Химиотерапия рецидивирующей лимфомы, ассоциированной с вирусом Эпштейна-Барр

Критерии включения:

1. Любая стадия, подтвержденная гистологически или цитологически, рецидивирующая или рефрактерная EBV+ неходжкинская (НХЛ) или лимфома Ходжкина (HL) от промежуточной до высокой степени, а также любые леченные или нелеченные пациенты с EBV+ лимфомой с поражением ЦНС. Пациенты с рецидивирующим или рефрактерным мономорфным (моноклональным) посттрансплантационным лимфопролиферативным заболеванием (ПТЛЗ) также имеют право на участие.
2. ВИЧ-положительные или отрицательные пациенты. Документирование ВИЧ-инфекции может быть сделано в любое время до включения в исследование. Документация может быть серологической (положительный результат ELISA и положительный вестерн-блоттинг), молекулярной (положительный результат РНК вируса ВИЧ) или другим тестом на ВИЧ, одобренным на федеральном уровне. Приемлема предварительная документация о серопозитивности на ВИЧ.
3. Опухоли должны быть положительными на ВЭБ. Это можно сделать либо с помощью окрашивания малой РНК, кодируемой вирусом Эпштейна-Барра (EBER), на исходной опухоли, либо с помощью биопсии рецидива заболевания (если она проводится). Биопсия рецидива заболевания желательна, но не обязательна. Если окрашивание латентного мембранного белка 1 (LMP1) вируса Эпштейна-Барр, проведенное вне лаборатории, положительное, EBER не нужно проводить.
4. У всех пациентов, за исключением тех, у кого имеется поражение ЦНС, должен быть рецидив или прогрессирование по крайней мере после одного предыдущего режима химиотерапии.
5. Измеряемый или неизмеряемый параметр(ы) опухоли. Параметр(ы) опухоли, не поддающийся измерению, определяется как не имеющий двумерных измерений (например, поражение желудка или костного мозга), но ответ на него можно отслеживать с помощью других диагностических тестов, таких как сканирование с галлием, позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) и/или или биопсии костного мозга.
6. Возраст ≥ 18 лет.
7. Состояние работоспособности по Карновскому (KPS) ≥ 50%/оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1, 2.

8. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов-мишеней и костного мозга, как определено ниже:

   • 8.1 Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мм3 и тромбоцитов ≥ 75 000 клеток/дл, если только цитопения не является вторичной по отношению к лимфоматозному поражению костного мозга или обусловлена ​​ВИЧ-ассоциированной тромбоцитопенией. Все пациенты должны прекратить терапию колониестимулирующим фактором как минимум за 24 часа до начала химиотерапии цикла 1.
   • 8.2 Адекватная функция печени: сывороточная глутамин-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT) ≤ 5 раз выше верхней границы нормы. Общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл (за исключением случаев, когда он повышен вследствие лимфоматозного поражения печени или желчевыводящих путей или вследствие приема других препаратов против ВИЧ [например, индинавира, тенофовира или атазанавира]). Пациенты с отрицательным результатом на гепатит B или инфицированные гепатитом B, получающие терапию против гепатита B, имеют право на участие. Все субъекты должны будут пройти скрининг на гепатит B и C. Согласно рекомендациям Американского общества инфекционных заболеваний (IDSA) и Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASD), субъекты, у которых отсутствует иммунитет, определяется отсутствием гепатита. Поверхностное антитело B и признаки хронической инфекции (т.е. HBsAg+, HBcore+, HBsAB-) должны будут проходить терапию против гепатита В во время исследования, чтобы иметь право на участие. Пациенты будут допущены к участию в исследовании при условии, что тесты функции печени соответствуют критериям, перечисленным выше, и нет признаков цирроза печени. Точная терапия гепатита В будет на усмотрение специалиста по инфекционным заболеваниям или исследователя. Однако все пациенты с острым гепатитом В или нормальными трансаминазами и HBsAg+ и IgM+ к коровому антигену гепатита не будут допущены к включению в исследование. Субъекты с положительным результатом на антитела к гепатиту С, с положительным уровнем РНК гепатита С или без него, будут допущены к участию в исследовании при условии, что тесты функции печени соответствуют критериям, перечисленным выше, и не имеют признаков цирроза. Пациенты, у которых диагностирован гепатит С менее чем через 6 месяцев после включения в исследование, будут считаться больными острым гепатитом С и будут исключены из исследования, если только вирусная нагрузка гепатита С не будет неопределяемой.
   • 8.3 Креатинин ≤ 2,0 мг/дл или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин, за исключением случаев поражения почек лимфомой.
9. Одновременное облучение со стероидами или без них при неотложных состояниях, вторичных по отношению к лимфоме (опухоль ЦНС, компрессия спинного мозга и т. д.), будет разрешено.
10. Женщины с детородным потенциалом должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до включения в исследование. Мужчины и женщины должны согласиться использовать адекватный контроль над рождаемостью, если зачатие возможно во время исследования. Женщины должны избегать беременности, а мужчины избегать рождения детей во время исследования и в течение 6 месяцев после последнего лечения исследуемым препаратом.
11. Способен дать согласие.
12. Пациенты, уже получающие эритропоэтин или гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), имеют право на участие, хотя терапия Г-КСФ должна быть прекращена по крайней мере за 24 часа до начала химиотерапии.
13. Максимально разрешенная кумулятивная доза доксорубицина составляет 450 мг/м2. Пациенты, ранее получавшие доксорубицин в кумулятивной дозе 350 мг/м2 или выше, имеют право на участие, но НЕ МОГУТ получать доксорубицин по протоколу.

Критерий исключения:

1. Сопутствующие активные злокачественные новообразования, за исключением карциномы in situ шейки матки, неметастатического, немеланоматозного рака кожи или саркомы Капоши, не требующих системной химиотерапии.
2. Инфаркт миокарда (ИМ) в течение 6 месяцев до включения в исследование, сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелая неконтролируемая желудочковая аритмия, клинически значимое заболевание перикарда или электрокардиографические признаки острой ишемии или активной проводимости системные аномалии.
3. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ), которая ниже нижних институциональных пределов нормы, оцененных с помощью сканирования с множественной синхронизацией (MUGA) или эхокардиограммы в течение 6 недель до регистрации.
4. Субъекты с вирусным гепатитом, которые не соответствуют критериям, перечисленным в (8.2), не будут иметь права. Все пациенты с острым гепатитом В, в том числе пациенты с нормальными трансаминазами, имеющие HBsAg+ и IgM+ к коровому антигену гепатита, не будут соответствовать требованиям. Субъекты с положительным результатом на основные антитела к гепатиту В имеют право на участие, только если они начинают профилактическую терапию или проходят ее. Вирусная нагрузка гепатита В должна быть подтверждена как отрицательная у всех пациентов с положительным результатом на основные антитела к гепатиту В, но отрицательным антигеном гепатита В. Пациенты, отказывающиеся принимать какую-либо терапию против гепатита В во время исследования, также будут исключены. Пациенты с диагнозом гепатит С имеют право на участие, если они соответствуют критериям, перечисленным в (8.2).
5. Психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют проводить лечение и/или последующее медицинское наблюдение, необходимое для соблюдения протокола исследования.
6. Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
7. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования. Пациенты с Mycobacterium avium не будут исключены.
8. Беременные или кормящие женщины.