Chemioterapia per linfoma associato al virus di Epstein Barr recidivato

Criterio di inclusione:

1. Qualsiasi stadio, linfoma EBV+ non-Hodgkin (NHL) o linfoma di Hodgkin (HL) documentato istologicamente o citologicamente da intermedio ad alto grado recidivato o refrattario, o qualsiasi paziente trattato o non trattato con linfoma EBV+ che coinvolge il SNC. Sono ammissibili anche i pazienti con malattia linfoproliferativa post-trapianto (PTLD) monomorfica (monoclonale) recidivante o refrattaria.
2. Pazienti HIV+ o negativi. La documentazione dell'infezione da HIV può essere effettuata in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio. La documentazione può essere sierologica (ELISA positivo e Western blot positivo), molecolare (RNA virale HIV positivo) o altro test HIV approvato a livello federale. È accettabile una precedente documentazione di sieropositività da HIV.
3. I tumori devono essere positivi per EBV. Questo può essere fatto mediante colorazione del piccolo RNA (EBER) codificato dal virus di Epstein-Barr sul tumore originale o la biopsia della malattia recidivante (se eseguita). La biopsia della malattia recidivante è auspicabile ma non obbligatoria. Se le colorazioni per la proteina di membrana latente 1 del virus di Epstein-Barr (LMP1) eseguite all'esterno sono positive, non è necessario eseguire EBER.
4. Tutti i pazienti, ad eccezione di quelli che hanno un coinvolgimento del SNC, devono avere avuto una recidiva o una progressione da almeno un precedente regime basato sulla chemioterapia.
5. Parametri tumorali misurabili o non misurabili. I parametri tumorali non misurabili sono definiti come privi di misurazioni bidimensionali (ad es. coinvolgimento gastrico o midollare), ma possono essere seguiti per la risposta da altri test diagnostici come la scansione del gallio, la tomografia a emissione di positroni (PET) e/ o biopsia del midollo osseo.
6. Età ≥ 18 anni.
7. Karnofsky performance status (KPS) ≥ 50%/Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2.

8. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi terminali e del midollo osseo come definito di seguito:

   • 8.1 Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500 cellule/mm3 e piastrine ≥ 75.000 cellule/dL a meno che le citopenie non siano secondarie a coinvolgimento linfomatoso del midollo osseo o dovute a trombocitopenia correlata all'HIV. Tutti i pazienti devono interrompere la terapia con fattori stimolanti le colonie almeno 24 ore prima dell'inizio della chemioterapia del Ciclo 1.
   • 8.2 Funzionalità epatica adeguata: transaminasi sierica glutammico-ossalacetica (SGOT) ≤ 5 volte il limite superiore della norma. Bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dL (a meno che non sia elevato in seguito a coinvolgimento linfomatoso del fegato o del sistema biliare o dovuto ad altri farmaci per l'HIV [ad esempio, indinavir, tenofovir o atazanavir]). Sono idonei i pazienti negativi all'epatite B, o se infetti da epatite B, sottoposti a terapia anti-epatite B. Tutti i soggetti dovranno essere sottoposti a screening per l'epatite B e C. Secondo le linee guida della Infectious Diseases Society of America (IDSA) e dell'American Association for the Study of Liver Diseases (AASD), quei soggetti che non mostrano alcuna immunità, definiti dalla mancanza di epatite anticorpo di superficie B e mostrano evidenza di infezione cronica (es. HBsAg+, HBcore+, HBsAB-) dovranno essere in terapia anti-epatite B, durante lo studio, per essere idonei. I pazienti potranno arruolarsi nello studio a condizione che i test di funzionalità epatica soddisfino i criteri sopra elencati e non vi siano prove di cirrosi. L'esatta terapia per l'epatite B sarà a discrezione dello specialista in malattie infettive o del ricercatore. Tuttavia, tutti i pazienti che presentano epatite B acuta o mostrano transaminasi normali e sono HBsAg+ e IgM+ per l'antigene core dell'epatite non saranno idonei per l'arruolamento nello studio. I soggetti che sono positivi agli anticorpi dell'epatite C, con o senza un livello di RNA dell'epatite C positivo, potranno iscriversi allo studio a condizione che i test di funzionalità epatica soddisfino i criteri sopra elencati e non abbiano evidenza di cirrosi. I pazienti con diagnosi di epatite C a meno di 6 mesi dall'arruolamento nello studio saranno considerati affetti da epatite C acuta e saranno esclusi dallo studio a meno che la carica virale dell'epatite C non sia rilevabile.
   • 8.3 Creatinina ≤ 2,0 mg/dL o clearance della creatinina ≥ 60 mL/min a meno che non sia dovuta a coinvolgimento renale da linfoma.
9. Saranno consentite radiazioni concomitanti, con o senza steroidi, per condizioni di emergenza secondarie a linfoma (tumore del sistema nervoso centrale, compressione del midollo, ecc.).
10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima di entrare nello studio. Uomini e donne devono accettare di utilizzare un controllo delle nascite adeguato se il concepimento è possibile durante lo studio. Le donne devono evitare la gravidanza e gli uomini evitare di procreare durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultimo trattamento farmacologico in studio.
11. In grado di prestare il consenso.
12. I pazienti che già ricevono eritropoietina o fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) sono idonei, sebbene la terapia con G-CSF debba essere interrotta almeno 24 ore prima di ricevere la chemioterapia.
13. La dose cumulativa massima consentita di doxorubicina è di 450 mg/m2. I pazienti che hanno ricevuto in precedenza doxorubicina con una dose cumulativa di 350 mg/m2 o superiore sono idonei ma NON POSSONO ricevere doxorubicina secondo il protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Neoplasie attive concomitanti, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice, del cancro della pelle non metastatico, non melanomatoso o del sarcoma di Kaposi che non richiedono chemioterapia sistemica.
2. Infarto del miocardio (MI) entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio, insufficienza cardiaca di classe II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, aritmie ventricolari gravi e non controllate, malattia pericardica clinicamente significativa o evidenza elettrocardiografica di conduzione attiva o ischemica acuta anomalie del sistema.
3. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore ai limiti istituzionali inferiori del normale valutati dalla scansione o dall'ecocardiogramma con acquisizione a gate multipli (MUGA) entro 6 settimane prima della registrazione.
4. I soggetti con epatite virale che non soddisfano i criteri elencati in (8.2) non saranno idonei. Tutti i pazienti che presentano epatite B acuta, compresi quelli con transaminasi normali che sono HBsAg+ e IgM+ per l'antigene core dell'epatite, non saranno idonei. I soggetti che sono positivi agli anticorpi core dell'epatite B sono idonei solo se iniziano o sono in terapia profilattica. Una carica virale dell'epatite B deve essere confermata negativa su tutti i pazienti che sono positivi per gli anticorpi core dell'epatite B, ma negativi per l'antigene dell'epatite B. Saranno esclusi anche i pazienti che rifiutano di assumere qualsiasi terapia anti-epatite B durante lo studio. I pazienti con diagnosi di epatite C sono idonei se soddisfano i criteri elencati in (8.2).
5. Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il trattamento e/o il follow-up medico necessario per rispettare il protocollo di studio.
6. I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
7. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio. I pazienti con Mycobacterium avium non saranno esclusi.
8. Donne incinte o che allattano.