Kemoterapia uusiutuneeseen Epstein Barr -virukseen liittyvään lymfoomaan

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mikä tahansa vaihe, histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu keski- tai korkea-asteinen uusiutunut tai refraktiivinen EBV+ non-Hodgkinin (NHL) tai Hodgkinin lymfooma (HL), tai mikä tahansa hoidettu tai hoitamaton potilas, jolla on keskushermostoon liittyvä EBV+-lymfooma. Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen monomorfinen (monoklonaalinen) transplantaation jälkeinen lymfoproliferatiivinen sairaus (PTLD), ovat myös kelvollisia.
2. Potilaat, joilla on HIV+ tai negatiivinen. HIV-tartunnan dokumentointi voidaan tehdä milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa. Dokumentaatio voi olla serologinen (positiivinen ELISA ja positiivinen Western blot), molekulaarinen (positiivinen HIV-viruksen RNA) tai muu liittovaltion hyväksymä lisensoitu HIV-testi. HIV-seropositiivisuuden ennakkodokumentointi hyväksytään.
3. Kasvainten on oltava positiivisia EBV:lle. Tämä voidaan tehdä joko Epstein-Barr-viruksen koodaamalla pienillä RNA-värillä (EBER) alkuperäisessä kasvaimessa tai uusiutuneen taudin biopsialla (jos se suoritetaan). Uusiutuneen taudin biopsia on toivottavaa, mutta ei pakollista. Jos ulkona tehdyt Epstein-Barr-viruksen latentin kalvoproteiini 1:n (LMP1) värjäykset ovat positiivisia, EBER:ää ei tarvitse tehdä.
4. Kaikilla potilailla, lukuun ottamatta niitä, joilla on keskushermostoa, on täytynyt olla uusiutunut tai edennyt vähintään yhdestä aikaisemmasta kemoterapiaan perustuvasta hoito-ohjelmasta.
5. Mitattavissa olevat tai ei-mitattavissa olevat kasvainparametrit. Ei-mitattavissa olevat kasvainparametrit määritellään sellaisiksi, joilla ei ole kaksiulotteisia mittauksia (esim. mahalaukun tai luuytimen osallisuus), mutta niitä voidaan seurata vasteen saamiseksi muilla diagnostisilla testeillä, kuten galliumskannauksella, positroniemissiotomografialla (PET) ja/ tai luuytimen biopsia.
6. Ikä ≥ 18 vuotta.
7. Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥ 50 %/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykypisteet 0, 1, 2.

8. Potilailla on oltava riittävä loppuelimen ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   • 8.1 Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 500 solua/mm3 ja verihiutaleet ≥ 75 000 solua/dl, elleivät sytopeniat ole toissijaisia ​​luuytimen lymfaattisista vaikutuksista tai HIV:hen liittyvästä trombosytopeniasta. Kaikkien potilaiden tulee olla poissa pesäkkeitä stimuloivasta tekijähoidosta vähintään 24 tuntia ennen syklin 1 kemoterapian aloittamista.
   • 8.2 Riittävä maksan toiminta: Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ≤ 5 kertaa normaalin yläraja. Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl (ellei se ole sekundaarisesti kohonnut maksan tai sappijärjestelmän lymfaattisen vaikutuksen vuoksi tai johtuen muista HIV-lääkkeistä [esim. indinaviiri, tenofoviiri tai atatsanaviiri]). Potilaat, joilla on negatiivinen B-hepatiitti tai hepatiitti B -tartunnan saaneet potilaat, jotka saavat B-hepatiittihoitoa, ovat kelvollisia. Kaikilta koehenkilöiltä vaaditaan seulonta B- ja C-hepatiittien varalta. Per Infectious Diseases Society of America (IDSA) ja American Association for the Study of Liver Diseases (AASD) -ohjeet, henkilöt, joilla ei ole immuniteettia hepatiitin puutteen perusteella B-pinnan vasta-aine ja osoittavat merkkejä kroonisesta infektiosta (esim. HBsAg+, HBcore+, HBsAB-) on saatava anti-hepatiitti B -lääkitystä tutkimuksen aikana, jotta he voivat olla kelvollisia. Potilaat voivat ilmoittautua tutkimukseen edellyttäen, että maksan toimintakokeet täyttävät yllä luetellut kriteerit, eikä kirroosista ole näyttöä. Hepatiitti B:n tarkka hoito on infektiotautiasiantuntijan tai tutkijan harkinnan mukaan. Kaikki potilaat, joilla on akuutti hepatiitti B tai joilla on normaalit transaminaasit ja joilla on HBsAg+ ja IgM+ hepatiittiydinantigeenin suhteen, eivät kuitenkaan ole oikeutettuja tutkimukseen. Koehenkilöt, jotka ovat hepatiitti C -vasta-ainepositiivisia, joko positiivisella hepatiitti C -RNA-tasolla tai ilman, voivat osallistua tutkimukseen edellyttäen, että maksan toimintakokeet täyttävät yllä luetellut kriteerit ja heillä ei ole todisteita kirroosista. Potilailla, joilla on diagnosoitu C-hepatiitti alle 6 kuukauden kuluttua tutkimukseen osallistumisesta, katsotaan olevan akuutti C-hepatiitti, ja heidät suljetaan pois tutkimuksesta, ellei hepatiitti C -viruskuormaa ole havaittavissa.
