Kemoterápia kiújult Epstein Barr vírussal összefüggő limfóma esetén

Bevételi kritériumok:

1. Bármilyen stádiumú, szövettanilag vagy citológiailag dokumentált közepestől magas fokú kiújult vagy refrakter EBV+ non-Hodgkin-féle (NHL) vagy Hodgkin limfómában (HL), vagy bármely kezelt vagy nem kezelt, központi idegrendszert érintő EBV+ limfómában szenvedő beteg. A relapszusos vagy refrakter monomorf (monoklonális) poszttranszplantációs limfoproliferatív betegségben (PTLD) szenvedő betegek szintén jogosultak.
2. HIV+ vagy negatív betegek. A HIV-fertőzés dokumentálása a vizsgálatba való belépés előtt bármikor elvégezhető. A dokumentáció lehet szerológiai (pozitív ELISA és pozitív Western blot), molekuláris (pozitív HIV vírus RNS) vagy más szövetségileg jóváhagyott engedélyezett HIV-teszt. A HIV szeropozitivitás előzetes dokumentálása elfogadható.
3. A daganatoknak EBV-re pozitívnak kell lenniük. Ez történhet Epstein-Barr vírus által kódolt kis RNS (EBER) festéssel az eredeti daganaton, vagy a kiújult betegség biopsziájával (ha elvégezték). A kiújult betegség biopsziája kívánatos, de nem kötelező. Ha az Epstein-Barr vírus látens membránfehérje 1 (LMP1) kívülről végzett festései pozitívak, az EBER-t nem kell elvégezni.
4. Minden betegnek, kivéve azokat, akiknél központi idegrendszeri érintettség van, legalább egy korábbi kemoterápia alapú kezelés után kiújult vagy előrehaladottnak kell lennie.
5. Mérhető vagy nem mérhető tumorparaméter(ek). A nem mérhető tumorparaméterek meghatározása szerint nem rendelkeznek kétdimenziós mérésekkel (pl. gyomor- vagy csontvelő-érintés), de más diagnosztikai tesztekkel, például gallium-szkenneléssel, pozitronemissziós tomográfia (PET) képalkotással és/ vagy csontvelő biopszia.
6. Életkor ≥ 18 év.
7. Karnofsky-teljesítmény-státusz (KPS) ≥ 50%/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma 0, 1, 2.

