Chemoterapie pro relaps lymfomu spojeného s virem Epstein-Barrové

Kritéria pro zařazení:

1. Jakékoli stadium, histologicky nebo cytologicky dokumentované střední až vysoké stupně relabujícího nebo refrakterního EBV+ non-Hodgkinova (NHL) nebo Hodgkinova lymfomu (HL), nebo kteříkoli léčení nebo neléčení pacienti s EBV+ lymfomem zahrnujícím CNS. Vhodné jsou také pacienti s relabujícím nebo refrakterním monomorfním (monoklonálním) potransplantačním lymfoproliferativním onemocněním (PTLD).
2. Pacienti, kteří jsou HIV+ nebo negativní. Dokumentaci infekce HIV lze provést kdykoli před vstupem do studie. Dokumentace může být sérologická (pozitivní ELISA a pozitivní Western blot), molekulární (pozitivní HIV virová RNA) nebo jiný federálně schválený licencovaný test na HIV. Předchozí dokumentace séropozitivity HIV je přijatelná.
3. Nádory musí být pozitivní na EBV. To může být provedeno buď barvením Epstein-Barrové virem kódované malé RNA (EBER) na původním nádoru nebo biopsií recidivujícího onemocnění (pokud se provádí). Biopsie recidivujícího onemocnění je žádoucí, ale není povinná. Pokud jsou skvrny na latentní membránový protein viru Epstein-Barrové 1 (LMP1) provedené venku pozitivní, EBER není nutné provádět.
4. Všichni pacienti, kromě těch, kteří mají postižení CNS, musí mít relaps nebo progresi z alespoň jednoho předchozího režimu založeného na chemoterapii.
5. Měřitelné nebo neměřitelné nádorové parametry. Neměřitelné nádorové parametry jsou definovány tak, že nemají dvourozměrná měření (např. postižení žaludku nebo kostní dřeně), ale mohou být sledovány jako odpověď jinými diagnostickými testy, jako je galliový sken, pozitronová emisní tomografie (PET) a/nebo nebo biopsie kostní dřeně.
6. Věk ≥ 18 let.
7. Karnofského výkonnostní stav (KPS) ≥ 50 %/Výkonnostní skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0, 1, 2.

8. Pacienti musí mít adekvátní funkci koncových orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • 8.1 Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500 buněk/mm3 a krevních destiček ≥ 75 000 buněk/dl, pokud cytopenie nejsou sekundární k lymfomatóznímu postižení kostní dřeně nebo v důsledku trombocytopenie související s HIV. Všichni pacienti musí být mimo terapii faktorem stimulujícím kolonie alespoň 24 hodin před zahájením chemoterapie cyklu 1.
   • 8.2 Přiměřená funkce jater: Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) ≤ 5násobek horní hranice normy. Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (pokud není zvýšen sekundárně po lymfomatózním postižení jater nebo žlučového systému nebo v důsledku jiných léků proti HIV [např. indinavir, tenofovir nebo atazanavir]). Pacienti, kteří jsou negativní na hepatitidu B, nebo pokud jsou infikováni hepatitidou B, dostávají léčbu proti hepatitidě B. Všichni jedinci budou muset podstoupit screening na hepatitidu B a C. Podle pokynů společnosti Infectious Diseases Society of America (IDSA) a American Association for the Study of Liver Diseases (AASD), ti jedinci, kteří nevykazují žádnou imunitu, definovanou nepřítomností hepatitidy B povrchové protilátky a vykazují známky chronické infekce (tj. HBsAg+, HBcore+, HBsAB-), aby byli způsobilí, bude během studie vyžadována léčba proti hepatitidě B. Pacientům bude umožněno zapsat se do studie za předpokladu, že jaterní funkční testy splňují kritéria uvedená výše a neexistuje žádný důkaz cirhózy. Přesná léčba hepatitidy B bude na uvážení specialisty na infekční onemocnění nebo zkoušejícího. Všichni pacienti, kteří mají akutní hepatitidu B nebo vykazují normální transaminázy a mají HBsAg+ a IgM+ pro jádrový antigen hepatitidy, však nebudou způsobilí pro zařazení do studie. Subjektům, kteří jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C, s pozitivní hladinou RNA hepatitidy C nebo bez ní, bude povoleno zapsat se do studie za předpokladu, že testy jaterních funkcí splňují kritéria uvedená výše a nemají žádné známky cirhózy. Pacienti s diagnózou hepatitidy C méně než 6 měsíců od zařazení do studie budou považováni za pacienty s akutní hepatitidou C a budou ze studie vyloučeni, pokud virová nálož Hep C nebude detekovatelná.
   • 8.3 Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min, pokud není způsobeno postižením ledvin lymfomem.
9. Souběžné ozařování, se steroidy nebo bez nich, pro nouzové stavy sekundární k lymfomu (nádor CNS, komprese míchy atd.) bude povoleno.
10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před vstupem do studie. Muži a ženy musí souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce, pokud je během studie možné početí. Ženy se musí během studie a po dobu 6 měsíců po poslední léčbě studovaným lékem vyhýbat těhotenství a muži se vyhýbat otcovství dětí.
11. Umět dát souhlas.
12. Pacienti, kteří již dostávají erytropoetin nebo faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), jsou způsobilí, ačkoli léčba G-CSF musí být přerušena nejméně 24 hodin před podáním chemoterapie.
13. Maximální povolená kumulativní dávka doxorubicinu je 450 mg/m2. Pacienti, kteří dříve dostávali doxorubicin s kumulativní dávkou 350 mg/m2 nebo vyšší, jsou způsobilí, ale NEMUSÍ dostávat doxorubicin podle protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Souběžné aktivní malignity, s výjimkou in situ karcinomu děložního čípku, nemetastatického, nemelanomatózního kožního karcinomu nebo Kaposiho sarkomu nevyžadujícího systémovou chemoterapii.
2. Infarkt myokardu (MI) během 6 měsíců před vstupem do studie, srdeční selhání třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké, nekontrolované ventrikulární arytmie, klinicky významné perikardiální onemocnění nebo elektrokardiografický důkaz akutního ischemického nebo aktivního vedení systémové abnormality.
3. Ejekční frakce levé komory (LVEF), která je nižší než dolní institucionální limity normálu, jak bylo stanoveno skenováním nebo echokardiogramem Multiple Gated Acquisition (MUGA) během 6 týdnů před registrací.
4. Subjekty s virovou hepatitidou, které nesplňují kritéria uvedená v (8.2), nebudou způsobilí. Všichni pacienti s akutní hepatitidou B, včetně těch s normálními transaminázami, které jsou HBsAg+ a IgM+ pro jádrový antigen hepatitidy, nebudou způsobilí. Subjekty, které jsou pozitivní na jádrovou protilátku proti hepatitidě B, jsou způsobilé pouze v případě, že zahájí nebo jsou na profylaktické léčbě. Virová nálož hepatitidy B by měla být potvrzena jako negativní u všech pacientů, kteří mají pozitivní protilátku proti hepatitidě B, ale mají negativní antigen hepatitidy B. Pacienti, kteří během studie odmítnou užívat jakoukoli léčbu proti hepatitidě B, budou také vyloučeni. Pacienti s diagnózou hepatitidy C jsou způsobilí, pokud splňují kritéria uvedená v (8.2).
5. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují léčbu a/nebo následnou lékařskou péči vyžadovanou pro dodržování protokolu studie.
6. Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
7. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie. Pacienti s mycobacterium avium nebudou vyloučeni.
8. Těhotné nebo kojící ženy.