Chemotherapie bei rezidiviertem Epstein-Barr-Virus-assoziiertem Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Jedes Stadium, histologisch oder zytologisch dokumentiertes mittleres bis hochgradiges rezidiviertes oder refraktäres EBV+-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) oder Hodgkin-Lymphom (HL) oder alle behandelten oder unbehandelten Patienten mit EBV+-Lymphom mit ZNS-Beteiligung. Patienten mit rezidivierter oder refraktärer monomorpher (monoklonaler) posttransplantierter lymphoproliferativer Erkrankung (PTLD) sind ebenfalls teilnahmeberechtigt.
2. Patienten, die HIV+ oder negativ sind. Die Dokumentation einer HIV-Infektion kann jederzeit vor Studienbeginn erfolgen. Die Dokumentation kann serologischer (positiver ELISA und positiver Western Blot), molekularer (positive HIV-Virus-RNA) oder anderer staatlich zugelassener, lizenzierter HIV-Test sein. Eine vorherige Dokumentation der HIV-Seropositivität ist akzeptabel.
3. Tumoren müssen positiv für EBV sein. Dies kann entweder durch eine Epstein-Barr-Virus-kodierte kleine RNA-Färbung (EBER) auf dem ursprünglichen Tumor oder durch eine Biopsie einer rezidivierten Erkrankung (falls durchgeführt) erfolgen. Eine Biopsie einer rezidivierten Erkrankung ist wünschenswert, aber nicht zwingend erforderlich. Wenn im Freien durchgeführte Färbungen für das latente Membranprotein 1 (LMP1) des Epstein-Barr-Virus positiv sind, muss EBER nicht durchgeführt werden.
4. Alle Patienten, mit Ausnahme derjenigen, bei denen eine ZNS-Beteiligung vorliegt, müssen einen Rückfall oder eine Progression nach mindestens einer früheren chemotherapiebasierten Behandlung erlitten haben.
5. Messbare oder nicht messbare Tumorparameter. Nicht messbare Tumorparameter sind definiert als keine zweidimensionalen Messungen (z. B. Magen- oder Markbeteiligung), können aber durch andere diagnostische Tests wie Galliumscan, Positronenemissionstomographie (PET) und/oder untersucht werden. oder Knochenmarkbiopsie.
6. Alter ≥ 18 Jahre.
7. Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 50 %/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsbewertung 0, 1, 2.

8. Die Patienten müssen über eine ausreichende Endorgan- und Knochenmarkfunktion verfügen, wie unten definiert:

   • 8.1 Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500 Zellen/mm3 und Blutplättchen ≥ 75.000 Zellen/dl, es sei denn, Zytopenien sind sekundär zu einer lymphomatösen Beteiligung des Knochenmarks oder aufgrund einer HIV-bedingten Thrombozytopenie. Alle Patienten müssen mindestens 24 Stunden vor Beginn der Chemotherapie des Zyklus 1 von der Therapie mit dem koloniestimulierenden Faktor ausgeschlossen sein.
   • 8.2 Angemessene Leberfunktion: Serumglutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) ≤ 5-fache Obergrenze des Normalwerts. Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dl (es sei denn, der Anstieg ist sekundär zu einer lymphomatösen Beteiligung der Leber oder des Gallensystems oder aufgrund anderer HIV-Medikamente [z. B. Indinavir, Tenofovir oder Atazanavir]). Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die negativ auf Hepatitis B getestet wurden oder bei einer Infektion mit Hepatitis B eine Anti-Hepatitis-B-Therapie erhalten. Alle Probanden müssen auf Hepatitis B und C untersucht werden. Gemäß den Richtlinien der Infectious Diseases Society of America (IDSA) und der American Association for the Study of Liver Diseases (AASD) sind diejenigen Probanden, die keine Immunität zeigen, definiert durch das Fehlen von Hepatitis B-Oberflächenantikörper und weisen Anzeichen einer chronischen Infektion auf (d. h. HBsAg+, HBcore+, HBsAB-) müssen während der Studie eine Anti-Hepatitis-B-Therapie erhalten, um teilnahmeberechtigt zu sein. Patienten dürfen an der Studie teilnehmen, sofern die Leberfunktionstests die oben aufgeführten Kriterien erfüllen und keine Hinweise auf eine Leberzirrhose vorliegen. Die genaue Hepatitis-B-Therapie liegt im Ermessen des Spezialisten für Infektionskrankheiten oder des Prüfarztes. Allerdings sind alle Patienten, die an akuter Hepatitis B leiden oder normale Transaminasen aufweisen und HBsAg+ und IgM+ für das Hepatitis-Core-Antigen haben, nicht für die Studieneinschreibung geeignet. Probanden, die Hepatitis-C-Antikörper-positiv sind, mit oder ohne positivem Hepatitis-C-RNA-Spiegel, dürfen an der Studie teilnehmen, sofern die Leberfunktionstests die oben aufgeführten Kriterien erfüllen und keine Hinweise auf eine Leberzirrhose vorliegen. Bei Patienten, bei denen weniger als 6 Monate nach Studieneinschluss Hepatitis C diagnostiziert wurde, wird davon ausgegangen, dass sie an akuter Hepatitis C leiden, und sie werden von der Studie ausgeschlossen, es sei denn, die Hepatitis-C-Viruslast ist nicht nachweisbar.