8. A betegeknek megfelelő végszerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

   • 8.1 Abszolút neutrofilszám ≥ 1500 sejt/mm3 és thrombocytaszám ≥ 75 000 sejt/dl, kivéve, ha a cytopenia másodlagos a csontvelő limfómás érintettsége vagy a HIV-vel összefüggő thrombocytopenia miatt. Az 1. ciklusú kemoterápia megkezdése előtt legalább 24 órával minden betegnek ki kell állnia a telepstimuláló faktor kezelésből.
   • 8.2 Megfelelő májfunkció: A szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz (SGOT) ≤ a normálérték felső határának 5-szöröse. Összes bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (kivéve, ha másodlagosan emelkedett a máj vagy az eperendszer limfómás érintettsége vagy más HIV-gyógyszerek [például indinavir, tenofovir vagy atazanavir] miatt). Azok a betegek, akik hepatitis B-re negatívak, vagy hepatitis B-vel fertőzöttek, és hepatitis B elleni kezelésben részesülnek, jogosultak erre. Minden alanynak el kell végeznie a hepatitis B és C szűrését. Az Amerikai Fertőző Betegségek Társasága (IDSA) és az Amerikai Májbetegségek Tanulmányozó Egyesülete (AASD) irányelvei, azok az alanyok, akik nem mutatnak immunitást, amelyet a hepatitis hiánya határoz meg. B felszíni antitest, és krónikus fertőzésre utaló jeleket mutatnak (pl. A HBsAg+, HBcore+, HBsAB-) hepatitis B elleni terápián kell részt vennie a vizsgálat során ahhoz, hogy jogosultak legyenek. A betegek akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha a májfunkciós tesztek megfelelnek a fent felsorolt ​​kritériumoknak, és nincs bizonyíték a cirrózisra. A hepatitis B pontos terápiáját a fertőző betegség specialistája vagy vizsgálója dönti el. Mindazonáltal minden olyan beteg, aki akut hepatitis B-ben szenved, vagy normális transzaminázokat mutat, és HBsAg+ és IgM+ a Hepatitis core antigénre, nem vehet részt a vizsgálatban. Azok az alanyok, akik hepatitis C antitest-pozitívak, pozitív hepatitis C RNS-szinttel vagy anélkül, részt vehetnek a vizsgálatban, feltéve, hogy a májfunkciós tesztek megfelelnek a fent felsorolt ​​kritériumoknak, és nincs bizonyítékuk cirrózisra. Azokat a betegeket, akiknél a hepatitis C-vel diagnosztizáltak kevesebb mint 6 hónappal a vizsgálatba való felvétel után, akut hepatitis C-ben szenvedőnek minősülnek, és kizárják őket a vizsgálatból, kivéve, ha a Hep C vírusterhelés nem mutatható ki.
   • 8.3 Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl vagy kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc, kivéve, ha limfóma okozta vese érintettség miatt.
9. Egyidejű sugárzás, szteroidokkal vagy anélkül, limfómából eredő sürgősségi állapotok esetén (központi idegrendszeri daganat, zsinórkompresszió stb.) megengedett.
10. A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépés előtt 7 napon belül. A férfiaknak és a nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak, ha a vizsgálat során lehetséges a fogamzás. A nőknek kerülniük kell a terhességet, a férfiaknak pedig kerülniük kell a gyermeknemzést a vizsgálat ideje alatt és az utolsó vizsgált gyógyszeres kezelést követő 6 hónapig.
11. Képes beleegyezést adni.
12. Az eritropoetint vagy a granulocita-kolónia-stimuláló faktort (G-CSF) már kapó betegek jogosultak, bár a G-CSF-kezelést legalább 24 órával a kemoterápia megkezdése előtt fel kell függeszteni.
13. A doxorubicin megengedett legnagyobb kumulatív dózisa 450 mg/m2. Azok a betegek, akik korábban 350 mg/m2 vagy nagyobb kumulatív dózisban kaptak doxorubicint, jogosultak, de NEM kaphatnak doxorubicint a protokoll szerint.

Kizárási kritériumok:

1. Egyidejű aktív rosszindulatú daganatok, kivéve a méhnyak in situ karcinómáját, a nem áttétes, nem melanomás bőrrákot vagy a szisztémás kemoterápiát nem igénylő Kaposi-szarkómát.
2. Szívinfarktus (MI) a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül, a New York Heart Association (NYHA) II. osztályú vagy annál nagyobb szívelégtelenség, kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák, klinikailag jelentős szívburokbetegség vagy akut ischaemiás vagy aktív ingerületvezetés elektrokardiográfiai bizonyítéka rendszer rendellenességek.
3. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF), amely kisebb, mint a normál alsó intézményi határértéke, amelyet többszörös zárású felvétel (MUGA) vizsgálattal vagy echokardiogrammal állapítottak meg a regisztrációt megelőző 6 héten belül.
4. Azok a vírusos hepatitisben szenvedő alanyok, akik nem felelnek meg a (8.2) pontban felsorolt ​​kritériumoknak, nem vehetők igénybe. Az akut hepatitis B-ben szenvedő betegek, beleértve a normál transzaminázokkal rendelkezőket, akiknél HBsAg+ és IgM+ a hepatitis magantigén miatt, nem jogosultak a részvételre. Azok az alanyok, akik hepatitis B core antitest-pozitívak, csak akkor jogosultak, ha profilaktikus terápiát kezdenek vagy kapnak. A hepatitis B vírusterhelést negatívnak kell bizonyítani minden olyan betegnél, aki hepatitis B core antitest pozitív, de hepatitis B antigén negatív. Azok a betegek is kizárásra kerülnek, akik a vizsgálat során megtagadják a hepatitis B elleni terápia alkalmazását. Hepatitis C-vel diagnosztizált betegek jogosultak arra, hogy megfeleljenek a (8.2) pontban felsorolt ​​kritériumoknak.
5. Pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmények, amelyek nem teszik lehetővé a vizsgálati protokollnak való megfeleléshez szükséges kezelést és/vagy orvosi nyomon követést.
6. A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert.
7. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést. A mycobacterium aviumban szenvedő betegek nem zárhatók ki.
8. Terhes vagy szoptató nők.