、肝機能検査が上記の基準を満たし、肝硬変の証拠がなければ、研究への参加が許可されます。 治験登録から6か月以内にC型肝炎と診断された患者は、急性C型肝炎とみなされ、C型肝炎ウイルス量が検出されない限り研究から除外される。
   • 8.3 クレアチニン ≤ 2.0 mg/dL またはクレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min (リンパ腫による腎臓への関与によるものを除く)。
9. リンパ腫に続発する緊急症状（CNS腫瘍、臍帯圧迫など）に対する同時放射線照射は、ステロイドの有無にかかわらず許可されます。
10. 妊娠の可能性のある女性は、研究に参加する前7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 研究中に妊娠が可能であれば、男性と女性は適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。 研究期間中および最後の治験薬治療後6か月間は、女性は妊娠を避けなければならず、男性は子供の父親になることを避けなければなりません。
11. 同意ができること。
12. すでにエリスロポエチンまたは顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）を受けている患者も対象となりますが、G-CSF療法は化学療法を受ける少なくとも24時間前に中止する必要があります。
13. 許可されるドキソルビシンの最大累積用量は 450 mg/m2 です。 以前に累積用量 350 mg/m2 以上のドキソルビシンを投与された患者は適格ですが、プロトコールに従ってドキソルビシンを投与してはなりません。

除外基準:

1. -子宮頸部上皮内癌、非転移性、非黒色腫性皮膚癌、または全身化学療法を必要としないカポジ肉腫を除く、活動性悪性腫瘍の併発。
2. -治験参加前6か月以内の心筋梗塞（MI）、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上の心不全、制御不能な狭心症、重度の制御不能な心室不整脈、臨床的に重大な心膜疾患、または急性虚血性または活動性伝導の心電図による証拠システムの異常。
3. 登録前の6週間以内に多重同期収集（MUGA）スキャンまたは心エコー図によって評価された、施設の正常の下限未満である左心室駆出率（LVEF）。
4. (8.2) に記載されている基準を満たさないウイルス性肝炎患者は対象外となります。 肝炎コア抗原に対してHBsAg+およびIgM+である正常なトランスアミナーゼを有する患者を含む、急性B型肝炎を呈するすべての患者は適格ではない。 B型肝炎コア抗体陽性の被験者は、予防療法を開始しているか、予防療法を受けている場合にのみ適格です。 B 型肝炎コア抗体陽性だが B 型肝炎抗原陰性であるすべての患者について、B 型肝炎ウイルス量が陰性であることが確認される必要があります。 研究期間中に抗B型肝炎治療を受けることを拒否した患者も除外される。 C型肝炎と診断された患者は、(8.2)にリストされている基準を満たしている場合に適格です。
5. 研究プロトコルに従うために必要な治療および/または医学的フォローアップを許可しない心理的、家族的、社会学的または地理的条件。
6. 患者は他の治験薬の投与を受けていない可能性があります。
7. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。 鳥型マイコバクテリウム感染症患者は除外されない。
8. 妊娠中または授乳中の女性。