   • 8.3 Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min, es sei denn, es liegt eine Nierenbeteiligung durch Lymphome vor.
9. Eine gleichzeitige Bestrahlung mit oder ohne Steroide bei Notfallzuständen infolge eines Lymphoms (ZNS-Tumor, Nabelschnurkompression usw.) ist zulässig.
10. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studie ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Männer und Frauen müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen, wenn während der Studie eine Empfängnis möglich ist. Frauen müssen während der Studie und für 6 Monate nach der letzten medikamentösen Behandlung der Studie eine Schwangerschaft und Männer keine Kinder zeugen.
11. Kann eine Einwilligung erteilen.
12. Patienten, die bereits Erythropoetin oder den Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) erhalten, sind teilnahmeberechtigt, allerdings muss die G-CSF-Therapie mindestens 24 Stunden vor der Chemotherapie abgebrochen werden.
13. Die maximal zulässige kumulative Dosis von Doxorubicin beträgt 450 mg/m2. Patienten, die zuvor Doxorubicin mit einer kumulativen Dosis von 350 mg/m2 oder mehr erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt, dürfen aber im Rahmen des Protokolls KEIN Doxorubicin erhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Gleichzeitige aktive maligne Erkrankungen, mit Ausnahme von In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses, nicht metastasiertem, nicht melanomatösem Hautkrebs oder Kaposi-Sarkom, für die keine systemische Chemotherapie erforderlich ist.
2. Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn, Herzinsuffizienz der Klasse II oder höher der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierte Angina pectoris, schwere, unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien, klinisch signifikante Perikarderkrankung oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten ischämischen oder aktiven Überleitung Systemanomalien.
3. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF), die unter den unteren institutionellen Grenzwerten des Normalwerts liegt, ermittelt durch Multiple Gated Acquisition (MUGA)-Scan oder Echokardiogramm innerhalb von 6 Wochen vor der Registrierung.
4. Personen mit Virushepatitis, die die unter (8.2) aufgeführten Kriterien nicht erfüllen, sind nicht teilnahmeberechtigt. Alle Patienten mit akuter Hepatitis B, einschließlich solcher mit normalen Transaminasen, die HBsAg+ und IgM+ für das Hepatitis-Core-Antigen sind, sind nicht teilnahmeberechtigt. Probanden, die positiv auf Hepatitis-B-Kernantikörper sind, sind nur dann teilnahmeberechtigt, wenn sie mit einer prophylaktischen Therapie beginnen oder sich in einer solchen befinden. Eine Hepatitis-B-Viruslast sollte bei allen Patienten, die positiv auf Hepatitis-B-Kernantikörper, aber negativ auf Hepatitis-B-Antigen sind, als negativ bestätigt werden. Patienten, die sich während der Studie weigern, eine Anti-Hepatitis-B-Therapie einzunehmen, werden ebenfalls ausgeschlossen. Patienten, bei denen Hepatitis C diagnostiziert wurde, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie die unter (8.2) aufgeführten Kriterien erfüllen.
5. Psychische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen, die eine zur Einhaltung des Studienprotokolls erforderliche Behandlung und/oder medizinische Nachsorge nicht zulassen.
6. Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate.
7. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden. Patienten mit Mycobacterium avium werden nicht ausgeschlossen.
8. Schwangere oder stillende Frauen.