Kemoterapi för återfall av Epstein Barr-virusassocierat lymfom

Inklusionskriterier:

1. Vilket stadium som helst, histologiskt eller cytologiskt dokumenterat mellanliggande till höggradigt återfallande eller refraktärt EBV+ non-Hodgkins (NHL) eller Hodgkins lymfom (HL), eller alla behandlade eller obehandlade patienter med EBV+ lymfom som involverar CNS. Patienter med recidiverande eller refraktär monomorf (monoklonal) post-transplantation lymfoproliferativ sjukdom (PTLD) är också berättigade.
2. Patienter som är HIV+ eller negativa. Dokumentation av HIV-infektion kan göras när som helst innan studiestart. Dokumentationen kan vara serologisk (positiv ELISA och positiv Western blot), molekylär (positiv HIV-virus-RNA) eller annat federalt godkänt licensierat HIV-test. Förhandsdokumentation av HIV-seropositivitet är acceptabel.
3. Tumörer måste vara positiva för EBV. Detta kan göras antingen genom Epstein-Barr-viruskodad liten RNA-färgning (EBER) på den ursprungliga tumören eller biopsi av återfall av sjukdom (om den utförs). Biopsi av återfall av sjukdom är önskvärt men inte obligatoriskt. Om fläckar för Epstein-Barr-virus latent membranprotein 1 (LMP1) gjorda utanför är positiva, behöver EBER inte göras.
4. Alla patienter, utom de som har CNS-engagemang, måste ha återfall eller utvecklats från minst en tidigare kemoterapibaserad regim.
5. Mätbara eller icke-mätbara tumörparametrar. Icke-mätbara tumörparametrar definieras som att de inte har tvådimensionella mätningar (t.ex. mag- eller märgpåverkan), men kan följas för svar av andra diagnostiska tester som galliumskanning, Positron-emissionstomografi (PET) och/ eller benmärgsbiopsi.
6. Ålder ≥ 18 år.
7. Karnofsky prestationsstatus (KPS) ≥ 50 %/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationspoäng 0, 1, 2.

8. Patienter måste ha adekvat funktion i slutorgan och benmärg enligt definitionen nedan:

   • 8.1 Absolut neutrofilantal ≥ 1 500 celler/mm3 och trombocyter ≥ 75 000 celler/dL såvida inte cytopenier är sekundära till lymfomatös involvering av benmärg eller på grund av HIV-relaterad trombocytopeni. Alla patienter måste lämna kolonistimulerande faktorterapi minst 24 timmar före påbörjande av Cykel 1-kemoterapi.
   • 8.2 Adekvat leverfunktion: Serum glutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) ≤ 5 gånger den övre normalgränsen. Totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (såvida inte förhöjt sekundärt till lymfomatös involvering av lever eller gallsystem eller på grund av andra HIV-läkemedel [t.ex. indinavir, tenofovir eller atazanavir]). Patienter som är negativa för hepatit B, eller om de är infekterade med hepatit B, som får behandling mot hepatit B är berättigade. Alla försökspersoner kommer att behöva screenas för hepatit B och C. Per Infectious Disease Society of America (IDSA) och American Association for the Study of Liver Diseases (AASD) riktlinjer, de ämnen som inte visar någon immunitet, definierad av avsaknaden av hepatit B ytantikropp, och visar tecken på kronisk infektion (dvs. HBsAg+, HBcore+, HBsAB-) kommer att behöva vara på anti-hepatit B-terapi under studien för att vara berättigad. Patienter kommer att tillåtas att delta i studien förutsatt att leverfunktionstester uppfyller kriterierna ovan och det inte finns några tecken på cirros. Den exakta Hepatit B-behandlingen avgörs av specialisten eller utredaren för infektionssjukdomar. Alla patienter som uppvisar akut hepatit B eller uppvisar normala transaminaser och är HBsAg+ och IgM+ för hepatitkärnantigen kommer dock inte att vara berättigade till försöksregistrering. Försökspersoner som är positiva med hepatit C-antikroppar, med eller utan en positiv hepatit C-RNA-nivå, kommer att tillåtas att delta i studien förutsatt att leverfunktionstester uppfyller kriterierna ovan och inte har några tecken på cirros. Patienter som diagnostiserats med hepatit C mindre än 6 månader efter registreringen av studien kommer att anses ha akut hepatit C och kommer att uteslutas från studien såvida inte Hep C-virusmängden inte kan upptäckas.
   • 8.3 Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min såvida det inte beror på njurpåverkan av lymfom.
9. Samtidig strålning, med eller utan steroider, för akuta tillstånd sekundära till lymfom (CNS-tumör, navelsträngskompression, etc.) kommer att tillåtas.
10. Kvinnor med fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar innan de går in i studien. Män och kvinnor måste gå med på att använda adekvat preventivmedel om befruktning är möjlig under studien. Kvinnor måste undvika graviditet och män undvika att bli far till barn under studien och i 6 månader efter den sista studieläkemedlets behandling.
11. Kan ge samtycke.
12. Patienter som redan får erytropoietin eller granulocyt-kolonistimulerande faktor (G-CSF) är berättigade, även om G-CSF-behandling måste avbrytas minst 24 timmar innan de får kemoterapi.
13. Den högsta tillåtna kumulativa dosen av doxorubicin är 450 mg/m2. Patienter som tidigare har fått doxorubicin med en kumulativ dos på 350 mg/m2 eller mer är berättigade men KAN INTE få doxorubicin enligt protokoll.

Exklusions kriterier:

1. Samtidiga aktiva maligniteter, med undantag för in situ-karcinom i livmoderhalsen, icke-metastaserande, icke-melanomatös hudcancer eller Kaposi-sarkom som inte kräver systemisk kemoterapi.
2. Myokardinfarkt (MI) inom 6 månader före studiestart, New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre hjärtsvikt, okontrollerad angina, svåra, okontrollerade ventrikulära arytmier, kliniskt signifikant perikardsjukdom eller elektrokardiografiska bevis på akut ischemisk eller aktiv överledning systemavvikelser.
3. Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) som är mindre än de nedre institutionella normala gränserna enligt bedömning av Multiple Gated Acquisition (MUGA) skanning eller ekokardiogram inom 6 veckor före registrering.
4. Försökspersoner med viral hepatit som inte uppfyller kriterierna i (8.2) kommer inte att vara berättigade. Alla patienter som uppvisar akut hepatit B inklusive de med normala transaminaser som är HBsAg+ och IgM+ för hepatitkärnantigen kommer inte att vara berättigade. Försökspersoner som är positiva med hepatit B-kärnantikroppar är endast berättigade om de påbörjar eller är på profylaktisk behandling. En virusmängd för hepatit B bör bekräftas negativ på alla patienter som är positiva med hepatit B-kärnantikroppar, men negativa för hepatit B-antigen. Patienter som vägrar att ta någon anti-hepatit B-behandling under studien kommer också att uteslutas. Patienter som diagnostiserats med hepatit C är berättigade om de uppfyller kriterierna i (8.2).
5. Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska förhållanden som inte tillåter behandling och/eller medicinsk uppföljning som krävs för att följa studieprotokollet.
6. Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel.
7. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven. Patienter med mycobacterium avium kommer inte att uteslutas.
8. Gravida eller ammande kvinnor.