   • 8.3 Kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min, ellei se johdu lymfooman aiheuttamasta munuaisten vaikutuksesta.
9. Samanaikainen säteily steroidien kanssa tai ilman niitä sallitaan lymfooman aiheuttamissa hätätilanteissa (keskushermostokasvain, napanuoran kompressio jne.).
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa. Miesten ja naisten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä, jos hedelmöitys on mahdollista tutkimuksen aikana. Naisten on vältettävä raskautta ja miesten lasten syntymistä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkehoidon jälkeen.
11. Pystyy antamaan suostumuksen.
12. Potilaat, jotka jo saavat erytropoietiinia tai granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF), ovat kelvollisia, vaikka G-CSF-hoito on lopetettava vähintään 24 tuntia ennen kemoterapian saamista.
13. Suurin sallittu kumulatiivinen doksorubisiinin annos on 450 mg/m2. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet doksorubisiinia kumulatiivisella annoksella 350 mg/m2 tai enemmän, ovat kelvollisia, mutta EIVÄT saa saada doksorubisiinia protokollan mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Samanaikaiset aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi in situ kohdunkaulan karsinooma, ei-metastaattinen, ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai Kaposin sarkooma, joka ei vaadi systeemistä kemoterapiaa.
2. Sydäninfarkti (MI) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai suurempi sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikeat, hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt, kliinisesti merkittävä sydänsairaus tai elektrokardiografinen näyttö akuutista iskeemisestä tai aktiivisesta johtumisesta järjestelmän poikkeavuuksia.
3. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), joka on pienempi kuin normaalin alarajat määritettynä Multiple Gated Acquisition (MUGA) -skannauksella tai kaikukardiogrammilla 6 viikon sisällä ennen rekisteröintiä.
4. Virushepatiittia sairastavat henkilöt, jotka eivät täytä kohdassa (8.2) lueteltuja kriteerejä, eivät ole tukikelpoisia. Kaikki potilaat, joilla on akuutti hepatiitti B, mukaan lukien ne, joilla on normaalit transaminaasit, jotka ovat HBsAg+ ja IgM+ hepatiittiydinantigeenin vuoksi, eivät ole kelvollisia. Potilaat, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivisia, ovat kelvollisia vain, jos he aloittavat tai ovat profylaktisessa terapiassa. Hepatiitti B -viruskuorman tulee olla negatiivinen kaikilla potilailla, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivisia, mutta hepatiitti B -antigeenin negatiivisia. Potilaat, jotka kieltäytyvät ottamasta hepatiitti B -lääkitystä tutkimuksen aikana, suljetaan myös pois. Potilaat, joilla on diagnosoitu hepatiitti C, ovat kelvollisia, jos he täyttävät kohdassa (8.2) luetellut kriteerit.
5. Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli tutkimussuunnitelman noudattamisen edellyttämää hoitoa ja/tai lääketieteellistä seurantaa.
6. Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
7. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista. Mycobacterium avium -potilaita ei suljeta pois.
8. Raskaana olevat tai imettävät naiset.