复发性 Epstein Barr 病毒相关淋巴瘤的化疗

纳入标准：

1. 任何阶段，组织学或细胞学记录的中度至高度复发或难治性 EBV+ 非霍奇金氏 (NHL) 或霍奇金淋巴瘤 (HL)，或任何治疗或未治疗的 EBV+ 淋巴瘤累及 CNS 的患者。 患有复发性或难治性单形（单克隆）移植后淋巴增生性疾病（PTLD）的患者也符合条件。
2. HIV 阳性或阴性的患者。 可以在进入研究之前的任何时间完成 HIV 感染的记录。 文件可以是血清学（阳性 ELISA 和阳性 Western blot）、分子学（阳性 HIV 病毒 RNA）或其他联邦批准许可的 HIV 检测。 HIV 血清阳性的先前文件是可以接受的。
3. 肿瘤必须对 EBV 呈阳性。 这可以通过对原始肿瘤进行 Epstein-Barr 病毒编码的小 RNA (EBER) 染色或对复发疾病进行活检（如果进行）来完成。 对复发性疾病进行活检是可取的，但不是强制性的。 如果在室外进行的 Epstein-Barr 病毒潜伏膜蛋白 1 (LMP1) 染色呈阳性，则无需进行 EBER。
4. 所有患者，除了有 CNS 受累的患者外，都必须从至少一种先前的基于化疗的方案中复发或进展。
5. 可测量或不可测量的肿瘤参数。 不可测量的肿瘤参数定义为没有二维测量（例如，胃或骨髓受累），但可以通过其他诊断测试进行响应，例如镓扫描、正电子发射断层扫描 (PET) 成像和/或骨髓活检。
6. 年龄 ≥ 18 岁。
7. Karnofsky 表现状态 (KPS) ≥ 50%/东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现评分 0、1、2。

8. 患者必须具有如下定义的足够终末器官和骨髓功能：

   • 8.1 中性粒细胞绝对计数≥ 1,500 个细胞/mm3 和血小板≥ 75,000 个细胞/dL，除非血细胞减少继发于骨髓淋巴瘤受累或 HIV 相关血小板减少。 所有患者必须在第 1 周期化疗开始前至少 24 小时停止集落刺激因子治疗。
   • 8.2 足够的肝功能：血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶（SGOT）≤正常上限的5倍。 总胆红素 ≤ 2.0 mg/dL（除非升高继发于肝脏或胆道系统的淋巴瘤受累或由于其他 HIV 药物 [例如，茚地那韦、替诺福韦或阿扎那韦]）。 乙型肝炎阴性或感染乙型肝炎并接受抗乙型肝炎治疗的患者符合条件。 所有受试者都需要接受乙型和丙型肝炎筛查。根据美国传染病学会 (IDSA) 和美国肝病研究协会 (AASD) 指南，那些没有免疫力的受试者定义为缺乏肝炎B 表面抗体，并显示慢性感染的证据（即 HBsAg+、HBcore+、HBsAB-) 将需要在研究期间接受抗乙型肝炎治疗，才能符合条件。 如果肝功能测试符合上述标准，并且没有肝硬化的证据，患者将被允许参加研究。 确切的乙型肝炎治疗将由感染疾病专家或研究者决定。 然而，所有患有急性乙型肝炎或转氨酶正常且肝炎核心抗原为 HBsAg+ 和 IgM+ 的患者均不符合试验入组资格。 如果肝功能测试符合上述标准，并且没有肝硬化的证据，则丙型肝炎抗体阳性的受试者（无论是否具有阳性丙型肝炎 RNA 水平）将被允许参加研究。 在试验登记后不到 6 个月被诊断患有丙型肝炎的患者将被视为患有急性丙型肝炎，并将被排除在研究之外，除非丙型肝炎病毒载量无法检测到。
   • 8.3 肌酐 ≤ 2.0 mg/dL 或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min，除非是由于淋巴瘤引起的肾脏受累。
9. 对于继发于淋巴瘤的紧急情况（CNS 肿瘤、脊髓压迫等），允许同时放疗，使用或不使用类固醇。
10. 具有生育潜力的女性必须在进入研究前 7 天内进行阴性血清妊娠试验。 如果在研究期间可能受孕，男性和女性必须同意使用适当的避孕措施。 在研究期间和最后一次研究药物治疗后的 6 个月内，女性必须避免怀孕，男性必须避免生育孩子。
11. 能够给予同意。
12. 已经接受促红细胞生成素或粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 治疗的患者符合条件，但必须在接受化疗前至少 24 小时停止 G-CSF 治疗。
13. 阿霉素的最大累积剂量允许为 450 mg/m2。 之前接受过累积剂量为 350 mg/m2 或更高剂量的多柔比星的患者符合条件，但可能不会根据方案接受多柔比星。

排除标准：

1. 并发活动性恶性肿瘤，但不需要全身化疗的宫颈原位癌、非转移性、非黑色素瘤性皮肤癌或卡波西肉瘤除外。
2. 进入研究前 6 个月内心肌梗死 (MI)、纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重、不受控制的室性心律失常、有临床意义的心包疾病，或急性缺血或主动传导的心电图证据系统异常。
3. 注册前 6 周内通过多门控采集 (MUGA) 扫描或超声心动图评估的左心室射血分数 (LVEF) 低于机构正常下限。
4. 不符合（8.2）所列标准的病毒性肝炎受试者将不符合资格。 所有出现急性乙型肝炎的患者，包括转氨酶正常且 HBsAg+ 和肝炎核心抗原 IgM+ 的患者均不符合资格。 乙型肝炎核心抗体阳性的受试者只有在开始或正在进行预防性治疗时才有资格。 所有乙型肝炎核心抗体阳性但乙型肝炎抗原阴性的患者均应确认乙型肝炎病毒载量为阴性。 在研究期间拒绝接受任何抗乙型肝炎治疗的患者也将被排除在外。 被诊断患有丙型肝炎的患者如果符合 (8.2) 中列出的标准，则符合资格。
5. 心理、家庭、社会或地理条件不允许治疗和/或医学随访需要遵守研究方案。
6. 患者可能未接受任何其他研究药物。
7. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。 不排除患有鸟分枝杆菌的患者。
8. 孕妇或哺乳期妇女。